Хроничен автоимунен хепатит

Диети

Хронична автоимунен хепатит - прогресивно хронично чернодробно заболяване, което се характеризира с некроза на чернодробни клетки (хепатоцити), възпаление и фиброза на черния дроб паренхим с постепенно развитие на цироза и чернодробна недостатъчност, тежки имунни заболявания, и също е изразила екстрахепатални прояви и висока степен на активност на процеса. В медицинската литература е описан от различни имена: активен ювенилен цироза, хепатит липоиден, субакутен хепатит, субакутен чернодробна некроза и др.

При автоимунния произход на хепатита се установява наличието на автоантитела и се изразяват екстрахепатични прояви. Но тези признаци не винаги се наблюдават и следователно при всички случаи на хепатит, когато се изключват вирусна инфекция, наследствени заболявания, метаболитни нарушения и ефект на хепатотоксични вещества, те диагностицират идиопатичен хепатит. Причината за този хепатит често остава неясна (вероятно много от тях са с автоимунна природа). Жените получават автоимунен хепатит 8 пъти по-често от мъжете. Болестта се проявява главно при момичета и млади жени на възраст 15-35 години.

етиология

Етиологията на болестта не е ясна. Вероятно пациентите имат наследствено предразположение към автоимунни заболявания, а селективното увреждане на черния дроб се свързва с действието на външни фактори (различни хепатотоксични вещества или вируси). Има случаи на развитие на хроничен автоимунен хепатит след остър вирусен хепатит А или остър вирусен хепатит В.

Автоимунният характер на заболяването се потвърждава от:

  • разпространение в възпалителния инфилтрат на CD8 лимфоцити и плазмени клетки;
  • наличие на автоантитела (антинуклеарни, антитироидни, гладки мускули и други автоантигени);
  • висока честота при пациенти и техните близки на други автоимунни заболявания (например, хронична лимфоцитна тироидит, ревматоиден артрит, автоимунна хемолитична анемия, язвен колит, хроничен гломерулонефрит, инсулин-зависим захарен диабет, синдром на Сьогрен);
  • откриване на HLA хаплотипове, свързани с автоимунни заболявания при пациенти (напр. HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 и HLA-DRw4);
  • ефективността на терапията с глюкокортикоиди и имуносупресори.

патогенеза

Заболяването, свързано с първични нарушения на имунната система, които проявяват синтез на антинуклеарни антитела, антитела, насочени към гладката мускулатура (особено за актин), за различните компоненти на чернодробни мембрани и разтворим чернодробно антиген. В допълнение към генетични фактори за възникване на заболяването често задействане важна роля от хепатотропен вирус или хепатотоксични средства.

В патогенезата на увреждане на черния дроб играе важна роля ефект върху хепатоцити имунни лимфоцити като израз на антитяло-зависимата цитотоксичност. Индивидуалните провокиращи фактори, генетичните механизми и детайлите на патогенезата не са достатъчно проучени. Основни разстройства на имунната система в автоимунен хепатит определят генерализирана естеството на заболяването и наличието на различни екстрахепатални прояви, които могат да приличат на системен лупус еритематозус (оттук старото име - "липоиден хепатит").

Откриване на автоантитела повдига интересни въпроси за патогенезата на автоимунен хепатит. Пациентите описани антинуклеарни антитела, анти-гладък мускул (антитяло на актин) антитяло микрозомален антигени чернодробна микрозомални бъбречна антигени, антитела с разтворимия чернодробно антиген, и антитяло към рецептори asialoglikoproteidov ( "чернодробно лектин") и антитяло на другата мембрана протеини от хепатоцити. Някои от тези антитела имат диагностична стойност, но тяхната роля в патогенезата на заболяването е неясно.

Екстрахепатална прояви (артралгия, артрит, алергичен васкулит кожата и гломерулонефрит) поради нарушена хуморален имунитет - очевидно, е отлагането на циркулиращи имунни комплекси в стените на кръвоносните съдове, последвано от активиране на комплемента, което води до възпаление и увреждане на тъканите. Ако вирусен хепатит циркулиращи имунни комплекси на антигени на вируси, естеството на циркулиращи имунни комплекси в автоимунна хроничен хепатит не е инсталиран.

В зависимост от разпространението на различни автоантитела се различават три вида автоимунен хепатит:

  • При тип I се откриват антинуклеарни антитела и изразена хиперглобулинемия. Тя се среща при млади жени и прилича на системен лупус еритематозус.
  • При тип II антитела срещу микрозомни антигени на черния дроб и бъбреците (анти-LKM1) се откриват в отсъствието на антинуклеарни антитела. Той е често срещан при децата и е най-разпространен в Средиземноморието. Някои автори разграничават 2 варианта на хроничен автоимунен хепатит тип II: тип IIа (всъщност автоимунни) се среща по-често при млади жени от Западна Европа и Великобритания; се характеризира с хиперглобулинемия, висок анти-LKM1 титър и подобрение в лечението на глюкокортикоиди; - Тип IIb е свързан с хепатит С и е по-разпространен сред възрастните хора в Средиземно море; Нивото на глобулините с него е нормално, анти-LKM1 титърът е нисък и интерферон алфа се използва успешно за лечение.
  • При тип III няма антинуклеарни антитела и анти-LKM1, но се откриват антитела срещу разтворим чернодробен антиген. По правило те са болни от жени, а клиничната картина е същата като при хроничен автоимунен хепатит тип I.

морфология

Един от основните морфологични признаци на хроничния автоимунен хепатит е порталната и перипорталната инфилтрация, включваща паренхимните клетки в процеса. В ранен стадий на заболяването се откриват голям брой плазмени клетки, в областта на полетата - фибробласти и фибробласти, целостта на граничната плака е нарушена.

Понякога се срещат некрози на хепатоцити и дистрофични промени, чиято тежест може да варира дори в рамките на една лобула. В повечето случаи има нарушение на лобуларната структура на черния дроб с прекомерна фиброгенеза и образуване на цироза на черния дроб. Възможно е образуване на макро и бъбречна цироза на черния дроб.

Според данните на мнозинството автори, цирозата обикновено има свойства на макронадула и често се формира на фона на ненаблъскваната активност на възпалителния процес. Промените в хепатоцитите са представени чрез хидропична, по-рядко мастна дистрофия. Периортните хепатоцити могат да образуват жлезиста структура (жлези), т.нар розетки.

симптоми

Най-богатата клинична симптоматика и тежкия ход на заболяването са характерни за автоимунния хепатит. Съществуват различни диспептични, астеновистични синдроми, присъстващи в различни комбинации, както и прояви на "малка чернодробна недостатъчност", холестаза е възможна.

Първоначални клинични прояви неразличими от тези с хроничен вирусен хепатит: слабост, диария разстройства, болка в горния десен квадрант. Всички пациенти развиват интензивна жълтеница. При някои пациенти в началото на заболяването разкри екстрахепаталните симптоми: висока температура, болки в костите и ставите, хеморагичен обрив по кожата на краката и ходилата, тахикардия, повишена СУЕ до 45-55 мм / час - което понякога служи като причина за погрешна диагноза системен лупус еритематозус, ревматизъм, миокардит, тиреотоксикоза.

Прогресирането на хепатита се придружава от повишаване на тежестта на състоянието на пациентите и се характеризира с прогресиращо жълтеница; висока температура, достигайки 38-39 ° C и комбинирани с повишаване на ESR до 60 mm / h; артралгия; повтаряща се пурпура, проявени хеморагични изригвания; възловата еритема и други.

