Хроничен хепатит

Диети

Хроничен хепатит. Морфологичната оценка на хроничен хепатит - на дистрофични възпалително заболяване на черния дроб с gistiolimfotsitarnoy инфилтрация по портал тракт с хипертрофия на Kupffer клетки атрофични изменения в паренхима и подпорни лобуларните структури.

Слайд 15 от презентацията "Болести на черния дроб" на уроците по медицина по темата "Стомашно-чревни заболявания"

Размери: 960 x 720 пиксела, формат: jpg. За да изтеглите свободен слайд за използване в урока за медицина, кликнете върху изображението с десния бутон на мишката и кликнете върху "Запазване на изображение като". ". Изтеглете цялата презентация "Болести на черния дроб.ppt" може да бъде в размер на ZIP-архива от 398 KB.

Болести на храносмилателния тракт

"Диспепсия" - езофаггактодуденоцескопия. Клиничен надзор на децата. Функционална диспепсия при деца. Лечение. Автоантнтела. Хроничен възпалителен процес. Патогенеза. Антиацидни препарати. Язва. Селективни блокери. Алтернативни фактори. Контрол на ликвидирането. Фактори на агресията. Mode. Автоимунен гастрит.

"Нарушаване на храносмилането при децата" - Броят на продуктите, консумирани на ден от деца от основната група. Епидемиология. Функционални стомашно-чревни нарушения. Прогноза. Нарушение на дефекацията. Функционални стомашно-чревни нарушения при новородени. Поведенческа терапия. Амстердамската скала за оценка на изпражненията е скалата на Бекали.

"Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника" - Видове подпомагаща терапия против релапс. Пептична язва или пептична язва. Язви на дванадесетопръстника. Примери за формулиране на диагнозата. Механизмите на регулиране на секреторния процес са разнообразни. Екзогенни фактори на улцерогенезата. Серологичният метод. Специални форми на язва на дванадесетопръстника. Ритъм на болката.

"Остър апендицит" - Диагноза. Червей-подобен процес. Търсете явлението миграция на болката. Stump. Тактики на "активното наблюдение". Отваря се коремната кухина. Тампоните изцеждаха дясната илюминационна яма и малък таз. Коремната кухина е слой по слой. Категории на маргиналната възраст. Възстановяване. Сексът на пациента. Притурката е отрязана.

"Болести на стомашно-чревния тракт" - Еритроцити. Остър период на гломерулонефрит. "Soskob" с периански гънки. Уринарен синдром с пиелонефрит. Основният принцип на лечение с пиелонефрит. Дисуричен синдром. Тест за заболявания на стомашно-чревния тракт и бъбреците. Глюкоза на празен стомах. Концентрационна функция на бъбреците. Съвременни методи за ранна диагностика на заболявания на храносмилателната система.

"Остра обструкция на червата" - Симптом на цироза. Грудкообразуващата. Клинична семиотика. Палпация на корема. Иригография. Класификация. Схема на обструктивна резекция. Изследване на корема. Запушване на червата. Auscultation на корема. Проучете пациент. Общо състояние на пациента. Схема на назо-интестинална интубация. Обърнете тънкото черво.

Общо за темата "Болести на стомашно-чревния тракт" 18 презентации

Представяне Хроничен хепатит

Описание на презентацията Представяне Хроничен хепатит чрез диапозитиви

Хроничен вирусен хепатит: клинични прояви, диагностика, лечение и профилактика Людмила Я. Илченко 08 декември 2015 руски Националния изследователски Медицински университет катедра болница Therapy № 2 Медицински факултет Институт по Полиомиелит и вирусен енцефалит кръстен MP Chumakov дивизия на вирусен хепатит

Хепатитни вируси A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFVNFV......? ?

Първият е описал признаците на хепатит Хипократ в V век пр. Хр

Сергей Botkin SP Botkin (1888) стига до извода, че "... катаралната жълтеница е специфично инфекциозно заболяване, което засяга не само черния дроб, но и цялото тяло.,, "Той направи предположението за общност от спорадична катарална и епидемична жълтеница, както и остра атрофия на черния дроб. 5 (17) септември 1832 г., Москва - 12 (24) декември 1889 г., Ментон

"... остър хепатит - Хроничен хепатит - цироза - цироза, рак на черния дроб," Eugene М. Tareev 13 (25) Май 1895 г. Псков - 17 август 1986, Москва EM Tareev съвместно с PG Сергиев, AA Gontaevoy и сътр. описва поява на жълтеница при пациенти, ваксинирани срещу жълта треска е на първо място в нашето описание страна клиника серум хепатит "вирусна жълтеница", 1940 за първи път в света на науката, учените представени доказателства за предаване "axenic филтрат на кръвен серум" болест

"Австралийски антиген" 1964 г. Б. Бламбърг 28. 07. 25. -07. 04. 11. "За открития, касаещи нови механизми на произход и разпространение на инфекциозни заболявания" (1976) • основният скринингов маркер за HBV инфекция • единственият критерий за хроникиране на HBs. Ag Blamberg В. S. S., Alter H. J., Visnich S. A. JAMA 1965; 191: 541-546.

Хепатотропни вируси A, A, BB, CC, DD, E, G, G, TT, SEN, NFV...? ? Съвместна инфекция Суперинфекция. Херпетична група Вируси на морбили Рубеолен вирус Парвовируси на ХИВ... Броят на възможните комбинации от вируси - до

Virus предаване път хепатит BB и С СЕКСУАЛНА WAY (21% и 15%) ИНФЕКЦИЯ RX повърхностно активно вещество (т / т) парентерално (60% и 80%) не-парентерално (?) Прехвърляне на ВЪТРЕШНО (7% и 1%) при МЕДИЦИНСКИ ПРОЦЕДУРИ (2- 10%) вертикален начин (25% и 5%) 3-4%

Вирусът на хепатит В и хепатит делта, като причина за фулминантен огнище на хепатит (черен треска Labrea) в западната бразилския Amazon HDV може да се разпространява бързо, по възможност чрез контакт със заразени секрети от отворен кожни лезии, в обмена на игли или шпайкове за отстраняване на ларвите от кожата, или може би има механично предаване чрез неизвестни насекоми...

