Какво е хепатотоксичност?

Симптоми

Хепатотоксичността е способността на химичните съединения да разрушават структурата и функцията на чернодробните клетки. Използването на каквото и да е лекарство може да повлияе отрицателно върху работата на вътрешните органи, но не счита, че лечението на наркотици е потенциално увреждане.

Хепатотоксичност: какво означава това

Човешкото тяло реагира на наркотици като чужди вещества. Следователно, редица органи и тъкани, включително черния дроб, трансформират химичните съединения в форми, които са удобни за изтегляне чрез урина или жлъчка. За това се променя тяхната структура и свойства.

Преминаването на химичните реакции се характеризира с образуването на метаболити в някои стадии на трансформация, чиято биологична активност неблагоприятно засяга клетките.

Хепатотоксичността е свойство на химикалите, включително тези, които влизат в лекарства, деструктивно засягащи черния дроб.

видове

Има лекарства, чиито големи дози винаги са токсични. Те могат да бъдат открити чрез експерименти с животни. Други вещества не причиняват хепатотоксичен синдром от опит, но малък брой хора все още са чувствителни към тях.

Това не винаги е възможно на практика да се направи разграничение между двете групи лекарства върху тази основа, но през 1978 г. го е направил, подчертавайки два вида увреждания на черния дроб, базирани на механизми хепатотоксичност:

  • токсичен;
  • предсказуемост;
  • зависима от дозата;
  • възпроизведени експериментално;
  • засяга други органи;
  • се образуват токсични метаболити.

Те включват: парацетамол, аспирин, естрогени и други.

Обменът на парацетамол е количествено ограничен. В случай на предозиране се свързва допълнителен път на трансформация, придружен от освобождаване на реактивния метаболит. Типичните концентрации на молекулите се неутрализират чрез контактуване с антиоксиданти, но при високи концентрации започва да комуникира с други протеини, увреждане хепатоцити.

  • особен;
  • непредвидим;
  • независима от дозата;
  • не се възпроизвежда в експерименти
  • основният патогенетичен механизъм е имунните разстройства.

Препарати: еритромицин, изониазид, халотан, хлорпромазин.

причини

Чувствителността на черния дроб към химичните съединения се дължи на неговите функции и местоположение. Получават се вещества от храносмилателния тракт и се осъществява метаболизма на медицински вещества и други ксенобиотици, тяхното неутрализиране и отнемане. Все още черният дроб е податлив на гладуване с кислород, поради което остро реагира на лекарствата, които нарушават чернодробния кръвоток.

Всяко лекарство може да бъде хепатотоксично, но различни хора са податливи на наркотични увреждания на черния дроб не в същата степен.

  • неправилно избрана доза;
  • дългосрочно използване на лекарството;
  • полипрагмазия (назначаването на много наркотици едновременно);
  • бъбречно заболяване;
  • генетично предразположение.

Основната рискова група се получава от факторите: хора в напреднала възраст, които имат фиброза, цироза, хепатит или други заболявания. Използването на голям брой лекарства поради заболявания, свързани с възрастта, намаляване на теглото на черния дроб, намаляване на активността му - всичко това отслабва метаболизма на лекарствата, увеличава тяхната токсичност.

Хроничната употреба на алкохол причинява некроза на чернодробна тъкан и цироза. В резултат на това тялото става особено уязвимо към лекарствената терапия.

Жените са изложени на медицински болести по-често от мъжете. Особено по време на бременност.

Хепатотоксични ефект има някои лечебни растения, съдържащи алкалоиди (валериана, черен оман) Пулегон (мента и лимон маточина), флавоноиди (подъбиче), катехини (зелен чай), сафрол (Sassafras). Те допринасят за цироза, хепатит, рак на черния дроб.

симптоми

Може би асимптоматичният ход на заболяването, но по-често наркотичното увреждане наподобява клиничните прояви на чернодробно заболяване.

  • кожата и белите очи стават жълти;
  • има нарушения на храносмилателната система;
  • общо неразположение;
  • болка в корема.

Остър хепатит, индуциран от лекарството

Първо има храносмилателно разстройство, алергични реакции към лекарството, умора. Когато заболяването се развие, има потъмняване на урината и избистряне на изпражненията, увеличаване и болка в черния дроб по време на палпация. Когато отмените лекарство, което има токсичен ефект, симптомите бързо изчезват. Висока смъртност.

стеатохепатит

Тя се свързва с дългосрочна лекарствена терапия, след оттеглянето на лекарството симптомите продължават да напредват.

Хроничен хепатит, причинен от наркотици

Характеризира се с внезапно начало, с отпадането на лекарството хепатотоксичното действие бързо преминава. Симптомите са подобни на алкохолното увреждане на черния дроб.

Пълна чернодробна недостатъчност

Причинява енцефалопатия - заболяване на мозъка, нарушение на коагулацията на кръвта, други метаболитни нарушения. Най-честата причина е предозирането на парацетамол.

лечение

Първо, лекарството, което проявява хепатотоксични свойства, се анулира. Трудно е да се разбере какъв вид лекарство е възникнало нарушението, особено при сложна терапия, а отмяната на лечението може да застраши живота на пациента.

Основните хепатотоксични лекарства: парацетамол, нестероидни противовъзпалителни средства, антимикробни лекарства.

Една от целите на лечението е да се поддържа хомеостазата на клетките на увредения орган, да се увеличи устойчивостта на черния дроб към химични влияния. Препаратите, предназначени за тази цел, се отнасят до групата на хепатопротекторите съгласно следните свойства:

  • Пълно засмукване.
  • Намаляване на възпалението.
  • Елиминиране на силно активни метаболити.
  • Стимулиране на регенерацията на черния дроб.
  • Не-токсичност.
  • Повишена циркулация на жлъчката.

Такива имоти са: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Препаратите от списъка съдържат силимарини от плодовете на магареца. Те повишават ензимната активност на клетките, намаляват нивото на токсичните метаболити. Силамарин - мощен антиоксидант, така че в неговата функция се свързва свободните радикали. Приемането има противовъзпалителен ефект, повишава се нивото на регенерация на клетките, а абсорбцията на токсините се възпрепятства.

Ursofalk, Ursosan - съдържат урсодеоксихолична киселина. Той е нетоксичен, разтворим във вода, т.е. той лесно се отделя от тялото. Той има свойства, стабилизиращи мембраната. Подпомага изхвърлянето на токсични вещества от черния дроб.

В тежки случаи лечението се извършва трайно, продължителността е 3-4 седмици или няколко месеца в зависимост от състоянието на пациента.

MEDUZHASTIKI

Лекарства, които убиват черния дроб

Черният дроб пада не само в алкохолиците. Хроничен хепатит, мастна инфилтрация, цироза, рак на черния дроб и дори чернодробна кома може да удари доста здрав човек - е просто лош напитки, хепатотоксичен наркотици.

Списъкът от лекарства, които разрушават черния дроб, съдържа повече от 1000 препарата. В него има и известният аспирин, а флуконазолът с ибупрофен и дори витамин А.

