Болестта на Уилсън

Лечение

Болестта на Уилсън - наследствено заболяване, предавано чрез автозомно рецесивен тип. Това се случва при условия на мутации в гена АТР7В, който кодира протеина от мед-транспортираща АТРаза на черния дроб. Характерна черта на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, предимно в черния дроб и базалните ганглии. Болката на Уилсън може да се развие в коремната, твърда-аритмо-хиперкинетична, треморна или екстрапирамидна-кортикална форма. Диагнозата на болестта на Уилсън включва офталмологично изследване, биохимичен анализ на урина и кръв, MRI или CT на мозъка. Основата на патогенетичната терапия е тиол препарати, които могат да се приемат от няколко години, дори и за цял живот.

Болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън - наследствено заболяване, предавано чрез автозомно рецесивен тип. Това се случва при условия на мутации в ATP7B гена, който кодира протеина на мед-свързващия АТР-а на черния дроб. Характерна черта на болестта на Уилсън е натрупването на мед в различни органи и тъкани, предимно в черния дроб и базалните ганглии.

Откривател на болестта - A.K. Уилсън, който описва болестта през 1912 г., във вътрешната медицина - NA. Коновалов. Патогенезата на болестта на Уилсън се открива през 1993 г. Концепцията за "болест на Уилсън" и съответства на: болест на Уилсън, дистрофия хепато заболяване Вестфал-Уилсън, хепато дистрофия, прогресивна дегенерация лещовидна.

Класификация на болестта на Уилсън

Съгласно класификацията на N.V. Коовалов разграничава петте форми на болестта на Уилсън:

  • коремен
  • твърдо-aritmogiperkineticheskaya
  • Разклащането-твърда
  • клатене
  • екстрапирамидни-кортикална

Етиология и патогенеза на болестта на Уилсън

АТР7В генът се картографира върху дългото рамо на хромозома 13 (13q14.3-q21.1). Човешкото тяло съдържа около 50-100 mg мед. Ежедневното изискване за мед за хора е 1-2 мг. 95% абсорбира в червата на мед, се транспортира под формата на комплекс с церулоплазмин (един серумен глобулин синтезира в черния дроб) и само 5% под формата на комплекс с албумин. В допълнение медният йон е част от най-важните метаболитни ензими (лизилоксидаза, супероксид дисмутаза, оксидаза на цитохром С и др.). болест на Уилсън е нарушение на обмена два процеса на мед в черния дроб - основната биосинтезата medsvyazyvayuschego протеин (церулоплазмин) и отделянето на мед в жлъчката, което води до подобряване става несвързания мед в кръвта. Концентрацията на мед в различни органи (най-често в черния дроб, бъбреците, роговицата и мозъка) се увеличава, което води до тяхното токсично увреждане.

Клинична картина на болестта на Уилсън

Болестта на Уилсън се характеризира с клиничен полиморфизъм. Първите прояви на болестта могат да се появят в детството, юношеството, в зряла възраст и много по-рядко в зряла възраст. В 40-50% от случаите, болестта на Уилсън се проявява с увреждане на черния дроб, в други - с психични и неврологични заболявания. С участието на патологичния процес на нервната система се открива пръстенът Kaiser-Fleischer.

Коремна форма на болестта на Уилсън се развива предимно до 40 години. Характерният признак е тежко чернодробно увреждане като цироза на черния дроб, хроничен хепатит, фулминантен хепатит.

Твърда-аритмо-хиперкинетична форма на болестта на Уилсън се проявява в детството. Първоначалните прояви са мускулна скованост, амие, замъглено слово, трудност при извършване на малки движения, умерено намаляване на интелигентността. За тази форма на заболяването се характеризира прогресивен курс, при наличие на епизоди на обостряне и ремисия.

Трепетната форма на болестта на Уилсън се появява на възраст от 10 до 30 години. Преобладаващият симптом е треперене. В допълнение, може да има брадикинезия, весело, тежък психо-органичен синдром, епилептични припадъци.

Екстрапирамидна кортикална форма на болестта на Уилсън е много рядко. Началото му е подобно на началото на която и да е от горните форми. Характеризира се с епилептични припадъци, екстрапирамидни и пирамидални нарушения и изразен интелектуален дефицит.

Диагноза на болестта на Уилсън

Офталмологичният преглед с помощта на лампа с прореза разкрива пръстена на Kaiser-Fleischer. Биохимичните изследвания на урината показват повишено отделяне на мед в ежедневната урина, както и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. С помощта на визуализиращи методи (CT и MRI на мозъка) има атрофия на церебралните полукълба и церебелума, както и на базовите ядра.

Диференциална диагноза

Когато диагностицира болестта на Уилсън, неврологът трябва да го различава от болестта на Паркинсон, хепатоцеребралния синдром, болестта на Геллерворд-Спац. Основната диференциална диагностична характеристика на тези заболявания е липсата на смущения от Kaiser-Fleischer пръстен и мед, характерни за болестта на Уилсън.

Лечение на болестта на Уилсън

Основата на патогенетичното лечение на болестта на Уилсън е прилагането на тиолови препарати, на първо място - D-пенициламин или unithiol. Основното предимство на лекарството е ниската токсичност и възможността за продължителна употреба при отсъствие на странични ефекти. Това е предписано от 0,15 грама (1 капсула) на ден (само след хранене), по-нататък, за 2,5-3 месеца, дозата се увеличава до 6-10 капсули / ден (оптимална доза). Лечение на D-пенициламин, извършени години и дори живота си с кратки интервали от време (2-3 седмици) в случай на неблагоприятни събития (тромбоцитопения, левкопения, остра стомашна язва и така нататък. Г.).

Униотиол се предписва в случай на непоносимост (слаба толерантност) на D-пенициламин. Продължителността на един курс на лечение е 1 месец, след което лечението е спряно за 2,5-3 месеца. В повечето случаи се подобрява общото състояние на пациента, както и регресията на неврологичните симптоми (скованост, хиперкинеза). В случай на хиперкинетично господство, се препоръчва назначаването на малки курсове на невролептици, с ригидност - леводопа, карбидопа, трихексифенидил.