Хроничният автоимунен хепатит е системно заболяване. Всички пациенти, диагностицирани с ендокринни нарушения: аменорея, хирсутизъм, акне и стрии върху кожата - поражението на серозни мембрани и вътрешните органи: плеврит, миокардит, язвен колит, гломерулонефрит, иридоциклит, лезии на щитовидната жлеза. Характеризира се с патологични изменения в кръвта: хемолитична анемия, тромбоцитопения, - генерализирана лимфаденопатия. Някои пациенти развиват белодробни и неврологични нарушения с епизоди на "малка" чернодробна недостатъчност. Чернодробната енцефалопатия се развива само в крайния етап.

Всички пациенти получават повишаване на нивото на билирубин (до 80-160 μmol / l), аминотрансферази и нарушения на протеиновия метаболизъм. Хипергамаглобулинемията достига 35-45%. Едновременно с това се открива хипоалбуминемия под 40% и забавяне на задържането на бромсулфалеин. Тромбоцитопенията и левкопенията се развиват в късните стадии на заболяването. При 50% от пациентите се откриват LE клетки, антинуклеарен фактор, тъканни антитела към гладките мускули, стомашна лигавица, чернодробни тубуларни клетки и черен дроб на паренхима.

курс

Автоимунен хроничен хепатит често се характеризира с непрекъснато пристъпно разбира, бързото образуване на цироза на черния дроб и развитието на чернодробна недостатъчност. Обостряне възникнат често придружени от жълтеница, треска, хепатомегалия, хеморагичен синдром и др. Клинична ремисия не се придружава от нормализиране на биохимични параметри. Повтарящи се екзацербации се наблюдават при по-малко тежки симптоми. Някои пациенти могат да предизвикат други симптоми на автоимунни чернодробни лезии - първична билиарна цироза и (или), първичен склерозиращ холангит, което дава основание да се включат пациенти от групата на лица, страдащи от напречното (припокриване) синдром.

Леките форми на заболяването, когато открити биопсия стъпаловидни само некроза, свързващи некроза и не рядко протича в цироза; могат да се наблюдават спонтанни ремисии, редуващи се с обостряния. При тежки случаи (около 20%), когато аминотрансфераза активност повече от 10 пъти по-високо от нормалното, маркирана hyperglobulinemia, като открива чрез биопсия мостове и multilobular цироза, некроза и признаци, до 40% от нелекувани пациенти умират в рамките на 6 месеца.

Най-неблагоприятните прогностични признаци са откриването на мултилобна некроза в ранните стадии на заболяването и хипербилирубинемията, продължаващи 2 седмици или повече от началото на лечението. Причини за смърт - чернодробна недостатъчност, чернодробна кома, други усложнения от цироза на черния дроб (напр. Кървене от разширени вени) и инфекция. На фона на цирозата може да се развие чернодробноклетъчен карцином.

диагностика

Лабораторни изследвания. Определя се в различни комбинации лабораторни прояви на цитолитични и мезенхимни противовъзпалително, рядко - холестатични синдроми. За автоимунен хепатит обикновено изразено увеличение на гама глобулин и IgM, както и различни откриване на антитела ELISA: анти-ядрени и насочени към гладката мускулатура, разтворимия антиген чернодробна, бъбречна и чернодробна микрозомна фракция. Много пациенти с автоимунен хепатит имат LE клетки и антинуклеарни фактори при нисък титър.

Инструментална диагностика. Прилагайте ултразвук (ултразвук), компютърна томография, сцинтиграфия. За да се определи степента на изразяване и характер на морфологичните промени, е необходима задължителна биопсия на черния дроб.

Диагнозата. Водещи клинични синдроми са идентифицирани, екстрахепатичните прояви на заболяването са показани, ако е необходимо - степента на чернодробно-клетъчна дисфункция при Child-Pugh.

Пример за формулиране Диагноза: хроничен автоимунен хепатит с предпочитани мезенхимни-цитолитични и възпалителни синдроми, остра фаза имунната тироидит, polyarthralgia.

Диференциална диагноза на хроничен вирусен хепатит и автоимунен хепатит, цироза на черния дроб се извършва с заболявания на съединителната тъкан - ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус, клиничните прояви на който (артрит, артралгия, плевра лезии, черен дроб и бъбреци) могат да бъдат причина за погрешна диагноза.

  • Ревматоиден артрит в контраст с хроничен вирусен хепатит - хронично системно симетричен ставно заболяване с наличието на ревматоиден фактор в кръвта. При ревматоиден артрит разкрие двустранно симетрично загуба на metacarpophalangeal, проксимална интерфалангеални, метатарзофалангеалните и други. Муфи с пери-ставно остеопороза, съвместно излив в три области, ерозия и костен декалцификация. Има извънставен прояви: ревматоидни възли на кожата, миокардит, плеврален излив. Черният дроб обикновено е нормален.
  • Системен лупус еритематозус - хронично системно заболяване с неизвестна етиология, което се характеризира с кожни лезии: зачервяване на бузите и в задната част на носа (пеперуда), дископодобни лезии на еритема. Много от пациентите развиват или дифузна Промени в ЦНС, депресия, психоза, хемипареза и други, - болест на сърцето, миокардит и перикардит :. - и бъбреците: фокусно и дифузен нефрит. Кръв открива хипохромна анемия, левкоцитоза, повишена скорост на утаяване на еритроцитите, LE-тест, антинуклеарни антитела.
  • Цирозата на черния дроб е резултат от хроничния вирусен хепатит и се характеризира с нарушение на лобуларната структура с образуването на псевдодули. Клиничната картина на заболяването, за разлика от вирусния хепатит, се проявява чрез синдроми на портална хипертония, паренхимна недостатъчност и хиперспленизъм.
  • Първична билиарна цироза се развива по време на продължително нарушение на отлив на жлъчката от черния дроб чрез отделителната система, модифицирана грануломатозен възпалителен процес, който засяга interlobular жлъчните канали. За разлика от хепатит водещи билиарна цироза клинични симптоми са сърбеж, болка в крайниците по време на по-късните етапи на остеомалация и остеопороза, с костни фрактури в резултат на хиповитаминоза D, ксантоматоза палми, бедрата, краката. Заболяването води до чернодробна недостатъчност или кървене е основна причина за смърт на пациенти.
  • В някои случаи хроничният вирусен хепатит трябва да се диференцира от доброкачествена хипербилирубинемия: синдром на Gilbert, синдром на Dabbin-Johnson, Roter, чиито прояви са описани по-горе.

лечение

Патогенетичната терапия на автоимунния хепатит се състои в комбинираната употреба на преднизолон и азатиоприн. Основата на лечението е глюкокортикоиди. Контролираните клинични проучвания показват, че при назначаването на глюкокортикоиди при 80% от пациентите състоянието и лабораторните параметри се подобряват, морфологичните промени в черния дроб намаляват; В допълнение, оцеляването се подобрява. За съжаление, лечението не може да предотврати развитието на чернодробна цироза.

Лекарството избор за лечение на хроничен автоимунен хепатит, е, преднизолон (метаболит произвежда в черния дроб преднизон), с широк спектър на действие, което засяга всички видове метаболизъм и дава изразено противовъзпалително действие. Намалена активност на хепатит С под влиянието на преднизолон поради директното имуносупресивни и антипролиферативни, анти-алергични и antiexudativ действие.

