Хепатолентикуларна дегенерация Болест на Уилсън

Захранване

Хепато дегенерация (лещовидна дегенерация) - наследствена хронична прогресивна дегенеративно заболяване, което се характеризира с преобладаващите базалните ганглии поражения на централната нервна система и черния дроб. Описана през 1883 г. от C. Westphal и през 1912 г. от С. Уилсън. Терминът "хепатоцеребрална дистрофия" е предложен през 1948 г. от N.V. Коновалов.

Етиология, патогенеза. Типът наследство е автозомно рецесивен. При патогенезата на заболяването е важно наследствено условно нарушение на метаболизма на медта. При нормално състояние на тялото насипно мед идва от храна, след абсорбирането й в червата се отделя чрез жлъчката или бъбреците чрез церулоплазмин - протеин, отговорен за транспортирането на медни йони в кръвта. И само малка част (така наречената директна мед) навлиза в органите и тъканите в комплекс с албумини. В дистрофия присъствието gepatotserebralnoy метаболитно нарушение проявява намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта, при което има прекомерно натрупване на мед, който се свързва със серумния албумин и се натрупва в различни тъкани на тялото, особено в мозъка и черния дроб. Това натрупване се определя предимно в подкорматичните възли, главно в черупката. Натрупване на мед се определя също в кората на главния мозък, малкия мозък, черния дроб, далака, бъбреците и ириса. Токсичните ефекти на мед, свързани с блока за оксидиране сулфхидрилни групи в ензими, което нарушава процеса на редокс в клетката.

Патология. Дегенеративни промени се наблюдават в мозъка, черния дроб, бъбреците, далака, роговицата, ириса и лещата на окото. Но най-ясно изразени патологични промени в подкорматичните ядра. Изследват се също дистрофични промени в нервните клетки с огнища на омекване, образуването на микроцикла и растежа на невроглиите. Промените в малките съдове на мозъчната тъкан с кръвоизлив около тях, периваскуларния оток се отбелязват.

Клиника. Болестта настъпва на възраст 6-35 години, най-често в 10-15 години. Клиниката се характеризира със следните симптоми: повишаване на мускулната ригидност; неправилна хиперкинеза (хорейформи, атетоиди, усукване); треперещи крайници в различни версии: малка, голяма амплитуда, paladarnom, умишлено; промени в психиката, в някои случаи - епилептични атаки.

Специфичен симптом на хепатоцеребралната дистрофия е роговичният пръстен на Kaiser-Fleischer, който има зелено-кафяв цвят. Той се определя по време на изследването на околната среда на окото в светлината на срязана лампа, се среща при почти всички пациенти и има абсолютна диагностична стойност. Появата на пръстена може да предшества развитието на основните неврологични симптоми.

Важен клиничен признак на хепатоцеребрална дистрофия също е увреждането на черния дроб, което има характер на цироза. Развитието му може да се осъществи чрез етапа на хроничен активен хепатит. Въпреки това, при повечето пациенти цирозата на черния дроб се определя само чрез биохимични методи на изследване. Не се наблюдават нарушения на чувствителността, пирамидална патология.

В зависимост от разпространението на тези или други симптоми, има пет основни форми на хепатоцеребрална дистрофия:

  • коремна;
  • твърдо-aritmogiperkineticheskuyu;
  • тремор;
  • Разклащането-твърдост;
  • екстрапирамидни-кортикална.

Абсолютната форма се характеризира с преобладаващо увреждане на чернодробната функция, далака, хепато и спленомегалия, асцит, хеморагичен синдром. При по-късни етапи на заболяването се появяват неврологични симптоми.

Ранната ритмично-аритмотокинетична форма е най-злокачественият по характер на курса. Неврологичните прояви се развиват на възраст от 7 до 15 години, обикновено се предхождат от увреждане на черния дроб. В клиничната картина преобладава мускулната скованост и хиперкинезата.

Известни са амоняк, дисфагия, дизартрия. В напреднал стадий, хемибалам-хиперкинезата се характеризира с вида крила на биеща птица.

Треперещата форма се среща главно при възрастни. Треперенето може да бъде първият знак за болест. Появява се и се засилва по време на изпълнението на произволни движения и може да покрива мускулите на лицето, челюстите, очните топки, мекото небце. Речта се скандира и трепере. Треперенето се комбинира предимно с церебеларни симптоми. Продължителността на заболяването е предимно доброкачествена.

При много пациенти треморът и ригидността се развиват успоредно и почти едновременно (нервна форма на болестта). С тази форма треморът се проявява главно в ръцете и твърдостта е в краката.

Екстрапирамид-кортикална форма, изолирана от N.V. Коновалов, характеризиращ се с нарушение на по-високи мозъчни функции, наличие на парализа, епилептични припадъци, намаляване на интелигентността с влошаване на личността.

Диагностика, диференциална диагностика. При появата на екстрапирамидни симптоми трябва да се подозира хепатоцеребрална дистрофия и има признаци на комбинация от неврологична, чернодробна патология и психични разстройства.

Диагнозата се потвърждава от такива признаци:

  • пръстенът Kaiser-Fleischer;
  • намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвната плазма до 0-200 mg / l, нормата е 240-450 mg / l);
  • повишена екскреция на мед с. хиперпракурия на урината (повече от 1,6 μmol / ден, нормата - 0,14-1,06 μmol / ден);
  • хипокупреремия, свързана с тежка недостатъчност на церулоплазмин (по-малко от 4 μmol / l, норма - 4,22-22,6 μmol / l);
  • хипериаминокидуuria (повече от 7,1-14,3 mmol / дневно, нормата - 7,1 mmol / ден).

В ранните етапи на заболяването, особено в отсъствието на това заболяване в семейството се препоръчва също определяне на мед в чернодробна биопсия (1.5-5 пъти по-висока от нормалното), и изследване на кинетиката на радиоактивност мед (Си наблюдава значително забавяне на екскреция от кръвта). Нанася образни диагностични методи: СТ или MRI, за да определи атрофични изменения в мозъчните полукълба, малкия мозък, субкортикални структури с подходящо разширение субарахноидален пространство и камерна система, наличието на намалена огнища плътност (СТ) или усилване на сигнала (MRI) на Леникуларно ядро, бледо сфера, таламус.

Хепато дегенерация трябва да се разграничава от хроничен стадий сънлив енцефалит, множествена склероза, хорея незначително. За хроничен стадий сънлив енцефалит характеризира с преобладаване amyostatic синдром окулогирна криза, вегетативни нарушения като хиперхидроза, мазна кожа; в анамнезата - остра инфекциозна болест с изкривена формула на сън. За множествена склероза, с изключение на церебрални и хиперкинетични симптоми, характеризиращо се с увреждане на централната нервна система под формата на ретро-булбарна неврит, наличието на пирамидална патология, дълбоки промени в чувствителността и функцията на тазовите органи. При ниско хорея мускулна ригидност и тремор са рядкост, често показващи признаци на ревматична процес и поражение на сърдечните клапи.