В случай на тежък ход на болестта на Уилсън, с неефективността на консервативното лечение в чужбина, се прибягва до чернодробна трансплантация. При положителен резултат от операцията състоянието на пациента се подобрява, обмяната на мед в тялото се възстановява. Допълнителното лечение на пациента е имуносупресивна терапия. В Русия днес постепенно се въвежда в клиничната практика метод за биохемоперфузия с изолирани живи клетки на далака и черния дроб (т.нар. "Помощен черен дроб").

Drug без лечение на болестта на Уилсън е диета задача (таблица №5), за да се избегне медни богати храни (кафе, шоколад, бобови растения, ядки и други подобни. Г.).

Прогнозиране и профилактика на болестта на Уилсън

В случай на навременна диагноза на болестта на Уилсън и адекватно medevsnizhayuschey терапия може да нормализира общото състояние на пациента и обмен на мед в организма. Постоянното приемане на тиолови препарати в съответствие със схемата, назначена от специализиран лекар, позволява поддържането на професионалната и социална дейност на пациента.

За да се предотврати повторение на болестта на Уилсън, се препоръчва да се извършват лабораторни изследвания на кръвта и урината на пациента няколко пъти в годината. Необходимо е да се контролират следните показатели: концентрацията на мед, церулоплазмин и цинк. Освен това се препоръчва биохимичен кръвен тест, общ кръвен тест и редовни консултации с терапевт и невролог.

Болест на Уилсън-Ковалов (хепатолечение на дегенерация)

определение: болест на Wilson (хепато дегенерация) - генетично определено състояние, при което в резултат на метаболитни нарушения и прекомерно натрупване на мед с тежки заболявания на вътрешните органи, главно в черния дроб и централната нервна система.

МКБ-10: E83.0 - Нарушения на обмяната на мед.

Етиология. Хепатолентикуларната дегенерация е рядко генетично състояние на страданието. Патологичните промени в организма при болестта на Уилсън-Ковалов са причинени от натрупването на токсични концентрации на мед в тъканите.

Механизмът на наследяване на заболяването е автозомно рецесивен. Хетерозиготите за това заболяване са повече от 1% от практически здравите хора. Вероятността от тази патология е много висока в поколението на тясно свързани бракове.

Дефектният ген, отговорен за появата на болестта, се намира в 13-ия хромозом. Генът кодира ATPase тип Р, който извършва трансмембранен трансфер на мед. Този протеин е ключовата връзка в транспортната верига на медта от лизозомните хепатоцити до жлъчката. С липсата на черен дроб се натрупва голям брой медни йони, които имат токсичен ефект. Генетичният дефект също причинява недостиг на синтез в черния дроб на алфа-2 глобулин - церулоплазмин. Недостигът на разстройства церулоплазмин медни метаболизма доведе не само в черния дроб, но също и в други органи, особено паренхимни и в мозъчната тъкан.

Патогенеза. С храна за един ден в човешкото тяло получава 2-5 мг мед. Медните йони се абсорбират в червата и влизат в черния дроб през порталната вена. При хепатоцитите медта се свързва и се отделя от организма с жлъчка (1,2-1,7 mg / ден). Някои от свързаната мед се използват от клетките за синтезиране на метални съдържащи ензими. Една малка част от медните йони под формата на лабилна комплексно съединение с албумин циркулира в кръвта и се екскретира в урината.

Недостатъчно синтез церулоплазмин, основен меден транспорт протеин, затруднява използването на този елемент за синтез на металопротеаза - ензими, необходими за дишане цикъл тъкан вътрешните органи клетки, хематопоетични тъкани. Несвързан да церулоплазмин мед се натрупва прекомерно в плазмата, черния дроб, бъбреците, мозъка, роговица. Свързвайки с SH-групите протеини, медните йони блокират ключовите ензими на метаболитните процеси, причинявайки дистрофия и клетъчна смърт. Ако болест на Уилсън има парадоксална ситуация: нарушаване на биологични процеси, дължащи се на недостатъчно транспорт на мед и, в същото време, мед отравяне организъм.

Наличието на повишена концентрация на мед в хепатоцитите предизвиква некроза в черния дроб, изразена възпалителна реакция. Морфологичните промени в органа съответстват на хроничния хепатит с прехода към цироза на черния дроб.

Излишните свободни медни йони в еритроцитите могат да причинят остра интраваскуларна хемолиза на кръвта.

Натрупването на мед в chevestvkennyh ядрото, subcortex, церебрална кора води до различни моторни нарушения, намалена интелигентност.

С това заболяване има и лезии на бъбреците, костите на скелета.

Клинична картина. Първите симптоми на заболяването се срещат между 6-30 години, обикновено до 15 години. Мъжете и жените се разболяват със същата честота.

Клиничната картина се състои от симптоми на увреждане на черния дроб, неврологични и психиатрични разстройства. Има забележима хиперпигментация на кожата поради нарушаването на метаболизма на порфирина.

Обикновено, специфичен симптом се открива болест на Уилсън - Пръстен Kaiser-Флайшър - зеленикаво-кафяв пръстен около периферията на роговицата, а понякога и в нейната вътрешна повърхност. По-добре е да наблюдавате този пръстен в светлината на светеща лампа.

От вътрешните органи, черният дроб е преди всичко засегнат. При настъпването на заболяването може да има асимптоматични или ниско-симптоматични лезии без очевидни клинични прояви и аномалии в лабораторни и биохимични тестове. Този период съответства на неспецифични морфологични промени в черния дроб: мастна дегенерация, некроза на отделни хепатоцити, перипортална фиброза.

Впоследствие развиват симптоми, характерни за хроничен хепатит с висока активност на възпаление и цироза с хепатоцелуларен недостатъчност: слабост, диспепсия, коремна болка, жълтеница.

При някои пациенти болестта възниква в изолирана коремна форма (Kerr форма), когато симптомите на чернодробно увреждане са единствената проява на заболяването. С тази форма на болестта ранно развита чернодробна недостатъчност.

В типични случаи се появяват неврологични симптоми при по-големи деца или юноши. Първите са мускулна дистония, тремор на флексор-екстензор. Тежестта на тремор варира от леко треперене на ръце до сътресение на цялото тяло. Типичен е трептенето на пръстите на разтегнатите ръце. Станете забележими макроглозии, хиперсаливация, хипомия, затруднено монотонно говорене, намалена интелигентност.