Вместо преднизолон може да се предписва преднизон, който не е по-малко ефективен. Можете да започнете с доза от 20 mg дневно, но в САЩ обикновено започнете с 60 mg / ден и в рамките на един месец постепенно да намалите дозата до поддържаща доза от 20 mg / ден. При същия успех може да се използва половин доза преднизон (30 mg / ден) в комбинация с азатиоприн в доза от 50 mg / ден; Дозата на преднизон в рамките на един месец постепенно се намалява до 10 mg / дневно. С помощта на тази схема в продължение на 18 месеца честотата на тежките, животозастрашаващи странични ефекти на глюкокортикоидите намалява от 66 на 20% и по-ниска.

Азатиоприн има имуносупресивна и цитостатично действие, инхибира активността на пролифериращи клонинг на имунокомпетентни клетки и премахва специфични възпалителни клетки. Критериите за определяне на имуносупресивна терапия са клинични критерии (тежък хепатит с жълтеница и сериозни системни прояви), биохимични критерии (повишени нива на аминотрансферазите повече от 5 пъти и нивото на гама глобулин над 30%), имунологични критерии (повишени нива на IgG от 2000 мг / 100 ml, високи титри на антитела към гладките мускули), морфологични критерии (наличие на мостова или мултиформена некроза).

Има две схеми на имуносупресивно лечение на автоимунен хепатит.

Първата схема. Изходният дневна доза на преднизолон е 30-40 мг, продължителността на 4-10 седмици, последвано от постепенно намаляване на 2.5 мг на седмица до поддържаща доза от 10-15 мг на ден. Намаляването на дозата се извършва под контрола на показателите за биохимична активност. Ако повторното развитие на заболяването се развие с намаляване на дозата, дозата се повишава. Подкрепа за хормонална терапия трябва да се извършва дългосрочно (6 месеца до 2, а понякога и 4 години) до пълното клинични и лабораторни и хистологична ремисия. Страничните ефекти на преднизолон и други кортикостероиди възникнат по време на продължително лечение на язви на стомашно-чревния тракт, стероиден диабет, остеопороза, синдром на Кушинг, и др. Абсолютни противопоказания за използването на преднизолон в хроничен автоимунен хепатит отсъства. Относителни противопоказания могат да бъдат стомашна язва и дуоденална язва, тежка хипертония, захарен диабет, хронична бъбречна недостатъчност.

Втората схема. От самото начало на лечението на хепатит се предписва преднизолон в доза от 15-25 mg дневно и азатиоприн в доза от 50-100 mg. Азатиоприн може да се прилага от момента на намаляване на дозата на преднизолон. Основната цел на комбинираната терапия е да се предотвратят страничните ефекти на преднизолон. Поддържащата доза на преднизолон е 10 mg, азатиоприн - 50 mg. Продължителността на лечението е същата като при преднизолон самостоятелно.
Странични ефекти:

  • Отстрани на системата на хематопоезата е възможно да се развие левкопения, тромбоцитопения, анемия; мегалобластна еритроцитоза и макроцитоза; в изолирани случаи - хемолитична анемия.
  • Отстрани на храносмилателната система са възможни гадене, повръщане, анорексия, холестатичен хепатит, панкреатит.
  • Някои пациенти развиват алергични реакции: артралгия, кожен обрив, миалгия, лекарствена треска. Въпреки това, комбинацията от азатиоприн и преднизолон намалява токсичния ефект на азатиоприн.

Монотерапията с азатиоприн и прием на глюкокортикоиди през ден са неефективни!

Лечението помага на пациенти с тежък хроничен автоимунен хепатит. С лек и асимптоматичен поток не е показан и необходимостта от лечение на леки форми на хроничен активен хепатит не е установена. След няколко дни или седмици лечение, умората и неразположението изчезват, апетитът се подобрява и жълтеницата намалява. За подобряване на биохимичните параметри (намаляване на нивото на билирубина и глобулините и повишаване нивото на албумина в серума) се изискват седмици или месеци. Активността на аминотрансферазите намалява бързо, но не може да се прецени за подобрение. Промяната в хистологичния модел (намаляване на инфилтрацията и некрозата на хепатоцитите) се наблюдава дори по-късно, след 6-24 месеца.

Много експерти не препоръчват използването на черен дроб повторение биопсия, за да се определи ефективността на бъдещия стратегии за лечение и възможности за лечение, а се разчита само на лабораторни изследвания (дефиниция на трансаминазите), но имайте предвид, че тези резултати трябва да се тълкуват с повишено внимание.

Продължителността на лечението трябва да бъде поне 12-18 месеца. Дори при значително подобрение на хистологичната картина, когато остават само признаците на лек хепатит, 50% от пациентите след прекратяване на лечението имат рецидив. Ето защо, в повечето случаи, предписвайте поддържащо лечение през целия живот с преднизон / преднизолон или азатиоприн.

Като цяло комплекс на включване лечение може чернодробни и панкреатични препарати мултиен -. Креон, mezim форте и др Festalum 1 капсула три пъти дневно преди хранене в продължение на две седмици на всеки три месеца. Ефективността на ursofalk е показала, че забавя прогресирането на процеса.

В неуспех на лечението и развитието на цироза с животозастрашаващи усложнения само означава остава трансплантация на черен дроб, хронични рецидиви на автоимунен хепатит в трансплантацията период не са описани.

перспектива

Прогнозата за хроничен автоимунен хепатит е по-сериозна, отколкото при пациенти с хроничен вирусен хепатит. Болестта прогресира бързо, се образува цироза на черния дроб и много пациенти умират в случаи на чернодробна недостатъчност след 1-8 години след началото на заболяването.

Най-високата смъртност се дължи на ранния, най-активен период на заболяването, особено при персистираща холестаза с асцит, епизоди на чернодробна кома. Всички пациенти, които са преживели критичен период, развиват цироза на черния дроб. Средната продължителност на живота е 10 години. В някои случаи е възможно да се постигне по-стабилна ремисия, а след това прогнозата е по-благоприятна.

Автоимунен хепатит

Хепатитът (възпалението) на черния дроб на автоимунната етиология първоначално е описан през 1951 г. в група млади жени. Тогава нейната основна функция отличителния се смята за високо ниво на гамаглобулин и добър отговор на терапията адренокортикотропен хормон.

Съвременните възгледи за автоимунния хепатит значително се разшириха благодарение на разкриването на тайните на имунологията. Обаче първоначалната причина за болестта, която води до производството на антитела в серума, остава неясна.

Заболяването се характеризира с хроничен курс с периоди на обостряния и значителен риск от преход към цироза на черния дроб. Лечението не е възможно, но комбинацията от цитостатици и стероидни хормони може да удължи живота на пациентите.

преобладаване

Автоимунният хепатит се отнася до редките заболявания. В европейските страни има 16-18 случая на 100 000 население. Според данните от 2015 г. в някои страни те достигат 25. Жените са болни 3 пъти по-често от мъжете (някои автори вярват, че 8 пъти). Наскоро растежът на заболяването при мъжете и жените е документиран.

Статистиката разкри две скорости на откриване:

  • сред младите хора 20-30 години;
  • по-близо до старост в 50-70 години.

Проучванията показват, че в Европа и Северна Америка, делът на автоимунен хепатит, една пета от всички хроничен хепатит В, а в Япония тя нараства до 85%. Може би това се дължи на по-високо ниво на диагноза.

Как се променя чернодробната тъкан?

Хистологичният анализ определя присъствието в черния дроб на възпаления и некрозисни зони около вените (перипортално). Картината на хепатита се изразява чрез мозъчна некроза на чернодробния паренхим, голямо натрупване на плазмени клетки в инфилтрати. Лимфоцитите могат да образуват фоликули по портални пътища, а заобикалящите ги чернодробни клетки се превръщат в жлезисти структури.