Според СЗО 80% от 80% от нозокомиалните инфекции се предават чрез ръцете на медицинския персонал

Хроничният вирусен хепатит е синдром, характеризиращ се с постоянни и нестабилни болкови сигнали на черния дроб с хистологични признаци на възпаление и хепатоцелуларна некроза. Той се определя като хроничен, ако клиничните симптоми се наблюдават в продължение на 6 месеца или повече и се причиняват предимно от вируси на хепатит В, С и D. Morozov IA,

Клиничната картина на вирусен синдром на хронична хепатит asthenovegetative, диспептичен синдром Отслабване чувство на тежест, налягане, болки болки в десния горен квадрант Fever Жълтеница Сърбеж хепатоспленомегалия

Критерии за диагностика на хронични чернодробни заболявания • Етиологичен фактор • Степен на активност • Етап на чернодробния процес IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, М. Gerber, J. H. Hoofnagele, et al. hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Спектърът на екстраепатичните прояви

НАЧИН ЧХГ (IWP ГУТ -. 1994) I Етиологията • автоимунен хепатит • хроничен вирусен хепатит В • хроничен вирусен хепатит С • хроничен вирусен хепатит D • хроничен вирусен хепатит, не се характеризира по друг начин • хроничен хепатит, които не са класифицирани като вирусен или автоимунен • • хроничен предизвикан от лекарства хепатит първична билиарна цироза, първичен склерозиращ холангит • • Уилсън заболяване • дефицит заболяване алфа-антитрипсин, черния дроб

НАЧИН HG (IWP ГУТ -. 1994) II степен на активност на патологичен процес • минимално (1-3 точки) • слабо изразена (4-8 точки) • умерено тежки (9-12 точки) • изразен (13-18 точки) индекс хистологична активност (IGA), RG Knodell et al. 1981 ALT - N 1-5 - минимална ALT - от 5 до 10 N N - умерена активност ALT> 10 N - висока активност А 1 А 2 3 METAVIR

Основните патологични синдроми на увреждане на черния дроб • Синдром на цитолизата • Синдром на холестаза • Синдром на чернодробна клетъчна недостатъчност • Имуно-възпалителен синдром

Класификация на ензими за локализация • а) универсално разпространени ензими - ALT, AST, фруктоза-6-1- difosfataldolaza • б) pechenochnospetsificheskie - урокиназата, аргиназата, фруктоза-A-fosfataldolaza, холинестераза, сорбитол дехидрогеназа и др ornitinkarbamiltransferaza • в) kletochnospetsificheskie ензими. чернодробните хепатоцити за предпочитане включват, звездообразна retikuloendoteliotsitam или жлъчна каналчета - 5-нуклеотидаза, алкална фосфатаза, GGT • ж) орган-специфични ензими - специфични органели хепатоцитни маркери: - цитоплазмени skie - AST, ALT, LDH, аргиназата, алдолаза, левцин аминопептидаза, сорбитол, ornitinkarbamiltransferaza - митохондриална - AST, GGT, сукцинат дехидрогеназа, малат дехидрогеназа, цитохром оксидаза, урокиназа - лизозомна - A: кисели хидролази - кисела фосфатаза, арилсулфатаза, - глюкуронидаза, рибонуклеаза; : Глюкозидаза, ДНКаза - микрозомален - глюкоза-6-фосфатаза - рибозом - холинестераза, церулоплазмин - цитоплазмен - детоксикация ензими и конюгиране

Цитолитичната синдром ALT катализира преноса на амино група от аланин до а -ketoglyutarovuyu киселина, съдържаща се в големи количества в черния дроб в цитоплазмата на хепатоцитите, неговото увеличение е свързано със степента на цитолиза. AST катализира прехвърлянето на аминогрупата от аспарагиновата киселина в а-бета-етоглутаровата киселина. AST се разпространява широко в човешките тъкани, има митохондриални и цитоплазмени изозими. Значително увеличение на AST е показателно за некроза на хепатоцита, придружена от разпадането на клетъчните органели. Коефициент на De Ritis - съотношение AST / ALT N - 1, 5 (0,91-1,75)

Биохимични критерии дейност на хроничен хепатит степен ниво на активност е морфологично АЛАТ ИГА Норм N чернодробна тъкан не се променя Ниска активност По-малко от 3 (5) N Леко Умерено изразена От 3 (5) до 10 N Умерено Над 10 Тежко N

Синдром холестаза • Повишена активност на алкална фосфатаза, GGT и други отделителните ензими (левцин аминопептидаза, 5-нуклеотидаза и т.н.) • хиперхолестеролемия, често във връзка с увеличаване на съдържанието на фосфолипиди, бета-липопротеини, жлъчни киселини • хипербилирубинемия (главно чрез увеличаване на концентрацията на директен свободен или конюгиран билирубин).

Хипербилирубинемия • Повишаване на нивото на общия билирубин поради директна фракция (свързана, конюгирана, водоразтворима) - с цитолиза на хепатоцитите

Алкална фосфатаза • катализира голямо количество органични фосфатни естери оптимално използвани в алкална среда • Тялото има множество места (черен дроб, кост, черва) може да се увеличи след мазна храна • Може 3-кратно повишаване на юноши за сметка на костна фракция и в края на нормална бременност поради плацентни фракции • Входящи Когато чернодробно заболяване настъпва регургитация алкална фосфатаза в серума алкална фосфатаза • Синтез в черния дроб и екскреция в кръвния поток е медиирани от действието на Жлъчни киселини, които индуцират синтеза на GGTP ензима

Синдром на малки хепатоцелуларен недостатъчност (без чернодробна енцефалопатия) Намаляване на функцията на черния дроб синтетичен • хипоалбуминемия и (рядко) хипопротеинемия • Намаляване procoagulants (II, V, VII фактори) • Намаляване на концентрацията на холестерол в кръвта • намаляване на холинестераза в кръвната плазма

Имуновъзпалително синдром (мезенхимни противовъзпалително) • Повишена γ-глобулин серум, често в комбинация с хипопротеинемия • Поява на неспецифични маркери на възпаление (увеличение на ESR увеличение seromucoid, появата на С-реактивен протеин и т.н.) • Повишена Ig. G, Ig. M, Ig. A • Увеличаване на кръвта на неспецифични антитела

ИСТОЦИОНАЛНА ДЕЙНОСТ В МИГМАМИЧНАТА ДЕЙНОСТ НЕЗАКОНЕН ДЕЙСТВИЕ МОСКИТЕ НЕКРОЗИ

КЛАСИРАНЕ ЧХГ (IWP WCG -. 1994) III Морфологични стъпка патологичен процес • 0 - фиброза офлайн • I - слабо изразен (портал) фиброза • II - умерена фиброза (Порто-портал прегради) • III - фиброза (портал-централната преграда ) • IV - цироза на черния дроб

Етапи на фиброза F 1 F 2 F 3 F 4 портална фиброза пристанище-портална септа портоцентрова септична цироза. Портален лоб Класическия лоб Портала acinus

НАЧИН HG (IWP ГУТ -. 1994) Фаза IV патологичен процес • за непотвърден CG - екзацербация или ремисия • проверява за вирусен хепатит - репликация или липса на репликация фаза - активно производство вирус в хепатоцити

Репликацията на вируса в черния дроб и е Мутации генома на вируса хетерогенност генотипове присъствие квазивидове (HCV), рекомбинантни форми на пряко цитопатичен ефект (ако HCV) Имунологични и имунопатологични разстройства патогенезата VGV-, HCV и HDV инфекция "хронична инфекция"

Критерии за диагностициране на вирусен хепатит • Етиологичен фактор • Степен на активност • Етап на чернодробния процес IWP. WCG - 1994 J. G. Desmet, М. Gerber, J. H. Hoofnagele, et al. hepat; 1994; 14: 1513-1520 • Спектърът на екстраепатичните прояви

