Форум за хепатит

Симптоми

Споделяне на знания, комуникация и поддръжка на хора с хепатит

циклоферон, фосфоглумин и други допълнителни лекарства за HIV

циклоферон, фосфоглумин и други допълнителни лекарства за HIV

Вашето послание ElkiPalki »07 Юни 2012 20:50

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание шевиот »07 Юни 2012 22:20

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 09:50

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание Дима »08 Юни 2012 15:56

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 17:31

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание nina50 »08 Юни 2012 18:22

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание Серхио »08 Юни 2012 20:18

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 22:34

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 22:44

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание Алексей »08 Юни 2012 22:49

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 23:09

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание ElkiPalki »08 Юни 2012 23:38

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание Серхио »09 Юни 2012 07:08

Re: tsikloferon, fosfogliv и други допълнителни към PVT лека

Вашето послание шевиот »09 Юни 2012 07:29

Вирусен хепатит - циклоферон в лечението на инфекциозни заболявания

Циклоферон при лечение на вирусен хепатит

Вирусните хепатити се отнася до заболяване, което до голяма степен се определя на заболеваемостта и смъртността в целия свят и се счита от СЗО като сериозен проблем в общественото здраве, поради тяхната глобална разпространение, често дълги и по-тежки, неблагоприятни последици от близки и далечни. Според честотата на поражение на населението вирусен хепатит на второ място след грип и остри респираторни инфекции, ги надвишават значително по времетраене, тежест, да не говорим за възможността за продължителна, пристъпно курс на формирането на хроничен процес. За успешното лечение на пациента е необходима сравнително пълна картина на самата болест, която се разширява с напредването на науката и новите постижения в областта на вирусологията и имунологията. Съвременната фаза на изучаване на този проблем се нарича "златна ера". Благодарение на използването на съвременните методи на молекулярната биология се разкриват нови хоризонти за разбиране на тази инфекция. Към днешна дата 7 вида вирусен хепатит А, B, C, D, E, F, G са открито характеризирани и интензивните изследвания продължават да идентифицират други вируси. Има съобщения за вирус на TTU, който също причинява хепатит. В същото време, въпреки постигнатите успехи в изследването на хепатита, проблемът с лечението на тежки, хронични и хронични форми все още е релевантен.

Успехът на лечението се определя главно от ранната хоспитализация и употребата на определени медикаменти в зависимост от степента и тежестта на патологичния процес. Лечението на пациенти с вирусен хепатит трябва да бъде индивидуално, като се вземат предвид етиологичния фактор, характеристиките на курса, съпътстващите и трансферираните заболявания.

Клинични и епидемиологични особености вирусен хепатит А определя естеството на методите на лечение. При леки форми лечението трябва да бъде минимално. В острата фаза достатъчно основна терапия, която включва galaskorbin 0.5-1.0 грама три пъти на ден, или аскорбинова киселина е 0,05-0,1 г три пъти на ден, или Ascorutinum 1-2 таблетки три пъти дневно, десенсибилизиращи препарати - Tavegil за 1-2 таблетки или диазолин при 0,05-0,1 g два пъти дневно, режим, диета.

През първите 7-10 дни от иктеричния период до иктеричната криза е необходимо да се наблюдава легло, а след това и полу-пощенски режим. Предлага се пълнокалорична диета, обогатена с витамини. Основата е диета № 5 или № 5а, в зависимост от степента и тежестта на заболяването. Препоръчва се прием на до 2-2,5 литра течност на ден. Необходимото количество витамини се осигурява от пресни плодове, сокове, зеленчуци.

С умерена форма в повечето случаи можете да се ограничите до основна терапия. При интоксикация се препоръчва парентерално използване на средства за детоксикация, които осигуряват отстраняването на вредните метаболити от кръвта, корекцията на водно-електролитния и киселинно-базовия баланс. Интравенозно, бавно, 40 - 50 капки в минута, инжектират се 5% разтвор на глюкоза, 500 ml разтвор на Рингер с добавка към аскорбинова киселина. Препоръчва се глюкозен разтвор да се комбинира с калий и инсулинови препарати - поляризираща смес, която включва 3,7 g калиев хлорид и 12 единици инсулин на 1 L от 5% разтвор на глюкоза. С увеличаването на токсикозата, количеството течност, което се инжектира във вената, може да се увеличи до 1000-1500 ml, понякога в две дози. В по-тежки случаи е показан реополиглюцин 200-400 ml.

Физиологичната и безопасен метод за детоксикация е enterosorption като странични ефекти на ин витро методи. Оралните сорбенти (въглехидрати, силициев диоксид, фибри, каменни) осигуряват детоксикация естествено - свързване и отстраняване от стомашно-чревния тракт на различни продукти увредено метаболитни разпадни продукти - амоняк, феноли и други токсични вещества.

С холестатичната форма на заболяването, действието на ентеросорбенти е насочено към подобряване на евакуацията на жлъчните киселини от тялото. предимно от въглеродни сорбенти се използват (SKN, karbosfer, karbolong), фиброзна (UVESORB), силикон серия (enterosgel, силикагел, polisorb, Сцилард). Ентеросорбентите се предписват 1,5-2 часа преди или след хранене. Карбосферата се предписва до 10 g, UVESORB 0,5 g, polysorb при 0,7 g, ентеросклер 40-60 ml три пъти дневно.

Сорбционната детоксикация спомага за намаляване на слабостта, сърбеж на кожата, подобряване на апетита, намаляване на черния дроб, нормализиране на билирубина, ALAT, ASAT в кръвния серум.

Вирусен хепатит В - един от най-важните медицински и социални проблеми. Според СЗО повече от една трета от населението на света вече е заразено с вируса на хепатит B. 5% от тях, 350 милиона души, са хронични носители на тази инфекция. Честотата на хепатит В през целия живот е по-голяма от общата честота на морбили, паротит, полиомиелит, магарешка кашлица и рубеола.

Ежегодно в света на патологията, свързана с това заболяване, около 2 милиона души умират. От тях 100 000 годишно са мълнии, половин милион повече са остри инфекции, около 700 000 са от цироза, а 300 000 са от чернодробен карцином (1996 г.).
Наскоро има съобщения за мутантни варианти на HBV, които имат мутации в геномната област, които подтискат експресията на HBe антиген. В такива случаи пациентите остават серонегативни за HBeAg, въпреки остатъчната инфекциозност и наличието на антитела срещу HBeAg. Курсът на хепатита в анти-HBe-положителен / HBeAg-отрицателен е по-тежък и продължителен. Ето защо е изключително важно да се предотврати хронизирането на патологичния процес.

При леки форми на HBV, медикаментозното лечение се извършва в обема на основната терапия.
Ентеросорбцията и парентералната детоксификация се използват за лечение на умерени и тежки форми на HBV.

Препоръчително е да се използва splenin, активен белтъчен препарат от далака на едър рогат добитък. Splenin нормализира метаболизма на азота, увеличава детоксикиращата функция на черния дроб. Лекарството се дава с 2 ml веднъж дневно интрамускулно 10-15 дни. Той показва употребата на лекарства, които стимулират енергийните процеси в хепатоцитите, антиоксидантните и мембранно стимулиращите лекарства - рибоксин при 0, 2 g три пъти дневно, цитохром С при 10 mg. интрамускулно 10-14 дни.

Във връзка с гадене, повръщане, регулатори на подвижността на стомашно-чревния тракт са назначени - церкуал, мотимум и пулсации. Препоръчително е да се прилагат ензимни препарати като фест, ензим, panzinorm-forte, mezim-forte, триензим, pancourmen, панкреатин, креон. Тези лекарства заменят дефицита на собствените си ензими, намаляват натоварването върху храносмилателната система, метеоризма. Тяхното назначаване е особено показано със съпътстващото поражение на панкреаса.