Лимфоцитната инфилтрация се намира в центъра на лобовете. Възпалението се простира на жлъчните пътища и cholangioles портал пътища, въпреки че не се променя преграден и interlobular ходове. При хепатоцитите се открива мастна и хидротропна дистрофия, клетките се пълнят с мастни инклузии и вакуоли с течност.

Какви нарушения на имунния отговор причиняват хепатит?

Изследвания имунолози установили, че крайният резултат от имунните преподреждане е рязък спад в процесите на имунни регулиране на нивото на тъканни клетки. В резултат на това, антинуклеарни антитела към гладкомускулни клетки, липопротеини се появяват в кръвта. Често се откриват нарушения, подобни на системните промени в червения лупус еритематозус (феномен LE). Поради това заболяването се нарича "lupoid hepatitis".

Много от човешките антигени участват в реакцията с антитела. Те са обозначени от имунологични азбучни и цифрови съкращения. Имената могат да означават нещо само за специалистите:

Смята се, че предизвикващата причина за автоимунен процес може да бъде допълнителен фактор - вируси:

  • хепатит А, В, С;
  • Епщайн-Бар вирус;
  • херпес (HHV-6 и HSV-1).

Симптоми на автоимунен хепатит

В половината от случаите първоначалните симптоми на автоимунно заболяване се появяват на възраст от 12 до 30 години. Вторият "връх" се появява при жени след установяването на менопаузата в менопаузата. 1/3 част се характеризира с остър ход и неспособност да се разграничи от другите остри форми на хепатит през първите 3 месеца. В 2/3 случаи заболяването се развива постепенно.

  • нарастващата тежест в хипохондриума надясно;
  • слабост и умора;
  • при 30% от младите жени спира менструацията;
  • евентуално пожълтяване на кожата и склерата;
  • разширяване на черния дроб и далака.

Характерните признаци на увреждане на черния дроб комбинация с имунни нарушения, изразени в следното: кожни обриви, сърбеж, язвен колит с болка и увредена стол прогресивно тиреоидит (възпаление на щитовидната жлеза), стомашни язви.

Патогономичните симптоми на хепатит с алергичен характер отсъстват, поради което по време на диагностиката е необходимо да се изключат:

  • вирусен хепатит;
  • Болестта на Уилсън-Коновалов;
  • други алкохолни и безалкохолни увреждания на черния дроб (наркотичен хепатит, хемохроматоза, мастна дистрофия);
  • нарушена чернодробна тъкан, която се появява в автоимунен механизъм (първична билиарна цироза, склерозиращ холангит).

Началото на автоимунния хепатит при деца е придружено от най-агресивния клиничен курс и ранна цироза. Вече на етапа на диагностициране в половината от случаите деца са развили цироза на черния дроб.

При какви анализи се оценяват вероятните патологии?

При анализа на кръвната картина:

  • Хипергамаглобулинемия с намаляване на дела на албумини;
  • увеличаването на трансферазната активност е 5-8 пъти;
  • положителен серологичен тест за LE клетки;
  • тъкани и антинуклеарни антитела към тъканите на щитовидната жлеза, стомашната лигавица, бъбреците, гладките мускули.

Видове автоимунни хепатити

В зависимост от серологичните реакции се откриват автоантитела, се различават три вида заболявания. Оказа се, че те се различават в хода, прогнозата за отговора на терапевтичните мерки и избора на оптимално лечение за автоимунен хепатит.

Тип I - се нарича "анти-АНА положително, анти-SMA". В 80% от пациентите имат антинуклеарни антитела (ANA) или antigladkomyshechnye (SMA), повече от половината от случаите дават положителен отговор на анти-неутрофилите цитоплазмени антитела от р-тип (Ranca). Удря всяка възраст. Най-често - 12-20 години и жени в менопаузата.

При 45% от пациентите заболяването за 3 години без медицинска намеса ще завърши с цироза. Навременното лечение осигурява добър отговор на терапията с кортикостероиди. При 20% от пациентите се поддържа дългосрочна ремисия дори при премахване на лечението с имуносупресиране.

Тип II - различава наличието на антитела в клетъчните микрозоми на хепатоцитите и бъбреците, се нарича "анти-LKM-1 положителен". Те се срещат при 15% от пациентите, по-често в детска възраст. Може да се комбинира в комбинация със специфичен чернодробен антиген. Адрифт е по-агресивен.

Цирозата по време на тригодишното наблюдение се развива 2 пъти по-често, отколкото при първия тип. По-устойчиви на лекарства. Премахването на наркотиците се придружава от ново влошаване на процеса.

Тип III - "анти-SLA позитивен" към хепатитния разтворим антиген и към чернодробно-панкреасния "anti-LP". Клиничните признаци са подобни на вирусния хепатит, чернодробната жлъчна цироза, склерозиращия холангит. Дава кръстосано-серологични реакции.

Защо се появяват кръстосани реакции?

Разликата в типовете предполага, че трябва да се използва при диагностицирането на автоимунен хепатит. Това сериозно се възпрепятства от кръстосаните реакции. Те са типични за различни синдроми, при които се включват имунните механизми. Същността на реакциите е промяна в стабилната връзка на някои антигени и автоантитела, появата на нови допълнителни реакции към други стимули.

Обясни специално генетично предразположение и появата на независимо заболяване, докато не е изследвано. При автоимунния хепатит кръстосаните реакции представляват сериозни затруднения при диференциална диагноза с:

  • вирусен хепатит;
  • чернодробна цироза на жлъчката;
  • склерозиращ холангит;
  • криптогенен хепатит.

На практика са известни случаи на преход на хепатит към склерозиращ холангит след няколко години. Синдром на кръстосан разрез с жлъчен хепатит е по-типичен за възрастни пациенти и за холангит при деца.

Как се оценява връзката с хроничния хепатит С?

Известно е, че ходът на хроничния вирусен хепатит С се характеризира с изразени автоалергични признаци. Поради това някои учени настояват за идентичността си с автоимунен хепатит. В допълнение, обръщайте внимание на връзката на вирусния хепатит С с различни екстрахепатични имунни признаци (при 23% от пациентите). Механизмите на тази асоциация все още са необясними.

Но установено, че играе роля на отговор пролиферация (нарастване на броя) лимфоцити, освобождаване на цитокини, образуване на автоантитела и отлагане на органи на антиген + антитяло. Не е разкрита определена зависимост на честотата на автоимунните реакции от генната структура на вируса.

Поради свойствата си, хепатит С често придружава много различни заболявания. Те включват:

  • херпесен дерматит;
  • автоимунен тироидит;
  • червен системен лупус еритематозус;
  • улцеративен неспецифичен колит;
  • възлов еритем;
  • витилиго;
  • уртикария;
  • гломерулонефрит;
  • фиброзен алвеолит;
  • гингивит;
  • локален миозит;
  • хемолитична анемия;
  • тромбоцитопенична идиопатична пурпура;
  • плосък лишей;
  • злокачествена анемия;
  • ревматоиден артрит и др.

диагностика

Методологичните препоръки, приети от международната група от експерти, установяват критерии за вероятността от диагностициране на автоимунен хепатит. Значимостта на маркерите на антителата в серума на пациента е важна:

  • антинуклеарни (ANA);
  • до микрозомите на бъбреците и черния дроб (анти-LKM);
  • до гладките мускулни клетки (SMA);
  • чернодробен разтворим (SLA);
  • чернодробно-панкреатичен (LP);
  • асиало-гликопротеин до рецептори (чернодробен лектин);
  • към плазмената мембрана на хепатоцитите (LM).