II тип II тип III. МОНОКЛОНАЛ - моноклонален Ig. M (или IgG) I I тип MIXED - моноклонален Ig. М + поликлонален Ig. G - поликлонален Ig. М + поликлонален Ig. G криоглобулини - протеини с аномален разтворимост температура, са способни да образуват гел или се утаява при 37 ° С (Lerner А. В., Watson С. J., 1947) пурпура Съдовата

Екстрахепаталният репликация брой моноядрени клетки, лимфни възли, далак Kidney костен мозък тъкан панкреаса Червата епителни кератиноцити Basal кожни клетки на екзокринните жлези стромални фибробласти клетки нервните клетки на костен мозък мононуклеарни брой на епителните клетки на екзокринните жлези съдов ендотел 33HBV HCV на

Екстрахепатална прояви CHB Невромускулна и съвместно полимиозит, миалгия, миопатия, артрит, артралгия, ревматоиден артрит, синдром на Гилен-Баре, полиневропатия Кожен папиларен acrodermatitis деца, витилиго, уртикария, некротизиращ васкулит, хематологични периферна панцитопения, автоимунна хемолитична анемия, моноклонално immunoglobulinopatiya, неходжкинов ендокринната лимфом автоимунен тироидит синдром екзокринен Сьогрен, остър и хроничен панкреатит, хроничен гастрит автоимунен Node kovy полиартерит, антифосфолипиден синдром, синдром на Рейно, болест на Takayasu, миокардит в резултат с DCM Kidney хроничен гломерулонефрит, хроничен интерстициален нефрит белодробен фиброзен алвеолит, белодробна васкулит

Екстрахепатална прояви CHC кожата кожата некротизиращ васкулит, порфирия кутанеа Tarda, лихен планус, еритема мултиформе, malakoplakiya, уртикария, витилиго Хематологични смесена криоглобулинемия, идиопатична тромбоцитопения, неходжкинов В-клетъчен лимфом, макроглобулинемия на Waldenstrom, апластична анемия, хипереозинофилен синдром Невромускулна и съвместно миопатични синдром, периферна невропатия, синдром на Гилен-Баре, артрит, артралгия ендокринната автоимунен тиреоидит Хашим о, диабет тип 2 автоимунен полиартрит нодоза, фиброзиращи алвеолит, белодробна васкулит, хипертрофична кардиомиопатия, дилатативна кардиомиопатия, синдром на CREST, хронична бъбречна ASF гломерулонефрит, бъбречни васкулит

Екстрахепатална лезии, които доказват ролята на HCV като един от етиологични фактори на В-клетъчен неходжкинов лимфом мезангиокапилярен гломерулонефрит Triad Meltzer (слабост, кожата пурпура, артрит) синдром моноклонални immunoglobulinopatiya полиартерит нодоза, Сьогрен имунната цитопения късно кожна порфирия (спорадична форма) лихен планус Диабет Тип II диабет автоимунен тироидит...

1. автоимунен хепатит Към 72. 3 3. хроничен вирусен хепатит В 18. 1 7. Хроничен хепатит не са класифицирани като вирусен или автоимунен 73. 98. К хроничен предизвикан от лекарства хепатит К 73. 8 4. хроничен вирусен хепатит В с D- антиген или хроничен вирусен хепатит в, D 18. 0 6. хроничен вирусен хепатит не се характеризира по друг начин в 18. 85. хроничен хепатит 18. S 22. първична билиарна цироза К 74. 4 9. 70. За алкохолен хепатит 1 Безалкохолни стеатохепатит ? щети GTSKGTSKHGHG ИТС itus TsPTsPfaktory Вируси Лекарственият Алкохолът имунната Генетични Метаболитен канцерогени и други ICD -. 10 (WHO -1995) Русия - 1999

HBV (HBV) HCV (HCV) HDV (HBV) репликация. Ag anti-HCV с Ig. M анти-HDV Ig. М анти-HBc Ig. M HCV РНК HDV РНК HBV ДНК инфекция HBs. Ag anti-HCV удостоверява анти-HBs анти-HCV анти-HDV Ig. G за прехвърления анти-HBc антивирусен HBe антиген. Маркери на инфекция с вируси на хепатит

Методи за изследване на клинични и биохимични анализи на кръвни ISSLEDOVANIEIMMUNOLOGICHESKOE Морфологични маркери на хепатит В вирус IFA PCR UZIEGDS, ERCP, CT, MRTH

Fibro. Max Единният калкулатор за изчисляване на индекса на фибро- и активния тест е на разположение на уебсайта www. biopredictive. COM

Fibro. Scan ® • Няма нужда да гладувате • Продължителност на теста 5 мин • 10 успешни измервания • Медиана = истинска стойност • Резултатът е изразен в k. Pa • Трудности при интерпретирането: асцит, затлъстяване Преходна еластометрия

Преходна еластометрия при хроничен хепатит Еластичност 7,7 k Pa Pa 2 от METAVIR Хроничен хепатит Port-septa port

Чернодробна биопсия Ултразвук За да се получат надеждни резултати от хистологичното изследване, пробата от чернодробна тъкан трябва да бъде с дължина най-малко 10 mm и да съдържа най-малко 6 порта. Пътеки Перкутантна перфораторна чернодробна биопсия

HBc. Ag HBs. Ag. Имунохистохимия на НВV-вирионните антигени липсва HBc. Ag IA Morozov,

МНОГОКРАТНИ ВИРОНИ И ТОРУБА МИТОХОНДРИЯ - СИМПТОМИ НА HBV-ИНФЕКЦИИ Морозов IA, 2008-

Хроничен вирусен хепатит В

HB e Ag нуклеокапсидна ДНК полимераза НВ обвивка с Ag HBs. Аг геном на хепатит В (HBV)

Характеризиране на вируса на хепатит В семейство - Hepadnaviridae • • двойно-верижна ДНК нуклеотиди 3200 • 4 ген (S, С, Р, X) • 42 нм (40-48 пМ) • 10 генотипове AJ 150 подтипове • полуживот - 24 часа • синтез - 10 11 вириона / ден

.. 7 3 2 милиарда милиарда 240 милиона заразени с HBV. - Хроничен хепатит - 2 инфекция 0-30% умират от процесора или HCC през годината (650 000.) насоки на Световната здравна организация за превенция, грижи и лечение на лицата с хронична хепатит В инфекция. Март 2015 г. Разпространението на инфекцията с HBV и нейните последици

8% - висока 2-7% - умерена

F - Латинска Америка G - Франция САЩ H - Мексико Латинска Америка и Далечния Изток Б CGeografiya разпределение на генотипове на вируса на хепатит В (A - J) Северна Европа САЩ средиземноморски D D Индия Русия Африка A D, E, I, J

Честотата на острия и хроничен хепатит В в Руската федерация. Наблюдение на данните 1 00 000 Данни на Роспотбравдзор