Лекарствата, използвани за лечение на вирусен хепатит, не винаги осигуряват надежден терапевтичен ефект. Основните трудности при лечението на пациенти с вирусен хепатит се дължат на липсата на надеждни средства за етиотропна терапия. Патогенетичното лечение не винаги е ефективно. Всичко това причинява необходимостта от търсене на нови направления в терапевтичната тактика при пациенти с вирусен хепатит. През последните години, поради интензивните изследвания на патогенезата на вирусния хепатит, са изяснени много аспекти на механизмите за образуване на имунен отговор в различни форми на заболяването. Получените данни се използват широко както за диагностика, така и за разработването на нови принципи за лечение на вирусен хепатит.

Разстройства на имунната система, се проявява под формата на вторични имунодефицитни, се коригират предимно от управляващи системи на организма. Въпреки това, ефектът им често е недостатъчен и налага намесата на клинициста. Промените на имунологична реактивност не само точка до нарушаването на отделните компоненти на имунния статус, но и косвено показват интензивността на компенсаторни възможности на цялата имунната система. Много обещаващ е възможност за активиране фактори, специфични и неспецифични съпротива. В тази връзка, големи перспективи по отношение на повишаването на ефективността на лечение на пациенти с вирусен хепатит приложение се отваря заедно с екзогенна интерферон, използването на синтез на ендогенните индуктори на интерферон. Интерферон система е "аварийна защита" задължителен компонент на имунологичната реактивност на определяне на състоянието на антивирусна имунна регулация и някои от неговите функции в тялото, като забавен тип свръхчувствителност, пролиферация и ДНК синтеза на нормалната NK активност.

При пациенти с вирусен хепатит се отбелязва намаление на нивото на серумния интерферон и потискане на синтеза на интерферон на кръвни левкоцити. Един обратен корелативна връзка между нивото на интерферон и скоростта на елиминиране на вируса от тялото, така че се оказа възможността за интерферон и интерферон стимуланти при лечението на пациенти с вирусен хепатит. Рекомбинантните алфа-2-интерферони (лаферон, интрон А, реаферон) се използват за лечение на умерени и тежки форми на HBV. С всяка изминала година броят на лекарствата с интерферон-стимулиращо, имуномодулиращо действие непрекъснато се увеличава. Ефективността на лечението в този случай зависи от правилния избор на лекарството, което директно засяга етиопатогенетичните механизми, които причиняват развитието на тежки, продължителни и хронични форми на вирусен хепатит.

Един от най-честите и изследвани индуктори на интерфероногенезата е циклоферонът, принадлежащ към класа на акриданоните (гума, неовир, циклоферон). Циклоферонът е уникален аналог на растителния алкалоид citrus grandis, който има продължително антивирусно, противовъзпалително и имуномодулиращо действие. Той извършва корекция на имунния статус на тялото, възстановявайки слабото производство на интерферон.

Лекарството бързо прониква в кръвта, почти не се свързва с протеините, широко се разпространява в органите и тъканите, в телесните течности, 99% от прилаганото лекарство се елиминира от бъбреците непроменено за 24 часа.

Лекарството се получава с 250 mg под формата на 12,5% разтвор в ампули или 250 mg лиофилизиран прах във флакони в опаковка - 5 броя.

Циклоферонът има ниска токсичност, няма страничен ефект, добре се комбинира с традиционните терапевтични средства и се характеризира с продължителен имуномодулаторен ефект.

Циклоферонът активира Т-лимфоцитите и естествените убийци, нормализира баланса между субпопулациите на Т-помощниците и Т-супресорите.

Циклоферонът като имунокоректор с антивирусно действие се препоръчва за лечение на вирусен хепатит А, В, С, делта, смесени форми на хепатит и HIV инфекция. В този случай е необходимо да се вземе предвид степента на активност на патологичния процес, водещия синдром на заболяването, фазата на репликация и интоксикацията.

Вирусният хепатит А като правило продължава внимателно, без да надхвърля цикъла на цикъла. Cycloferon се препоръчва да се назначи продължителни форми на вирусен хепатит А. най-целесъобразно е въвеждането на 0.25 - 0.5 (1-2 ампули) от 5 до 10 инжекции в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 22, 24, 28 дни. Ако е необходимо, курсът може да се повтори в рамките на 10-14 дни.

В резултат на продължаващото лечение с циклоферон се започва клинично подобрение, пигментният метаболизъм, активността на аланин аминотрансферазите се нормализира по-бързо, намаляването на черния дроб е по-бързо.

При наклон на хепатит В, за продължителен период, когато традиционната основа лечение дава задоволителен клиничен ефект, препоръчва задача tsikloferona- 12.5% ​​стерилен разтвор на 2 мл 1 tsikloferona интрамускулно веднъж на ден в продължение на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 ден от лечението. Същевременно има положителна тенденция.

Употреба при пациенти tsikloferona намалява периода на обратно развитие на цитолитичната, холестатично и мезенхимни-възпалителен синдром. Устойчивост на HBsAg при пациенти, получаващи tsikloferon, консервирани в 26% от пациентите - 1 месец след лечението, и след 3.6 месеца HB А в серума не се открива, докато в нетретираната група, HBsAg от 1,3,6, месеци беше поддържан при 50,25% от пациентите. В групата на пациенти с HBV, обработва tsikloferon, хроничен хепатит, образуван в 2.3% от пациентите в контролната група - 11.8% (F.I.Ershov, A.L.Kovalenko, Yu.V.Aspel, MG Romantsov, 1999).

Делта инфекцията (NDU) е като спътник на HBV, съставлявайки едно цяло с него. С едновременната инфекция на вирусите В и D се развива коинфекция с инфекция с вирус D в един от стадиите на остър хепатит или в хронични носители на HBsAg - суперинфекция. Връзката между делта инфекция и прогресиращо чернодробно увреждане е установена.

При пациенти, заразени с В и D вируси за хепатит предимно с високо билирубинемия наблюдавани двуфазна повишение на трансаминазите, инфекциозен процес е циклична.

Клиничната картина на суперинфекцията NDU има признаци на остър инфекциозен процес и се счита за обостряне на хронично заболяване. Суперинфекцията с делта-агент, дори на фона на бавен процес, води до прогресиране на патологичния процес. Следователно tsikloferon може да се препоръча при суперинфекция D-агент: 10% стерилен инжекционен разтвор 12,5 2 мл интрамускулно един път на ден на 1, 2.4, 6, 8, 10, 13, 16, 19, 22 ден от лечението, което ще подобри общото състояние, намаляване на ALT активността и билирубин. Понякога е необходимо да се повтаря курса на лечение с циклоферон.

Вирусен хепатит С заема специално място в хепатологията. Тя не е достатъчно проучена. Той е широко разпространен и се характеризира с висок хроногенен потенциал, често вълнообразен поток. Според изчислените данни в света е заразен с HCV 800 млн. Хора, което представлява 10% от общото население. Смята се, че в близко бъдеще ще се увеличи разпространението на HCV е десет пъти, но милиони HCV превозвачи в следващите 20 - 30 години ще се разболяват сериозно, което води до значително увеличение на смъртността на HS, цироза на черния дроб, хепатоцелуларен карцином е 3-4 пъти.

При пациентите с вирусен хепатит С и смесена етиология (B + C) се препоръчва 10-дневен курс на циклоферон, ако е необходимо - 20-дневен курс. Не са наблюдавани странични ефекти на циклолоферон в процеса на 10 и 20 инжекционни курса на лечение при пациенти с вирусен хепатит.
По този начин циклоферон като стимулатор на интерферон, имунокоректор с антивирусно и противовъзпалително действие се препоръчва за лечение на пациенти с вирусен хепатит А, В, С, D и смесени форми.