Всички хепатотоксични лекарства (виж списъка по-долу) могат условно да бъдат разделени на две групи:

Първият, толкова по-дълъг и по-дълъг отнема - толкова по-лошо ще бъде (напр. Аспирин, парацетамол). Но негативният им ефект е доста предсказуем.

Вторият може да бъде взет веднъж и да унищожи черен дроб завинаги. Предсказването на това е трудно, тъй като влиянието може да окаже прекалено много фактори, дори генетични и екологични. Особено непредсказуемо е ефектът на нови лекарства, тъй като появата им преминава по-малко от 5 години.

Нарушенията на черния дроб могат да бъдат наблюдавани чрез кръвни тестове: нивото на трансаминазите AST, ALT, GGTP, билирубин се увеличава. Възможно е да има признаци на жълтеница с пожълтяване на очите и кожни протеини и потъмняване на урината.

Поради това, приемането на такива лекарства е необходимо редовно да се правят тестове и да се наблюдава черен дроб.

В допълнение, има фактори, които значително увеличават шансовете Ви да останете без черния дроб, след приемане на хепатотоксични лекарства:

  • Алкохолът и цигарите понякога увеличават хепатотоксичността на всички лекарства, дори и съвсем безвредни.
  • Женски пол. Черен дроб при жените е много по-често унищожен от действието на наркотиците, отколкото мъжете.
  • Децата и възрастните хора. Например, аспиринът не може категорично да се дава на деца.
  • Наднорменото тегло.
  • Генетично предразположение към нарушения на лекарствения метаболизъм в черния дроб.
  • Излишната доза почти винаги пропорционално увеличава токсичния ефект на лекарството върху черния дроб.
  • Продължителна употреба.
  • HIV инфекцията и наличието на хепатит С.
  • Едновременна употреба на няколко лекарства, които взаимодействат лошо един с друг.
  • Автоимунни заболявания като лупус еритематозус, ревматоиден артрит.
  • Приемане на празен стомах.
  • Бъбречна болест.

Ако имате или имате хепатит (A, B, C), тогава сте изложени на риск от хепатит, предизвикан от наркотици! Трябва да обърнете специално внимание на избора на лекарства.

Какво ще ви помогне да спасите черния дроб?

- Отхвърляне на лекарството, ако приемането му е слабо обосновано. 150 пъти мислите, преди да пиете парацетамол и дайте на бебето си Panadol - той показва хепатотоксичност, дори и в терапевтични дози. Точно със средства от млечница: те не могат да се пият без да се консултират с лекар и неконтролируеми.

- Внимателно прочетете резюмето преди да вземете лекарството за противопоказания, действия върху черния дроб и взаимодействия с други лекарства. Лекарите в този смисъл не трябва да разчитат - те са запознати с фармакологията, нещастни и назначават по-често това, което самите те виждат в рекламата или чийто мед. представителят им обеща повече.

-Помислете за фактори, които увеличават хепатотоксичността.

-Никога не пийте лекарства със сок, особено ябълка, грейпфрут или портокал.

Внимателно прочетете списъка с хепатотоксични лекарства (непрекъснато се попълва).

Списък на хепатотоксичните лекарства

Последствията от индукцията и инхибирането на ензимите

В резултат на индуцирането на ензими при плъхове, получаващи фенобарбитал, определянето на въглероден тетрахлорид причинява по-изразена некроза в зона 3.

Пиенето на алкохол значително увеличава токсичността на парацетамол: значимо увреждане на черния дроб е възможно само при 4-8 g от лекарството. Очевидно причината за това е индуцирането на алкохол P450-3a (P450-II-E1), който играе важна роля при образуването на токсични метаболити. В допълнение, той участва в окисляването на нитрозамини в позицията на алфа. Теоретично това може да увеличи риска от рак при пациенти с алкохолизъм. Циметидин, което инхибира активността на системата Р450 оксидаза като смесена функция намалява парацетамол хепатотоксично ефект. По същия начин действа омепразол. Високите дози ранитидин също намаляват метаболизма на парацетамол, докато ниските дози повишават неговата хепатотоксичност.

Приемането на лекарства, които индуцират микрозомални ензими, като фенитоин, води до повишаване на серумния GGTP.

Гъби от вида Amanita

Хранене на различни видове гъбички Amanita, включително А. phalloides и A. vema, може да доведе до остра чернодробна недостатъчност. По време на заболяването има 3 етапа.

  • Сцената започва 8-12 часа след консумацията на гъбички и се проявява с гадене, спастична болка в корема и свободно изпражнения под формата на ориз. То трае 3-4 дни.
  • II етап се характеризира с очевидно подобрение на състоянието на пациентите.
  • Етап III развива дегенерация на черния дроб, бъбреците и централната нервна система с масивна клетъчна деструкция. В черния дроб се открива забележима некроза на зона 3 при отсъствие на значителна възпалителна реакция. В случаи с фатален изход се наблюдава чернодробен черен дроб. Въпреки тежките увреждания на черния дроб, възстановяването е възможно.

Токсинът на фунгоидните гъби потиска полимеризацията на актина и причинява холестаза. Аманитинът инхибира протеиновата синтеза чрез инхибиране на РНК.

Лечението се състои в поддържането на функцията на жизнените органи с всички възможни средства, включително хемодиализа. Има съобщения за успешна чернодробна трансплантация.

салицилати

При пациенти, получаващи салицилати за остра ревматична треска, ювенилен ревматоиден артрит, ревматоиден артрит при възрастни и лупус може да се развие остра увреждане на черния дроб и дори хроничен активен хепатит. Загубата на черния дроб се развива дори при ниско ниво на салицилати в серума (под 25 mg%).

кокаин

При остра интоксикация с кокаин и рабдомиолиза, в 59% от пациентите се появяват биохимични признаци на чернодробно увреждане.

При хистологично изследване на черния дроб се открива некроза на зони 1, 2 или комбинация с плитко затлъстяване на зона 1.

Хепатотоксичният метаболит е норкокиновият нитроксид, който се образува по време на N-метилиране на кокаин с участието на цитохром Р450. Високо реактивните метаболити увреждат черния дроб чрез LPO, образуването на свободни радикали и ковалентното свързване с чернодробните протеини. Хепатотоксичността на кокаина се усилва от прием на индуктори на ензими, например фенобарбитал.

хипертермия

Топлинният удар е придружен от увреждане на хепатоцитите, което в 10% от случаите е тежко и може да доведе до смъртта на жертвата. Хистологично изследване разкрива изразена пулверизиране мастна инфилтрация, кръв застой, холестаза (понякога дуктален) и мосидероза инфилтрация хармоници примитивни клетки. В случаи с фатален изход се изразява дилатация на вената на порталната система. В биохимично проучване може да се отбележи повишение на нивото на билирубин, трансаминазна активност и намаляване на нивата на протромбин и серумен албумин. Пораженията се развиват поради хипоксия и пряко действие на повишена температура. Някои промени могат да бъдат свързани с ендотоксемия. Затлъстяването увеличава риска от увреждане на черния дроб.

Топлинният удар по време на физическо натоварване се характеризира с колапс, конвулсии, артериална хипертония и хиперпирексия. Тя може да бъде усложнена от рабдомиолиза и увреждане на невроните на малкия мозък. За целите на лечението се извършва хипотермия и рехидратиране. Възможно е да има нужда от чернодробна трансплантация.