Клинични форми на инфекция с HBV ● остра самоограничаваща се HBV (ГЕР) ● хроничен хепатит B (HBV) HBe. Аг-позитивният HBV е див вариант на вируса на HBe. Ag-отрицателна версия на вирусната сероконверсия, когато се появяват антитела срещу HBe. Ag (anti-HVe) ● "носител" на HBs. Ag при липса на тежки симптоми на хепатит

HGV при ниска активност с нормално ниво на трансаминазите

Природният ход на хронична инфекция с HBV Fattovich G. et al. Gut 2008; 57: 84-90. Torresi J. et al. Gastroenterology 2000; 118: 83-103. Fattovich G. et al. Hepatology 1995; 21: 77-82. Perrillo R. et al. Hepatology 2001; 33: 424-432. Хроничен хепатит В Цироза на черния дроб Чернодробна недостатъчност на HCC Смърт 5-10% 30% 23% за 5 години Чернодробна трансплантация Устойчивост на мълнии на OVV> 90% от децата

Интерпретиране на HBs Ag Anti-HBs анти-HBc HBe Ag анти-HBe HBV ДНК Ig. M Ig. UGA G ранна фаза (в края на инкубационния период) + - - - +++ UGA първа стъпка от прояви на заболяването + - - - +++ UGA (височината на заболяване) + - + + + - +++ Серологично "прозорец" в период на възстановяване фаза - - + + Потвърждаване - + - + - Хронична HBe. Ag-позитивен HB + - - + + - +++ Хроничен HBe. Ag-отрицателно GV + - - ++ ++ влошаване на CHB; хронична HBV реактивиране -infektsii + - +/- +/- ++ имунитет, след като получи HS - + - +/- - Имунитет след ваксинация - + - --разрез HBV серологични маркери и тяхното тълкуване

Високото ниво на HBV ДНК е свързано с прогресията на фиброзата, развитието на CP, fcc 1. Haimen City Cohort Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 1797-1803. n = 83,794 пациенти (1992/1993) n = 2,354 пациенти са включени в анализа на леталността (let n = 448) 2. Fox Chase Center Cohort Study Evans AA, et al. AASLD 2004, А. 144. n = 3 754 американци с азиатски произход (1-17 годишна възраст, HCC - n = 27) 3. Проучвателна група REVEAL Chen G, et al. JAMA 2006; 295: 65-73; Iloeje UH, et al. Gastroenterol 2006; 130: 678-686. Обща кохорта - 89 293 пациенти (1991-2004 г.) CKD с високо вирусно натоварване Фиброза Цироза HCC Смърт. HCC

Естественият ход на хроничния хепатит В HBe. Ag е положителен HBe. Ag-отрицателен / анти. HBe-позитивни фази на хронична HBV инфекция Репликативно или фаза на имунен толеранс HBe клирънс. Ag Фаза на репликация на ниско ниво Реактивиране на HBV Brunetto MR J Hepatol 1991HBV DNA ALT Оптимално време за лечение

Спонтанна HBe. Ag и HBs. Ag-сероконверсия към различни фази на HBV инфекция с HBV. Ag-позитивен CHB: честота на HBe. Аг сероконверсия - 8% -15% годишно (G. Fattovich, Semin Liver Dis 2003) HBe. Ag-отрицателен СНВ: спонтанно елиминиране на HBs. Ag - 0.5% годишно (S. Hadziyannis, Hepatology 2001, G. Papathedoridis, J. Hepatol 2001, YS Hsu, Hepatology 2002)

Латентен (окултна, безшумен) HBV-инфекция - "присъствие на ДНК HBV в черния дроб пациенти (независимо от наличието в кръвта ДНК HBV) в серума, които не са достъпни методи, определени HBs. Ag »EASL, 2008 Raimondo G. Navarra G., Mondello S. et al. Окултен вирус на хепатит В в черния дроб на човек без чернодробно заболяване Hepatology 2008; 48: 743-746.

Профил на латентна HBV инфекция 50% анти-HBc ± 35% анти-HBs ± 20% HBV (-) HBs маркери. Ag - (

Наблюдение • Пациент М., 62 години • оплаквания - дърпа болка в горния десен квадрант • Доболнична ALT - 2-3 ГГН • CG н / д, хипертония, захарен диабет 2 • хоспитализация - неалкохолен стеатохепатит? • BMI - 27 kg / m 2 • Черен дроб - леко повишен • ALT - 1, 5 VGN • Анти-HCV (-), HBs. Ag (-), анти-НВс (+), HCV РНК (-), HBV ДНК (-) • чернодробна биопсия - стеатохепатит • A 1, АКО Е - 1 точка Диагноза: NASH NASH

ИА Морозов, 2010Електронна микроскопия HBc. Ag HBV HBs. Ag ДНК HBV (+), генотип D HBV Диагноза: латентна HBV инфекция Имунохистохимия Имуноцитохимия колаген

Съставите могат да предизвикат активиране на HBV лекарства Групи Drugs алкилиране цитостатичен циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, карбоплатин, цисплатин антитуморни антибиотици антрациклини, блеомицин, митомицин, актиномицин Антиметаболити цитарабин, флуороурацил, гемцитабин, меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин Immunopreparat Rituximab (анти-CD 20), алемтузумаб (анти-CD 52), инфликсимаб (анти-TNF) Кортикостероидите преднизолон, дексаметазон и др. билкови инструменти винкристин, винбластин Lalazar G., Rund D., Shouva л D. Br. J. Haematol. 2007; 136: 699-712.

Хроничен делта на хепатита

"Новият антигенът е първият разглежда като маркер на вируса на хепатит В (HBV) и поради нейната сложен истински герой, че е възможно, че ще умре като още едно странно антигенен подтип на HBV, както и много други, които са описани през 1970г. За щастие, вместо това сътрудничество, което започна през 1978 г. между група от Торино, на Националния институт по здравеопазване и Джорджтаунския университет на САЩ доведе само една година по-късно (1979), с неочаквано и изненадващо откритие в вирусология. Опитите с шимпанзета показали, че Delta антиген не е компонент на HBV и отделят дефектен вирус, който изисква вируса на хепатит В за инфекция "Марио Ризето

ХЕПАТИТ ДЕЛТА ВИРУС (HDV) 36 nm; 1700 nt HBs. Ag Gudima S, He Y, Meier А, Chang J, et al. Сглобяване на вируса на хепатит делта: характеризиране на частиците, включително способността за инфектиране на първични човешки хепатоцити. J Virol. 2007 април; 81 (7): 3608-17.