В 15% от случаите заболяването се усложнява от остра интраваскуларна хемолиза, проявена от анемия, жълтеница, тъмно оцветяване на урината. Понякога хемолизата провокира остра чернодробна недостатъчност, водеща пациента до смърт.

Повлияването на бъбреците води до образуването на нефротичен синдром. Характерни тръбни нарушения: глюкозурия, аминокидуuria, фосфатурия, микрохематура.

Остеоартритният синдром се проявява чрез остеопороза, остеомалация, коляно и гръбначно увреждане. Възможна осалгия, спонтанни фрактури на костите.

Диагноза. Общ кръвен тест: анемия, ретикулоцитоза (с хемолитични кризи), повишен ESR.

Общият анализ на урината: протеинурия, глюкозурия, аминокисеюрия, микрохематура, увеличение на екскрецията на мед над 100 μg / ден. При хемолитични кризи: билирубин, хемоглобин, хемоидерин.

Биохимичен анализ на кръвта: намаляване на церулоплазмин (0-200 мг / л при скорост от 250-450 мг / л), нарастващи концентрации на не-церулоплазмин мед в излишък от 300 г / л, увеличението на AST, ALT, алкална фосфатаза. Има хипопротеинемия, повишаване на съдържанието на билирубин, гама глобулини.

Ултразвук на коремната кухина: хепатоспленомегалия, симптоми на цироза на черния дроб, портална хипертония.

Чернодробна биопсия: признаци на хроничен хепатит с висока активност на възпалителния процес, признаци на чернодробна цироза. В тъканните структури на черния дроб се увеличава съдържанието на мед.

Радиоизотопно изследване на черния дроб с радиоактивен изотоп от мед: се откриват признаци на прекомерно натрупване на изотопи както при пациенти, така и при хетерозиготни носители на гена на това заболяване.

Диференциална диагноза. Диференциалната диагноза прекарват с хроничен хепатит, цироза на черния дроб, вродени или придобити хемолитична анемия. Решаващият момент в отличителната хепато дегенерация на тези заболявания е да се идентифицират пръстена Kaiser-Флайшър, ниска активност на церулоплазмин, високо съдържание на мед в кръвта в урината, чернодробни тъкани.

Общ кръвен тест.

Общ анализ на урината.

Изследване на ежедневната екскреция на мед в урината.

Биохимичен анализ на кръв активност на церулоплазмин, свободно съдържание на мед, общ протеин и фракции, билирубин, холестерол, AST, ALT, алкална фосфатаза.

Биопсия и морфологично изследване на чернодробната тъкан.

Проучване на съдържанието на мед в тъканите на черния дроб.

Радиоизотопно изследване на черния дроб с въвеждането на меден изотоп.

Лечение. Задайте диета с ограничението на съдържащите мед продукти.

От медикаментите се използват лекарства, които обвързват и отстраняват медта от тялото.

Unitiol (5% разтвор) се предписва за 5-10 ml интрамускулно дневно или всеки ден, курс от 25-30 инжекции. Повторни курсове 2-3 месеца по-късно.

БАЛ - британски антилиузит (2,3-димеркаптопропанол), приложен интрамускулно при 1,25 - 2,5 mg / kg два пъти дневно в продължение на 10-20 дни. Пробийте между курсовете в продължение на 20 дни. Същата доза може да се прилага продължително няколко месеца преди да се получи ефектът.

D-пенициламин е най-ефективното лечение на хепатоцеребралната дистрофия. Дозата на лекарството се определя индивидуално въз основа на определянето на скоростта на екскреция на мед в урината. Въведете от 0,3-1,3 g до 3-4 грама на ден. Лечението с това лекарство е за цял живот. Възможна хематологичен (тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза), бъбреците (нефротичен синдром), на кожата (еритема, уртикария обрив, суха кожа) усложнения, диспепсия, намаляване или загуба на вкус. По-малко от D-пенициламин страничен ефект има лекарство триентина.

Определете витамините В1 и Б6. Препаратите, подобряващи метаболизма в хепатоцитите, са показани: essentiale-forte, legalon, lipostabil и др.

Твърдият курс, предимно коремната форма на болестта на Уилсън-Ковалов, е показател за ортоподична чернодробна трансплантация.

Прогноза. Процесът на заболяването е прогресивен, без бързото адекватно лечение да доведе до тежка инвалидност и смърт на пациентите.

Болката на Уилсън за коваловата хепанолекулярна дегенерация

Хепато дегенерация (лещовидна дегенерация) - наследствена хронична прогресивна дегенеративно заболяване, което се характеризира с преобладаващите базалните ганглии поражения на централната нервна система и черния дроб. Описана през 1883 г. от C. Westphal и през 1912 г. от С. Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен през 1948 г. от N.V. Коновалов.

Етиология, патогенеза. Типът наследство е автозомно рецесивен. При патогенезата на заболяването е важно наследствено условно нарушение на метаболизма на медта. При нормално състояние на тялото насипно мед идва от храна, след абсорбирането й в червата се отделя чрез жлъчката или бъбреците чрез церулоплазмин - протеин, отговорен за транспортирането на медни йони в кръвта. И само малка част (така наречената директна мед) навлиза в органите и тъканите в комплекс с албумини. В дистрофия присъствието gepatotserebralnoy метаболитно нарушение проявява намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта, при което има прекомерно натрупване на мед, който се свързва със серумния албумин и се натрупва в различни тъкани на тялото, особено в мозъка и черния дроб. Това натрупване се определя предимно в подкорматичните възли, главно в черупката. Натрупване на мед се определя също в кората на главния мозък, малкия мозък, черния дроб, далака, бъбреците и ириса. Токсичните ефекти на мед, свързани с блока за оксидиране сулфхидрилни групи в ензими, което нарушава процеса на редокс в клетката.