3,4-Метилендиоксиметамфетамин (екстази) може да предизвика синдром на злокачествена хипертермия с хепатоцитна некроза, напомнящ за вирусен хепатит. Може да е необходима чернодробна трансплантация.

хипотермия

Въпреки че при експерименталните животни хипотермията разкрива явни промени в черния дроб, при хората те са незначителни. Вероятността от сериозно увреждане на черния дроб при ниски температури е ниска.

изгаряния

В рамките на 36-48 часа след изгаряне в черния дроб се появяват промени, които приличат на картина, когато се отровят с тетрахлорметан. Те са придружени от незначителни промени в биохимичните параметри на чернодробната функция.

Некроза на хепатоцитите от зона 1

Морфологичните промени приличат на картината в случай на повреда в зона 3, но са ограничени главно от зона 1 (перипортална).

Железен сулфат

Случайни получават големи дози железен сулфат води до коагулация некроза на хепатоцитите в зона 1 с nukleopiknozom, karyorrhexis в отсъствие или слаба експресия на възпаление.

фосфор

Червеният фосфор е сравнително нетоксичен, но жълтият фосфор е изключително токсичен - дори 60 mg може да бъде смъртоносен. Прахът от жълт фосфор, използван за унищожаване на плъхове или за производство на кълнове, е взет случайно или със суицидна цел.

Отравянето причинява остра дразнене на стомаха. В миещите води е възможно да се открие фосфор. Издишният въздух има характерна миризма на чесън, а изпражненията често са фосфорни. Жълтеницата се развива на 3-тия и 4-ия ден. Отравянето може да възникне внезапно с развитието на кома и фатален изход в рамките на 24 часа или по-често през първите 4 дни.

При чернодробна биопсия се открива некроза на зона 1 с инфилтрация на големи и средни капчици мазнини. Възпалението се изразява минимално.

Около половината от случаите завършват с възстановяване с пълно възстановяване на чернодробната функция. Специфичното лечение не е така.

Митохондриални цитопатии

Токсичният ефект на някои лекарства засяга главно митохондриите и се състои по-специално в инхибиране на активността на ензимите на респираторната верига. Клинично това се проявява чрез повръщане и застой на пациента. Лактакацидозата, хипогликемията и метаболитната ацидоза се развиват. Бета-оксидацията на мастните киселини в митохондриите се съпровожда от развитието на мастна инфилтрация с малки капчици. Електронната микроскопия разкрива увреждане на митохондриите. Токсичните повреди покриват много системи от органи.

Валпроат натрий

Приблизително 11% от пациентите, приемащи натриев валпроат, имат асимптоматично повишаване на трансаминазната активност, което намалява с намаляване на дозата или оттегляне на лекарството. Въпреки това, по-тежки чернодробни реакции могат да настъпят дори до смъртоносен изход. Наблюдава се главно деца и млади хора - от 2,5 месеца до 34 години, в 69% от случаите, възрастта на пациентите не надвишава 10 години. Мъжете са по-често изумени. Появата на първите симптоми се наблюдава в рамките на 1-2 месеца след началото на приема на лекарството и не настъпва след 6-12 месеца лечение. Първите прояви включват повръщане и нарушено съзнание, придружени от хипогликемия и нарушения на кръвосъсирването. Освен това е възможно да се идентифицират други признаци, характерни за синдрома на затлъстяването с малък кост.

Когато биопсията разкри малко затлъстяване с капчици, главно в зона 1. В зона 3 има некроза на хепатоцити с различна тежест. При електронна микроскопия се открива увреждане на митохондриите.

Неизправността на митохондриите, по-специално бета оксидацията на мастните киселини, се причинява от самия натриев валпроат или от неговите метаболити, особено от 2-пропилпентанова киселина. Полифармацията, вероятно чрез индуциране на ензими, увеличава вероятността от фатално токсично увреждане на черния дроб при малките деца. Увеличаването на нивото на амоняк в кръвта показва, че ензимите на урейния цикъл са потиснати в митохондриите. Valproate sodium подтиска синтеза на урея дори при здрави хора, причинявайки хиперамонемия. Тежките реакции към лекарството могат да се дължат на вродена недостатъчност на ензимите в цикъла на урея, което обаче не е доказано. Независимо от това, има доклад на пациент с вродена недостатъчност на карбамоилтрансфераза, умрял след приема на натриев валпроат.

тетрациклини

Тетрациклините потискат производството на транспортни протеини, които осигуряват отстраняването на фосфолипидите от хепатоцитите, което води до развитие на мастен черен дроб.

Бяха описани случаи на смърт на бременни жени от чернодробна бъбречна недостатъчност, които се развиха след интравенозно инжектиране на големи дози тетрациклин с цел лечение на пиелонефрит. В допълнение, развитието на остър мастен черен дроб на бременни жени е свързано с тетрациклин. Въпреки че чернодробното увреждане вероятно се развива само след интравенозно приложение на големи дози тетрациклини, употребата на тези лекарства от бременни жени трябва да се избягва.

Аналози на нуклеозиди с антивирусно действие

В клиничните изпитвания на препарата FIAU (флуорирано производно на пиридинови нуклеозиди, първоначално предложено за лечение на СПИН) при пациенти с хроничен хепатит В, резултатите са тъжни. След 8-12 седмици доброволците развиват чернодробна недостатъчност, лактатна ацидоза, хипогликемия, коагулопатия, невропатия и бъбречна недостатъчност. От тях 3 пациенти са умрели от множествена органна недостатъчност, 4 пациенти са имали нужда от чернодробна трансплантация, при която 2 от тях са починали. При чернодробна биопсия са установени затлъстяване с малки капчици и митохондриални увреждания. Механизмът на лезията вероятно е да включи FIAU вместо тимидин в митохондриалния геном.

При лечение на пациенти със СПИН диданозин описва развитието на фулминантен хепатит с тежка лактатна ацидоза. Някои странични ефекти зидовудин и залцитабин вероятно са свързани с потискането на синтеза на ДНК в митохондриите. ламивудин, нуклеозиден аналог, в момента разширяване клинично проучване при пациенти с хепатит В, лишени от сериозни токсични ефекти и не инхибира репликацията на митохондриална ДНК в интактни клетки.

стеатохепатит

Реакцията се обади неалкохолен стеатохепатит, хистологично припомня острия алкохолен хепатит; Понякога електронната микроскопия показва признаци на фосфолипидоза с лизозоми. За разлика от истинския алкохолен хепатит, телетата на Mallory се намират в зона 3.

Перхексилен малеат

Перхексилин малеатът, който в момента не се използва като аналгетик, причинява хистологични промени в черния дроб, наподобяващи остър алкохолен хепатит. Лезията се причинява от отсъствието на пациентите на гена, който осигурява окисляването на дебрисоквин. Този дефект води до неуспех на монооксидазна реакция в чернодробните микрозоми.

амиодарон

Антиаритмичното лекарство амиодарон може да причини токсично увреждане на белите дробове, роговицата, щитовидната жлеза, периферните нерви и черния дроб. Нарушаването на биохимичните параметри на чернодробната функция се забелязва при 15-50% от пациентите.