Лечение. Лекарството по избор е пенициламин (kurrenil), който ефективно действа в 90% от случаите. Лекарството се прилага перорално: през първата седмица - 1 капсула (250 mg) всеки ден, за втората седмица - 1 капсула дневно. Впоследствие седмично увеличаване на дневната доза от 250 мг, чрез контролиране на отделянето на мед в урината на 1-2 Започване лечение пенициламин придружено от рязко увеличаване на отделянето на мед (до 200-400 мг на ден). В този случай може да се наблюдава дори влошаване на състоянието на пациента. Подобрението, като правило, идва след няколко седмици и дори месеци. Ако преди това време отделянето на мед, не надвишава 150 мг на ден, прехвърлени в поддържаща терапия на: 500-750 мг от лекарството се прилага на ден (2-4 пъти преди хранене). Пенициламин е дефицит пиридоксин, следователно, едновременно със специфична терапия назначава дневна доза от 25-50 мг от лекарството.

Ако пациентът не толерира пенициламин, може да се приложи цинков сулфат - 200 mg перорално 3 пъти на ден. Ефективността му се обяснява със свойството на микроелементите от цинк, за да се предотврати абсорбцията на мед в храносмилателния канал.

Задайте и лечение, насочено към подобряване на функцията на черния дроб. Препоръчват се интравенозни инфузии с 5% разтвор на глюкоза, витамини и калциеви препарати. Нанасяйте хепатопротектори: carpel, Essentiale forte и др.

От голямо значение е диетата. В диетата ограничавайте количеството на животинските протеини и мазнините, обогатявайки я с въглехидрати и витамини. Те също така вземат продукти, съдържащи много мед: шоколад, ядки, черен дроб, гъби, спанак и др.

Болестта на Уилсън-Коновалов

По природа на морфологичните промени, патологията се нарича хепатоцеребрална дистрофия, според авторите - болестта на Уилсън-Ковалов. Друго име - хепатолентикуларна дегенерация - определя и допълва естеството на заболяването.

Съвременните изследвания са направили възможно класифицирането на болестта като вродено метаболитно разстройство на медни съединения с трансфер на наследство. Мястото на мутиралия ген е отговорно за него. Няма съмнение, че има връзка с цироза на черния дроб. Болката на Уилсън-Коновалов се характеризира с ранно откриване: признаци се появяват при деца на училищна възраст и по-млади.

Проучване история

От края на лекарите на ХIХ век се обърне внимание и да опише неясно заболяване, което е съпроводено с неволни движения на крайниците, мускулите на тялото, скованост, нарушение на говора, затруднено преглъщане на храна, най-малко - психични разстройства с намалено, за развитието на деменция. Тя приличаше на множествена склероза, поради което се наричаше "псевдосклероза".

Английски лекар, невролог S. Уилсън през 1912 за първи път свързан симптомите на заболяването с задължително наличието на цироза промени в черния дроб, разкрива връзката с поражението на лентикулярни ядра на мозъка.

В същото време той отбелязва липсата на промени в пирамидалния тракт на пациентите (така наречената група ядра и човешките нервни пътища, отговорни за движенията). Значителен принос за изследването по тази тема е направен от руския учен академик N.V. Коновалов.

Какво е известно за разпространението?

Статистиката показва, че болестта на Уилсън-Ковалов е открита при трима души на 100 000 души. Индикаторът е по-висок в тези страни, където са възможни близки сродни бракове. Според някои автори мъжете са по-склонни да се разболеят, други казват, че мъжете и жените са еднакво чувствителни.

В семейства с носители на патологичния геном 25% от братята и сестрите се разболяват. В този случай родителите могат да бъдат клинично здрави. Симптомите започват да се появяват средно от 11 до 25 години.

Как се наследи болестта?

Типът наследство на генът на анормалната болест се нарича автозомно рецесивно. Това означава, че само деца, които са получили два мутант-гена (от майка и баща), могат да се разболеят. Родителите са хомозиготни носители.

Ако едно дете получи ген само от един от родителите, то не се разболява, а става хетерозиготен носител. Тя може да има отклонения в обмена на мед, но слабо изразена. Колко велико е третото поколение, зависи от срещата с подобно изменена хромозомна структура на съпругата или съпруга.

Известен е болестният ген ATP7B - той осигурява синтеза на протеин, транспортиращ мед (церулоплазмин). Намира се на дългото рамо в хромозома 13, на мястото с код 13q14-q21.

Различни видове мутации са открити при пациенти в Китай и западни страни. Причините за нарушенията остават неясни. При 10% от пациентите изобщо няма промени в гена. Установено е, че при проявлението на болестта важни фактори принадлежат на факторите, които засягат черния дроб. Те включват прехвърлените инфекциозни заболявания (вирусен хепатит), интоксикация.

Ролята на мед при нормална и хепатолектична дегенерация

Здравословно лице получава 2 мг мед дневно от храна, само 1/3 от него се абсорбира, но това е достатъчно, за да отговори на нуждите на тялото.

Медта се нуждае от черния дроб:

  • за синтеза на протеини и ензими, което означава растеж, физическо и умствено развитие;
  • образуване на хемоглобин, железен транспорт;
  • синтеза на еритроцити и левкоцити;
  • осигуряване на еластичността на стените на съдовете, дължащи се на участие в синтеза на колаген;
  • стимулиране на хормоналната активност на хипофизата и инсулина;
  • развитие на имунни клетки;
  • образуване на антиоксиданти, предотвратяване на ранното стареене.

Получавайки тънките черва в кръвта, молекулите на порталните вени от мед се доставят в чернодробните клетки. Тук частта се свързва с протеина на церулоплазмин и се връща в кръвта, а другият (излишен) - преминава в жлъчката и се отстранява от тялото. Една молекула церулоплазмин съдържа 8 медни атома.

В патогенезата на болестта на Уилсън-Ковалов, двете функции са нарушени. Целулоплазмин се унищожава. Кръвта на пациента е препълнена със значително количество несвързана с мед. Той се отлага в различни органи: в черния дроб, мозъка, бъбреците, роговицата на очите, преминава в урината.

В хепатоцитите на черния дроб, в отговор на въвеждането на мед, се образува възпаление, което се превръща в нодуларна цироза. В бъбречната тъкан, проксималните тубули страдат. Увреждането на мозъка се изразява в поражението на базалните ганглии, ядрото на малкия мозък и черното вещество.