При остър хепатит с тенденция за продължителен ток целесъобразно цел на 0,25-0,5 tsikloferona от 5 до 10 инжекции от 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 часа. При продължителен курс е възможно курсът да се повтаря за 10-14 дни.

При пациенти с хроничен хепатит В, С, делта и смесени форми се препоръчва лекарството да се прилага на 1,2,4,6,8,10,12,14,16 ден от лечението иm 1 време за 5 дни в рамките на 3 месеца.

Лекарството се използва на фона на основна, детоксифицираща терапия. Във всеки конкретен случай се изисква индивидуален подход, определяне на времето за лечение, дозировката зависи от тежестта на патологичния процес.

Използването на имуномодулатор CYCLOPHERON при лечение на хепатит

Вирусен хепатит е една от основните причини за смъртност в световен мащаб и се смята от Световната здравна организация като сериозен проблем, поради значителната разпространението на тези заболявания (1/3 от населението на света е заразен с хепатит В, 3-10% от населението - вируса на хепатит С), дълго и тежък курс, сериозни усложнения. По този начин вирусът на хепатит С причинява 50-70% от всички хронични хепатити, което на свой ред води до цироза и първичен рак на черния дроб [2, 4].

Реакцията на тялото на вирусна инфекция до голяма степен зависи от достатъчно производство на интерферон. Вторичните имунодефицити и недостатъчността на интерфероногенезата могат да причинят развитието на продължителни и хронични форми на вирусни заболявания [1]. В тази връзка, използването на индуктори на интерферон в комплексното лечение на остър и хроничен вирусен хепатит е обещаващо [2, 3, 5, 6].

Един от най-изследвани и широко приложими индуктори на интерферон е TSikloferon ( "Polysan", Петербург), който се използва все повече за лечение на широк спектър от разстройства поради неговата способност да стимулира при хора синтеза на интерферон а - и В-видове, които имат антивирусни свойства, и g-тип, осигуряващи имунорегулаторни и антипролиферативни свойства. Съществува хипотеза, че за хепатит основен механизъм на действие на интерферони е да се увеличи под влиянието на синтеза на ензими, които разрушават ДНК и / или РНК вируси, както и нарушението на протеиновия синтез и образуването на нови патогени. Циклоферон също има своя собствена пряка антивирусна активност [5].

В полза на ефективността на употребата на CYCLOPHERON при вирусен хепатит с различни етиологии при възрастни, резултатите от клиничните наблюдения, които са обобщени в методическите препоръки за употреба на лекарството, също показват [4].

Във вирусната хепатит А CYCLOFERON е препоръчително да се предпише продължителен курс на заболяването (2-4 ml от 12,5% r-ra, курсът - 5-10 инжекции, ако е необходимо - втори курс на лечение след 10-14 дни). В резултат на лечението се започва клинично подобрение, метаболизмът на жлъчните пигменти, трансаминационната активност и големината на черния дроб се нормализират по-бързо. При продължителен поток от вирусни хепатит В CYCLOFERON прилагане на стандартната схема (10 инжекции от 2 мл 12,5% разтвор) намалява продължителността на цитолитичната, холестатично и мезенхимни-възпалителен синдром, намаляване на броя на пациентите с устойчивост на HBsAg, намаляване на риска от преходен хепатит В хронична [4]. Употребата на CYCLOPHERON при лечение на остри и хронични вирусни заболявания хепатит С Това допринася за по-бързото подобрение на благосъстоянието на пациентите, на възстановяване на апетит, жълтеница изчезване. Клинично подобрение съответства и показатели промени биохимичен (намаляване на серумния билирубин, нормализиране на аминотрансферази) и имунологични изследвания (нормализиране на имуноглобулинови класове М и G, намаляване на концентрацията на циркулиращи имунни комплекси, съотношенията на възстановяване на субпопулации на Т лимфоцити CD4 + / CD8 +) [ 3-5]. Пациенти с остър хепатит С, или смесена форма на хепатит (В + С) се препоръчва 10-20 дни CYCLOFERON Разбира се, възможно честота на повторение на 10-14 дни.

При пациенти с хроничен хепатит В, С, D и смесени форми препоръчва приложение на препарата, 2 мл на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16-ия ден от лечението, а след това един път в рамките на 5 дни за 3 месеца [4].

В педиатрията практиката натрупа и много опит в употребата на лекарството и разработи индикации за употребата на CYCLOPHERON при хепатит с различни етиологии. Във вирусната хепатит А (средна тежка форма с жълтеница, сложен или ацикличен курс) CYCLOPHERON се предписва в количество от 6-10 mg на 1 kg телесно тегло, 10-15 инжекции. Когато остър хепатит В лекарството се предписва от първите дни на заболяването в присъствието на признаци на вирусна репликация (6-10 mg / kg, 10 инжекции). В хронични хепатит В и C при висока трансаминазна активност и признаци на вирусна репликация лекарство се прилага в доза от 6-10 мг / кг, 10 инжекция, последвана от поддържаща доза - 6 мг / кг един път на 5 дни в продължение на 3 месеца [7, 8].

Интересни данни бяха получени чрез сравняване на ефективността на лечението на деца с хроничен хепатит В, интерферон алфа (a -2b или -2а) и CYCLOPHERON в комбинирана терапия.

Показано е, че допринесе TSikloferon стабилна ремисия и намаляване на броя на пристъпите, обаче, се получават най-добри резултати при лечение на хепатит В комбинирани препарати на интерферон а-2а и CYCLOFERON [8].

NV Хамстер, щом. мед. науки

За повече информация относно CYCLOFERON, както и за придобиването му, моля, свържете се с:

49044, Днепропетровск, пл. 4 октомври "Аптеки на Медицинската академия", тел. / Факс: (0562) 37-24-92

Рационална терапия за хроничен хепатит С. Алтернативи

Публикувано в списанието:
"Доктор", 2006, №2, стр. 57-62

В. В. Стелмах, В. Г. Радченко, В. К. Козлов
Хепато-жлъчен център на Северозападния федерален окръг, Държавната медицинска академия в Санкт Петербург. II Мечникова, Отдел по вътрешна медицина на МФФ с курс по терапия и нефрология ФПК, Медицинска академия за следдипломно обучение, Санкт Петербург, Русия

Топични проблеми на антивирусната терапия на хроничния хепатит С

Чернодробните заболявания остават сериозен социално-икономически, клиничен и епидемиологичен проблем на общественото здравеопазване във всички страни по света. Парентерален вирусен хепатит се свързва с практически всички смъртни случаи при пациенти с остър вирусен хепатит, както и с всички случаи на развитие на хронични чернодробни заболявания, включително цироза и първичен рак на черния дроб.

Според СЗО има повече от 170 милиона пациенти с хроничен хепатит С (HCV) в света. В Европа най-висока заболеваемост от хепатит се случва в Молдова, Унгария, Италия, Германия и Франция, където смъртността от тези заболявания варират от 32.7 (Франция) с 127,4 (Молдова) на 100 хиляди жители [6].

Според експерти в 10-20 години честотата на HCV инфекцията в света ще бъде още по-сериозен медицински и икономически проблем. Заедно с увеличаването на броя на пациентите в цироза етап, ние ще станем свидетели на увеличаване на смъртността от усложнения на портална хипертония, увеличаване на дела на хепатоцелуларен карцином за увеличаване на необходимостта от трансплантация на черен дроб.

Повишената значението на CHC-широк Русия поради високата честота, увеличаване на броя на вирусни носители, средства за промяна в структурата на канала за предаване (въвеждането на замърсяване на лекарства и активно изпълнение на сексуалния начин), както и на структурата на заболеваемостта с преобладаване на младите хора [11].

Спешната необходимост от необходимостта на антивирусна терапия на различни етапи от HCV-инфекция неоспоримо: в остър хепатит С е възпрепятстван процес chronization при хроничен хепатит С - формиране цироза етап цироза на черния дроб - това декомпенсация, развитието на хепатоцелуларен карцином (НСС).