HDV вирусоподобните (TS Diener, 1971) прилики 1. геном съдържа кръгова едноверижна РНК HDV (-) нуклеотиди 1700 2. Неспецифичното репликация ензим (РНК полимераза II използва човешки клетки) 3. геномна и антигеномни РНК нишка съдържат рибозим ( HDV репликация) 1. геном представено пръстеновидни, едноверижен РНК (нуклеотиди 300-400) 2. не специфичен репликация ензим (РНК полимераза използва растителни клетки) 3. РНК, съдържаща рибозим РНК 1. Различията (само 1 от 6 ORF) кодира протеин HDAg, 2. Има протеинов обвив (HDAg) 3. Възпроизвеждането се извършва с помощта на асистент вирус (HBV). 4. причинява заболяване при хора (увреждане на черния дроб). 1. РНК не кодира свои собствени протеини 2. Не разполага с протеиново покритие 3. Репликира самостоятелно, без участието на асистент вирус. 4. причинява растителни заболявания. Хепатит делта вирус и вироиди

Диагностика на HDV инфекция Серумни анти-HDV Ig. G анти-HDV Ig. М анти-HBc Ig. М HDAg HDV РНК, генотип чернодробна HDV Ag HDV РНК ко-инфекция на 25-30%, 4-6% HGD Суперинфекция 70-75%, 80-85% HGD Crowford JM, 2005Latentnaya или автономна серум на инфекция HDV: анти-HDV Ig, G + / HBs. Ag - тъкан: HDV РНК + / HDV Ag +

5-10% В в продължение на 2 години - чернодробна декомпенсация процес в рамките на 10-20 S - Хроничен хепатит цироза стабилен в продължение на 70-80% 15% Ризето М. Хепатит D: тридесет години след това. Review. J. Hepatol. 2009; 50: 1043-1050. Естественият ход на хроничния хепатит

Форма G D anti-HDV Ig. M анти-HDV Ig. G HDV РНК, копия / ml HBs Ag HBe Ag анти-HBe анти-HBc Ig. M HBV ДНК, IU / ml В серум от кръв. HBV + HDV + + + + + 20000 CHB + суперсинтове. HDV + + - +/-

HBV 240 милиона HDV 15 милиона HCV 160-170 милиона http: // www. кой. int / теми / хепатит / en. Населението на земята

7, 3 милиарда (2015 г.) Глобализацията и миграцията на населението е основният фактор за разпространението на делтата на хепатита

Разпространението на анти-HDV сред HBs. Агропозитивни лица в регионите на Руската федерация 1 - Република Тува 2 - Московска област. 3-република Саха (Якутия) 4-Ростов на Дон 5-Хабаровск 6-Екатеринбург Московска област. 0% Екатеринбург 16, 7% Ростов на Дон 0% Хабаровск 5% Тава Република 46, 5% Якутия 12, 5%

Генотипно разнообразие HDV (8 ген.) Pascarella S. и Negro F. Хепатит D вирус: актуализация // Liver International. - 2011 г. - том. 31. - стр. 7-21.

Клинично наблюдение от 3 • Пациент К., на 21 години • Жалби - болки болки в десния горен квадрант, отбелязани слабост, жълтеница на склерата и кожата • Остър вирусен хепатит в детска възраст (етиология не е потвърдена) • ваксинирани срещу хепатит В през 2008 г. (3 дози ) • хоспитализация 24. 07. 2009 • Неговото състояние е тежко: интензивна жълтеница, спирачки • Черният дроб не разширения, далак - крайморската арката • чернодробна кома IV (25. 07. - 01. 08. 2009 г.) • ALT - 9, 5 VGN; билирубин - 19 VGN; за. протеин - 57, 2 g / l; PI - 33% • хоспитализация - 52 дни • Когато екстракт: ALT - 2 ULN; билирубин 24, 76 μmol / l • HBs. Ag (+), анти-НВс (+), НВе. Ag (-), анти-НВе (+), HBV ДНК (-), анти-HDV (+), HDV РНК (+), генотип 1, анти-HCV (-) РНК на HCV (-) Диагноза: суперинфекция HDV генотип 1 HDV, иктеричен форма, фулминантен (чернодробна кома)

А. Хепатобиобат на пациента S. Мато-стъкловидни хепатоцити х 800. В. ЕМ. Множествени вириони в мато-стъкловидни хепатоцити x 30000. prof. Морозов IA, 2013 A Б

Семеен център на инфекция с НВV и HDV (Tyva) HBs. Ag АНТИ-HDV RNAi поколение Семейство II поколение огнища - 7, 8% (30/383) 42грам на процесора 17, let47 години HBV ДНК материали FGBNU IPVE тях. М. П. Чумакова,

65% 43% 27% 20, 6% честота на цироза в + D Blohina NP 1989 (п = 95) 82% Abdurahmonov D. Т., 2006 (п = 64) Gaeta и сътр., 2000 (n = 69) Gross Т. et al., 2008 (n = 82) IPVE, Hepatol. център 2009-2011 (n = 44/214)

HDV инфекция. Фалшива лобула, обилно инфилтрирана с лимфоцити. Оцветяване с хематоксилин и еозин. х

• предимно при мъже и млада възраст • половината от пациентите са имали анамнеза за остра вирусна присъствие хепатит • тежко протичане при суперинфекция с HDV, включително фулминантен вариант • създаване често хронично чернодробно заболяване (хроничен хепатит и процесори) на първия дръжка • преобладаването HBe. Ag-негативният вариант ЧХГ + D • във връзка с клинични прояви комбинация от генотипове на HBV HDV (най-неблагоприятно - HBV F + HDV 3) • • полиморфизъм асимптоматични присъствие на HDV-семейство огнища на инфекция. Характеристики на хода на хроничния хепатит D (1)

Свойства на хроничен хепатит поток D (II) • висока активност на чернодробната процес • висока честота на автоимунни нарушения • устойчиви на антивирусна терапия • бързо прогресиращ разбира от резултата на процесора, особено при деца, родени HBV от заразени майки • високо ниво на смъртност в резултат на развитието на такова кървене • формиране на висока честота висока честота FCC • заболяване на жлъчката (холелитиаза, победи. утайка, cholesterosis)

Хроничен вирусен хепатит С

Майкъл Хютън Куай-Lim Choo Джордж Куо Даниел Брадли 1972 - Принс предлага да се обадите или хепатит А или Б - "хепатит тип С" 1989 - са получени вируса на хепатит С имунореактивни олигопептиди, които реагират с антитела, циркулиращи в кръвта на пациенти хроничен хепатит А, в (1987) наличието на новия вирус се потвърждава от произведенията на HJ Alter (1988) Ласкер награда Thomas Е., лимон SM, Zucherman AJ вирусен хепатит. Трето издание, Wiley-Blackwell, 2005. p. 896 През 2006 г. трансфектираните клетки изолират и култивират вируса на хепатит С

Структурата на вируса на хепатит С Flaviviridae (Hepacivirus), 9600 NT, 30-60 нм 6 основни генотипа Повече от 100 подтипове на HCV квазивидове рекомбинантни HCV варианти (2k 1б, 1а / 1б) Една трета от пациентите с СНС определя РНК GBV-C 1/2 T - 3 час; синтеза на вириони - 1, 1 х 1012 / ден. Обвивка GP 70 (Е2) GP 31, (Е 1) клетъчна мембрана сърцевина (стр 21) РНК