Патология. Дегенеративни промени се наблюдават в мозъка, черния дроб, бъбреците, далака, роговицата, ириса и лещата на окото. Но най-ясно изразени патологични промени в подкорматичните ядра. Изследват се също дистрофични промени в нервните клетки с огнища на омекване, образуването на микроцикла и растежа на невроглиите. Промените в малките съдове на мозъчната тъкан с кръвоизлив около тях, периваскуларния оток се отбелязват.

Клиника. Болестта настъпва на възраст 6-35 години, най-често в 10-15 години. Клиниката се характеризира със следните симптоми: повишаване на мускулната ригидност; неправилна хиперкинеза (хорейформи, атетоиди, усукване); треперещи крайници в различни версии: малка, голяма амплитуда, paladarnom, умишлено; промени в психиката, в някои случаи - епилептични атаки.

Специфичен симптом на хепатоцеребралната дистрофия е роговичният пръстен на Kaiser-Fleischer, който има зелено-кафяв цвят. Той се определя по време на изследването на околната среда на окото в светлината на срязана лампа, се среща при почти всички пациенти и има абсолютна диагностична стойност. Появата на пръстена може да предшества развитието на основните неврологични симптоми.

Важен клиничен признак на хепатоцеребрална дистрофия също е увреждането на черния дроб, което има характер на цироза. Развитието му може да се осъществи чрез етапа на хроничен активен хепатит. Въпреки това, при повечето пациенти цирозата на черния дроб се определя само чрез биохимични методи на изследване. Не се наблюдават нарушения на чувствителността, пирамидална патология.

В зависимост от разпространението на тези или други симптоми, има пет основни форми на хепатоцеребрална дистрофия:

  • коремна;
  • твърдо-aritmogiperkineticheskuyu;
  • тремор;
  • Разклащането-твърдост;
  • екстрапирамидни-кортикална.

Абсолютната форма се характеризира с преобладаващо увреждане на чернодробната функция, далака, хепато и спленомегалия, асцит, хеморагичен синдром. При по-късни етапи на заболяването се появяват неврологични симптоми.

Ранната ритмично-аритмотокинетична форма е най-злокачественият по характер на курса. Неврологичните прояви се развиват на възраст от 7 до 15 години, обикновено се предхождат от увреждане на черния дроб. В клиничната картина преобладава мускулната скованост и хиперкинезата.

Известни са амоняк, дисфагия, дизартрия. В напреднал стадий, хемибалам-хиперкинезата се характеризира с вида крила на биеща птица.

Треперещата форма се среща главно при възрастни. Треперенето може да бъде първият знак за болест. Появява се и се засилва по време на изпълнението на произволни движения и може да покрива мускулите на лицето, челюстите, очните топки, мекото небце. Речта се скандира и трепере. Треперенето се комбинира предимно с церебеларни симптоми. Продължителността на заболяването е предимно доброкачествена.

При много пациенти треморът и ригидността се развиват успоредно и почти едновременно (нервна форма на болестта). С тази форма треморът се проявява главно в ръцете и твърдостта е в краката.

Екстрапирамид-кортикална форма, изолирана от N.V. Коновалов, характеризиращ се с нарушение на по-високи мозъчни функции, наличие на парализа, епилептични припадъци, намаляване на интелигентността с влошаване на личността.

Диагностика, диференциална диагностика. При появата на екстрапирамидни симптоми трябва да се подозира хепатоцеребрална дистрофия и има признаци на комбинация от неврологична, чернодробна патология и психични разстройства.

Диагнозата се потвърждава от такива признаци:

  • пръстенът Kaiser-Fleischer;
  • намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвната плазма до 0-200 mg / l, нормата е 240-450 mg / l);
  • повишена екскреция на мед с. хиперпракурия на урината (повече от 1,6 μmol / ден, нормата - 0,14-1,06 μmol / ден);
  • хипокупреремия, свързана с тежка недостатъчност на церулоплазмин (по-малко от 4 μmol / l, норма - 4,22-22,6 μmol / l);
  • хипериаминокидуuria (повече от 7,1-14,3 mmol / дневно, нормата - 7,1 mmol / ден).

В ранните етапи на заболяването, особено в отсъствието на това заболяване в семейството се препоръчва също определяне на мед в чернодробна биопсия (1.5-5 пъти по-висока от нормалното), и изследване на кинетиката на радиоактивност мед (Си наблюдава значително забавяне на екскреция от кръвта). Нанася образни диагностични методи: СТ или MRI, за да определи атрофични изменения в мозъчните полукълба, малкия мозък, субкортикални структури с подходящо разширение субарахноидален пространство и камерна система, наличието на намалена огнища плътност (СТ) или усилване на сигнала (MRI) на Леникуларно ядро, бледо сфера, таламус.

Хепато дегенерация трябва да се разграничава от хроничен стадий сънлив енцефалит, множествена склероза, хорея незначително. За хроничен стадий сънлив енцефалит характеризира с преобладаване amyostatic синдром окулогирна криза, вегетативни нарушения като хиперхидроза, мазна кожа; в анамнезата - остра инфекциозна болест с изкривена формула на сън. За множествена склероза, с изключение на церебрални и хиперкинетични симптоми, характеризиращо се с увреждане на централната нервна система под формата на ретро-булбарна неврит, наличието на пирамидална патология, дълбоки промени в чувствителността и функцията на тазовите органи. При ниско хорея мускулна ригидност и тремор са рядкост, често показващи признаци на ревматична процес и поражение на сърдечните клапи.

Лечение. Лекарството по избор е пенициламин (kurrenil), който ефективно действа в 90% от случаите. Лекарството се прилага перорално: през първата седмица - 1 капсула (250 mg) всеки ден, за втората седмица - 1 капсула дневно. Впоследствие седмично увеличаване на дневната доза от 250 мг, чрез контролиране на отделянето на мед в урината на 1-2 Започване лечение пенициламин придружено от рязко увеличаване на отделянето на мед (до 200-400 мг на ден). В този случай може да се наблюдава дори влошаване на състоянието на пациента. Подобрението, като правило, идва след няколко седмици и дори месеци. Ако преди това време отделянето на мед, не надвишава 150 мг на ден, прехвърлени в поддържаща терапия на: 500-750 мг от лекарството се прилага на ден (2-4 пъти преди хранене). Пенициламин е дефицит пиридоксин, следователно, едновременно със специфична терапия назначава дневна доза от 25-50 мг от лекарството.