При сегашната ситуация на постоянно повишаване на честотата на хепатит С, липсата на специфични средства за превенция остават открити въпросите за повишаване на ефективността на терапията с интерферон (терапия с IFN).

За съжаление, основната, но не винаги постижима цел на антивирусната терапия е ликвидирането на HCV, така че е важно да се предотврати прогресирането на чернодробното заболяване (стабилизиране или подобряване хистология и функцията на черния дроб) за предотвратяване на усложнения от портална хипертония и предотвратяването на НСС. Според Н. Yoshida (1999), сред нелекувани пациенти с СНС годишна честота на НСС се увеличава пропорционално на степента на фиброза в черния дроб: 0.5% от пациентите с етап F0-F1 до 7.9% при пациенти с стъпка F4. Съвременната IFN-терапия значително намалява риска от развитие на хепатоцелуларен карцином, особено при пациенти, постигнали вирусологична или биохимична ремисия [29].

Резултати за лечение на хепатит С, след откриването на вируса на хепатит С бързо се подобри: провеждане от 1998 комбинирана терапия с рекомбинантен IFN-а и рибавирин увеличи честотата на постигане на траен вирусологичен отговор (SVR) 12 до 44%; създаване пегилирани форми на IFN-а и тяхното приложение 2001 ни позволи да се повиши степента на 82% [13, 20, 26].

Въпреки създаването на високотехнологичните лекарства, интерферон конюгат с развитието на странични ефекти в 72% от случаите [15]. Освен синдром най-често срещащи се грипоподобно и други сериозни странични ефекти на интерферон (стомашно-чревни и психиатрични симптоми, миелосупресия, дисфункция на щитовидната жлеза и паращитовидните жлези) се срещат в 10-42% от пациентите с хроничен хепатит С [14]. В допълнение, екзогенно прилаган интерферон в 42% от пациентите е производството на автоантитела, които, според някои автори, въздействието върху ефективността на терапията [23].

Въз основа на 10-годишен опит с лечението и сериозно изследване на факторите, влияещи върху успеха на антивирусната терапия на HCV, са разработени редица разпоредби относно подбора на пациентите. Най-големи трудности възникват при лечението на пациенти с рецидив след предишния курс на НТV или липса на отговор, особено ако преди това е била използвана комбинация от PEG-IFN и рибавирин. Необходимо е повтарящо се лечение на пациенти, които не са постигнали стабилен вирусологичен отговор на антивирусно лечение, тъй като е демонстрирана по-нататъшна прогресия на чернодробната фиброза при тази категория пациенти. Трудността при лечението на тази категория пациенти е още по-нисък резултат от лечението (около 10%), при комбинация от първия генотип на HCV и цироза на черния дроб.

Един от най-неотложните проблеми на хепатологията е лечението на вирусна цироза на черния дроб, крайният стадий на заболяването, когато напоследък терапевтичните ефекти са ограничени до симптоматични методи на лечение. В момента тази категория пациенти с цел антивирусна терапия не е постижение aviremii, и да се намали скоростта на развитие, а в някои случаи се подобри хистологичните промени в чернодробната тъкан, която дава възможност за изчисляване да се намали рискът от усложнения на портална хипертония и HCC. На този етап, научната тялото на доказателства в подкрепа на валидността на антивирусна терапия ниска доза с рекомбинантен IFN-а при пациенти с цироза на черния дроб в резултат на хроничен хепатит с персистираща виремия по време на лечението [17].

Около 50% от пациентите, заразени с вируса на хепатит С, не отговарят на терапията с интерферон. Традиционно търсене на предиктори на ефективността на етиотропната терапия за хроничен хепатит С сред вирусологичните критерии. Опитите за определяне на имунологични критерии за ефективността на терапията в микроорганизъм фрагментарен ниво, но в същото време, много изследователи признават важната роля на имунната система в процеса на хронични заболявания и премахване на вируса.

Въпреки постигнатия напредък през последните години при лечението на пациенти с хроничен хепатит С, по-добро разбиране на механизмите на патогенезата на заболяването и регулиране имунен отговор допринася за разработването на нови подходи за диагностика и оптимизация на etiopathogenic терапия на СНС. Обещаваща перспектива за лечение на тази категория пациенти е комбинацията от различни методи за инхибиране на вирусната репликация и индуциране на адекватен имунен отговор.

Интерферон система за хроничен хепатит С. Индуктори на интерфероногенезата при лечение на хроничен хепатит С

Изследване на естеството на резистентност към IFN тип 1 по време на лечението IFN (преобладаване имунната Th-2 тип отговор, генетично определена устойчивост HCV да IFN, присъствието на HCV екстрахепатална репликация в периферните мононуклеарни клетки) доведе до заключението, че вируса на хепатит С високо адаптирани към реакции неспецифичен имунен отговор. Устойчивост на терапия IFN развива в резултат на образуване на комплекс обработва постоянство на вирусна инфекция, която осигурява функционална активност на вирусни протеини, които променят активността на лимфокини, в която е значително подтиснати антивирусна защита на клетките, и предимно системата IFN.

"Система Интерферон" сред най-важните компоненти на системата имунореактивостта е едно от водещите места в имунната система. Тя е образувана от различни видове интерферони, производство регулатори и действие на интерферон, интерферон-производители клетки и клетки-мишени. Отделят две основни функции интерферон система: 1) не-специфична защита на всички видове на организма срещу проникването на чужд генетичен и възпроизвеждане на информация клетки (вируси и други вътреклетъчни микроорганизми, 2), участващи в регулирането на основните стъпки на специфичен имунен отговор.

Интерфероните са цитокини, и представени на семейството на протеини с антивирусна, имуномодулиращо и антитуморна активност, които могат да бъдат приписани на техните многофункционални биорегулатори широк спектър на действие. Към днешна дата са известни около 20 интерферона, които се различават по структура и биологични свойства и са три типа (α, β, γ), комбинирани в два типа: IFN-α / β и IFN-γ [15]. Сред клетките, отговорни за синтеза на IFN-α в организма, заедно с макрофаги, има Т и В лимфоцити, NK клетки. Близо в структурата и функциите, IFN-α и IFN-β се синтезират от почти всички видове клетки и са по-отговорни за неспецифичната защита на тялото. IFN-y, продуциран само от имунни клетки, е преди всичко регулатор на развитието на имунния отговор. Природен interferonogenic са вируси, компоненти, и продукти от бактерии, полинуклеотиди, туморни клетки и др. Монтирани слаби роля интерферонови индуктори като вируси [2].

Разнообразието от описаните досега ефекти на интерферон показва широка контролна и регулаторна функция на тази система. Рецептори за IFN-α / β изразени по-голямата част от клетките на тялото, включително имунни клетки. Предизвикано от IFN-α / p протеини могат да медиират различни ефекти: инхибиране на вирусната репликация, подтискане на клетъчната пролиферация и експресия на онкогени, нарушена клетъчна диференциация или имунорегулацията.

Блокирането на интерферони започване етап превод и фрактура-РНК вирус определи универсален механизъм на действие при инфекции, причинени от вируси от различен генетичен материал. Синтез на интерферони в клетката е придружено от развитието на антивирусно състояние в него проявява в активирането на ензимни системи, от които най-добре проучени ензими: 2-5-олигоаденилат синтетаза, EIF-2а-киназа, MX-протеини. Индуцираните IFN-α / p протеини имат дълбоки имуномодулаторни ефекти върху макрофаги, NK-клетки, Т и В-лимфоцити, костно мозъчни стволови клетки. IFN-α увеличава експресията на хистосъвместими антигени - HLA клас I, на FcyR, Т-клетъчни антигени и рецептори, както и други молекули [10].