7, 3 млрд развитите страни хронична HCV -. Инфекция - 2-5% Разпределение HCV-инфекция и последствията от СЗО (за периода 2010-2020 г..), Тъй като процесора - HCC 60% - 68% Декомпенсация CPU - 280% смъртност - 2 пъти 160 -. 170 милиона заразени с HCV Шепърд с, Finelli L., Alter М. Global епидемиология на хепатит с вирусна инфекция // Lancet Infect. Dis. 2005; 5: 558-

Болест при остър и хроничен хепатит C в Руската федерация през 1997-2014. (по отношение на 100 хил. население) Данни на Роспотбравдзор

Разпределението на HCV генотипове в света 1б 1а / 2b / 3a 1б / 3а, 4, 5а / 1б 7-9 9-1161a / 1Ь / 2 / 3a 1/2 1б / 2а 1а / 1б / 3a 1б 3а 1/31 / 01 март / 3a 4 1/2 /

В естествения ход на хепатит С остър хепатит CC Хроничен хепатит 50-85% 50 - 85% цироза 20 - 30% Декомпенсация 6 - 10% 6 - 10% GTSKGTSK 5-10% Топ 5 - 10% смърт 5 - 10% 5-10% 10 - 30 години

ХБВ HCV VGD репликация НВе. Ag anti-HCV с Ig. M анти-HDV Ig. M HBc. Ab Ig. M HCV РНК HDV РНК HBV ДНК инфекция HBs. Ag anti-HCV е означено с HBs. Ab анти-HCV анти-HDV Ig. G за прехвърленото HBc. Ab HVB HBe. Ab "изолиран" HBc. Ab и HBe. Ab изискват изследвания на HBV ДНК и HCV маркери Серумни маркери

Слаба интра-лобуларна лимфоцитна инфилтрация. Малки осмиофилни включвания в цитоплазмата на много хепатоцити. Оцветяване с толуидиново синьо. Х 630 Хроничен хепатит С Блокове от колагенови влакна в пространството на Dysse и между хепатоцитите. х 5000 IA Морозов, 2008; IPVE ги. MP Chumakova RAMS

VGSVGS имуноцитохимия на HCVVG с протеин А-злато (15 nm nm)) конюгат 100 nm IA Morozov, 2009, IPVE

Лечение на хроничен вирусен хепатит

ДНК клетки. Различни стратегии за подтискане на репликацията на вируса Клетката Ядрото на HBV HCV ccc. ДНК вирусна РНК терапия Дългосрочно потискане на вирусната репликация преди, колкото е възможно по-ниско Пълно елиминиране на вируса Възможността за продължителен отговор

Терапия на хроничен хепатит С

Кого да тества за HCV? Актуални препоръки: скрининг за следните групи лица Скрининговите HCVInektsionnye наркомани население от ендемичните райони на заразени с вируса на сексуални партньори получатели на кръвопреливане или трансплантация на органи преди 1992 Децата, родени от майки, заразени с HCV. Контакт медицински персонал (например, убождания със спринцовки) пациенти с повишени ALT CDC Препоръки (САЩ) - всички лица, родени между 1945-1965.

Препоръки за лечение на HCG • AASLD-IDSA - Препоръки за тестване, управление и лечение на хепатит С-2014 http: // www. hcvguidelines. • APASL - Масао Омата, Tatsuo Kanda, Ming-Lung et al. APASL консенсусни изявления и алгоритми за управление на вируса на хепатит С. Hepatol Int, 2012; 6: 409- 435. • EASL - Препоръки за лечение на хепатит С 2015. Hepatol. Март 2015 г. • ROPIP - Препоръки за диагностика и лечение на възрастни пациенти с хепатит С - 2014 г. GEOTAR-Media, 2015: 71-143. • СЗО - Насоки за скрининг, грижи и лечение на хора с инфекция с хепатит С - 2014; http: // www. кой. int / hiv / теми / хепатит / en

Hepatol., 2014; 60: 392-420 • HCV изкореняване да се предотврати развитието на черния дроб и екстрахепатална заболявания, причинени от HCV, намаляване хистологична активност за ECCA Q, фиброза, образуване цироза, хепатоцелуларен карцином и смърт. • Стабилен вирус с логическа реакция (SVR) е неоткриваемо ниво на HCV РНК в продължение на 24 седмици. след завършване на терапията се свързва при 9 9% от лекуваните пациенти (сензорен метод за определяне на HCV РНК

Показания за лечение HCV-инфекция • Остър хепатит С • Хроничен хепатит С • компенсирана цироза C • декомпенсирана цироза C (преди трансплантация на черен дроб) • Назад HCV-инфекция при пациенти, подложени на трансплантация на черен дроб Препоръки за диагностика и лечение на възрастни пациенти с хепатит С ( Руска федерация) E kspertnaya група по клинични практики и насоки вирусни хепатити 2014 EASL: Управление на вируса на хепатит с инфекция. Hepatol.,

Действителната клиничната практика в RF • интерферон алфа-2а, интерферон алфа-2Ь • пегинтерферон алфа-2а (Roche), ПЕГ-интерферон алфа-2b (MSD) • ПЕГ. Altevir (Pharmstandart) Algeron (BioCad) - RF рибавирин • • NS 3 протеазни инхибитори (телапревир, боцепревир, simeprevir) • Bikeyra пакет (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Интерферон-алфа (3 MIU) Интрон А (USA), Roferon (Швейцария) Realdiron (Израел) Alfaferon (Италия) IFN (Русия) Interal (Русия) Altevir (Русия) ALFARON (Русия) Ebiron (Куба)... Препарати интерферон разрешени за използване в Руската федерация

Ограничаване традиционната IFNIFN - терапия • бърз разпад след инжектиране • кратък полуживот (3- 8 зз)) • Ниско натрупване в целевия орган бързо бъбречна екскреция • • • • ограничена ефективност честото приложение тежки странични ефекти

Peg. IFN-a ново поколение пегилирани интерферони Peg. IFN алфа-2b (1,5 μg / kg / седмица) Peg. IFN алфа-2а (180 ug / седмично)

Руски пегилирани интерферони алфа-2b: "Algeron" - Tsepeginterferon (Pharmstandard) "Peg. Altevir (Biocad) 1, 5 μg / kg

Противопоказания за лечение IFN 1. още тежко заболяване (сърдечно-съдови, белодробна, бъбречна, неврологични, психиатрични, диабет) 2. декомпенсирана цироза (Child-Pugh В, С) 3. автоимунни заболявания (R. Н. Свързан с HCV автоимунен хепатит) 4. Пристрастяване към наркотици, алкохолизъм, HIV 5. Цитопения: левкопения (

Синтетичен аналог на нуклеозиди с подчертан антивирусен ефект Има широк спектър на действие срещу вируси, съдържащи РНК Рибавирин (RBV)

рибавирин монофосфат инхибира инозин монофосфат дехидрогеназа, което води до синтеза на HCV РНК с 5'-краища анормален рибавирин има директен инхибиторен ефект върху вирусна РНК полимераза и инхибира белтъчния синтез на нуклеинови киселини намалява производството на провъзпалителни цитокини индуцира апоптоза в заразените клетки. Механизми на действие на рибавирин