В този случай е необходимо да се изключи пациентът от връзката с употребата на хепатотоксични лекарства, кръвопреливане, алкохолизъм. Списъкът включва и връзка с инфекциозен хепатит (чрез маркери за серумна активност).

Нивото на имуноглобулин тип G (IgG) и γ-глобулин не трябва да надвишава обичайните по-малко от 1.5 пъти, той се намира в кръвта се увеличава трансаминази (аспарагинова киселина и аланин) и алкална фосфатаза.

Препоръките вземат предвид, че от 38 до 95% от пациентите с билиарна цироза и холангит дават идентични реакции на маркерите. Предлага се да се комбинират с диагнозата "кръстосан синдром". В този случай клиничната картина на заболяването е смесена (10% от случаите).

При жлъчна цироза показателите за кръстосан синдром са две от следните:

  • IgG надвишава нормата с 2 пъти;
  • Аланин аминотрансминазата се увеличава 5 или повече пъти;
  • антитела към гладката мускулна тъкан се откриват в титър (разреждане) повече от 1:40;
  • в биопсията на черния дроб се определя степента на перипортална некроза.

Прилагането на техниката на непряка имунофлуоресценция може технически да даде фалшив положителен отговор на антитела. Реакцията върху стъклото (инхитро) не е в състояние напълно да съответства на промените в тялото. Това трябва да се вземе предвид в проучванията.

За синдрома на адхезивния холангит са характерни:

  • признаци на холестаза (задържане на жлъчката) с фиброзиране на тръбни стени;
  • често има съпътстващо възпаление на червата;
  • холангиография - билиарна проучване проходимост проведено от ядрено-магнитен резонанс и перкутанно chrespochechno, ретроградна начин разкрива стесняване пръстеновидна конструкция в жлъчния канал.

Диагностичните критерии за синдром на напречно сечение с холангит са:

  • растежа на трансаминазите и алкалната фосфатаза;
  • при половината от пациентите нивото на алкалната фосфатаза е нормално;
  • повишаване на концентрацията на имуноглобулини от тип G;
  • откриване на серумни антитела SMA, ANA, pANCA;
  • типично потвърждение чрез холангиография, хистологично изследване;
  • асоцииране с болестта на Crohn или улцерозен колит.

Лечение на автоимунен хепатит

Задачата на терапия - превенция на развитието на автоимунен процес в черния дроб, нормализиране на всички видове метаболизъм, immunoglobulinov.Patsientu съдържание всички възрасти се предлагат чрез диета и начин на живот, за да се намали тежестта върху черния дроб. Физическата работа трябва да бъде ограничена, болното лице трябва да има възможност да почива често.

Строго забранен прием:

  • алкохол;
  • шоколад и сладкиши;
  • мастни сортове месо и риба;
  • всички продукти, съдържащи мазнини от животински произход;
  • пушени и остри продукти;
  • бобови растения;
  • киселец;
  • спанак.
  • постно месо и риба;
  • житни растения;
  • супи, млечни продукти и зеленчуци;
  • салати, облечени с растително масло;
  • кисело мляко, извара;
  • плодове.

Методът на печене се изключва, всички ястия се приготвят във варена или на пара. При екзацербация се препоръчва да се организират шест хранения на ден, в периода на опрощаване има достатъчно рутинни процедури.

Проблеми на лекарствената терапия

Сложният патогенен механизъм на заболяването ни кара да се съобразяваме с евентуалното влияние на самите лекарства. Ето защо, международните експерти са разработили клинични препоръки, в които са определени показанията за лечение.

За да започне курс на лечение, пациентът трябва да има достатъчно клинични симптоми и лабораторни признаци на патология:

  • Аланин трансаминазата е по-висока от нормалната;
  • аспартик - 5 пъти по-висока от нормалната стойност;
  • гама глобулини в серума се увеличават 2 пъти;
  • характерни промени в биопсия на чернодробната тъкан.

За съответните индикации включват: липса или слаба експресия на симптоми, нивото на гама-глобулин по-малко от два пъти в норма, аспарагинова концентрация трансаминаза достига 3-9 стандарти, хистология перипортална хепатит.

Целевото лечение е противопоказано в следните случаи:

  • болестта няма специфични симптоми на поражение;
  • придружен от декомпенсирана цироза на черния дроб с кървене от хранопровода на разширени вени;
  • Аспартичната трансаминаза е по-малко от три норми;
  • хистологично, неактивна цироза, намален брой клетки (цитопения), портален тип хепатит.

Като патогенетична терапия се използват глюкокортикостероиди (метилпреднизолон, преднизолон). Тези лекарства имат имуносупресивен (поддържащ) ефект върху Т-клетките. Повишената активност намалява автоимунните реакции срещу хепатоцитите. Лечението с кортикостероиди е придружено от отрицателен ефект върху жлезите с вътрешна секреция, развитието на диабет;

  • синдром на "Кушинг";
  • хипертония;
  • остеопороза на костите;
  • менопаузата при жените.

Предписан е един тип лекарство (монотерапия) или комбинация с цитостатици (Delagil, Azathioprine). Противопоказания за употребата на азатиоприм са индивидуална непоносимост, подозрение за злокачествено новообразувание, цитопения, бременност.

Третирането се извършва дълго време, при първите големи дози се прилагат, след това преминават към поддържащите. Анулирането се препоръчва след 5 години, при потвърждаване на постоянна ремисия, включително резултатите от биопсията.

Важно е да се има предвид, че положителните промени в хистологичното изследване се появяват 3-6 месеца след клинично и биохимично възстановяване. Необходимо е да продължите да приемате наркотици през цялото това време.

При постоянен ход на заболяването честите екзацербации в режима на лечение включват:

  • Циклоспорин А,
  • Микофенолат мофетил,
  • инфликсимаб,
  • Ритуксимаб.

При идентифициране на връзка с холангит Ursosan се предписва с преднизолон. Понякога експертите смятат, че е възможно да се използват интерферонни препарати за лечение на автоимунен хепатит при изчисляването на антивирусния ефект:

Нежеланите реакции включват депресивно състояние, цитопения, тиреоидит (при 20% от пациентите), разпространение на инфекция до органите и системите. При липса на ефикасност на терапията за период от четири години и при наличие на чести рецидиви, единственият метод за лечение е чернодробна трансплантация.

Какви фактори определят прогнозата на заболяването?

Прогнозата за хода на автоимунния хепатит се определя предимно от активността на възпалителния процес. За това се използват традиционните биохимични кръвни тестове: активността на аспартат аминотрансферазата е 10 пъти по-висока от нормалното, се наблюдава значителен излишък от броя на гамаглобулина.

Установено е, че ако нивото превишава нормалната аспарагинова трансаминаза 5 пъти и с имуноглобулини от тип Е 2 пъти по-висока от 10% от пациентите може да се очаква до десет оцеляване.

При по-ниски критерии за възпалителна активност индикаторите са по-благоприятни:

  • В продължение на 15 години 80% от пациентите могат да живеят, през този период, наполовина образуват цироза на черния дроб;
  • С участието на централните вени в възпалението и черния дроб, 45% от пациентите умират в рамките на пет години, 82% от тях имат цироза.

Образуването на цироза при автоимунен хепатит се счита за неблагоприятен прогностичен фактор. 20% от тези пациенти умират в рамките на две години от кървенето, 55% могат да живеят 5 години.

Рядки случаи, които не са усложнени от асцит и енцефалопатия, дават добри резултати при лечение с кортикостероиди при 20% от пациентите. Въпреки многобройните проучвания болестта се смята за нелечима, въпреки че има случаи на самолечение. Има активно търсене на методи за забавяне на увреждането на черния дроб.