Рекомбинантните IFN, които са аналози на естествените пептидни биорегулатори, имат спектър на биологична активност, идентична на ендогенните молекули. Основната цел на използването им като лекарства е да запълнят липсата на естествени медиатори и да възпроизведат биологичните си функции, особено антивирусната активност.

При прилагането korotkodeystvuschih IFN препарати има периоди, когато тяхната концентрация е значително намаляват вирусната репликация и процеси предимство пред елиминиране настъпва неизбежно нова инфекция на хепатоцити във връзка с това, което е обосновано от комбинираното използване на препарати от други фармакологични групи, за да се подобри ефективността на антивирусна терапия.

Използването на интерферон индуктори за увеличаване на синтеза на активното IFN ин виво в различни клетки могат да се считат като алтернативен подход за оптимизиране на лечението при пациенти, CHC. Разработен в Русия, цяло поколение интерферонови индуктори представя разнообразие от съединения с различни механизми на действие, както и с един краен фармакологичен ефект - активиране защита вирус в клетъчните и системни нива. Осигуряване на същата инсталация целева терапия като корекция заместване рекомбинантни интерферони - нарастващи нива на IFN в тялото, интерферонови индуктори като лекарства имат редица значителни предимства.

Предимства на "ендогенна интерферонизация":

  1. ендогенният IFN, произведен в отговор на въвеждането на интерфероногени, не притежава антигенност;
  2. синтезът на ендогенния IFN в организма е балансиран и подложен на контролни и регулаторни механизми, които предпазват тялото от пренасищане;
  3. липса на странични ефекти, присъщи на екзогенно прилаганите препарати от рекомбинантен IFN;
  4. еднократно приложение на индуктори IFN осигурява относително дълга циркулация на IFN на терапевтично ниво;
  5. различни индуктори на IFN индуцират синтезата на IFN в определени клетъчни популации, което има предимства пред поликлонално стимулиране на имуноцити с рекомбинантен IFN;
  6. индукторите на IFN, когато се комбинират с рекомбинантен IFN, предизвикват синергичен ефект.

В чужбина, в момента най-проучваният индуктор на лимфокини, базирани на имидазохинолини, е имиквимод, който за съжаление е трудно да се каже за домашните наркотици [16, 21].

Сред индуктори на интерферон е клинично ефективен и са намерили приложение в битови медицинска практика, това е само няколко, една от които е tsikloferon, предизвиква образуването на значителни количества от интерферони в черния дроб и далака, tsikloferon, наркотици отакридин серия, предназначена NTFF "Полисан" (Санкт Петербург) има лек, продължителен имунокоригиращ ефект. Cycloferon е достъпно в ампули по 2 мл 12,5% разтвор за мускулно или венозно приложение под формата на таблетки от 150 мг.

Изследването на кинетиката на натрупване на интерферони в отговор на индукция показа, че tsikloferon индуцира синтеза на интерферон в началото на В-клетки и макрофаги. Максимална натрупване на интерферон в серум наблюдава при 2 часа след индуцирането, но синтез бързо спира, и след 24 часа е почти напълно изчезва от кръвта. Слаб отговор фаза в отговор на стимулиране cycloferon продължава 2 дни, и следователно техниката за периодично инжектиране включва индуктивен механизъм за обратна връзка, която отчита цикъл биологичен отговор на имунокомпетентни клетки за индуциране на производство на ендогенни интерферони [7].

Спектърът на директните имунотропни ефекти на циклоферон:

  • Интерферон-индуциращо действие: Стимулиране на продуцирането на ендогенни IFN-a / b и IFN-y от левкоцити, макрофаги, епителни клетки.
  • Имунокорективни действия:
    1. Увеличаване на функционалната активност на мононуклеарни фагоцити, неутрофили.
    2. Повишаване на функционалната активност на NK клетките.
  • Антивирусно действие: блокира включването на вирусна генетична информация в предварително формованите капсиди.

Спектърът на медиираните имунотропни ефекти на циклоферон:

  1. Корекция на дисбаланса на субпопулацията Th-1 и Th-2 клетки.
  2. Корекция на профила на цитокиновото регулиране.
  3. Повишаване на функционалната активност на специфични цитотоксични Т-лимфоцити.
  4. Активиране на ефекторните функции на моноцитите / макрофагите.
  5. Инхибиране на производството на про-възпалителни цитокини (IL-8, TNF-a).

Индукторите на интерфероногенезата имат редица значителни предимства пред IFN препаратите. Въпреки това, в тежка депресия интерферонови индуктори на ендогенен приложение интерферон система не винаги води до положителен клиничен ефект [4].

Съществуващите вътрешен опит с различни видове комбинирани схеми, използвайки антивирусни лекарства рекомбинантен IFN, IFN индуктори изброени по-долу може да препоръчват последователно верига и комбинирано използване на тези лекарства [4].

Състоянието на интерферонната система в CHC и ролята й в прогнозирането на резултата от лечението с интерферон

Гъвкавост интерферони, което ги прави най-важните фактори на неспецифичната резистентност на организма, предвидени в основата на предлага понятието неразделна състояние интерферон като метод за оценка на имунореактивност в различни форми на патология. Способността на левкоцитите за получаване на IFN-а при строго стандартизирани вирусни индукционни условия е разработен и се нарича VD Solovyev и ТА Bektemirov реакция левкоцитен интерферон [8].

За да обективна оценка на състоянието на ендогенната система IFN в клиничната практика да се използва терминът "интерферон статус", която включва редица фактори: 1) съдържанието на различни видове IFN в серума (S-IFN); 2) способността на кръвните левкоцити да произвеждат различни видове IFN (продукти на IFN-a / b, IFN-y). статус интерферон обикновено се характеризира с ниски концентрации на IFN в серум и изразен левкоцити капацитет за IFN производство в отговор на индукция.

Параметри на "статуса на интерферона":

  1. Съдържанието на различни типове IFN в серума (s-IFN). При здрави индивиди съдържанието на ендогенен циркулиращ s-IFN не надхвърля следите (3.1 ± 1.6 IU / ml).
  2. Способността на кръвните левкоцити да произвеждат различни видове IFN (продукти на IFN-a / b, IFN-y).

При здрави индивиди индуцираната продукция на IFN-a / b е 394.3 ± 36.6 IU / ml; IFN-y - 206.3 ± 26.0 IU / ml.

В случаи на хронични инфекции, характеризиращи се с развитието на различно естество interferone- и имунодефицитни, със значително инхибиране на състоянието на интерферон е лоша прогноза.

Горното определяне на възможността за извършване на комплекс изследвания на функционалното състояние на ендогенен интерферон при пациенти с хроничен хепатит С възможността за диференциална корекция диагностицирани дисфункция лекарства рекомбинантен интерферон, интерферон индуктори, за да се повиши ефективността на тези пациенти etiopathogenic терапия.

Установихме моделите на интерфероногенеза при пациенти с CHC, в зависимост от стадия и продължителността на заболяването. В проучването на състоянието на интерферон в изследваните пациенти с СНС разкри различна степен на депресия способност за произвеждане на клетки, за да индуцирана продукция на IFN-A / B: значително намаляване на производството на IFN-A / B 2-4 пъти в сравнение със здрави индивиди, гама-интерферон - в 4-8 пъти в сравнение с нормата с повишени стойности на серумния интерферон (стрФиг. 1. Състоянието на интерфероновата система при пациенти с CHC

Фиг. 2. Зависимост на отговора на антивирусната терапия от степента на инхибиране на индуцираната продукция на IFN-α / β

Като следствие от устойчиви виремия при пациенти с хроничен хепатит С има прогресивно намаляване на функционалната активност на клетки, произвеждащи интерферон с намаляване на тяхната способност да индуцира производството на тези цитокини, които могат да бъдат приписани на метода за изследване на интерферон положение диагностични предиктори на отговор на интерферон.