Токсичното увреждане на черния дроб обикновено се развива повече от година след началото на лечението, но може да се появи и в рамките на първия месец. Спектърът на клиничните прояви е широк: от изолирано асимптоматично повишаване на активността на трансаминазите до фулминантен хепатит с летален изход. Хепатотоксичният ефект обикновено се проявява с повишена активност на трансаминазите и рядко с жълтеница. В случай на асимптоматично заболяване увреждането на черния дроб се открива само при планиран биохимичен кръвен тест; черният дроб не винаги се увеличава. Може би развитието на тежка холестаза. Амиодаронът може да доведе до развитие на цироза на черния дроб с фатален изход. Токсичният му ефект може да се прояви при децата.

Амиодаронът има голям обем на разпределение и удължен Т1/2, следователно повишеното или повишеното му ниво в кръв след прекратяване на приема може да бъде спасено в продължение на много месеци. Амиодаронът и неговият основен метаболит N-деметиламиодарон могат да бъдат намерени в чернодробната тъкан няколко месеца след преустановяване на лечението. Вероятността от развитие и тежестта на страничните ефекти зависят от концентрацията на лекарството в серума. Дневната доза амиодарон трябва да се поддържа в рамките на 200-600 mg.

Амиодаронът се йодира и това води до увеличаване на плътността на тъканта при компютърни томограми. Това обаче не съответства на степента на увреждане на черния дроб.

Хистологичните промени наподобяват острия алкохолен хепатит с фиброза и понякога с изразена пролиферация на малки жлъчни пътища. Възможно развитие на тежка цироза на черния дроб. Електронната микроскопия разкрива ламеларни тела от лизозоми, натоварени с фосфолипиди и съдържащи миелинови мотиви. При лечението с амиодарон те винаги се откриват и показват само контакт с лекарството, а не за интоксикация. Когато са изложени на deetilamiodaronom амиодарон и култура от хепатоцити на плъх се появява в тях и други гранулирани включвания Повишени макрофаги лизозомна зона 3 телета, които очевидно съдържат йод, може да служи като ранен маркер на хепатотоксичност амиодарон. Може би самото лекарство или основният му метаболит инхибира фосфолипаза от лизозоми, осигурявайки катаболизъм на фосфолипиди.

Подобна фосфолипидоза може да се развие с парентерално хранене и с триметоприм / сулфаметоксазол (септрин, бактрим).

Синтетични естрогени

Лечението на рак на простатата с големи дози синтетични естрогени може да предизвика картина, наподобяваща алкохолен хепатит.

Калциеви антагонисти

Лечението с нифедипин и дилтиазем може да доведе до развитие на стеатохепатит, но данните по този въпрос не са достатъчни.

амодиахин

Амодиак е антималариално лекарство, което може да предизвика чернодробна реакция с различна тежест след 4-15 седмици след началото на лечението. Степента на увреждане на черния дроб зависи от дозата и продължителността на лечението. Понастоящем за профилактика на маларията не се използва амодиак. В културата на бозайникови клетки, лекарството потиска протеиновата синтеза.

Cyanamid

Цианамидът е инхибитор на алдехид дехидрогеназата, който се използва за развиване на отвращение към алкохола. При пациенти, приемащи лекарството, в отсъствието на симптоми чернодробни болести биопсия го идентифицира матови стъклени хепатоцити в зона 3, наподобяващи клетки, съдържащи HBsAg. Тези хепатоцити обаче не са оцветени с орсеин и са SHIC-позитивни. След преустановяване на лечението, те не се откриват.

фиброза

Фиброзата се развива с по-голямата част от лечебните увреждания на черния дроб, но само с някои е преобладаващ симптом. Влажна тъкан се отлага в пространството Disse и нарушава кръвния поток в синусоидите, причинявайки нециротична портална хипертония и увредена хепатоцитна функция. Повредите се причиняват от действието на токсични метаболити на лекарства и обикновено се локализират в зона 3; Изключението е метотрексат, който засяга зона 1.

метотрексат

Загубата на черния дроб при лечението на метотрексат се дължи на образуването на токсичен метаболит в микрозомите, което причинява фиброза и в крайна сметка води до цироза. Възможно развитие на първичен рак на черния дроб. Хепатотоксичността обикновено се проявява при продължителна терапия, например за псориазис, ревматоиден артрит или левкемия. При ревматоиден артрит рискът от токсично увреждане на черния дроб е по-нисък отколкото при псориазис. Поражението на черния дроб рядко се появява клинично. При чернодробна биопсия обратимите промени обикновено се наблюдават в динамиката, въпреки че 3 от 45 пациенти с ревматоиден артрит имат тежко чернодробно увреждане. Степента на тежест на фиброзата може да варира от минимална, без клинична стойност, до значителна степен до цироза, при която лекарството трябва да бъде отменено.

Тежестта на фиброзата се определя от дозата на лекарството и продължителността на лечението. Допускането до 5 mg с интервал от поне 12 часа 3 пъти седмично (15 mg / седмично) се счита за безопасно. Чернодробна биопсия преди започване на лечението трябва да се извършва само от пациенти от високорискови групи, които консумират значителни количества алкохол или имат анамнеза за чернодробно заболяване. Активността на трансаминазите слабо отразява наличието на чернодробно заболяване, но трябва да се определя месечно; повишената трансаминазна активност е показател за чернодробна биопсия. Чернодробна биопсия се провежда също и за всички пациенти, които приемат метотрексат в рамките на 2 години или са получили обща доза на лекарството над 1,5 g.

Ултразвукът (ултразвук) може да открие фиброза и да определи показанията за спиране на употребата на метотрексат. Има съобщения за чернодробна трансплантация при пациенти с тежко чернодробно увреждане с метотрексат.

Други цитотоксични лекарства

Степента на хепатотоксичност на други цитотоксични лекарства е различна. Черният дроб има изненадващо висока устойчивост на увреждане от тези лекарства, вероятно поради малка пролиферативна активност и висока способност за детоксикация.

Цитостатичните лекарства във високи дози предизвикват повишаване на нивото на трансаминазите. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид причиняват некроза на хепатоцити от зона 3, фиброза и цироза. След лечението на левкемия с цитостатици се наблюдава развитие на умерена склероза на определени портални зони, което води до появата на картина на идиопатична портална хипертония.

Вено-оклузивна болест може да се асоциира с лечение с циклофосфамид, бусулфан или рентгеново облъчване. При приемане на цитарабин се наблюдава развитие на холестаза, чиято тежест зависи от дозата на лекарството. Лечението с азатиоприн може да се усложни от развитието хепатоконюнктивна холестаза. При лечението на сексуални или анаболни стероидни хормони се наблюдава разширяване на синусоидите, пелиозата, развитието на чернодробни тумори. При комбинираната употреба на лекарства, техните токсични ефекти могат да се увеличат, например, ефектите на 6-меркаптопурин се усилват от доксорубицин.

Продължителното приемане цитостатични лекарства (пациенти след бъбречна трансплантация или деца с остра лимфоцитна левкемия) води до хроничен хепатит, фиброза и портална хипертония.