Автоимунен хепатит

Какво представлява автоимунният хепатит?

Автоимунен хепатит (АИХ) - прогресивно чернодробно възпаление некротично природата, където присъствието се открива в кръвния серум и антитяло, насочено чернодробна и повишено съдържание на имуноглобулини. Тоест, при автоимунен хепатит, черният дроб се унищожава от имунната система на тялото. Етиологията на заболяването не е напълно разбрана.

Директните последици от това бързо развиващо се заболяване са бъбречната недостатъчност и цирозата на черния дроб, което в крайна сметка може да доведе до смърт.

Според статистиката, автоимунният хепатит се диагностицира в 10-20% от общия брой на всички хронични хепатити и се счита за рядко заболяване. Жените страдат от нея 8 пъти по-често от мъжете, докато честотата на заболеваемост пада на два възрастови периода: 20-30 години и след 55 години.

Причините за автоимунен хепатит

Причините за автоимунен хепатит не са добре разбрани. Основният момент се счита за наличие на дефицит на имунорегулация - загуба на толерантност към собствените си антигени. Предполага се, че определена роля играе наследствената предразположеност. Може би такава реакция на организма е отговор на въвеждането на инфекциозен агент от външната среда, чиято активност играе ролята на "кука за задействане" при развитието на автоимунен процес.

Като такива фактори могат да действат морбили, херпес (Epstein-Barr), хепатит А, В, С и някои лекарства (интерферон и др.).

Също така, повече от 35% от пациентите с това заболяване имат други автоимунни синдроми.

Болести, свързани с AIG:

Хемолитична и злокачествена анемия;

Червен плосък лишей;

Невропатия на периферните нерви;

Първичен склерозиращ холангит;

От тях, ревматоиден артрит, улцерозен колит, синовит, болестта на Грейвс са най-чести в комбинация с AIG.

Видове автоимунни хепатити

В зависимост от антителата, открити в кръвта, са изолирани 3 вида автоимунен хепатит, всеки от които има свои собствени особености, специфичен отговор на терапия с имуносупресивни лекарства и прогноза.

Тип 1 (анти-SMA, анти-АНА позитивен)

Той може да се появи на всяка възраст, но е по-често диагностициран в периода от 10-20 години и на възраст над 50 години. Ако няма лечение, при 43% от пациентите в рамките на три години се наблюдава цироза. При повечето пациенти имуносупресивната терапия води до добри резултати, при 20% от пациентите се наблюдава стабилна ремисия след преустановяване на лечението. Този тип AIG е най-разпространен в САЩ и Западна Европа.

Тип 2 (положителен срещу LKM-1)

Наблюдава се много по-рядко, той представлява 10-15% от общия брой случаи на AIG. Повечето деца са болни (от 2 до 14 години). Тази форма на заболяването се характеризира с по-силна биохимична активност, цироза на черния дроб се образува 2 години по-често, отколкото при хепатит тип 1.

Тип 2 е по-устойчив на медицинска имунотерапия, преустановяването на лечението обикновено води до рецидив. По-често, отколкото при тип 1, има комбинация с други имунни заболявания (витилиго, тироидит, инсулинозависим диабет, улцерозен колит). В Съединените щати тип 2 се диагностицира при 4% от възрастните пациенти с AIG, докато тип 1 се диагностицира с 80%. Трябва също така да се отбележи, че вирусният хепатит С е засегнат от 50-85% от пациентите с тип 2 заболяване и само 11% от тип 1.

Тип 3 (положителен срещу SLA)

При този тип AIG се образуват антитела срещу чернодробния антиген (SLA). Доста често този тип разкрива ревматоиден фактор. Трябва да се отбележи, че 11% от пациентите с хепатит тип 1 също имат анти-SLA, така че остава неясно дали този тип AIG е тип 1 или трябва да бъде изолиран в отделен тип.

В допълнение към конвенционалните видове такива понякога срещани форми, които, заедно с класически клиника, могат да имат симптоми на хроничен вирусен хепатит, първична билиарна цироза или първичен склерозиращ холангит. Тези форми се наричат ​​кръстосано-автоимунни синдроми.

Симптоми на автоимунен хепатит

В около 1/3 от случаите заболяването започва внезапно и клиничните му прояви са неразличими от симптомите на остър хепатит. Поради това понякога погрешно се диагностицира с вирусен или токсичен хепатит. Има ясно изразена слабост, липса на апетит, урината придобива тъмен цвят, наблюдава се интензивна жълтеница.

С постепенното развитие на заболяването жълтеницата може да е незначителна, периодичната тежест и болка вдясно под ребрата, преобладаваща роля играят вегетативните разстройства.

В пика на симптомите, гадене, сърбеж на кожата, лимфаденопатия (разширени лимфни възли) се свързват с горните симптоми. Болката и жълтеницата не са постоянни, засилват се през периода на обостряния. Също така, по време на екзацербации може да има признаци на асцит (натрупване на течност в коремната кухина). Има увеличение на черния дроб и далака. На фона на автоимунен хепатит, аменорея се появява при 30% от жените, хирзутизъм (повишена космат) е възможна при момчета и мъже - гинекомастия.

Типични кожни реакции - капилярна, еритема, телангиектазии (разширени вени) на лицето, шията, ръцете, и акне, тъй като почти всички пациенти показаха нарушения в ендокринната система. Хеморагичният обрив оставя пигментацията след себе си.

Системните прояви на автоимунен хепатит включват полиартрит на големи стави. Това заболяване се характеризира с комбинация от увреждане на черния дроб и имунни нарушения. Има такива заболявания като улцерозен колит, миокардит, тироидит, диабет, гломелонефрит.

В същото време при 25% от пациентите заболяването се проявява асимптоматично в ранните стадии и се открива само в стадия на цироза на черния дроб. Ако има някакъв остър инфекциозен процес (херпесен вирус тип 4, вирусен хепатит, цитомегаловирус), се поставя под въпрос диагнозата на автоимунен хепатит.

диагностика

Диагностичните критерии на заболяването са серологични, биохимични и хистологични маркери. Такива методи на изследване, като ултразвук, чернодробна ЯМР, не играят значителна роля в диагнозата.

Диагнозата на "автоимунен хепатит" може да се направи при следните условия:

При анамнезата няма данни за кръвопреливане, приемане на хепатотоксични лекарства, скорошна употреба на алкохол;

Нивото на имуноглобулините в кръвта надвишава нормата с 1,5 пъти или повече;

В кръвния серум не се откриват маркери на активни вирусни инфекции (хепатит А, В, С, Epstein-Barr вирус, цитомегаловирус);

Титрите на антителата (SMA, ANA и LKM-1) надхвърлят процента от 1:80 за възрастни и 1:20 за деца.

Диагнозата най-накрая се потвърждава въз основа на резултатите от чернодробната биопсия. Хистологичното изследване трябва да разкрива стъпаловидна или мостова некроза на тъканите, лимфоидна инфилтрация (натрупване на лимфоцити).

Автоимунен хепатит е необходимо да се разграничат от хроничен вирусен хепатит, болест на Уилсън, предизвикан от лекарства и алкохолен хепатит, неалкохолен мастен черен дроб, холангити, първична билиарна цироза. Също така е неприемливо присъствие на патологии, като например увреждане на жлъчните пътища, грануломи (нодули образувани на фона на възпаление) - най-вероятно, това е доказателство на всяко друго заболяване.