С увеличаването на тежестта на имунните дисфункции в интерфероновата система, отговорът на пациента на терапията с интерферон се влошава. Най-голям брой пациенти (64.71%) пълни отговор към терапия при пациентите се появява, което се характеризира с интерферон статус I степен на инхибиране на индуцираната продукция на IFN-а / Ь, и най-ниската (5.26%) - със степента на депресия III (избор rPri подходящи схеми за комбинирани антивирусна терапия с препарати на рекомбинантен интерферон и индуктори на интерферон трябва да се вземе предвид състоянието на системата на интерферон - важен компонент на антивирусната защита, тъй като изборът на тера стратегия AI и ефективността му ще се определя от тежестта на нарушени функции на нивото на имунореактивност при пациенти с СНС.

Назначаване на индуктори на интерферон (лекарство tsikloferon) като средство за монотерапия при пациенти с CHC, статус интерферон, който се характеризира с тежка депресия система IFN е непрактично поради невъзможността да се постигне положителни клинични резултати. Това се обяснява с факта, че ефектът на индуктора не може да осигури достатъчно количество ендогенното производство на интерферон при тези пациенти, тъй като системата за интерферон не е в състояние да отговорят на индукция ефект. При пациенти с хроничен хепатит С, които са установени производство на интерферони дефицит преди предписването интерферонови индуктори, като заместване лекарствена терапия лекарства tsikloferon препоръчително да се извърши рекомбинантен IFN-а. Сравнителен анализ на резултатите от използването на различни схеми на антивирусна терапия при пациенти CHC разкри, че в отговор на IFN [4] се влошава с повишаване на степента на инхибиране на параметри интерферон положение.

Резултатите от открито рандомизирано сравнително проучване на ефикасността на различни режими на комбинирана терапия с използването на препарати от рекомбинантни интерферони, индуктори на интерфероногенезата в CHC

Целта на проучването е да се оцени ефекта на различни режими на комбинирана терапия с използване на антивирусни лекарствени форми на рекомбинантен интерферон-а и интерферон индуктори (tsikloferon) на показатели на тестовете за чернодробна функция, и поддръжка на HCV РНК в серума на пациенти с хроничен хепатит С.

По думите на проведено през периода 1999-2005, в центъра на хепатобилиарно NWFO отворено рандомизирано сравнително проучване на две комбинация антивирусни режими на пациенти с хроничен хепатит С с рекомбинантни препарати на интерферон, интерферон индуктори, включително 128 пациенти с хроничен хепатит С (75 мъже и 53 жени, средна възраст 42,8 ± 7,6 години).

Критерии за включване на пациентите в проучването:

  • Лица на мъже и жени на възраст 18-60 години.
  • Наличие на серологични признаци на HCV (при положителния резултат от теста за антитела срещу HCV).
  • Откриване на HCV-РНК в кръвния серум и / или хепатобиобат;
  • Повишаване на активността на ALT в кръвния серум.
  • Резултати от чернодробната биопсия, показващи HCV (фиброза 0-3).
  • Липса на отрицателен резултат от тест за бременност за бременност при изследване на кръвта или урината (жени, способни на плодородието), която трябва да се извърши не по-късно от 24 часа преди пациентът получаване на първата доза от използваното лекарство.

Критерии за изключване:

  1. Бременни или кърмещи жени.
  2. Диагностициран хепатоцелуларен карцином.
  3. Индикация при анамнеза или симптоми на кървене от варикозни вени на хранопровода или наличие на други прояви, показващи декомпенсирана чернодробна патология.
  4. Намаляване на броя на неутрофилите до (и по-малко от) 1500 клетки на 1 μl или тромбоцити до 90 000 клетки на 1 μl при скрининг на кръвни проби.
  5. Повишаване на серумното съдържание на креатинин с повече от 1,5 пъти (от горната норма) при скрининг на кръвни проби.
  6. Наличието на психогенна депресия, както и тежки психични разстройства, включително предварително прехвърлени (клинична прогноза и определяне на тежестта на психични заболявания се определя от критерий за пациенти, приемащи антидепресанти или транквиланти в големи терапевтични дози в продължение на 3 месеца).
  7. Тежка депресия и психоза: наличие на клинични симптоми и / или индикация за индикация история на фактите опити за самоубийство, хоспитализация за психично заболяване и / или неработоспособност поради психично заболяване.
  8. Наличието в анамнезата на индикации за тежки конвулсивни разстройства и / или употребата на антиконвулсанти в момента.
  9. Наличие на заболявания, свързани с нарушения на имунната система.
  10. Наличието на тежки сърдечни заболявания и хронични белодробни заболявания с функционално увреждане, наличие в анамнезата на показания за трансплантация на големи органи и / или данни за други сериозни заболявания и злокачествени неоплазми.
  11. Наличието на заболяване на щитовидната жлеза, компенсирано или не компенсира едва ли е необходимо лечение с нарастващи концентрации тироид-стимулиращ хормон (TSH), с повишаване на титрите на антителата срещу щитовидната пероксидаза и / или други клинични прояви.
  12. Наличието на тежка ретинопатия (напр. Цитомегаловирусен ретинит, дегенерация на макулата).
  13. Наличието на активна наркомания (включително алкохол) и / или индикации в анамнезата върху фактите от наркоманиите, продължили една година.
  14. Наличие на некомпетентност.
  15. Наличието на свръхчувствителност към препарати на IFN-а и / или TSikloferon (клинични форми: уртикария, ангиоедем, бронхиална астма, анафилаксия).

Изследваните пациенти произволно са разделени в 2 групи на целевите различните видове комбинирани антивирусна терапия, използващи рекомбинантни форми на IFN-а ( "IFN", "Realdiron", "Intron-A", "Roferon-A") и интерферон индуктора - подготовка Циклоферон (Polysan, Санкт Петербург). В съответствие с настоящите препоръки, пациентите с HCV генотип 1 продължават терапията в продължение на 48 седмици. Пациенти с други генотипове получени 24-седмично лечение, с изключение на пациенти с третия етап на фиброза в черния дроб, което извършва пълен 48-седмичен курс на комбинирана терапия. Групите са съвпадащи по пол, изходните нива на ALT, GGT, вирусен товар, съгласно хистологично изследване на черния дроб, както и състоянието интерферон.

Първата група включва 48 пациенти със СНК, средната възраст на пациентите е 38,4 ± 5,4 години. Пациентите от група 1, заедно с парентерално използване на витамини от група В, чернодробна през първите 2 седмици се прилагат формулировка на рекомбинантен IFN-а прилага подкожно при доза от 3 милиона МЕ 3 пъти седмично, и през следващите 12 седмици, пациенти получават утаяват tsikloferon доза 600 мг, след 30 минути преди хранене, съгласно схема 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 дни, след това 1 час при 5 дни. Бяха проведени общо 2-4 от тези комбинирани терапевтични курсове. Броят на курсовете се определя от HCV генотипа.

Втората група се състои от 50 пациенти със СНК, средната възраст е 36,5 ± 7,6 години. Пациентите от група 2, заедно с парентералното приложение на витамини, чернодробна извършват едновременно комбинация антивирусна терапия с рекомбинантен IFN-а прилага подкожно при доза от 3 милиона МЕ 3 пъти седмично и таблетирани cycloferon 600 мг 2 пъти седмично в продължение на 6 -12 месеца. в зависимост от генотипа на HCV.

Третата група (контролна група) в размер на 30 пациенти с HCV, средна възраст 37.4 ± 4.8 години. Пациентите трета група заедно с парентерално използване на витамини, чернодробна монотерапия предписаната рекомбинантен IFN-а прилага подкожно при доза от 3 милиона МЕ 3 пъти седмично в продължение на 6-12 месеца. Контролната група (група 4) се състои от 30 практически здрави лица на възраст 28,0 ± 4,2 години.