арсен

Особено токсични са тривалентните органични съединения на арсена. Дългосрочното лечение на псориазис с 1% разтвор на арсенов триоксид (разтвор на Fowler) описва развитието на портална хипертония при отсъствие на цироза. Остър отравяне с арсеник (вероятно с цел убиване) причинява перинеузиоидна фиброза и вено-оклузивно заболяване.

В Индия арсеникът, намиращ се в питейната вода и традиционната медицина, може да бъде причина за "идиопатична" портална хипертония. В черния дроб се откриват фиброза на порталните пътища и склероза на клоните на порталната вена. Разглежда се развитието на ангиосаркома.

Винил хлорид

С многогодишен промишлен контакт с винилхлорид се развива хепатотоксична реакция. Първо, има склероза на портални венули в зона 1, която клинично се проявява чрез спленомегалия и портална хипертония. Впоследствие е възможно развитието на ангиосарком на черния дроб и пелиозата. Ранно хистологични признаци контакт с винилхлорида са лобуларен хиперплазия на хепатоцити и смесен лобуларен хиперплазия на хепатоцити и синусоидални клетки. След тези промени се развива субкапсулен портал и перзинусоидна фиброза.

Витамин А

Витамин А се използва все по-често в дерматологията, за профилактика на рак, хипогонадизъм, както и хора с нарушено хранене. Знаци на интоксикация се появяват, когато приемате доза от 25 000 IU / дневно в продължение на 6 години или 50 000 IU / дневно в продължение на 2 години. Злоупотребата с алкохол увеличава интензивността на интоксикацията.

Прояви на интоксикация са гадене, повръщане, хепатомегалия, промени в биохимичните проби и портална хипертония. Асцитите могат да се развият в резултат на натрупване на ексудат или трансудат. Хистологично се открива хиперплазия на съдържащи мазнини клетки (Ito клетки), съдържащи вакуоли, които флуоресцират в UV светлина. Възможно развитие на фиброза и цироза.

Складовете на витамин А се метаболизират бавно, така че след преустановяване на лечението той може да се открие в черния дроб още много други месеци.

ретиноиди

Ретиноидите са производни на витамин А, които се използват широко в дерматологията. Тежко увреждане на черния дроб може да причини еретинат, който има подобна структура като ретинол. Хепатотоксичният ефект също дава метаболитите му ацитретин и изотретиноин.

Съдова травма

Приемът лечение контрацептив или анаболни стероиди могат да бъдат сложни фокусни зона 1. разширение хармоници показват хепатомегалия и коремна болка, повишен серумен ензимна активност. Чернодробната артериография разкрива разширени, разредени клонове на чернодробната артерия и неравномерно контрастиране на паренхима.

Спирането на приема на хормони води до обратното развитие на тези промени.

Подобен модел се наблюдава при употребата на азатиоприн след бъбречна трансплантация. След 1-3 години пациентите могат да развият фиброза и цироза на черния дроб.

peliosis

С това усложнение се образуват големи кръвоносни кухини, често облицовани със синусоидни клетки. Те са разпределени неравномерно, имат диаметър от 1 мм до няколко сантиметра. Образуването на кухини може да се основава на преминаването на еритроцити, открити чрез електронна микроскопия през ендотелиалната бариера на синусоидите, последвано от развитието на перисуноидна фиброза.

Pelion се наблюдава при перорални контрацептиви, при лечение с тамоксифен при рак на гърдата, а при мъже - при андрогени и анаболни стероиди. Pelion е описан след бъбречна трансплантация. В допълнение, тя може да се развие, когато се лекува с даназол.

Вено-оклузивна болест

Малките чернодробни вени от Зона 3 са особено чувствителни към токсични увреждания, развиват подентотелен оток и по-късно - колагенизация. За първи път болестта е описана в Ямайка като токсично увреждане на чернодробните вени малка пиролизидин алкалоид, съдържащ се в листата на ragwort, които са били част от някои разновидности на лечебен чай. След това е открита в Индия, Израел, Египет и дори в Аризона. Развитието му се свързва с консумацията на пшеница, запушена от хелиотроп.

В острия стадий заболяването се проявява като увеличение и болка в черния дроб, асцит и лека жълтеница. Впоследствие е възможно пълно възстановяване, смърт или преход към поддиабетен стадий с хепатомегалия и повтарящи се асцити. В хроничен стадий цирозата се развива без отличителни белези. Болестта се диагностицира с чернодробна биопсия.

азатиоприн причинява ендотелит. Продължителното приложение на азатиоприн след бъбречна или чернодробна трансплантация е придружено от разширяване на синусоидите, пелиозата, VOB и нодуларната регенеративна хиперплазия на черния дроб.

Лечението с цитостатични лекарства, особено циклофосфамид, азатиоприн, бусулфан, етопозид, както и общото облъчване при доза повече от 12 Gy са придружени от развитието на PBO. PSA може също да се развие с висока доза цитостатична терапия след трансплантация на костен мозък. Морфологично се характеризира с екстензивна зона на увреждане 3, покриваща хепатоцити, синусоиди и особено малки чернодробни венули. Клинично VOB се проявява чрез жълтеница, увеличение и болка в черния дроб, увеличаване на телесното тегло (асцит). При 25% от пациентите е тежка и в рамките на 100 дни води до смърт.

Облъчване на черния дроб. Черният дроб е доста чувствителен към рентгеновата терапия. Радиационният хепатит се развива, когато общата доза чернодробно облъчване достигне или надвиши 35 Gy (10 Gy на седмица). Признаците на BEP се появяват 1-3 месеца след преустановяване на лечението. Те могат да бъдат преходни, но в тежки случаи те водят до смърт от чернодробна недостатъчност. Хистологичното изследване разкрива кръвоизливи в зона 3, фиброза и заличаване на чернодробните вени.

Запушване на чернодробните вени (Синдром на Badd-Chiari) е описан след прием на орални контрацептиви, както и при лечение на азатиоприн след бъбречна трансплантация.

Ефективно лечение на лечебен хепатит

Известно е, че много фармакологични лекарства имат така нареченото двойно действие. От една страна те са ефективно се справят с болестта, а от друга - има отрицателно въздействие върху работата на много органи, особено на черния дроб. По този начин, след дълъг или излишно приемане, например, цитостатици, антибиотици, или други лекарства висока вероятност и риск от лекарствено индуциран хепатит. Диагнозата и ефективното лечение на лечебния хепатит изискват внимателен подход.

Без подходящо лечение, продължителното увреждане на черния дроб може да доведе до чернодробна фиброза, цироза, чернодробен тумор или чернодробна недостатъчност. Лечението на лечебен хепатит се извършва от специалисти на клиниката ЕКСКЛУЗИВ на базата на собствената им болница или по желание на пациента - амбулаторно. По време на терапията лекарите използват безопасни и ефективни методи и медикаменти, които осигуряват положителен резултат в най-кратки срокове.