AIG се различава от другите форми на хроничен хепатит поради факта, че в този случай не е необходимо да се чака диагнозата да се направи, когато болестта стане хронична (т.е. около 6 месеца). Диагностиката AIG може да бъде по всяко време в клиничния курс.

Лечение на автоимунен хепатит

Лечението се основава на употребата на глюкокортикостероиди - имуносупресори (потискащи имунитета). Това позволява да се намали активността на автоимунните реакции, които унищожават чернодробните клетки.

В момента има две режими на лечение: комбинирани (преднизолон + азатиоприн) и монотерапия (високи дози преднизолон). Тяхната ефективност е приблизително еднаква и двете схеми позволяват постигането на ремисия и увеличаване на процента на преживяемост. Обаче, комбинираната терапия се характеризира с по-ниска честота на странични ефекти, която е 10%, докато лечението само с преднизолон, тази цифра достига 45%. Следователно, при добра поносимост към азатиоприн, предпочита се първият вариант. Особено комбинирана терапия е показана за възрастни жени и пациенти, страдащи от диабет, остеопороза, затлъстяване, повишена възбудимост на нервите.

Монотерапията се предписва на бременни жени, пациенти с различни неоплазми, страдащи от тежки форми на цитопения (дефицит на някои видове кръвни клетки). В хода на лечението, не повече от 18 месеца, не се наблюдават значими нежелани реакции. По време на лечението дозата на преднизолон постепенно намалява. Продължителността на лечението на автоимунен хепатит е от 6 месеца до 2 години, в някои случаи терапията се провежда през целия живот.

Показания за стероидно лечение

Лечението със стероиди е задължително, назначено със загуба на способност за работа, както и откриване на хистологичен анализ на мостова или стъпална некроза. Във всички останали случаи решението се взема индивидуално. Ефективността на лечението с кортикостероиди е потвърдена само при пациенти с активно прогресивен процес. При слабо изразени клинични симптоми връзката между полза и риск не е известна.

В случай на неефективна имуносупресивна терапия, провеждана в продължение на четири години, с чести рецидиви и тежки нежелани реакции, единственото решение е чернодробна трансплантация.

Прогнозиране и превенция

Ако няма лечение, тогава автоимунният хепатит прогресира, спонтанните ремисии са невъзможни. Неизбежното следствие е чернодробна недостатъчност и цироза на черния дроб. Петгодишният процент на оцеляване в този случай е в рамките на 50%.

При навременна и правилно избрана терапия е възможно да се постигне стабилна ремисия при повечето пациенти, 20-годишна честота на преживяване в този случай е 80%.

Комбинацията от остро възпаление на черния дроб и цироза има лоша прогноза: 60% от пациентите умират в рамките на пет години, 20% в рамките на две години.

При пациенти със степен на некроза, честотата на цироза в рамките на пет години е 17%. Ако няма усложнения като асцит и чернодробна енцефалопатия, които намаляват ефективността на стероидната терапия, възпалителният процес при 15-20% от пациентите се саморазрушава, независимо от активността на хода на заболяването.

Резултатите от чернодробната трансплантация са сравними с ремисиите, постигнати с лекарства: 90% от пациентите имат благоприятна 5-годишна прогноза.

При тази болест е възможна само вторична превенция, която се състои от редовно посещение на гастроентеролога и постоянно наблюдение на нивото на антителата, имуноглобулините и активността на чернодробните ензими. Пациентите с това заболяване се препоръчват да поддържат режим на храносмилане и диета, да ограничават физическия и емоционалния стрес, да отказват превантивна ваксинация, да ограничават приема на различни лекарства.

Авторът на статията: Максим Евгениевич Клеткин, хепатолог, гастроентеролог

Какво представлява автоимунният хепатит: симптоми, диагноза, лечение, прогноза

Автоимунен хепатит нарича хронична прогресивна природа на увреждане на черния дроб, който има симптоми predportalnogo или по-широка възпаление и се характеризира с наличието на специфични автоимунни антитела. Той се проявява при всеки пети възрастен с хроничен хепатит и при 3% от децата.

Според статистиката представителите на жените страдат от този тип хепатит много по-често, отколкото мъжете. По правило лезията се развива в детството и в периода от 30 до 50 години. Автоимунният хепатит е бързо развиващо се заболяване, което се превръща в цироза или чернодробна недостатъчност, което може да доведе до смърт.

Причини за болестта

Просто казано, хроничният автоимунен хепатит е патология, при която имунната система на организма разрушава собствения си черен дроб. Клетките на жлезите се атрофират и се заменят с елементи от съединителната тъкан, които не могат да изпълняват необходимите функции.

Международната класификация на 10-та ревизия на заболяванията се отнася до хроничната патология на автоимунния характер към раздел К75.4 (код за МКБ-10).

Причините за болестта все още не са напълно изяснени. Учените вярват, че съществуват редица вируси, които могат да задействат подобен патологичен механизъм. Те включват:

  • човешки херпесен вирус;
  • Вирус на Epstein-Barr;
  • вируси, които са причинители на хепатит А, В и С.

Има мнение, че наследственото предразположение е включено и в списъка на възможните причини за болестта, което се проявява с дефицит на имунорегулация (загуба на чувствителност към собствените си антигени).

Една трета от пациентите имат комбинация от хроничен автоимунен хепатит и други автоимунни синдроми:

  • тироидит (патология на щитовидната жлеза);
  • Болест на Грейвс (прекомерно производство на тиреоидни хормони);
  • хемолитична анемия (унищожаване от имунната система на собствените си червени кръвни клетки);
  • гингивит (възпаление на венците);
  • 1 вид захарен диабет (неадекватен синтез на инсулин от панкреаса, придружен от високо ниво на захар в кръвта);
  • гломерулонефрит (възпаление на гломерулите на бъбреците);
  • ирит (възпаление на ириса на окото);
  • Синдром на Cushing (прекомерен синтез на надбъбречните хормони);
  • Синдром на Sjogren (комбинирано възпаление на жлезите с външна секреция);
  • невропатия на периферните нерви (невъзпалително увреждане).

форма

Автоимунният хепатит при деца и възрастни е разделен на 3 основни типа. Класификацията се основава на типа антитела, които се определят в кръвния поток на пациента. Формите се различават помежду си в характеристиките на курса и в отговор на продължаващото лечение. Прогнозата за патологията също е различна.

Тип I

Характеризира се със следните показатели:

  • антинуклеарни антитела (+) при 75% от пациентите;
  • анти-гладкомускулни антитела (+) при 60% от пациентите;
  • антитела към цитоплазмата на неутрофилите.

Хепатитът се развива преди възрастта на мнозинството или дори по време на менопаузата. Този тип автоимунен хепатит отговаря добре на продължаващото лечение. Ако терапията не се извършва, усложненията възникват още през първите 2-4 години.

Тип II

  • наличието на антитела, насочени срещу ензими на чернодробните клетки и епитела на бъбречните тубули при всеки пациент;
  • се развива в училищна възраст.

Този тип е по-устойчив на лечение, има пристъпи. Развитието на цироза се среща няколко пъти по-често, отколкото при други форми.

III тип

Съпровожда се от присъствието в кръвния поток на пациенти с антитела срещу чернодробния и чернодробния панкреатичен антиген. Също така определена наличност:

  • ревматоиден фактор;
  • антимитохондриални антитела;
  • антитела към цитолемните антигени на хепатоцитите.

Механизмът на развитие

Съдейки по наличните данни, основният момент в патогенезата на хроничния автоимунен хепатит е дефект на имунната система на клетъчно ниво, което причинява увреждане на чернодробните клетки.