В очните тъкани медта се отлага около роговицата и образува видим пръстен на Kaiser-Fleischer. Преобладаващото отлагане на мед в един от органите зависи от възрастта. Обикновено децата страдат от увреждане на черния дроб. След 20 години се наблюдават сериозни смущения в мозъка.

Какви промени в мозъка причиняват признаци на заболяване?

Хепато дегенерация причинява мозъчна тъкан омекотяване няколко ядрени образувания (лещовидна, опашка, назъбен, podbugornyh), малкия мозък, дълбоките слоеве на кората. Те образуват малки кисти.

Появяват се типични токсични промени:

  • съдов - атония на малки съдове подпомага стагнация на кръв, подуване на околните тъкани, клетъчна смърт, кръвоизлив с освобождаване на хемоидерин;
  • клетъчната дистрофия претърпява макроглиалните неврони, вероятно образуването на глията на Алцхаймер, с времето, когато клетките умират.

Установено е, че клетъчните разстройства са по-чести при късното начало на заболяването и бавния поток. В черния дроб атрофичният процес води до смъртта на хепатоцити, цели лобули с образуване на некротични възли. Между тях остават джобове за възстановяване, нормални клетки.

Как се проявява болестта?

За хепатоцеребралната дистрофия се характеризира с иницииране в детска възраст или до 25 години, по-нататъшното развитие продължава хронично с прогресията на клиничните прояви. Често преди появата на неврологични симптоми на болестта на Уилсън-Ковалов, се откриват нарушения на функциите на черния дроб и червата.

Пациентите изпитват тъпи болки в хипохондриума надясно, жълтеница, диария или запек. По-слабо развит хепатолинеален синдром. Сред неврологичните признаци:

  • Хиперкинезата (неволеви движения в ръцете и краката, тремор) са подобни на кривляне;
  • мускулни спазми (скованост) и спазми;
  • парализа;
  • епилептиформни припадъци;
  • счупена реч;
  • капе;
  • нарушения на поведението, психика.

Сред другите симптоми на заболяването, които показват поражението на вътрешните органи:

  • Пръстенът на Kaiser-Fleischer - зелени медни наслоявания по протежение на обиколката на роговицата, се появяват в късния стадий на заболяването;
  • пигментни петна по кожата на лицето и багажника на жълто-кафяв цвят;
  • признаци на хеморагични нарушения - чести кървене от носа, кървене от венците, мраморен тон на кожата, цианотични устни, пръсти;
  • болка в ставите;
  • повишена крехкост на костите, фрактури, дължащи се на остеопороза;
  • Изпотяване на пот.

Симптомите на патологични промени в черния дроб, открити в 1/3 случаи, често те могат да бъдат открити в кръвни тестове, за да се подобри нивото на трансаминази, билирубин, тромбоцитите и левкоцитите падане, хемолитична анемия. Черният дроб е значително увеличен.

Курсът и формите на заболяването

Според естеството на заболяването се очертават остри и хронични форми. Острите - характерни за ранното детство, се характеризират с развитие на светкавици, бърз смъртоносен изход дори при лечение. Хроничната форма - протича бавно с постепенно претегляне на неврологичната симптоматика.

В зависимост от преобладаващите органни увреждания, често се различават пет вида болести. Астматично-твърд - се появява най-често, започва в юношеството, преминава бавно с ремисии и обостряния.

Условието се влошава внезапно, температурата на тялото се покачва леко, в ръцете се определя комбинация от мускулна ригидност и ритмично треперещи сътресения от 2 до 8 движения в секунда. Проявите се засилват с мускулно напрежение, възбуда и в спокойно състояние, в сън изчезват.

Треперенето - настъпва на 20-годишна възраст, се различава от бавния ток. В клиниката преобладава треперенето на ръцете. Мускулната ригидност се появява много години по-късно. Типична загуба на изражения на лицето, бавна реч без емоция, понякога намаление на мускулния тонус. Човешката психика е силно засегната, епидемични атаки са възможни. Продължителност на живота на пациентите до 15 години и повече.

Коремът е най-трудният вариант на болестта на Уилсън-Ковалов в децата. Поражението на черния дроб с тежък дефицит води до ранна смърт. Неврологичните симптоми нямат време да се развият. Продължителността на заболяването не надвишава 5 години, а детето може да умре след няколко месеца.

Твърди-аритмо-хиперкинетични - друго име - ранна форма. То започва в детството, характеризиращо се с бързо развиващ се курс. Клиниката проявява значителна мускулна ригидност с постоянни контузии, забавяне и трудност при движение, нарушено говорене и преглъщане, чести хореоатеоидни движения. Интелигентът намалява умерено. Болестта продължава две до три години, преди детето да умре.

Екстрапирамидният кортикал е рядка форма на заболяването. Характерните признаци включват пареза и парализа, тежки гърчове на епилепсия и развитие на пълна деменция. В церебралната кора на мозъка се образуват огромни фокали на омекване. Средната продължителност е 6-8 години. Смъртта е неизбежна.

Най-ранна смъртност при деца с форма на корем. В половината от случаите на заболяването има масивна чернодробна некроза, хемолитични нарушения, стомашно-чревно кървене (ефектите на порталната хипертония). От неврологичните промени пациентите без лечение умират след 5-15 години.

диагностика

Диагнозата се прави въз основа на клинични симптоми, информация за заболеваемостта в семействата на родителите, заключението на генетичните изследвания. В специализираните неврологични отделения проверете:

  • количеството мед в кръвния серум;
  • концентрацията на церулоплазмин (и при спада на заболяването);
  • отделяне на мед в урината (отглеждане);
  • прегледът на офталмолога с помощта на светеща лампа позволява да се разкрият пръстените на Kaiser-Fleischer, а вместо пълния пръстен се намират "отломки".

Важни биохимични тестове на черния дроб, растежа на трансаминазите, алкалната фосфатаза, билирубин, темоловия тест, промяната на протеиновите фракции, откриването на намалена коагулация.

За общ кръвен тест, типично намаляване на червените кръвни клетки и тромбоцитите, левкопения. Бъбречните тубуларни промени се проявяват чрез откриване в урината на глюкоза, соли на фосфорна киселина, урати, протеини.

Компютърна томография и магнитен резонанс черепа детектира промени в мозъка до характерните неврологични симптоми: увеличаване (разширяване) вентрикулите, фокална смущения в таламична областта на черупката и глобус палидус. В трудни случаи се извършва чернодробна биопсия, определя се съдържанието на мед в хепатоцитите.

За генетични изследвания на болестта на Уилсън-Ковалов се използват ДНК маркери, които имат висока точност. При диференциална диагноза се взема предвид, че церулоплазмин намалява при хепатит, страдащ от глад.