Единични и дозови дози на лекарства, дозови схеми и специфични модели на лекарства, отпускани по лекарско предписание, са представени в таблица. 1.

Таблица 1. Изследвани схеми на комбинирана антивирусна терапия на хроничен хепатит С

Всички пациенти са подложени на конвенционални в Research Unit хепатит: вирусологичен (HCV-PHK чрез PCR в серума и в тест gepatobioptatah на, серологични маркери за хепатит В и С от ELISA); морфологичен (IGA според Knodell, стадий на фиброза); основни клинични и лабораторни показатели; индекси на клетъчния имунитет и нива на серумните про-възпалителни цитокини (IL-1 р, TNF-α); интерферон статус (серумния интерферон (а-интерферон) индуцираната продукция на IFN-α / β, IFN-γ). Пробивната чернодробна биопсия е извършена при 79 (61,7%) пациенти преди антивирусната терапия и 6 месеца по-късно. след перкутанна метод лечение затваряне използвайки Menghini игла (Menghini) с последващо морфологична оценка и диагностика intrapechenochnoy PCR gepatobioptatov получен на HCV-RNA съдържание и HBV-ДНК.

Фиг. 3. Генетична принадлежност на пациенти с HCV-РНК

Инструментално изследване за ултразвуково изследване на черния дроб, жлъчния мехур и жлъчните пътища, панкреаса, далака; Фиброгастродуденоцескопия с определение на степента на разширените вени на хранопровода; радиоизотопно изследване на черния дроб.

При формулирането на диагнозата е използвана класификацията на Международния конгрес на гастроентеролозите (Los Angeles, 1994). Пълен отговор на антивирусна терапия е създадена когато биохимичен и вирусологичен ремисия (нормализиране на ALT, HCV-RNA за отрицателен серум) до края на лечението и 6 месеца. след края на лечението; частична реакция - когато се постига биохимична или вирусологична ремисия до края на терапията; липсата на ефект върху антивирусната терапия беше оценена с продължаващата повишена активност на ALT и репликацията на вируса на хепатит С.

Избор на комбинирана антивирусна терапия

Сравнителен анализ на използването на различни схеми на антивирусна терапия доказано, че с увеличаване на степени на инхибиране параметри състояние интерферон влошава отговор на интерферон. Когато CHC наблюдава прогресивно намаляване на функционалната активност на интерферон-продуциращи клетки в резултат на устойчиви виремия, че трябва да се вземат предвид при избора на подходящ вериги комбинация антивирусна терапия с използване на препарати на рекомбинантни интерферони, интерферон индуктори.

Резултатите от клиничните изследвания на ефективността на използване на различни схеми на антивирусна терапия при пациенти с хроничен хепатит С, позволяват да се установи ползите от комбинация режими в сравнение с монотерапия схеми рекомбинантен IFN-а. И двата варианта на режимите на комбинирано използване: 1) последователно използване на заместваща терапия с IFN-a и след това прилагане на циклоферон; 2) комбинирано (едновременно) назначаване на пациенти с IFN-a заедно с циклолоферон се оказа по-ефективно от използването на еднопосочна IFN-a заместваща терапия.

Ефективността на комбинираните схеми за антивирусна терапия зависи от първоначалното състояние на статуса на интерферона на пациентите. комбиниран препарат режим на IFN-а и cycloferon пациенти пациенти CHC под ниско (I степен) или умерена (II степен) инхибиране на способността на производителите клетки към индуцираната продукция на IFN-а / б се оставя да се повиши степента на отговор на антивирусната терапия, в сравнение с монотерапия верига IFN-лекарство: слабото намаляване на индуцираната продукция на IFN-а / б до 59,62%, и при умерено - до 31.25% (Фигура 4).

Фиг. 4. Увеличаването на честотата на пациенти с пълен отговор към терапия с комбинирано лечение лекарство на рекомбинантен IFN-а и cycloferon сравнява със стандартно лечение (IFN-монотерапия) при пациенти с СНС (анализ на лечение всички пациенти, включени в клиничното изпитване)

Очевидно е, че в тази клинична ситуация, схеми за използване на комбинирана терапия с интерферон-а в комбинация с интерферон индуктор cycloferon придружава от синергичен ефект на лекарства. При пациенти в края на лечението, когато биохимичен и вирусологичен освобождаването наблюдава увеличение в броя на левкоцитите (rPri умерено намаляване индуцираната продукция на IFN-а / Ь, придружено leykopenicheskim и тромбоцитопения синдроми най-лек лечение на пациенти с HCV е схема на комбинирана терапия, която осигурява последователно прилагане на лекарството IFN-a и циклоферон.

В този случай дефицитът на функционалната активност на клетките, продуциращи интерферон, се компенсира чрез заместваща терапия с IFN-a. Представена за целите на заместващата терапия, IFN-a увеличава потенциалната способност на продуцентските клетки да произвеждат ендогенни интерферони, което се потенцира чрез последващо стимулиране на интерфероногенезата с индуктор.

При пациенти с хроничен хепатит С с интерферон положение значителни нарушения с тежка депресия, индуцирана продукция на интерферон, използването на схеми на комбинирана антивирусна терапия с интерферон-а и cycloferon не показва предимства в сравнение с монотерапия с IFN-лекарство. Вероятно в тази ситуация е въздействието на индуктори на интерферон във функционалната изчерпването на клетъчните производители не са в състояние да осигури достатъчни количества от производството на IFN, тъй като системата не е в състояние да отговори адекватно на индукционния ефект. В такива случаи, добавяне на пациенти интерферон индуктори не е подходящ отговор и по-подходящо използване на IFN-а-заместителна терапия режим лекарства или използването на други адюванти интерферон.

Таблица 2. Странични ефекти на терапията (честота на прекратяване на лечението, необходимост от намаляване на дозата, други нежелани прояви)

Таблица 3. Избор на схема на етиопатогенетична комбинирана терапия

Комбинирана терапия комбинация от интерферон-а и cycloferon (Схема 2) пациенти с хроничен хепатит С, не отговаря на IFN-монотерапия първоначалния курс, води до траен отговор в 28% от пациентите.

Таблица 4. Диаграми на комбинираната етиопатогенетична терапия

Като цяло, материалите, изброени оправдават необходимостта от диференциран подход към използването на интерферон индуктори tsikloferona по-специално, да се подобри ефективността etiopathogenic лечение на хроничен хепатит С използването на комбинирани схеми антивирусна терапия с използване на различни режими на целевите препарати на рекомбинантни интерферони, индуктори на интерферон с оглед на функционалното състояние на системата ендогенните интерферонът може значително да увеличи контингента b IAL HCV-инфекция получаване причинна лечение, и да се постигне предпочитани резултати.

данни

  1. При провеждането на антивирусна терапия за хроничен хепатит С е необходимо диференциран подход за използване препарати на рекомбинантни интерферони, интерферон индуктори, въз основа на предварителна оценка на параметрите на функционалното състояние на ендогенен интерферон система, а именно, степента на инхибиране на индуцираната продукция на IFN-а / б.
  2. В сравнение с монотерапия със стандартни препарати на рекомбинантен IFN-а, лекарствената комбинация интерферон индуктор tsikloferon на с препарати на рекомбинантен IFN-а увеличава честотата на постигане вирусологичен отговор на лечението. Комбинираната терапия е безопасна и намалява честотата на страничните ефекти на лекарствата с интерферон.
  3. При ниска или умерена намаляване индуцираната продукция на IFN-а / б най-ефективно се комбинира едновременно лечение с рекомбинантен IFN-а и индуктори на интерферон (tsikloferon) (Схема 2), позволява да се увеличи скоростта на отговор на антивирусна терапия със слабо намаляване на индуцираната продукция на IFN-а / б до 59,62% и с умерено намаляване на IFN-индуцираната продукция на / б - до 31.25%, в сравнение с IFN-стандартна доза монотерапия.
  4. Комбинирана терапия комбинация от интерферон-а и cycloferon (Схема 2) пациенти с хроничен хепатит С, не отговаря на IFN-монотерапия първоначалния курс, води до траен отговор в 28% от пациентите.
  5. С умерено намаляване индуцираната продукция на IFN-а / б и придружени leykopenicheskim тромбоцитопенични синдроми при пациенти с хроничен хепатит С, най-лек лечение е последователно прилагане на IFN-а и tsikloferona (Схема 1).
  6. При значително инхибиране на индексите на ендогенната интерферонна система, когато е невъзможен отговор на индуцирането на интерферон, е посочена заместваща терапия с препарати от рекомбинантен IFN-a.
  7. Дълбокото потискане на ендогенната интерферонна система при пациенти с хроничен вирусен хепатит С трябва да се счита за неблагоприятен предсказващ отговор на антивирусната терапия.