Ако пациентът не толерира пенициламин, може да се приложи цинков сулфат - 200 mg перорално 3 пъти на ден. Ефективността му се обяснява със свойството на микроелементите от цинк, за да се предотврати абсорбцията на мед в храносмилателния канал.

Задайте и лечение, насочено към подобряване на функцията на черния дроб. Препоръчват се интравенозни инфузии с 5% разтвор на глюкоза, витамини и калциеви препарати. Нанасяйте хепатопротектори: carpel, Essentiale forte и др.

От голямо значение е диетата. В диетата ограничавайте количеството на животинските протеини и мазнините, обогатявайки я с въглехидрати и витамини. Те също така вземат продукти, съдържащи много мед: шоколад, ядки, черен дроб, гъби, спанак и др.

Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Уилсън-Ковалов)

Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип и служи като една от най-важните причини за тежко чернодробно увреждане в детството. Заболяването обикновено работи в семейства, така се приема, наследствен дефект, проявява в намалена образуване на транспортен протеин в черния дроб, кръв мед свързване (церулоплазмин). Основата за нарушаване на екскрецията на мед на молекулярно ниво не е била напълно проучена в настоящия момент. В допълнение към церулоплазмина, черният дроб и други органи съдържат металотионеин - съдържащ сяра протеин, който има афинитет към медта. Той може да играе роля при вътреклетъчния транспорт на мед, натрупването и използването му. Нивата на церулоплазмин, металотионеин и мед се стабилизират до двегодишна възраст.

Фенотипните признаци на болестта на Уилсън-Ковалов започват да се появяват на 4-годишна възраст, когато системите, отговорни за поддържането на постоянно ниво на мед и изолирането му с жлъчка, вече се образуват и узряват. Заедно с тази хипотеза, има и други обяснителен нарушение екскреция на мед аномалия металотионеинов ген и регулатор дефект причинява фетален съхранява (същото като в плода) меден метаболизъм.

Класическата форма на болестта на Уилсън е представена от триада нарушения: неврологични разстройства, Kaiser-Флайшър пръстени (зелено-кафяво цвят на лимба на роговицата) и чернодробна цироза (появяващи преференциално натрупване на мед в черния дроб, мозък, роговица, бъбреци).

Обикновено първата проява на болестта е дистония, която се проявява с повишен мускулен тонус, скованост, нарушения на говора, промени в почерка или трудности при свиренето на музикални инструменти.

При различна форма на заболяването (вариантът на Westfal-Strumpell) се наблюдава голям трепет на китките и раменете, понякога се наблюдават конвулсии, невропсихиатрични разстройства с агресивно поведение.

Чернодробна дисфункция на възраст 6-14 години, понякога приема формата на фулминантен хепатит, но най-често не са толкова запалени по който имитира хроничен активен хепатит с слабост, умора, бързо изтощение, жълтеница, загуба на апетит, увеличен черен дроб и далак и промяна в биохимичните показатели функции на черния дроб. При пациенти с болест на Уилсън (по-големи деца с увеличение на черния дроб) са всички характерни прояви на синдром на Fanconi, придружени от увеличаване на количеството глюкоза, пикочна киселина, калций и фосфор в урината. Болест се характеризира с ниски концентрации на мед и церулоплазмин в серума, както и устойчиво нарастване на дневното количество мед, получен от урината. Определяне на количеството мед в чернодробната тъкан, получена при биопсия потвърждава диагнозата накрая представено по-горе, но в хетерозиготни носители на мутантния ген и пациенти с концентрация чернодробни заболявания мед може да надвишава долната граница приета като диагностичен критерий за болестта на Уилсън.

Трябва да се отбележи, че ниските концентрации на мед и церулоплазмин в кръвта са характерни за всички здрави новородени и някои пациенти с хранителни разстройства (включително нарушена чревна абсорбция) и бъбречно заболяване. Чернодробна биопсия е показана на всички пациенти, които подозират болестта на Уилсън-Коновалов. Част от материала се използва за количествено определяне на медта в черния дроб, а другият се подлага на хистологично изследване. Промените в черния дроб са неспецифични, но в комбинация с клинични и лабораторни данни помагат да се направи правилната диагноза.

Лечение. Болестта се лекува главно с D-пенициламин, който образува разтворим комплекс с мед, лесно се екскретира в урината, премахва излишната мед от черния дроб. Лекарството се приема в дневна доза от 1.5-2.0 g за дълго време (дори след като съдържанието на мед в урината достигне нормално ниво). При повечето пациенти, изборът на мед в урината нормализира в 6-12 месеца, които се придружават от подобряване на функционалното състояние на черния дроб, нервната система, изчезването на пръстени Kayser-Fleyshnera.

Усложнения при лечението на D-пенициламин могат да служат на различни заболявания: левкопения, треска, обрив, лимфаденопатия, апластична анемия, мембранозен гломерулонефрит, който обикновено се развива доста рядко и изискват спиране на лекарството преди тяхното изчезване; след което лекарството се възобновява. Въвеждането на кортикостероиди спомага за предотвратяване на повтарящи се усложнения. Това изисква допълнително прилагане на витамини, по-специално на витамин В.6.

Прогнозата на заболяването до голяма степен се определя от навременността на лечението, което от своя страна се характеризира с времето на диагнозата и също зависи от индивидуалната чувствителност на пациента към лекарството. Оптималните резултати се постигат, когато пациентите започват да се лекуват в асимптоматичния период на заболяването. Пациентите с остра чернодробна недостатъчност, тежко увреждане на нервно-мускулната система, образуват цироза на черния дроб обикновено са изключително трудни за лечение.

Сред метаболитните нарушения, водещи до развитие на чернодробна хепатоза, се изолира недостатъчността на инхибитора на ензима трипсин и други протеолитични ензими. Това вещество (гликопротеин) се синтезира в черния дроб.

Основните клинични прояви на патологията при деца до 3-месечна възраст са холестатична жълтеница и уголемяване на черния дроб (хепатомегалия). Заедно с неспецифичното повишаване на серумните нива на билирубин, ензими (трансаминази и алкална фосфатаза), се наблюдава намаляване на активността на протеин А1-инхибитора до 10-20% от нормата. Другите хистологични признаци на заболяването са доста променливи и могат да включват хипоплазия на жлъчните пътища, възпаление в чернодробната вена и др.