Lau et al., Hepatol 2002; 5 (5) хепатоцит. Механизми на действие на рибавирин

Лечение на остър хепатит С • Цел HTP след 8-12 седмици за диагностика AHC • Прилагане на ПЕГ-IFN-α за 24 седмици постига SVR в 90% от пациентите в случаите, започваща в 8-12 седмици от лечението, в сравнение с 76% - в началото на HTP 20 седмици след диагностицирането на OCS

Rebetol Ribavirin САЩ Meduna Германия Ribavin Индия Vero рибавирин руски Ribapeg ribamidil Русия Русия Русия Arviron Ribavirin Wert Русия... лекарство рибавирин, одобрен за употреба в Руската федерация

Хронична HCV-инфекция Лечение 02040 6080100 8-12% V О V% 15-20% 38-43% 50-60% IFN (6 месеца) [1] IFN (12-18 месеца), [2, 3] IFN / RBV (6-12 месеца) [3, 4] PEG-IFN / RBV (6-12 месеца) [6, 7] 1. Carithers RL Jr. et al. Hepatology. 1997; 26 (3 suppl1): 83S-88S. 2. Zeuzem S. et al. N Engl J Med. 2000; 343: 1666-1672. 3. Poynard Т. et al. Lancet. 1998; 352: 1426-1432. 4. Mc. Hutchison, J.G., et al. N Engl J Med. 1998; 339: 1485-1492. 5. Lindsay K.L. et al. Hepatology. 2001; 34: 395-403. 6. Fried M. W. et al. N Engl J Med. 2002; 347: 975-982. 7. Manns М. P. et al. Lancet. 2001; 358: 958-965.

Лечение на хроничен хепатит С: ПЕГ-IFN + рибавирин - терапия на базата на вирусологичен отговор (ръководена от отговора терапия) Генотип 1/4 Peg IFN алфа-2а Peg IFN алфа-2b Peg IFN дозата (седмично) PG 180 мг 1, 5 мг / кг RBV доза (ден) 15 мг / кг * очаквана продължителност от 48 седмици Генотип 2/3 Peg IFN алфа-2а Peg IFN алфа-2в интерферон Peg (седмично) 180 мг 1, 5 мг / кг доза на RBV (ежедневно) ако очакваната 800 мг ниска вероятност за реакция 15 mg / kg Планирана продължителност на лечението † 24 седмици. * 24 седмици на лечение може да се препоръчват при пациенти с ниско изходно HCV РНК вирусен товар (

Вирусологичен отговор при лечението на HCG РНК рецидив. Нулева реакция Вирусологичен пробив Частичен отговор Терапия. Време за реакция 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 Ниво на рН K H CV седмици 2 log 10 капка Mc. Hutchison, JG, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 580-593 IVO - резистентен вирусологичен отговор MVO - бавен вирусологичен отговор на RVO - ранен вирусологичен отговор на BVO - бърз вирусологичен отговор

Персонализирана медицина Кеван Джейн, «персонализирана медицина», 1998 Персонализирана медицина е неразривно свързана с молекулната медицина, до голяма степен се гарантира развитието на иновативни технологии, които са базирани на клетъчните и биомолекулярни методи и инструменти за диагностика, профилактика, лечение и рехабилитация. Важна посока на персонализираната медицина е откриването на полиморфизми (различия) в ключовите гени.

Две прости вариант гениите нуклеотидни полиморфизми на IL 28В, кодираща интерферон - λ -3 и се намира в човешка хромозома 19, показа висока диагностичен значение за предсказване на ефективността на лечението на ПЕГ-IFN и рибавирин Ge D., 2009 (Ideal, GWAS) п = 1137 MC. Carthy JJ. 2010 (кандидат ген изследване) п = 231 Tanaka Y., 2009 п = 142 Suppian V., 2009 (GWAS) п = 293 + 555 Rauch A., 2010 (GWAS) п =

Алел CC ген IL 28В свързани с SVR при пациенти с СНС 0 20 40 60 80 100 ° С / CT / T п = 70 п = 14 п = 102 п = 91 п = 35 п = 433n = 186 п = 559 п = 392 п = 30 n = 26 n = 336 P = 1.37 х 10-28 срещу T / T Ge D, et al. Nature. 2009; 461: 399-401 Евроамериканци афроамерикански испанци. Всички групи пациенти Стабилен вирусологичен отговор,% С цитозин Т тимин

Полиморфизмът на ITPA определя риска от хемолиза под въздействието на рибавирин Бързо намаляване на хемоглобина през първите 4 седмици. HTV се наблюдава по-често при пациенти с генотип rs 1127354 и наличие на алели на SS (76,3%), отколкото на C / A и A / A (23,7%). Инозин трифосфат пирофосфатаза (ITPA) инозин трифосфатна пирофосфаза

вирусни фактори: - генотип на HCV - вирусен товар - квазивидове - мутация - устойчиви фактори заболяване: - етап на фиброза - екстрахепатални прояви - синдром на желязо - нива на ALT - стеатоза, стеатохепатит, TS - ХИВ / HCV, HBV / HCV Факторите, определящи ефективността на антивирусно терапия Peg-IFN / PBV фактори на околната среда: - алкохол - лекарства - лекарства, фактори на пациента: - тегло - възраст - раса - под - генетични фактори (IL 28В) - придържане фактори: - продължителност на лечението - нежелани събития

Прогностични фактори VDU 24 • HCV генотипове 2 и 3 • Първоначално ниско вирусно натоварване

Актуализиране на горната граница на нормалните ALT "Исторически" "Актуализирана" здрава популация * 40 IU / L съпруг 30 IU / L на съпруги 30 IU / L мъжки 19 IU / l жени

Нежелани ефекти на терапията с интерферон-а (класификация от G. Dusheiko, 1997) • Чести (> 20%) - леки странични ефекти, които не изискват промяна в лечението • Сравнително рядко (

Най-честите странични ефекти на интерферон-αα • грип-подобен синдром, повишена температура, втрисане, слабост, главоболие, миалгия, артралгия, тахикардия • симптоми на стомашно загуба на апетит, гадене, повръщане, диария • Промени в централната нервна система, нарушена концентрация, безсъние, раздразнителност, депресия • дихателните пътища кашлица, задух • кожата алопеция, сърбеж, обрив, суха кожа, и др. • Общи симптоми на астенични синдром, загуба на тегло • автоимунни заболявания на увреждането на щитовидната жлеза, развитие на антитела и други. • Лабораторни до тромбоцитопения, неутропения, анемия

Най-честите странични ефекти на интерферон-α (%) • грип-подобен синдром, треска (43), втрисане (24), слабост, (54), главоболие (47), миалгия (42), артралгия (27) • симптоми на стомашно загуба на апетит (21), гадене (29) • Промени CNS смущения на концентрация и безсъние (37), раздразнителност (24) на вдлъбнатината (22) • алопеция кожата (28), дерматит (21) • Общи симптоми на астенични синдром (54) Bakulin ИГ, Сандлър, Ю Г., Шарабанов, АС Гепатол. форум за 2011 г.; 4: 2-