Опции за лечение

Получените срокове на продължителност на живота на пациентите на съвременно медицинско ниво могат да бъдат значително увеличени чрез ранно започване на лечение на болестта на Уилсън-Коновалов и използване на всички възможни средства.

Пациентът трябва да бъде хранен съгласно таблица №5а (за чернодробни заболявания). Изключва всички пикантни ястия, пържени и мазни. Едновременно с това, за да се ограничи храната мед Входящи строго забранено: природни продукти и продукти, съдържащи шоколад, ядки, кафе, месо, чернодробен рак и калмари, сушени плодове, бобови растения, зърнени култури от пълнозърнест.

Основната посока е да се осигури изтеглянето на излишъка от мед. Основното лекарство е D-пенициламин. Лекарството се предписва с малка доза от схемата, след което се увеличава. Необходимо е да се обмисли приемането на лекарството през целия му живот и отрицателните му свойства.

Специалистите обръщат внимание на ниското качество на домашния пенициламин, неговата токсичност. При някои пациенти с хепатолечение на дегенерация страничните ефекти включват дерматит, анемия.

Друга посока - терапия с цинкови соли (сулфат, оксид). Използването на комбинации от D-пенициламин и цинкови лекарства позволява лечение с ниски дози и избягване на негативни последици. Ако заболяването се открие преди появата на клинични прояви, препоръчват се само цинкови препарати. Добавка е използването на Unithiol.

В задължителен ред пациентът получава хепатопротективни средства: витамини, Essentiale. Подкрепа за провеждането на нервни влакна съществено витамини Метод за био-хемоперфузия кръв с живи изолирани чернодробни и клетки от далак. Техниката се нарича "помощен черен дроб".

Той се провежда в специализирани центрове с неуспешна терапия за подпомагане на тялото на пациента преди операцията на чернодробна трансплантация. Трансплантацията на здрав донорен черен дроб подпомага решаването на различни проблеми с лечението.

Самата операция изисква подготовка на пациент, като се вземат предвид рисковете, свързани с намалената коагулация на кръвта. Това е най-радикалният метод за лечение на форми на заболяването с преобладаващо чернодробно увреждане.

Ефективността на лечението е значително подобрена с ранна диагноза. Възможно е да се постигне намаляване на проявите. Пациентите остават социално адаптирани хора: те са в състояние напълно да се самообслужват, да учат, да работят по професия, да създават семейство. Има наблюдения на млади жени с болестта на Уилсън-Ковалов, които претърпяват бременност и раждат здрави деца.

Веднъж след като ефектът от лечението на болестта зависи от ранното откриване и начало, тогава семейства с дете с хепатолентикуларна дегенерация трябва да изследват братята и сестрите си, използвайки модерни техники на молекулярна генетика. Познаването на бъдещите родители за техния носител ще предотврати раждането на болно бебе.

Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Уилсън-Ковалов)

Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип и служи като една от най-важните причини за тежко чернодробно увреждане в детството. Заболяването обикновено работи в семейства, така се приема, наследствен дефект, проявява в намалена образуване на транспортен протеин в черния дроб, кръв мед свързване (церулоплазмин). Основата за нарушаване на екскрецията на мед на молекулярно ниво не е била напълно проучена в настоящия момент. В допълнение към церулоплазмина, черният дроб и други органи съдържат металотионеин - съдържащ сяра протеин, който има афинитет към медта. Той може да играе роля при вътреклетъчния транспорт на мед, натрупването и използването му. Нивата на церулоплазмин, металотионеин и мед се стабилизират до двегодишна възраст.

Фенотипните признаци на болестта на Уилсън-Ковалов започват да се появяват на 4-годишна възраст, когато системите, отговорни за поддържането на постоянно ниво на мед и изолирането му с жлъчка, вече се образуват и узряват. Заедно с тази хипотеза, има и други обяснителен нарушение екскреция на мед аномалия металотионеинов ген и регулатор дефект причинява фетален съхранява (същото като в плода) меден метаболизъм.

Класическата форма на болестта на Уилсън е представена от триада нарушения: неврологични разстройства, Kaiser-Флайшър пръстени (зелено-кафяво цвят на лимба на роговицата) и чернодробна цироза (появяващи преференциално натрупване на мед в черния дроб, мозък, роговица, бъбреци).

Обикновено първата проява на болестта е дистония, която се проявява с повишен мускулен тонус, скованост, нарушения на говора, промени в почерка или трудности при свиренето на музикални инструменти.

При различна форма на заболяването (вариантът на Westfal-Strumpell) се наблюдава голям трепет на китките и раменете, понякога се наблюдават конвулсии, невропсихиатрични разстройства с агресивно поведение.

Чернодробна дисфункция на възраст 6-14 години, понякога приема формата на фулминантен хепатит, но най-често не са толкова запалени по който имитира хроничен активен хепатит с слабост, умора, бързо изтощение, жълтеница, загуба на апетит, увеличен черен дроб и далак и промяна в биохимичните показатели функции на черния дроб. При пациенти с болест на Уилсън (по-големи деца с увеличение на черния дроб) са всички характерни прояви на синдром на Fanconi, придружени от увеличаване на количеството глюкоза, пикочна киселина, калций и фосфор в урината. Болест се характеризира с ниски концентрации на мед и церулоплазмин в серума, както и устойчиво нарастване на дневното количество мед, получен от урината. Определяне на количеството мед в чернодробната тъкан, получена при биопсия потвърждава диагнозата накрая представено по-горе, но в хетерозиготни носители на мутантния ген и пациенти с концентрация чернодробни заболявания мед може да надвишава долната граница приета като диагностичен критерий за болестта на Уилсън.

Трябва да се отбележи, че ниските концентрации на мед и церулоплазмин в кръвта са характерни за всички здрави новородени и някои пациенти с хранителни разстройства (включително нарушена чревна абсорбция) и бъбречно заболяване. Чернодробна биопсия е показана на всички пациенти, които подозират болестта на Уилсън-Коновалов. Част от материала се използва за количествено определяне на медта в черния дроб, а другият се подлага на хистологично изследване. Промените в черния дроб са неспецифични, но в комбинация с клинични и лабораторни данни помагат да се направи правилната диагноза.

Лечение. Болестта се лекува главно с D-пенициламин, който образува разтворим комплекс с мед, лесно се екскретира в урината, премахва излишната мед от черния дроб. Лекарството се приема в дневна доза от 1.5-2.0 g за дълго време (дори след като съдържанието на мед в урината достигне нормално ниво). При повечето пациенти, изборът на мед в урината нормализира в 6-12 месеца, които се придружават от подобряване на функционалното състояние на черния дроб, нервната система, изчезването на пръстени Kayser-Fleyshnera.