Повечето деца с дефицит на a1-антитрипсин развиват цироза на черния дроб, в състояние на възрастен при тези пациенти значително увеличава риска от карцином на черния дроб.

Лечението се редуцира до хепатопротективни мерки с периодична употреба на протеолизни инхибитори.

Болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

  • Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Това, което провокира болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Патогенеза (какво се случва?) По време на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Симптомите на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Диагностика на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Профилактиката на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Какви лекари трябва да бъдат лекувани, ако имате болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Болестта на Уилсън-Коновалов или хепатоцеребрална дистрофия или хепатолектична дегенерация или болест на Вестфалия - болест на Уилсън-Ковалов - е вродено нарушение на медния метаболизъм, което води до тежки наследствени заболявания на централната нервна система и вътрешните органи.

Диагноза е при 5-10% от пациентите с цироза на черния дроб в предучилищна и училищна възраст. Болестта се предава чрез автозомно-рецесивен тип, поради ниския или анормален синтез на церулоплазмин, протеин, транспортиращ мед. Генът ATP7B, чиито мутации причиняват болестта, се намира на 13-ия хромозом (сайт 13q14-q21).

Хепато-церебрална дистрофия Syn (древногръцки ἧπαρ / ἥπατος черния дроб, мозъка мозък + лат.).:. Хепато-лещовидна дегенерация, Westphal psevdoskleroz, болест на Уилсън - наследствено заболяване, характеризиращо се с комбинация от цироза с процес дистрофични в мозъка (предимно леща ядра).

Английски невролог Wilson (S. Уилсън) през 1912 описан типичен Хепато-мозъчна промени дистрофия в мозъка, е установено постоянно присъствие на цироза и дава описание на нови клиники заболяване, което той нарича прогресивна лещовидна дегенерация (лат. Lenticularis лещовидна).

Основните симптоми на заболяването са отбелязани в различни неволеви движения на крайниците и трупа, мускулна ригидност, в резултат на скованост, дисфагия и дизартрия, афективни вълни, понякога психични разстройства, но признаците на лезии пирамидални пътища отсъстват. Предишни К. Westphal (1883) и A. Stryumpellem (1898) е описано болестта, която е клинично сходство с множествена склероза е наречен "psevdoskleroz". Заболяването се характеризира с широко разпространени, метене, ритмични неволеви движения, повишен мускулен тонус, Amim, дизартрия, и тежки умствени увреждания, докато такива разузнавателни заболявания като деменция.

По-късно е установено, че прогресивно лещовидна дегенерация и psevdoskleroz са различни форми на същото заболяване, което Gall (1921) име хепато-лещовидна дегенерация. Въпреки това, промените в мозъка с него никога не се ограничават до лещовидните ядра и често са още по-изразени в други части на мозъка. Следователно NV Konovalov през 1960 г. предлага името "хепато-церебрална дистрофия". Той значително разширява понятието патофизиология, патогенеза и клиника на това заболяване и идентифицира новите му форми.

Това, което провокира болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Има автозомно рецесивен тип предаване, патологичен ген, разположен в дългото рамо на хромозомата 13. Той се среща средно при население от 3: 100,000. Преобладаването е по-високо в етническите групи, където близките бракове са често срещани. Мъжете са по-често болни, средната възраст на дебюта е 11-25 години. За проявата на заболяването са важни екзогенните ефекти, засягащи интоксикацията на черния дроб и инфекцията.

Патогенеза (какво се случва?) По време на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

В мозъка с хепато-церебрална дистрофия лещовидното ядро, особено черупката, омекотява с образуването на малки кисти. Други формирования също са засегнати: каудатовото ядро, дълбоките слоеве на кората, церебелума, по-специално зъбните ядра, суббугалните ядра; В останалата част от мозъка промените са по-слабо изразени.

Всички промени са разделени на ангиотоксични и цитотоксични. Първите се изразяват в атонията на съдовете, особено в малките, както и в промяната в стените им. В резултат на това се случва стазия, общ периваскуларен оток с аноксия на нервната тъкан и нейната смърт; чести кръвоизливи и следи от тях под формата на съсиреци на хемоидерин.

Цитотоксичният компонент се състои в широко разпространените дистрофични промени в макроглиалните нервни клетки, които често водят до тяхната смърт. Характеризира се с появата на глията на Алцхаймер, която се образува от обикновени астроцити. Много често има променени нервни клетки, много подобни на лепилото на Алцхаймер; подобни клетки също се намират в черния дроб и бъбреците. В основата на тези клетъчни промени е един и същ фактор - същия тип разстройство на клетъчния метаболизъм, вероятно обмен на нуклеинови киселини.

Колкото по-късно започва заболяването, толкова по-бавно се проявява, толкова по-дифузни са промените в мозъка и още повече, че цитотоксичният компонент преобладава над ангиотоксичния компонент. Черният дроб, дължащ се на атрофична цироза, е намален и грудки; участъци от нормална тъкан се редуват с области некротични, дегенериращи и с регенерационни острови; обилната неоплазма на съдовете води до появата на анастомози между клоните на портала и долната вена кава.

Основната роля в патогенезата на мед метаболизъм играе нарушение, неговото натрупване в нерва (особено отбеляза базалните ганглии), бъбреците, черния дроб тъкан и роговицата, както и мед токсично увреждане на тези органи. Метаболитното нарушение се проявява в нарушение на синтезата и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. Целулоплазмин участва в процеса на отстраняване на медта от тялото. В черния дроб се образува голяма нодуларна или смесена цироза. В бъбреците, проксималните тубули предимно страдат. В мозъка основната ганглия, назъбеното ядро ​​на мозъка и черното вещество са по-засегнати. Отлагането на мед в мембраната на Descemet на окото води до образуването на пръстена на Kaiser-Fleischer.