Основни хепатотоксични лекарства и хепатотропни отрови

Механизъм на увреждащия ефект на лекарството

Вид на щетите
и бележки

азатиоприн

Имат пряко токсичен ефект върху хепатоцити главно третия зона чернодробно acinus, cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища ендотелен терминал (централни) чернодробни венули третия зона чернодробно acinus и interlobular чернодробните вени. Това води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза) и трудност на венозен отток от черния дроб

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Изключване на ендофлебит на чернодробните вени. Пелион и перинсузиноидна фиброза. Виенска оклузивна болест. Post-синусоидна портална хипертония. Синдром на Budd-Chiari

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза)

Смесени (нарастващи нива

активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза). Причинява макрофагиална и лимфоидна инфилтрация на чернодробните лобули

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Чернодробна грануломатоза

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцитите, в някои случаи върху холангиоцитите на вътрехепаталните жлъчни пътища. Причинява мастна чернодробна дистрофия

Хепатоцелуларен (повишение на нивата на активност на ALT и ASAT), в някои случаи - холестатичен (повишаване нивата на активност на АР и общ билирубин). Стеатохепатит (фосфолипидоза)

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцити и cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубина от хепатоцити (паренхимни-каналикулярното холестаза)

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Предизвиква имунно-медиирана (IgE) поражение cholangiocytes интрахепаталните жлъчни пътища (цитотоксичен отговор, насочен към мембраната компоненти cholangiocytes). Това води до нарушаване на процеса на транспортиране на билирубин от хепатоцитите

Cholestatic (повишаване нивата на активност на алкалната фосфатаза и общия билирубин). Треска, кожен обрив, еозинофилия

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Причинява дистония на вътрехепаталните съдове, което води до исхемично увреждане на хепатоцитите от третата зона на чернодробния анинус и холангиоцитите на междуплодните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT и APF)

Те имат директен токсичен ефект върху холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища, което води до нарушаване на транспорта на билирубин от хепатоцитите ("конгестивна" тубулна холестаза). Причинява фокално разширение на синусоидите от 1-ва зона на чернодробния акинус. Те имат онкогенен ефект, увеличават риска от развитие на хепатоцелуларен рак, аденоми и ангиосарком на черния дроб

Cholestatic (повишаване нивата на активност на алкалната фосфатаза и общия билирубин). Пелион и перинсузиноидна фиброза. При продължително (повече от 12 месеца) прием може да се развие синусоидална портална хипертония

Те имат директен токсичен ефект върху холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища, което води до нарушаване на транспорта на билирубин от хепатоцитите ("конгестивна" тубулна холестаза). Те имат онкогенен ефект, ускоряват образуването на различни чернодробни тумори

нива на активност на АР и общ билирубин). Пелион и перинсузиноидна фиброза (синусоидална портална хипертония)

При големи дози (> 140 mg / kg) се получава натрупване на токсичен метаболит N-ацетилр-бензохинон, който засяга хепатоцитите и води до некроза на третата зона на чернодробния агинус. Причинява мастна чернодробна дистрофия

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Macrovesicular стеатоза

Нарушава митохондриална клетъчното дишане в хепатоцитите (митохондриална tsitopatiya), бета-окисление резултата на лактат ацидоза, и натрупването на вътрешноклетъчни триглицериди. Причинява мастна дистрофия на черния дроб в комбинация с макрофаг-лимфоидна инфилтрация на чернодробните лобули

Микровежикуларна стеатоза. Чернодробна грануломатоза

баклофен

Има директен токсичен ефект върху мембраните на хепатоцитите и вътреклетъчните органели

Хепатоцелуларен (преходно повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT)

валпроевата

киселина

Той има директен токсичен ефект върху хепатоцитите. Той нарушава процеса на митохондриално клетъчно дишане в хепатоцитите (митохондриална цитопатия), бета-оксигенацията води до лактатна ацидоза и вътреклетъчно натрупване на триглицериди. Причинява мастна дистрофия на черния дроб (затлъстяване с малки капчици на хепатоцитите от 1-ва зона и некроза на хепатоцити от третата зона на чернодробния агинус)

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Микровискуларна стеатоза

Има директен токсичен ефект върху хепатоцитите и холангиоцитите на интрахепаталните жлъчни пътища, нарушава транспорта на билирубин от хепатоцитите

Смесени (повишаване на нивата на активност на ALT, ASAT, APF и общ билирубин). Остър хепатит, индуциран от лекарството

Има директен токсичен ефект върху ендотелните клетки на терминалните чернодробни венули и интербуларните вени, усложнява венозния изтичане от черния дроб

Облекчаване на ендофлебит на чернодробните вени, венозно-оклузивно заболяване. Post-синусоидна портална хипертония

При дълъг (много месечен) прием се причинява хиперплазия на мастно-съхраняващи Ito клетки. Активира стрелка-оформени клетки, ускорява фиброгенезата

Фиброза на черния дроб. Пресинусоидна и синусоидална портална хипертония

халотан

Предизвиква имунно-медиирана (IgE) хепатоцитен увреждане (цитотоксичен отговор се отнася до компонентите на мембраната на хепатоцитите), докато мостовете некроза третата зона чернодробно acinus. При многократна употреба (особено при жени с прекомерно телесно тегло) може да доведе до развитие на масивна чернодробна некроза и фулминантна чернодробна недостатъчност

Хепатоцелуларен (повишаване на нивата на активност на ALT и ASAT). Остър токсичен хепатит. Треска, кожен обрив, еозинофилия

Лекарствена хепатопатоксичност и нестероидни противовъзпалителни средства

Проблемът с наркотиците хепатотоксичност е важно в клиничната практика не само по гастроентерология и хепатология, но също така и лекари от всички специалности, включени в медицинската работа. Способността на лекарството на черния дроб трябва да се има предвид при определяне средства почти всяко лекарство в отсъствието на първично заболяване на тялото, както и, особено, когато присъства. Медикаменти потенциално отрицателно влияние върху черния дроб могат да бъдат разделени на продукти с пряко излагане на хепатотоксични лекарства и непряко (по желание), в последния случай, негативният ефект от терапията се проявява чрез развитието на характерни реакции.

С директния хепатотоксичен ефект на лекарството, развитието на лекарствените реакции зависи от количеството на взетата доза, по време на приемането й. Хепатотоксичните реакции от този тип се възпроизвеждат в експеримент и се развиват при повечето хора, които са взели токсично количество лекарства. Обратно, при специфична реакция лекарствените реакции не са пряко свързани с големината на приетата доза на лекарството, докато развитието на хепатотоксични реакции се наблюдава само при лица, особено чувствителни към медикаменти.

В групата на реалните хепатотоксични лекарства с цитотоксично въздействие отнася тетрациклин и предимно холестатични излагане -anabolicheskie стероиди, литохолева киселина. Втората група от лекарства включва лекарства, които предизвикват увреждане на черния дроб, поради развитието на алергични реакции на свръхчувствителност или поради увреждане на чернодробните клетки от токсични метаболити, образувани по време на биотрансформацията на лекарства (хлорпромазин).

От антибиотиците е изследван най-вече хепатотоксичният ефект на тетрациклина. Неговите високи дози (повече от 2 грама на ден орално и 1 гр интравенозно приложение) причиняват развитието на остра чернодробна стеатоза с централната и междинно съединение некроза. Антиметаболитни лекарства с действие (метотрексат, 6-меркаптопурин и D. т.) Доведе до развитие на затлъстяване в черния дроб, в допълнение към възпалителна инфилтрация, некроза, фиброза централни пътища епител преустройство малки плавателни съдове. Необходимо е да се помисли, че в клиничната употреба на тези лекарства хепатотоксични реакции не може да се развива само в лечението, но и за 2-3 седмици след прекратяване на лечението, тъй като в тези случаи може да има определена диагностична сложност.