СПРАВКА
1. Avksenyepyeva MV, Voroviev PA, Gerasimov VB et al. Икономическа оценка на ефективността на лекарствената терапия (фармакоекологичен анализ). М.: "Nyudiamed", 2000. 80 стр.
2. Ershov FI, Kiselev OI интерферони и техните индуктори (от молекули до лекарства). Москва: GEOTAR-Media. 2005. 356 стр.
3. Определяне на статуса на интерферон като метод за оценка на имунореактивността при различни форми на патология / О. И. Киселев, В. Мазуров, В. М. Малиновская и др. / Ръководство за лекари. SPb, 2002. 25 стр.
4. Radchenko VG, Stelmakh VV, Kozlov VK Оптимизиране на етиопатогенната терапия на хроничен хепатит С. Санкт Петербург: Студио тактик. 2004. 166 стр.
5. Radchenko V. G., Stelmakh V. V. Метод за лечение на пациенти с хроничен хепатит C. Патент № 2212248 от 20.09.2003.
6. Радченко В. Г., Шабров А. В., Нечаев В. Хронични чернодробни заболявания. Санкт Петербург: Lan. 2000. 190 стр.
7. Romantsov MG, Ershov FI, Kovalenko AL и др. Имунодефицитни състояния и корекция с циклоферон. SPb.: Аполон.. 1998.. 80 с.
8. Соловия В.Д., Бектемиров Т. Интерферон в теорията и практиката на медицината. Москва: Медицина, 1970. 271 стр.
9. Сравнение на рентабилността на пегинтерферон алфа-2а (40 Ша) (PEGASYS) с рибавирин и интерферон алфа-2а плюс рибавирин за хроничен хепатит С. Sullivan SD, Green J., Patel KK, Graxi A., Alberti А., Джулиани Г., Карли CDe.
10. Totolyan AA, Freidlin IS Клетки на имунната система. SPb.: Science, 2000.231s.
11. Shakhgildyan DI Епидемиология на парентералния вирусен хепатит в Русия / DI Shakhgildyan // Ros. Zh. гастроентерол, хепатол, колопротеол. 2001. №4. 46-47.
12. Almasio P.L., Di Marco V., Vopiga S. et al. С вирусни и гостоприемни фактори, с хроничен хепатит, с повторно лечение с интерферон. Dig. Dis. Sci. 1999; може; 44 (5): 1013-9.
13. Arase Y., Ikeda K., Chayama К. et al. Носители с нормални нива на аланин аминотрансфераза с положителна серумна HCV-РНК след лечение с интерферон. J. Gastroenterol. 1999. V. 34. N 5. P. 594-9.
14. Calvino J. Вторично хиперпаратироидично обостряне: рядък страничен ефект на интерферон-алфа а / J. Calvino, R. Romero, J. М. Suarez-Penaranda, V. Arcocha et al., Clin. Нефрол. 1999. V. 51. N 4. P. 248-51.
15. Diago J. I., del Olmo D., Alcazar V., et al. [Нарушения на щитовидната жлеза, свързани с лечението с интерферон при пациенти с хроничен вирусен хепатит или множествена склероза]. Med. Clin. (Bare) 1999 юни. 19; 113 (2): 50-1.
16. Dockrel, D. H., Kinghorn, G. R. Imiquimod и resiquimod като нови имуномодулатори. J. of Antimicrobial Chemotherapy, 2001. Vol. 48, 751-755
17. Everson, G.T., Jensen, D.M., Craig, J.R., et al. Ефикасност на лечението с интерферон при пациенти с хроничен хепатит С: сравняване на реакцията при цироза, фибротични или нефиброзни. Hepatology 1999 Jul; 30 (1): 271-6
18. Фернандес М., Quiroga J.A., Martin J, et al. In vivo и in vitro индуциране на MxA протеин в периферни кръвни мононуклеарни клетки от пациенти с хронично заразен вирус на хепатит С. J. Infect. Dis. 1999. Aug; 180 (2): 262-7.
19. Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel С. et al. Изследване на дозировката на пегилиран интерферон алфа-2b и рибавирин при хроничен хепатит С Hepatitis With Intervention Therapy Group. Hepatology. 2000; 32 (3): 647-653.
20. Jensen D. М., Krawitt Е. L., Keeffe Е. В. et al. Биохимичен и вирусен отговор към консенсусен интерферон (CIFN) при пациенти с хроничен хепатит: ефект на изходната вирусна концентрация. Консенсусна група за изследване на интерферон. Am. J. Gastroenterol. 1999 Dec; 94 (12): 3583-8.
21. Kaisho Н. Н., Takeuchi O., Sato S. et al. Малките антивирусни съединения активират клетките чрез TL MyD88-зависимата сигнална пътека. Нат. Immunol, 2002. Vol. 3, стр. 196-200.
22. Kano S., Kamoshita H., Kawaguchi N. et al. [Спинален миоклонус, който се появи по време на приложението на алфа интерферон]. Rinsho Shinkeigaku. 1999. Feb.-Mar; 39 (2-3): 316-20.
23. Liptakova H., Kontsekova E., Kabat P. et al. Терапевтично индуцираните антитела към интерферон-алфа 2а разпознават неговото рецепторно свързващо място. Акта Вирол. 1998. Nov.; 42 (5): 279-84.
24. Mangia A., Gentile R., Cascavilla I. et al. HLA клас II благоприятства клирънса на HCV инфекцията и прогресията на хроничното чернодробно увреждане. J. Hepatol. 1999 Jun; 30 (6): 984-9
25. Milella М., Santantonio Т., Pietromatera G. et al. Повторно лечение на хроничен хепатит без респондер или релапсър При пациенти с интерферон плюс рибавирин срещу интерферон самостоятелно. Итал. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999 април; 31 (3): 211-5.
26. Rajender К. R. Ефикасността и безопасността на пегилиран (40 Kd) интерферон ct2a сравнение с интерферон ct2a в не-цироза пациенти с хроничен хепатит С / К R Rajender, Т. L. Wright, P. J. Pockros // Hepatology. 2001, V 33., стр. 433-438.
27. Reichard О., Glaumann Н., Fryden A. et al. Дългосрочно проследяване на хроничен хепатит Пациенти с продължителен вирусологичен отговор към алфа-интерферон. J. Hepatol. 1999; може; 30 (5): 783-7.
28. Shiffman М. L. Използване на висок дозов интерферон в лечението на хроничен хепатит С семена на черен дроб Dis. 1999; 19 Suppl 1: 25-33.
29. Yoshida H., Shiratori Y, Moriyama М. et al. Установено е, че терапията с интерферон намалява риска от хепатоцелуларен карцином: национална програма за наблюдение на пациенти с цироза и нециртоза с хроничен хепатит. Проучвателна група на IHIT. Инхибиране на хепатокарциногенезата чрез интерферонова терапия. Ан. Intern. Med. 1999 Aug. 3; 131 (3): 174-81.