Симптомите на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Хепато-церебралната дистрофия започва в детска или млада възраст и има хроничен прогресивен курс. В много случаи, появата на симптоми на разстройства на нервната система предхожда висцерална формата на заболявания на черния дроб и стомашно-чревни разстройства (жълтеница, горен десен квадрант болка, диспепсия). Понякога се развива силно изразен хепато-лиенен синдром.

От нервната система до предната част има екстрапирамидни симптоми под формата на мускулна ригидност, хиперкинезия и психични разстройства. Пирамидалните симптоми може да са, но често отсъстват. Чувствителността обикновено не се разстройва.

Един типичен симптом е пръстен Kaiser-Флайшър - отлагане на периферията на роговицата, съдържащ мед зеленикаво-кафяв пигмент; тя е по-изразена с късни форми на болестта. Понякога има жълтеникаво-кафява пигментация на кожата на багажника и лицето. Хеморагичен често явление (кървене от венците, кървене от носа, хамути положителна проба), кожата жилки, акроцианоза. Капиляроскопията разкрива атонията на капилярите и стагнацията на кръвния поток. Има болки в ставите, обилна пот, остеопороза, крехки кости. Чернодробни заболявания клинично открива в приблизително 30% от пациентите, и в някои случаи може да бъде открит само функционални тестове, като пробата с галактоза натоварване, Квинке разбивката, разбивка-Elbotta Бергман, bromsulfoftaleinovoy пробата; количеството билирубин в кръвта и уробилин в урината обикновено се повишава; сетивните реакции на Takata-Ara и Gray са се променили, левкопенията, тромбоцитопенията, хипохимичната анемия са чести.

5 форми на хепато-церебрална дистрофия:

Коремна форма - тежко увреждане на черния дроб, водещо до смърт преди появата на симптоми от нервната система; болни деца. Продължителността му е от няколко месеца до 3-5 години.

Склеро-аритмо-хиперкинетична или ранна форма бързо протича; започва още в детството. Клиничната картина е доминирана от скованост на мускулите, което води до контрактури, бедност и забавяне на движенията, horeoatetoidnye усукване или насилствено движение. Характеризира се с дизартрия и дисфагия, конвулсивно смях и плач, разстройства на настроението, и умерено намаляване на интелигентност. Болестта продължава 2-3 години, завършва смъртоносна.

Астматично-твърда форма се среща по-често от други; започва в юношеството, тече по-бавно, понякога с ремисии и внезапно влошаване, придружени от температури на субферилите; характеризира с едновременното развитие на тежка скованост и тремор, треперене много ритмични (2-8 трусове в секунда), рязко покачване на напрежението в мускулите статичен, движение и вълнение, в покой и изчезва по време на сън. Понякога има атеоидни хореоформени насилствени движения; Дисфагия и дизартрия също се наблюдават. Средната продължителност на живота е около шест години.

Тъжна форма започва на възраст 20-30 години, тече доста бавно (10-15 години и повече); треперенето рязко преобладава, твърдостта се появява само в края на болестта и понякога има хипотония на мускулите; амидий, бавна монотонна реч, тежки промени в психиката, чести афективни епидемии. Наблюдавани са епилептични припадъци.

Екстрапирамид-кортикална форма е по-рядко срещана от другите форми. Характерно за черния дроб и церебрална нарушения дистрофия отделно усложнява apoplectiform разработване пирамидална пареза, епилептиформени припадъци и тежка деменция (намира обширна омекване в мозъчната кора). Продължи 6-8 години, завършва смъртоносен.

Диагностика на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Основата на диагнозата е картината на болестта. Диагнозата на заболяването се потвърждава:

  • Наличие на пръстена на Kaiser-Fleischer или неговите "отломки".
  • Намаляване на серумните нива на мед под 80 μg на 100 ml
  • Намаляване на концентрацията на церулоплазмин под 20 mg на 100 ml
  • Увеличаване на екскрецията на мед в урината с повече от 100 μg на ден

За диагностика използвайте:

  • (зелен Kaiser-Fleischer пръстен върху роговицата близо до крайника)
  • определяне на нивото на церулоплазмин (обикновено по-малко от 1 μmol / L)
  • определяне на нивото на серумната мед (намаляване по-малко от 9.4 mmol / L)
  • определянето на мед в ежедневната урина (увеличение с повече от 1,6 μmol или 50 μg на ден)

Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

  • Диета № 5 - с ограничение на мед до 1 mg на ден - изключване на шоколад, ядки, сушени плодове, раци, черен дроб, цяла пшеница.
  • Избирателното лекарство е куринил (пенициламин), който е ефективен в 90% от случаите. D-пенициламин или unitiol.
  • unitiol
  • Витамин В6

Патогенетичното лечение на хепатолечението на черния дроб има за цел да увеличи екскрецията на медта от тялото. За тази цел се използват комплексони (тиолови съединения). Най-ефективният бе пенициламинът. Трябва да се приема непрекъснато 1,5-2 g дневно.

Лечението с пенициламин е придружено от забележимо подобрение на състоянието на пациентите или дори води до пълно елиминиране на симптомите. Постигнати са доста задоволителни резултати при използването на Unithiol.

Профилактиката на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Предотвратяването е ранното откриване на болестта. Ранната диагноза на заболяването е от съществено значение за успеха на лечението и предотвратяването на тежки лезии на нервната система и черния дроб, които са характерни за разгънатата фаза на болестта на Уилсън-Ковалов.

Болката на Уилсън за коваловата хепанолекулярна дегенерация

болест на Уилсън - (хепатоцелуларен дегенерация, болест на Уилсън, хепато дегенерация) - рядко наследствено заболяване наследени като автозомно рецесивен черта проявява главно в ранна възраст и се характеризира с прекомерно натрупване на мед в организма.

При пациентите медта се натрупва в черния дроб и мозъка, както и в бъбреците, роговицата. Продължение: Мед.

Болката на Уилсън-Ковалов е отговорна за 15-20% от всички чернодробни заболявания при децата.

Болестта се проявява като признаци на увреждане на черния дроб (често се развива чернодробна цироза и чернодробна недостатъчност), невропсихиатрични разстройства, комбинация от тези прояви.

Патогномоничният симптом за болестта на Уилсън-Ковалов е откриването на жълто-кафявия пръстен около периферията на роговицата (пръстен на Kaiser-Fleischer).