Възможни хепатотоксични реакции могат да бъдат причинени от всяко лекарствено средство. А природата на морфологичните промени в чернодробната тъкан не е пряко свързана с конкретно лекарство. Много по-важно тук е индивидуалната чувствителност на организма (идиосинкразия). Например увреждането на черния дроб, причинено от приложението на methyldopa, може да се различава в диапазона от относително слаби форми на хепатит до развитието на подостна чернодробна дистрофия. Подобен тип ефект върху черния дроб може да бъде характерен за нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).

Един от най-важните проблеми на съвременната клинична медицина е успешното облекчаване на болката, която е основната проява на много заболявания. В повечето случаи резкият спад в качеството на живот на пациента се дължи на това болезнено усещане (до развиването на мисли за самоубийство). Тази разпоредба доведе до широко използване на различни анестетици от клиницистите. Водеща позиция в това отношение в клиничната практика на лекари от различни специалности е заета от НСПВС. Фармакологичният аспект на действието на НСПВС е свързан с блокирането на активността на ензима циклооксигеназа и потискането на синтеза на простагландини (главни медиатори на болка и възпаление). В допълнение към клиничната ефективност широкото използване на тази група лекарства се дължи както на удобството на тяхното практическо приложение от страна на пациентите, така и на относително ниски разходи. Въпреки че в ревматологичната практика е открита най-разпространената употреба на НСПВС, с течение на времето областта на тяхното използване непрекъснато се разширява. Например, понастоящем НСПВС са се утвърдили в общоприетите режими на лечение за болезнената форма на хроничен панкреатит.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства рядко причиняват развитието на чернодробно увреждане, придружено от развитието на тежка цитолитичен синдром или холестаза. Освен това, такива промени възникват главно при използване на много големи дози от лекарства, което води до висока токсична концентрация на лекарството в хепатоцитите. Терапевтичните дози НСПВС могат да причинят хепатотоксично реакция само в присъствието на фактори ендогенен предразположение (наличие на пациенти първичен чернодробни заболявания, генетичното предразположение, и така нататък. D.), както и едновременната употреба на алкохол пациенти, получаващи други лекарства с хепатотоксични действие, с едновременното ентеропатия, Последният се придружава от възможно негативно влияние на НСПВС на ентероцитите, каскада развитието на възпалителни реакции, което води до повишени концентрации на серумни цитокини, особено tumornekrotiziruschego фактор притежава изразен хепатотоксично ефект. Освен това използването на НСПВС води до намаляване на локалния синтез на простагландини, нарушения в микроциркулационната система. Трябва също така да се отчита влиянието на НСПВС върху митохондриалната смущение ензимна система поради нормалното функциониране на системата за окислително fosfolirirovaniya alteriruyuschego засилване ефекта на свободните радикали и липидната пероксидация продукти. Няколко НСПВС могат да инхибират фосфодиестераза активност на хепатоцитите, което в крайна сметка води до натрупване на токсични продукти на метаболизма на тях. Накрая, НСПВС може да се свърже жлъчна киселина, която дава трансмембранен транспорт на последните и допълнително увеличава усвояването на рециркулация поради enteropechenochnoy илеума НСПВС. Патогенезата на NSAID-свързан хепатотоксични реакции играят важна роля имунопатологични механизми (реакция на свръхчувствителност), където комплексите са токсични метаболити на НСПВС действат като хаптени. Това означава, че в развитието на тези форми на извратен имунен отговор важна роля принадлежи на чувствителност на всеки отделен пациент (особености).

Тъй като световният пазар е наситен с голямо разнообразие от различни лекарства, включително тези, принадлежащи към групата на НСПВС, лекуващият лекар е изправен пред трудна дилема при избора на оптимално лекарство за конкретен пациент. При разглеждането на този проблем, освен клиничните особености на конкретния случай, икономическата страна на проблема, въпросът за безопасността на лечението, прогнозиране на възможната опасност от развитие на усложнения от лекарствената терапия, е от голямо значение. Тъй като това или това решение за избор на лекарство е пряко свързано с икономическия ефект от насърчаването на даден фармакологичен продукт на пазара, проблемът е пряко свързан с икономическите интереси на фармакологичните фирми, което може да доведе до множество спекулации. Такава ситуация обективно води до често тенденциозния характер на анализа на клиничната документация по този въпрос, който нарушава реалната ситуация.

Общият анализ на резултатите от 5-те най-големите проучвания сред населението в Съединените щати, които обхващат общо около един милион пациенти показват, че честотата на хепатотоксични реакции по време на лечението на тази група лекарства, е сравнително ниско и е един случай на 10 000 пациенто-години. Най-често се развиват хепатотоксични реакции при употребата на сулиндак (5-10 пъти по-често, отколкото при други НСПВС). Освен това, анализът на НСПВС свързани случаи на случаи хепатотоксичност потвърди пряка зависимост от вида на чернодробни лезии на продължителността на лечението. Какво е реалната стойност на влиянието на някои селективни инхибитори на циклооксигеназа (СОХ-2 инхибитор) за развитието на тези нежелани ефекти на лекарствена терапия като хепатотоксичност? Трябва да се предвиди, че този клас лекарства се създава единствено за намаляване на отрицателното въздействие на лечението върху органите на стомашно-чревния тракт. Голямо практическо значение е изясняването на истинската роля на СОХ-2 инхибитори в развитието на хепатотоксични реакции, в частност, са широко представени на вътрешния пазар нимезулид на наркотици. Синтезиран в началото на 80-те години на миналия век, лекарството има добра бионаличност, бързо се абсорбира от червата. На практика целият нимезулид се метаболизира в черния дроб, само 1-3% от лекарството се екскретира непроменено през бъбреците. Лекарството има силен аналгетичен и противовъзпалителен ефект. В допълнение обратимо инхибиране на СОХ-2, ефектът на лекарството се определя от блокадата на фосфодиестераза, инхибиране на действието на металопротеиназите, намаляване на активността на свободните кислородни радикали. Най-важните преимущества на лекарството включват значително по-малко развитие на фона на приема на НСПВС-индуцирани гастродуоденални ерозии и язви.

Първите съобщения за възможния хепатотоксичен ефект на нимезулид датират от 90-те години на миналия век. Въпреки че такива наблюдения са от малко естество в някои случаи, те са придружени от развитието на фулминантна чернодробна недостатъчност, летални резултати. По-значителен брой клинични случаи, свързани с тежки хепатотоксични реакции, свързани с нисемсулид, стават известни след 1998 г., което очевидно показва повишено внимание от страна на медицинската общност по този въпрос. Контролиращите медицински органи в няколко държави (Финландия, Испания, Турция, Израел) препоръчаха продажбата на този лекарствен продукт да бъде спряна. В други държави обаче не са предприети никакви превантивни мерки по отношение на продажбата на нисемсулид на едро или на дребно. Ако наистина преценим наличните факти по този въпрос, можем да заключим, че употребата на нимезулид на ниво население не представлява сериозна заплаха за пациентите. Така че, въз основа на проучване в Северна Италия, честотата на сериозните хепатотоксични реакции на фона на приема на това лекарство е 0.1 случая на 10 000 пациенти, което във всеки случай не е по-високо, отколкото при употребата на други НСПВС.