Хепатоцитите са способни да се разпаднат под въздействието на лимфоцитите (един от видовете левкоцитни клетки), които имат повишена чувствителност към мембраните на жлезите. Успоредно с това съществува преобладаване на стимулирането на функционирането на Т-лимфоцитите, които имат цитотоксичен ефект.

В механизма на развитие, ролята на редица откриваеми антигени все още не е известна. Автоимунен хепатит, екстрахепатални симптоми, дължащи се на факта, че имунните комплекси, които циркулират в кръвния поток, се запазват в съдовата стена, което води до развитието на възпалителни реакции и увреждане на тъканите.

Симптомите на заболяването

Около 20% от пациентите нямат симптоми на хепатит и търсят помощ само по време на усложнения. Въпреки това, има случаи на остра и внезапна поява на заболяване, при което има значително количество от увреждане на черния дроб и мозъчните клетки (в сравнение с токсични ефекти на веществата, които обичайно се инактивират от черния дроб).

Клинични прояви и оплаквания при пациенти с автоимунен хепатит:

  • рязък спад в работоспособността;
  • иктер на кожата, лигавиците, тайни на външните жлези (например слюнчените жлези);
  • хипертермия;
  • разширяване на далака, понякога и на черния дроб;
  • синдром на болка в корема;
  • разширяване на лимфните възли.

Има болка в областта на засегнатите стави, патологично натрупване на течност в ставните кухини, подуване. Има промяна в функционалното състояние на ставите.

Kushingoid

Това е синдром на хиперкортизъм, проявен от симптоми, напомнящи за признаци на прекомерно производство на хормони в надбъбречната кора. Пациентите се оплакват от прекомерно увеличение на телесната маса, появата на ярък червен руж по лицето, изтъняване на крайниците.

Така изглежда пациентът със синдром на хиперкорсията

На предната коремна стена и задните части се формират стрии (стрии, наподобяващи ленти със синьо-лилав цвят). Друг знак - в области с най-голям натиск, кожата е по-тъмна на цвят. Честите прояви са акне, обриви с различен произход.

Етап на цироза на черния дроб

Този период се характеризира с обширно увреждане на черния дроб, при което има атрофия на хепатоцитите и тяхното заместване с цикатрична фиброзна тъкан. Лекарят може да определи наличието на признаци на портална хипертония, изразена чрез повишено налягане в системата на порталната вена.

Симптоми на това състояние:

  • увеличаване на размера на далака;
  • разширение на вените на стомаха, ректума;
  • асцит;
  • ерозивни дефекти могат да се появят на лигавицата на стомаха и чревния тракт;
  • нарушено храносмилане (намален апетит, пристъпи на гадене и повръщане, метеоризъм, синдром на болката).

Има два вида автоимунен хепатит. В остра форма патологията се развива бързо и през първите шест месеца на годината пациентите вече показват признаци на хепатит.

Ако заболяването започва с екстрахепаталните прояви и висока телесна температура, това може да доведе до неправилна диагноза. В този момент на специалистите специалист задача е необходимостта да се диференцира диагнозата на автоимунен хепатит, системен лупус еритематозус, ревматизъм, ревматоиден артрит, системен васкулит, сепсис.

Диагностични функции

Диагностиката на автоимунния хепатит има специфична особеност: лекарят не трябва да чака шест месеца да направи диагноза, както при всяко друго хронично чернодробно увреждане.

Преди да започне основното изследване, специалистът събира историята на живота и болестите. Изяснява наличието на оплаквания при пациента, когато има сериозност в правилния хипохондриум, наличието на жълтеница, хипертермия.

Пациентът съобщава за наличие на хронични възпалителни процеси, наследствени патологии, лоши навици. Уточнява се наличието на продължителна употреба на лекарства, контакт с други хепатотоксични вещества.

Наличието на заболяването се потвърждава от следните научни данни:

  • липса на кръвопреливане, злоупотреба с алкохолни напитки и приемане на токсични лекарства в миналото;
  • липса на маркери за активна инфекция (говорим за вируси А, В и С);
  • повишен имуноглобулин G;
  • висок брой трансаминази (ALT, AST) в биохимията на кръвта;
  • показателите за автоимунни маркери за хепатит надхвърлят нормалното ниво в значителен брой пъти.

Пунктозна чернодробна биопсия

При кръвния тест се изясняват наличието на анемия, увеличен брой левкоцити и фактори на кръвосъсирването. В биохимията - нивото на електролитите, трансаминазите, уреята. Необходимо е също така да се направи анализ на изпражненията за яйца от хелминти, съвместна програма.

От инструменталните методи за диагностика се използва биопсия на засегнатия орган. Хистологичното изследване определя наличието на зони на некроза на чернодробния паренхим, както и лимфоидна инфилтрация.

Използването на ултразвукова диагностика, CT и ЯМР не дава точни данни за наличието или отсъствието на болестта.

Управление на пациентите

С автоимунното лечение на хепатит започва с корекция на диетата. Основните принципи на диетичната терапия (спазване на таблица 5) се основават на следните точки:

  • най-малко 5 хранения на ден;
  • дневни калории - до 3000 kcal;
  • Парен готвене, предпочитание за ястия и варени продукти;
  • консистенцията на храната трябва да бъде пюре, течна или твърда;
  • количеството сол, което трябва да бъде намалено до 4 грама на ден, и водата до 1,8 литра.

Диетата не трябва да съдържа храна с груби влакна. Позволени храни: постно месо и риба, зеленчуци, варени или пресни плодове, зърнени храни и млечни продукти.

лечение

Как да се лекува автоимунен хепатит, ще каже лекар-хепатолог. Този специалист управлява пациентите. Терапията се състои в употребата на глюкокортикостероиди (хормонални лекарства). Тяхната ефективност е свързана с инхибиране на производството на антитела.

Лечение единствено онези, необходими лекарства, проведено при пациенти с неопластични процеси, или тези, в които има рязко намаляване на броя на нормално функциониращи хепатоцити. Представители - дексаметазон, преднизолон.

Друг клас лекарства, които се използват широко при лечение, са имуносупресори. Те също така инхибират синтеза на антитела, произведени за борба с чужди агенти.

е необходимо Едновременното прилагане на двете лекарствени групи при резки колебания в кръвното налягане, присъствието на пациенти с диабет с наднормено тегло, пациенти с кожни патологии, както и тези пациенти, които имат остеопороза. Представители на лекарства - Циклоспорин, Екорал, Конспурен.

Прогнози резултат на лекарствена терапия зависи от изчезване на симптомите на патология, нормализиране на биохимичните кръвни тестове, резултатите от чернодробна биопсия.

Хирургично лечение

В тежки случаи е показана чернодробна трансплантация. Тя е необходима при отсъствието на резултат от лечението на наркотици, а също така зависи от етапа на патологията. Трансплантацията се счита за единственият ефективен метод за контрол на заболяването при всеки пети пациент.

Честотата на повторно поява на хепатит при трансплантацията варира между 25-40% от всички клинични случаи. Болното дете по-често страда от подобен проблем, отколкото възрастен пациент. По правило част от черния дроб на близък роднина се използва за трансплантация.

Прогнозата за оцеляването зависи от редица фактори:

  • тежестта на възпалителния процес;
  • продължаваща терапия;
  • използване на присадка;
  • вторична профилактика.

Важно е да запомните, че самолечение с хроничен автоимунен хепатит не се допуска. Само квалифициран специалист е в състояние да предостави необходимата помощ и да избере рационална тактика за управление на пациента.