Усложнения при лечението на D-пенициламин могат да служат на различни заболявания: левкопения, треска, обрив, лимфаденопатия, апластична анемия, мембранозен гломерулонефрит, който обикновено се развива доста рядко и изискват спиране на лекарството преди тяхното изчезване; след което лекарството се възобновява. Въвеждането на кортикостероиди спомага за предотвратяване на повтарящи се усложнения. Това изисква допълнително прилагане на витамини, по-специално на витамин В.6.

Прогнозата на заболяването до голяма степен се определя от навременността на лечението, което от своя страна се характеризира с времето на диагнозата и също зависи от индивидуалната чувствителност на пациента към лекарството. Оптималните резултати се постигат, когато пациентите започват да се лекуват в асимптоматичния период на заболяването. Пациентите с остра чернодробна недостатъчност, тежко увреждане на нервно-мускулната система, образуват цироза на черния дроб обикновено са изключително трудни за лечение.

Сред метаболитните нарушения, водещи до развитие на чернодробна хепатоза, се изолира недостатъчността на инхибитора на ензима трипсин и други протеолитични ензими. Това вещество (гликопротеин) се синтезира в черния дроб.

Основните клинични прояви на патологията при деца до 3-месечна възраст са холестатична жълтеница и уголемяване на черния дроб (хепатомегалия). Заедно с неспецифичното повишаване на серумните нива на билирубин, ензими (трансаминази и алкална фосфатаза), се наблюдава намаляване на активността на протеин А1-инхибитора до 10-20% от нормата. Другите хистологични признаци на заболяването са доста променливи и могат да включват хипоплазия на жлъчните пътища, възпаление в чернодробната вена и др.

Повечето деца с дефицит на a1-антитрипсин развиват цироза на черния дроб, в състояние на възрастен при тези пациенти значително увеличава риска от карцином на черния дроб.

Лечението се редуцира до хепатопротективни мерки с периодична употреба на протеолизни инхибитори.

Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Ковалов)

Болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов - наследствено заболяване, причинено от нарушение на метаболизма на медта, което се извършва с първична лезия на черния дроб, бъбреците, централната нервна система и други органи и системи.

Началото на болестта Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Ковалов)

Болестта се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Генът се намира в дългото рамо на хромозома 13 се експресира в черния дроб, бъбреците, плацента. Нейната продукт - катион транспортиране P-тип ATPase протеин (ATP7B), локализиран в цитоплазмата и Голджи на чернодробните клетки и мозъка. Функционално важни са.

  • 6 медни свързващи домени;
  • домейн, участващ в трансдукцията на енергия, освободена по време на хидролизата на АТР;
  • АТР-свързващ домен;
  • 8 хидрофобни участъци на клетъчната мембрана.

преобладаване. Честотата на хепатолечение на дегенерация (GDD) е 1:30 000 души. Пациентите с HLD са 6-12% от всички пациенти с фулминантна чернодробна недостатъчност. Зао ° Леван възниква във всички страни, независимо от националност Всеки пациент е хомозиготни носители на анормален # п и около 1.1% от населението на света, т.е.. Е. 50 милиона души са Het rozigotnymi носители на гена.

Болестта се проявява със същата честота сред лицата на съпруга и жената. Неговата честота е висока в региони, където има тясно свързани бракове (Иран, Йемен, Ирландия). Хетерозиготни носители се срещат с честота от 1 за 22 души.

Курсът на болестта Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Ковалов)

Има около сто различни мутации, засягащи гена, който причинява заболяването. Най-честата мутация е H1069Q в хетерозиготните носители на гена, болестта не се развива, въпреки че лабораторно проучване разкрива субклинични промени в метаболизма на медта.

Обикновено здравият човек с храна за един ден в тялото получава 2-5 мг мед. За продукти с високо съдържание на мед са бобови растения, шоколад, черен дроб, бъбрек и други. В мед стомашно-чревния тракт транспортирани в епитела на тънките черва, където около 40-75% се свързва със специфичен протеин в клетките, и след това се отделя в изпражненията време десквамация епител. 25-60% от медта се абсорбира от тънките черва в системата на порталната вена. Медта, свързана с протеини и аминокиселини, се транспортира до черния дроб. Малка част от свързаната с албумин мед (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

В патогенезата на заболяването водеща роля принадлежи на дисбаланса между хранителния прием и отделянето на мед. С болестта на Вестфал-Уилсън-Ковалов, абсорбцията на мед в червата. Намалява се екскрецията на ED с жлъчка, което води до натрупване в черния дроб. Намаляването на екскрецията на медта с жлъчка се дължи на дефект или пълно отсъствие на продукта на гена HLD, който определя неговия транспорт до апарата LJD и последващата изолация с лизозоми в жлъчката. Narusha-Xia е включването на мед в apoTPL, което допринася за ниското съдържание на NI1 ° CPS.

Мед като про-оксидант катализира образуването на свободни радикали и насърчава процесите на липидна пероксидация. Тези промени водят до нарушаване на функцията на плазмената мембрана, митохондриална мембрана, на изхода на лизозомни ензими в клетката, протеините функциониращи смущения, намаляване на съдържанието на антиоксиданти (токоферол и глутатион), който стимулира синтеза на колаген, фиброза процеси.

След абсорбция в червата на мед към черния дроб, където черния дроб е свързан с синтезира церулоплазмин, след това циркулира в кръвта селективно се улавя от тъкани и органи. С това заболяване се открива генетичен дефект в синтеза на церулоплазмин, който се отнася до аглобулини. Намаляването или липсата на активност на церулоплазмин нарушава доставката на достатъчно количество мед до ензими за дишане на тъкани, хематопоетични органи. При болестта на Вестфал-Уилсън-Ковалов, абсорбцията на мед в червата се увеличава, синтезата на церулоплазмин и отделянето на мед с жлъчка се намаляват. Това увеличава съдържанието на свободна мед в кръвта и тъканите, както и екскрецията в урината. Свободната мед, която се натрупва в тъканите, блокира SH-групи от много ензими. Последицата от недостатъчното използване на мед е отлагането му в черния дроб, мозъка, бъбреците, роговицата и други органи.