Според резултатите от голямо проучване на популацията, проведено в Италия и включващо почти 400 000 пациенти, приемащи лекарства от разглежданата група, хепатотоксичността на други НСПВС е по-висока. По този начин честотата на увреждане на черния дроб с нимезулид е 35,3 на 100 000 човек-години, диклофенак-66,8 и ибупрофен-44,6.

Освен това, като се има предвид честотата на тежки усложнения от черния дроб по време на лекарствена терапия (най-вече от броя на смъртните случаи), а след това, в сравнение с НСПВС, на ниво популация, по-опасна употреба okazyvetsya на парацетамол (сега най-широкия начин рекламират, дори и за самолечение).

През всичките години на Приложения нимезулид в Русия, а броят на продадените опаковки от лекарството в Русия десетки милиони, не е единичен случай на тежко увреждане на черния дроб на наркотици с този наркотик. От международната анализ на данни от тежки хепатотоксични реакции, наблюдавани при пациенти, приемащи нимезулид показва, че броят на засегнатите в тези случаи или пациентите имат първичен чернодробно заболяване или лечение взето успоредно с подчертано хепатотоксично ефект. Не е съвсем логично да се направи опит да се забрани islzovanie нимезулид, поради риска от развитие на лекарствено-индуцирани увреждания на черния дроб, оставяйки аптека верига, например, диклофенак (лекарство не само с по-изразена хепатотоксичност, но също така и влиянието на язвен). Обясненията на такива опити трябва да се търсят, разбира се, не само в прекомерната емоционалност на медицинската общност, но и в маркетинговата политика на някои фармацевтични компании. Най-силният аргумент срещу импулсивните опити за забрана на лекарството нимезулид е да се разгледа връзката между риска от употреба на лекарството и ползите от неговото използване. Така че, когато се използват традиционни лекарства тежка, животозастрашаваща НСПВС, свързани усложнения от страна на стомашно-чревния тракт (кървене, перфорация), за да се появят при 1% от пациентите в рамките на една година от лечението. Сериозността на този проблем акцентира върху факта, че поради НСПВС гастродуденалната сметка кървене за около половината от общия им брой, както и броят на пациентите умират всяка година от последиците от нестероидни противовъзпалителни лекарства, свързани гастро усложнения измерват с хиляди всяка година. Европейската медицинска агенция (ЕМЕА) през септември 2007 г. специално разгледа информацията за резултатите от употребата на нимезулид и заключи, че съотношението полза / риск от лекарството е положително. Подобно решение взема Асоциацията на руските ревматолози през ноември 2007 г.

В момента, в света се използва много различни лекарства, като много от тях (цитостатици, антибиотици, хормони) може потенциално да доведе до разработването на множество сериозни усложнения на медицинската терапия, включително тези на черния дроб. Очевидно е, че от решаващо значение за продължаване и дори по-нарастващото използване в клиничната практика, наркотици на тези групи е свързан с възможността за постигане с тях положителна динамика в хода на заболяването, реална практическа полза за пациентите. Клиничната практика и диалектиката потвърждават тезата, че неефективните или неефективните лекарства са най-нежелани в аспекта на развиващите се усложнения на лекарствената терапия. В същото време, с използването на съвременни лекарства, доказали се като много ефективни, винаги може да се очакват някои или понякога много сериозни усложнения на лекарствената терапия. В крайна сметка, за да се определи лекарското решение за избор на лекарство, в допълнение към други многобройни аспекти, трябва да има възможно съотношение полза / риск за пациента. От тези позиции, възможността за лекари на нимезулид, високо ефективно лекарство, почти 2-кратно намалява риска от сериозни усложнения гастродуоденални от други НСПВС, е доста клинично оправдано. Друг проблем е, че когато се използват, клиницистите, както и други съвременни лекарства, трябва да се стремят да сведат до минимум риска от усложнения от лекарствената терапия (включително черния дроб). Във всеки случай, клинична оценка на потенциалните ползи и потенциалните вреди до местоназначението на лекарството, като се има предвид индивидуалните характеристики на пациента (алергична история, състояние на черния дроб, други свързани заболявания и тяхната терапия), както и за да се определи оптималната продължителност на лекарствената терапия.

В началото на 21-ви век, медицинската общност има всички основания, като се възползва от успеха на доказателствената медицина, реалистично да оцени предимствата и недостатъците на различните методи за научни изследвания и лекарства, без да се поддава на обсъждането на въпроса за прекомерната емоционалност или доверчивост.

Позоваването

  1. Кратко ръководство за гастроентерология / Pod.red. Ивашкина ВТ, Комарова FI, Rapoport SI - М.: Издателство "М-Весте", 2001 г. - 458 стр.
  2. Karateev AE, Karateev DE, Nasonov E.L. Гастродуоденални поносимост на нимезулид (Ним, Berlin Chemie) при пациенти с анамнеза язва: първата проспективно изследване на безопасността на селективни СОХ-2 инхибитори при пациенти с висок риск от развитие на NSAID гастропатия, предизвикана. Nauchn. Pract. Rheumatology., 2003, 1, 45-48
  3. Muravev Yu.V. Дали нестероидните противовъзпалителни лекарства са хепатотоксични? Nauchn. Pract. Revmatol. 2002, 4, 36-41.
  4. Podymova SD Болести на черния дроб. -М.: "Medicine" 1998. - 704 p.
  5. Alegria P., Lebrei L., Chagas C. Холестатична хепатотоксичност, индуцирана от целекоксиб при пациент с циркус. Ан. Интер. Med., 2002, 137, 75 (резюме).
  6. Boelsterli U. Механизми на индуцирана от NSAID хепатотоксичност: фокус върху нимезулид. Drug Saf. 2002, 25, 633-648.
  7. Huster D., Schubert С., Berr F. et al. Холестатичен хепатит, индуциран от рофекоксиб: лечение с система за рециклиране на молекулярен абсорбент (MARS). J. Hepatol., 2002, 37, 413-414 (резюме).
  8. Leite A., Sipahi A., Damiao A., et al. Защитен ефект на метронидазол върху разцепването на митохондриалното окислително фосфорилиране, индуцирано от НСПВС: нов механизъм. GUT, 2001, 48, 163-167.
  9. Rodrigo L., de Francisco R., Perez-Pariente J., et al. Терапия, причинена от нимезулид, тежка хемолитична анемия и остра чернодробна недостатъчност, водеща до чернодробна трансплантация. Scand J Gastroenterol., 2002, 37, 1341-1343 (резюме).
  10. Weiss, P., Mouallem, М., Bruck, R., et al. Индуциран от нимезулид хепатит и остра чернодробна недостатъчност. Isr. Med. Доц. J., 1999, 1, 89-91 (резюме).