Диагнозата е установено на базата на физически преглед, лабораторни анализи потвърждава присъствието на аномалия на мед метаболизъм в тялото (намалението на нивата на церулоплазмин в кръвта, увеличаване на дневната екскреция на мед в урината); устройства образни данни (ултразвук, КТ и МРТ), при която открива хепато-спленомегалия, и дегенерация на базалните ганглии на мозъка. При чернодробните биопсии се установява повишено съдържание на мед. Пациентът и близкото му семейство са изследвани за генетично изследване.

Лечението има за цел да ограничи приема на мед в организма и да намали съдържанието му чрез предписване на хелатиращи лекарства (D-пенициламин, триетан).

  • Класификация на болестта на Уилсън-Коновалов

В съответствие с клиничните симптоми се различават три форми на заболяването:

  • Болката Уилсън-Коновалов продължава с преобладаваща лезия на ЦНС.
  • Смесена форма на болестта на Уилсън-Ковалов.

  • Епидемиология на болестта на Уилсън-Ковалов

    През последните години се наблюдава тенденция към увеличаване на броя на диагностицираните случаи на болестта на Уилсън-Ковалов. Преобладаването на заболяването средно е 30 случая на 1 милион души.

    В света заболяването се регистрира с честота от 1: 35-100 хиляди новородени (има вече 10-30 милиона пациенти); пренасянето на патологичен ген се отбелязва в 0.56% от случаите. В Съединените щати честотата на откриване на болестта на Уилсън е 1:30 от населението; носители на мутантен ген (разположен на хромозома 13) се откриват с честота от 1:90.

    Голяма честота се наблюдава в региони, където съществуват близки връзки (Иран, Йемен, Ирландия), както и в Япония и остров Сардиния. Така че в Япония болестта на Уилсън-Ковалов е диагностицирана с честота от 1:30 хиляди; за сравнение в Австралия - 1: 100 хиляди души.

    Болката на Уилсън-Коновалов се среща еднакво често при мъжете и жените.

    Болестта се проявява на възраст от 8 до 16 години, неврологичните симптоми се появяват само до 19-20 години. При деца на възраст под 5 години проявление на болестта на Уилсън често отсъстват, въпреки че заболяването понякога се диагностицира като при пациенти под 3-годишна възраст и при хора вече над 50 години.

    Без лечение, болест на Уилсън е фатално (около 30-годишна възраст) поради чернодробна, бъбречна недостатъчност и хеморагични усложнения.

    Степента на смъртност сред пациентите с фулминантна чернодробна недостатъчност е 70%. Курсът на болестта на Уилсън-Ковалов с развитието на фулминантна чернодробна недостатъчност е по-честа при жените, отколкото при мъжете (4: 1).

    Етиология и патогенеза

    През 1883 г. C. Westphal и A. Strumpell описват хронично прогресивно заболяване на нервната система, свързано с цироза, наричайки я псевдосклероза. През 1912 г. С. Уилсън публикува подробно описание на клиничната картина на болестта и самата болест се нарича прогресивна лещовидна дегенерация. H.Hall през 1921 г. показа, че за имена "psevdoskleroz" и "хепато дегенерацията" се крие една и съща класификация на болестите и въвежда термина "болестта на Уилсън".

    През 1953 г. Бърн, след като анализира 30 семейства, където има пациенти с болестта на Уилсън, установи автозомно рецесивно наследство на това заболяване.

    През 1956 г. Уолш демонстрира хелационния ефект на препарата на D-пенициламина. През 1974 г. Frommer цитира доказателства за нарушение на процеса на отделяне на жлъчката от жлъчката при болестта на Уилсън-Ковалов.

    А мутант ген (ATP7B), - определяне на развитието на заболяването и се намира в хромозома 13 (lokus13q14-Q21), беше открита Frydman и др, 1985 гр..

    По-късно беше установено, че този ген кодира протеин, който е отговорен за вътреклетъчния транспорт на медни йони (транспортиращи протеини от мед АТР-аза тип Р). Медта е важен микроелемент, тъй като той е част от редица ензими в организма. Но излишната мед води до цитотоксични ефекти, които се медиират от оксидативно увреждане на клетъчните мембрани, дестабилизация на ядрената ДНК и разрушаване на лизозомите.

    В момента идентифицирани повече от 200 ATP7B генни мутации, които водят до смущения на жлъчната екскреция на мед в натрупването на първия микроклетката в черния дроб, и след това в други органи и тъкани (CNS, бъбрек, сърце, ставна система). В резултат на това се получава токсично увреждане на тези органи и нарушение на техните функции.

    По препоръка на СЗО ежедневното изискване за мед за възрастни е 1,5 мг. Съдържанието на мед в нормална диета е 2-5 mg на ден.

    Продукти с високо съдържание на мед са: агнешко, свинско, фазанско месо, патици, гъски; калмари, сьомга, карантия (черен дроб, бъбреци, сърце), морски дарове (стриди, скариди, раци, омари, миди, миди), соеви продукти, ядки, гъби, сушени плодове (стафиди, фурми, сушени сини сливи), някои плодове (авокадо), боб, грах, леща, просо, ечемик, ръж хляб, пресни картофи, млечен шоколад, какао, минерална вода.

    Богатите източници на мед съдържат 0.3-2 mg / 100 g продукт. Това са: морски дарове, ядки, семена (включително какао на прах), боб, трици, герминални части от зърнени храни, черен дроб и месо.

    Също така се смята, че 1 литър питейна вода съдържа около 1 мг мед.

    В тялото, мед идва предимно с храна. В стомашно-чревния тракт се абсорбира до 95% мед, получена в тялото (и в стомаха своя максимален брой), след това в дванадесетопръстника, йеюнума и илеума. Най-доброто от всичко е, че тялото абсорбира двувалентна мед. В кръвта медта се свързва със серумния албумин (12-17%), аминокиселини - хистидин, треонин, глутамин (10-15%), протеин транспорт transkuprinom (12-14%) и церулоплазмин (до 60-65%). Малка част от медта (100-1000

Предишна Статия

Отзиви от Laennec

Следваща Статия

Хипоалергенна диета