Симптомите на хепато дегенерацията болест (Вестфал, болест на Уилсън)

Характеристики на клиничните прояви:

Постепенното натрупване на мед в органи и системи възниква в определена последователност дете с дефектен ген мед първоначално се натрупват в черния дроб, който се проявява в детството - един от клиничните варианти му лезия (остър хепатит, хроничен хепатит, фулминантен чернодробна недостатъчност, по-малко цироза). Чернодробната проява на HRL най-често се отбелязва (42%). Когато черният дроб е наситен с мед, тя се натрупва в ЦНС, допринасяйки neuropsychic прояви на болестта на развиващите се в второ и трето десетилетие от живота. При 15% от пациентите заболяването се проявява чрез хематологични синдроми (хемолитична анемия). Натрупването на мед в роговицата се случва, след като металът се насища с черния дроб. Следователно, Kayser-Флайшър пръстен може да отсъства при деца и юноши с чернодробни прояви на болестта. В допълнение, медта може да се натрупва в бъбреците, кожата, сърцето, костите и ендокринните системи. В хода на заболяването е изолиран латентна фаза (продължителност 7.5 години) и развитието на клинични прояви (чернодробна, неврологично). При децата заболяването на купа се проявява с един от вариантите на увреждане на черния дроб. Целевите органи за HLD са черният дроб и ЦНС. Черният дроб се излага предимно на токсичните ефекти на медта. Неврологични прояви на болестта обикновено се случва вече са наблюдавани в 5-6-годишна възраст на възраст между 15 и 30 години от увреждане на черния дроб между тях. Поражението на черния дроб може да остане безсимптомно в продължение на много години или да има изтрита клинична картина. С развитието на заболяването се образува хроничен хепатит, проявен чрез жълтеница, хипергамаглобулинемия. С по-нататъшното прогресиране на процеса, цирозата се развива с портална хипертония и чернодробно-клетъчна недостатъчност. Вестфал заболяване, десетилетия Уилсън могат да покажат признаци на увреждане на черния дроб, често във връзка с цироза на черния дроб и в други членове на семейството.

В същото време заболяването може да се развие при пациенти в напреднала възраст, придружено от признаци на тежко чернодробно увреждане, без неврологични симптоми или без пръстен на Kaiser-Fleischer. Има коремна форма на Кера, при която чернодробното увреждане преобладава в хода на заболяването и рано е усложнено от чернодробна недостатъчност. Сред невропсихичните разстройства трябва да се разграничи трептенето на fleksorno-extensor. Изражението му варира от едва забележимо треперене на ръце до трепет на цялото тяло. Типичен "пърпорене" тремор увеличава с вълнение и целенасочени действия мускулна дистония наблюдава в различна степен при всички пациенти В допълнение, има gipomimiya, хиперсаливация, затруднено монотонен говор, намалява интелект. Нарушеното бъбречно заболяване се проявява чрез периферен оток, микрохематура, незначителна протеинурия, повишаване на концентрацията на креатинина в кръвта.

Продължителността на заболяването често усложнява вътресъдовата хемолиза, проявена чрез хемолитична анемия. Редки, но характерни промени са сини дупки в нокътното легло. При HLD може да се наблюдава синдром на костите и ставите при остеопороза или остеомалация, увреждане на коляното и гръбначния мозък. При 34% от пациентите с ЕКГ хипертрофия на лявата или на двете камерни клетки се определя синдром на ранна реполяризация, аритмия.

Диагностика на заболяването Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфал-Уилсън-Ковалов)

Диагностични характеристики:

Скрининг на Вестфал, болест на Уилсън трябва да се извършва при пациенти на възраст между 3 и 40 години с неизяснен повишаване на трансаминазите, прояви на FPN, хроничен хепатит, цироза на черния дроб, неврологични промени в неизвестна етиология, поведенчески разстройства, моторната координация, психични симптоми, роговицата пръстени Кайзер-Флайшер, Coombs-негативна хемолитична анемия, фамилна анамнеза за заболяване Вестфал Уилсън. В диагностициране на заболявания от значение е дадено на типичен клиничната картина на лезии на черния дроб и нервната система, идентифициране на семейството естеството на заболяването, вида на пръстените Kaiser-Флайшър в роговицата. Допълнително внимание лабораторни данни се внимание на намаляването или отсъствието на церулоплазмин активност в серум, увеличаване на съдържанието на мед, не-церулоплазмин, в серума (300 г / л и повече) увеличаване на съдържанието на мед в органите, особено в чернодробната тъкан, повишаване екскреция на мед в урината (повече от 200 μg / ден). Следователно, комбинацията на тези прояви като анемия, тежка жълтеница и относително ниска активност на аминотрансферазите трябва да се предпази от остър курс на заболяването.

В морфологичното изследване на черния дроб специфичните промени не са характерни. В същото време с остър хепатит, по-често се наблюдава оток на хепатоцитите, единична некроза и лимфоцитна инфекция. нистрация. При пациенти с хроничен хепатит В в черния дроб определя от балон и мастна дегенерация и некроза на хепатоцитите, възпалително лимфоиден инфилтрат от портала пътища fibrozirovanis вакуолация на ядрата на хепатоцити. Остра чернодробна недостатъчност се проявява морфологично пулверизиране затлъстяване и коагулация некроза на хепатоцитите, присъствието на органи Mallory, хипертрофия на Kupffer клетки, съдържащи големи количества пигмент. Като диагностичен метод се използва определянето на мед в чернодробната тъкан (нормалното съдържание на мед в черния дроб е 15-55 μg / g сух черен дроб). През последните години се използва радиоактивна абсорбция на черния дроб за радиоактивност и генетично изследване за диагностика. Съотношението на черния дроб радиоактивност на 24 и 2 часа след интравенозно приложение на радионуклида в норма е равно на 1,4-9,0, докато съотношението заболяване Westphal Уилсън е 0.2-0.3.

Нашият опит на пациенти с хепатит, показва, че в много от пациентите, страдащи от хронични заболявания "не-Уилсън" характер на черния дроб, и е налице нарушение на метаболизма на медта. Въпреки това, за разлика от хепато дегенерация при тези пациенти е налице излишък от съдържанието на метал в кръвния серум, заедно с повишаване на серумния церулоплазмин. Метаболитни нарушения мед в хронични чернодробни заболявания (в отсъствието на генетично обусловено метаболитен дефект) е включен в многофакторна механизъм на хипоксия на хепатоцити от токсичното действие на повечето заболявания адаптиране мед антиоксидант система, имунната справяне с развитието на синусоидални разстройства микроциркулаторни. Мед, като блокер сулфхидрилни групи утежнява дисбаланс на антиоксидант система, което допринася за активирането на ензими, участващи в метаболизма и синтеза на колаген, ускоряване процеси фиброгенеза. Нестабилността на параметрите на антиоксидантни защита в комбинация с метаболитно разстройство на хепатоцитите на фона на променена мед метаболизъм допринася за активирането на системата от мононуклеарни фагоцити, което води до редица сериозни имунни, реологични разстройства OD stvuyuschih прогресия на патологичния процес (виж фигура и цветни вложки).

Лечение на болестта Хепатолентикуларна дегенерация (болест на Вестфалия-Уилсън-Ковалов)

Характеристики на лечението на хепатолечение на дегенерация:

Лечението използва диета № 5, богата на протеини, с ограничението на продуктите, съдържащи мед. Лечението на наркотици е насочено към отстраняване на медта от тялото: D-пенициламин е най-широко използван при лечението на HLD. Лекарството образува такива съединения с мед, които лесно се филтрират през бъбречните гломерули, което означава, че се екскретира в урината. Дозите варират от 0.3-1.3 до 3-4 g / ден, в зависимост от количеството на отделяне на мед в урината. След клинично подобрение е възможно намаляване на дозата. През първите 2 месеца на лечение на всеки 2 седмици се извършва клиничен кръвен тест (броят на формованите елементи) и урината (количеството протеинурия), а през следващите 6 месеца на месечна база. Подкрепящата терапия е 0,75-1,25 g / ден. Trientin се използва като алтернативен мед-хелатообразуващ агент при пациенти, толерантни към D-пенициламин. Дозата е 1-2 g / ден в 3 разделени дози. Лекарството се приема на празен стомах. Лечението с медни хелатори не трябва да спира по време на бременност, докато дозата D-пеницилин-мин трябва да бъде 0,75-1 g / ден. Лечението е за цял живот. Лекарството е противопоказано при начална левкопения, тромбоза-траур, прекома и кома. Широко използваните инжекции на витамини В1 и Bb, тъй като при това заболяване прекомерните количества мед блокират тяхната активност. По-малко токсичен, за разлика от D-пеницилин-амин, е цинков сулфат, който инхибира абсорбцията на мед в червата. Доза от 200 mg 3 пъти дневно за 30 минути преди хранене. BAL - Британска antilyuizit (2,3-dimercaptopropanol) - прилага интрамускулно в 1.25-2.5 мг / кг, 2 пъти дневно в продължение на 10-20 дни, с интервал между курсовете 20 дни. Друга техника: прилагането на 200-300 mg 2 пъти на ден в продължение на няколко месеца, докато ефектът се получи. Употребата на лекарството е ограничена поради болезнени инжекции и появата на признаци на интоксикация по време на дългосрочно лечение. Unitiol (5% rasporr) се предписва за 5-10 ml дневно или всеки ден за курс от 25 I / m инжекции. Повтарящи се курсове след 2-3 месеца. Пациентите с тежко чернодробно увреждане са показали ортотопична трансплантация на органи.

прогноза:

Развитието на болестта като правило е прогресивно, което води до увреждане.

Болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

  • Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Това, което провокира болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Патогенеза (какво се случва?) По време на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Симптомите на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Диагностика на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Профилактиката на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)
  • Какви лекари трябва да бъдат лекувани, ако имате болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Болестта на Уилсън-Коновалов или хепатоцеребрална дистрофия или хепатолектична дегенерация или болест на Вестфалия - болест на Уилсън-Ковалов - е вродено нарушение на медния метаболизъм, което води до тежки наследствени заболявания на централната нервна система и вътрешните органи.

Диагноза е при 5-10% от пациентите с цироза на черния дроб в предучилищна и училищна възраст. Болестта се предава чрез автозомно-рецесивен тип, поради ниския или анормален синтез на церулоплазмин, протеин, транспортиращ мед. Генът ATP7B, чиито мутации причиняват болестта, се намира на 13-ия хромозом (сайт 13q14-q21).

Хепато-церебрална дистрофия Syn (древногръцки ἧπαρ / ἥπατος черния дроб, мозъка мозък + лат.).:. Хепато-лещовидна дегенерация, Westphal psevdoskleroz, болест на Уилсън - наследствено заболяване, характеризиращо се с комбинация от цироза с процес дистрофични в мозъка (предимно леща ядра).

Английски невролог Wilson (S. Уилсън) през 1912 описан типичен Хепато-мозъчна промени дистрофия в мозъка, е установено постоянно присъствие на цироза и дава описание на нови клиники заболяване, което той нарича прогресивна лещовидна дегенерация (лат. Lenticularis лещовидна).

Основните симптоми на заболяването са отбелязани в различни неволеви движения на крайниците и трупа, мускулна ригидност, в резултат на скованост, дисфагия и дизартрия, афективни вълни, понякога психични разстройства, но признаците на лезии пирамидални пътища отсъстват. Предишни К. Westphal (1883) и A. Stryumpellem (1898) е описано болестта, която е клинично сходство с множествена склероза е наречен "psevdoskleroz". Заболяването се характеризира с широко разпространени, метене, ритмични неволеви движения, повишен мускулен тонус, Amim, дизартрия, и тежки умствени увреждания, докато такива разузнавателни заболявания като деменция.

По-късно е установено, че прогресивно лещовидна дегенерация и psevdoskleroz са различни форми на същото заболяване, което Gall (1921) име хепато-лещовидна дегенерация. Въпреки това, промените в мозъка с него никога не се ограничават до лещовидните ядра и често са още по-изразени в други части на мозъка. Следователно NV Konovalov през 1960 г. предлага името "хепато-церебрална дистрофия". Той значително разширява понятието патофизиология, патогенеза и клиника на това заболяване и идентифицира новите му форми.

Това, което провокира болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Има автозомно рецесивен тип предаване, патологичен ген, разположен в дългото рамо на хромозомата 13. Той се среща средно при население от 3: 100,000. Преобладаването е по-високо в етническите групи, където близките бракове са често срещани. Мъжете са по-често болни, средната възраст на дебюта е 11-25 години. За проявата на заболяването са важни екзогенните ефекти, засягащи интоксикацията на черния дроб и инфекцията.

Патогенеза (какво се случва?) По време на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

В мозъка с хепато-церебрална дистрофия лещовидното ядро, особено черупката, омекотява с образуването на малки кисти. Други формирования също са засегнати: каудатовото ядро, дълбоките слоеве на кората, церебелума, по-специално зъбните ядра, суббугалните ядра; В останалата част от мозъка промените са по-слабо изразени.

Всички промени са разделени на ангиотоксични и цитотоксични. Първите се изразяват в атонията на съдовете, особено в малките, както и в промяната в стените им. В резултат на това се случва стазия, общ периваскуларен оток с аноксия на нервната тъкан и нейната смърт; чести кръвоизливи и следи от тях под формата на съсиреци на хемоидерин.

Цитотоксичният компонент се състои в широко разпространените дистрофични промени в макроглиалните нервни клетки, които често водят до тяхната смърт. Характеризира се с появата на глията на Алцхаймер, която се образува от обикновени астроцити. Много често има променени нервни клетки, много подобни на лепилото на Алцхаймер; подобни клетки също се намират в черния дроб и бъбреците. В основата на тези клетъчни промени е един и същ фактор - същия тип разстройство на клетъчния метаболизъм, вероятно обмен на нуклеинови киселини.

Колкото по-късно започва заболяването, толкова по-бавно се проявява, толкова по-дифузни са промените в мозъка и още повече, че цитотоксичният компонент преобладава над ангиотоксичния компонент. Черният дроб, дължащ се на атрофична цироза, е намален и грудки; участъци от нормална тъкан се редуват с области некротични, дегенериращи и с регенерационни острови; обилната неоплазма на съдовете води до появата на анастомози между клоните на портала и долната вена кава.

Основната роля в патогенезата на мед метаболизъм играе нарушение, неговото натрупване в нерва (особено отбеляза базалните ганглии), бъбреците, черния дроб тъкан и роговицата, както и мед токсично увреждане на тези органи. Метаболитното нарушение се проявява в нарушение на синтезата и намаляване на концентрацията на церулоплазмин в кръвта. Целулоплазмин участва в процеса на отстраняване на медта от тялото. В черния дроб се образува голяма нодуларна или смесена цироза. В бъбреците, проксималните тубули предимно страдат. В мозъка основната ганглия, назъбеното ядро ​​на мозъка и черното вещество са по-засегнати. Отлагането на мед в мембраната на Descemet на окото води до образуването на пръстена на Kaiser-Fleischer.

Симптомите на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Хепато-церебралната дистрофия започва в детска или млада възраст и има хроничен прогресивен курс. В много случаи, появата на симптоми на разстройства на нервната система предхожда висцерална формата на заболявания на черния дроб и стомашно-чревни разстройства (жълтеница, горен десен квадрант болка, диспепсия). Понякога се развива силно изразен хепато-лиенен синдром.

От нервната система до предната част има екстрапирамидни симптоми под формата на мускулна ригидност, хиперкинезия и психични разстройства. Пирамидалните симптоми може да са, но често отсъстват. Чувствителността обикновено не се разстройва.

Един типичен симптом е пръстен Kaiser-Флайшър - отлагане на периферията на роговицата, съдържащ мед зеленикаво-кафяв пигмент; тя е по-изразена с късни форми на болестта. Понякога има жълтеникаво-кафява пигментация на кожата на багажника и лицето. Хеморагичен често явление (кървене от венците, кървене от носа, хамути положителна проба), кожата жилки, акроцианоза. Капиляроскопията разкрива атонията на капилярите и стагнацията на кръвния поток. Има болки в ставите, обилна пот, остеопороза, крехки кости. Чернодробни заболявания клинично открива в приблизително 30% от пациентите, и в някои случаи може да бъде открит само функционални тестове, като пробата с галактоза натоварване, Квинке разбивката, разбивка-Elbotta Бергман, bromsulfoftaleinovoy пробата; количеството билирубин в кръвта и уробилин в урината обикновено се повишава; сетивните реакции на Takata-Ara и Gray са се променили, левкопенията, тромбоцитопенията, хипохимичната анемия са чести.

5 форми на хепато-церебрална дистрофия:

Коремна форма - тежко увреждане на черния дроб, водещо до смърт преди появата на симптоми от нервната система; болни деца. Продължителността му е от няколко месеца до 3-5 години.

Склеро-аритмо-хиперкинетична или ранна форма бързо протича; започва още в детството. Клиничната картина е доминирана от скованост на мускулите, което води до контрактури, бедност и забавяне на движенията, horeoatetoidnye усукване или насилствено движение. Характеризира се с дизартрия и дисфагия, конвулсивно смях и плач, разстройства на настроението, и умерено намаляване на интелигентност. Болестта продължава 2-3 години, завършва смъртоносна.

Астматично-твърда форма се среща по-често от други; започва в юношеството, тече по-бавно, понякога с ремисии и внезапно влошаване, придружени от температури на субферилите; характеризира с едновременното развитие на тежка скованост и тремор, треперене много ритмични (2-8 трусове в секунда), рязко покачване на напрежението в мускулите статичен, движение и вълнение, в покой и изчезва по време на сън. Понякога има атеоидни хореоформени насилствени движения; Дисфагия и дизартрия също се наблюдават. Средната продължителност на живота е около шест години.

Тъжна форма започва на възраст 20-30 години, тече доста бавно (10-15 години и повече); треперенето рязко преобладава, твърдостта се появява само в края на болестта и понякога има хипотония на мускулите; амидий, бавна монотонна реч, тежки промени в психиката, чести афективни епидемии. Наблюдавани са епилептични припадъци.

Екстрапирамид-кортикална форма е по-рядко срещана от другите форми. Характерно за черния дроб и церебрална нарушения дистрофия отделно усложнява apoplectiform разработване пирамидална пареза, епилептиформени припадъци и тежка деменция (намира обширна омекване в мозъчната кора). Продължи 6-8 години, завършва смъртоносен.

Диагностика на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Основата на диагнозата е картината на болестта. Диагнозата на заболяването се потвърждава:

  • Наличие на пръстена на Kaiser-Fleischer или неговите "отломки".
  • Намаляване на серумните нива на мед под 80 μg на 100 ml
  • Намаляване на концентрацията на церулоплазмин под 20 mg на 100 ml
  • Увеличаване на екскрецията на мед в урината с повече от 100 μg на ден

За диагностика използвайте:

  • (зелен Kaiser-Fleischer пръстен върху роговицата близо до крайника)
  • определяне на нивото на церулоплазмин (обикновено по-малко от 1 μmol / L)
  • определяне на нивото на серумната мед (намаляване по-малко от 9.4 mmol / L)
  • определянето на мед в ежедневната урина (увеличение с повече от 1,6 μmol или 50 μg на ден)

Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

  • Диета № 5 - с ограничение на мед до 1 mg на ден - изключване на шоколад, ядки, сушени плодове, раци, черен дроб, цяла пшеница.
  • Избирателното лекарство е куринил (пенициламин), който е ефективен в 90% от случаите. D-пенициламин или unitiol.
  • unitiol
  • Витамин В6

Патогенетичното лечение на хепатолечението на черния дроб има за цел да увеличи екскрецията на медта от тялото. За тази цел се използват комплексони (тиолови съединения). Най-ефективният бе пенициламинът. Трябва да се приема непрекъснато 1,5-2 g дневно.

Лечението с пенициламин е придружено от забележимо подобрение на състоянието на пациентите или дори води до пълно елиминиране на симптомите. Постигнати са доста задоволителни резултати при използването на Unithiol.

Профилактиката на болестта на Уилсън-Ковалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Предотвратяването е ранното откриване на болестта. Ранната диагноза на заболяването е от съществено значение за успеха на лечението и предотвратяването на тежки лезии на нервната система и черния дроб, които са характерни за разгънатата фаза на болестта на Уилсън-Ковалов.