Основните странични ефекти на терапия с рибавирин • анемия (хемолиза) • • кашлица ембриотоксичен и тератогенен ефект диспепсия • • • Hyperuricemia тироидна дисфункция • Алергични реакции

Редки нежелани реакции HTP Саркоидоза • • • синдром ретинопатия лупус Диабет • • • автоимунна хемолитична анемия имунна тромбоцитопения автоимунен хепатит • • • Периферна невропатия сензорна глухота Улцерозен колит • • • Хашимото енцефалопатия обостряне на псориазис

Корекция нежелани ефекти PVT лабораторен контрол Старт (0) в присъствието -2-4-8-12-16-24-28-32-36-40-44-48-72--96 седмици цитопения - дози модификация на интерферон и рибавирин - стимулатори на хематопоезата - преливане корекция хипотиреоидизъм (контролни 0-12-24-48-24 седмици) тироксин 25-50 мг / ден корекция депресия SSRI, пароксетин, 20 мг / ден за превенция и лечение на спонгиформни орнитин аспартат 18 г / ден на лактулоза 30 -90 ml / ден, рифаксимин 1200 mg / ден

Стимулатори на хемопоезата • Еритропоетин-а (или β) (epokrin, rekormon) 8-40 хиляди единици на седмица. (2-3 седмици) • филграстим (неупоген, гразалва, левкостим) 300 μg 1-2 пъти седмично. - 1 път телевизия за 2-3 седмици. • Агонисти на тромбопоетин рецептор (ромпластин, елтромбопаг) 25-50 mg / ден. 2-4 седмици. Mircera 50-75-100 mcg iv, p / k, 1 р за 2-4 седмици.

Rosen Н. R. N Engl J Med., 2011, 364, 2429-38.

Еволюция на лечението с HCV 1. Mc. Hutchison, JG, et al. N Engl J Med 1998; 339: 1485-92; 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: 958-65; 4. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med Med 2004; 140: 346-55 5. Jacobson IM, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl): 427А; 6. Sherman KE, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 401 А. 7. Poordad F, et al. Hepatology 2010; 52 (Suppl.): 402А; 8. Foster GR, et al. Hepatol Int 2011; 5 (Допълнение 1): 14IFN: интерферон; RBV: рибавирин; Peg-IFN: пегинтерферон DAA: препарати директно SVR антивирусно действие: SVR 100 80 60 40 20 0UVO (%) 1990 2000 2010-2012 7% IFN 20142- 16- 1 28% IFN + RBV 1 42- 54% ПЕГ IFN + RBV 2- 4 59. 75% DAA + Peg-IFN + RBV 5- 8 бъдеще? инхибитори на HCV входни инхибитори, инхибитори на HCV HCV превод посттранслационни процеси HCV инхибитори репликация инхибитори на вирусна монтаж и освобождава 3D DAA: б otseprevir, телапревир, simeprevir (ingib NS 3).

Препоръки EASL 2015 пациенти Основно CHC и неефективно HTP Peg-IFN-а плюс рибавирин, HCV-1, 4, 5, 6, без CPU HTP HCV 1а 1б 4, 5 или 6 Sof + Peg + R 12седмици Sim + Peg + р 12 седмици (прим. или Rec.) 24 седмици (порции. / нула. Ed.) не се препоръчва Sof / дама 8-12 седмици, † P без 12 седмици без зомбита P / колебае / Das Rit + р + 12 седмици 12 седмици без P не се препоръчва зомбита / витае / RHS не се препоръчва до 12 седмици P + не се препоръчва Соф + Сим на 12 седмици, без P + не се препоръчва Соф Duck 12 седмици без Насоки P EASL HCV. Април 2015 † при F 0-F 2 и с началната HCV РНК

Препоръки EASL 2015 пациенти Основно CHC и неефективно HTP Peg-IFN-а плюс рибавирин, HCV 1, 4, 5, 6 генотипове. с компенсаторни насоки за CPU EASL HCV. Април 2015 * Препоръки за HCV-моноинфектирани и HCV / HIV-коинфектирани пациенти. HTP HCV 1а 1б 05 Април или 6 Sof + Peg + R дванадесетседмици Sim + Peg + р 12 седмици (прим. Или REC.) 24 седмици (порции. / Нула. Ed.) Не се препоръчва Sof / дама 12 седмици + P или 24 седмици без P или 24 седмици + P при неблагоприятни фактори седмица 12 + P или 24 седмици без P или 24 седмици + P при неблагоприятни фактори зомбита / витае / RIT + Das седмица 24 + R 12 седмица + р не се препоръчва зомбита / колебае / RIT не се препоръчва за 24 седмици + р не се препоръчва Sof + Sim 12 седмици + P или 24 седмици без P не се препоръчва Sof + Dac 12 седмици + P или 24 седмици без P 12 седмици + P или 24 седмици, без P 12 седмици + P или 24 седмици без P

Препоръки EASL 2015 пациенти Основно CHC и неефективно HTP Peg-IFN-а плюс рибавирин, HCV 2, 3 генотипове EASL Насоки HCV. 2015PVT април Без CPU компенсирани CPU (Child-Pugh A) HCV-2 HCV-3 Соф Peg + P + 12 седмици Соф + F † 12 седмици 16-20 седмици 24 седмици Не се препоръчва Соф DAK + 12 седмици 24 седмици без P + P † Най-добра опция за първи ред за генотип 2 HCV; други опции могат да бъдат полезни при пациентите с GT 2 HCV, които изпитват неуспех на tx при лечение със софосбувир плюс рибавирин. Недостатъчно за генотип 3 HCV, особено при болни с цироза и предишен неуспех на PR.

Действителната клиничната практика в RF • интерферон алфа-2а, интерферон алфа-2Ь • пегинтерферон алфа-2а (Roche), ПЕГ-интерферон алфа-2b (MSD) • ПЕГ. Altevir (Pharmstandart) Algeron (BioCad) - RF рибавирин • • NS 3 протеазни инхибитори (телапревир, боцепревир, simeprevir) • Bikeyra пакет (. Abb Vie) • Daklatasvir + asunoprevir (BMS)

Лечение на хроничен хепатит С: ПЕГ-IFN + рибавирин - терапия на базата на вирусологичен отговор (ръководена от отговора терапия) Генотип 1/4 Peg IFN алфа-2а Peg IFN алфа-2b Peg IFN дозата (седмично) PG 180 мг 1, 5 мг / кг RBV доза (ден) 15 мг / кг * очаквана продължителност от 48 седмици Генотип 2/3 Peg IFN алфа-2а Peg IFN алфа-2в интерферон Peg (седмично) 180 мг 1, 5 мг / кг доза на RBV (ежедневно) ако очакваната 800 мг ниска вероятност за реакция 15 mg / kg Планирана продължителност на лечението † 24 седмици. * 24 седмици на лечение може да се препоръчват при пациенти с ниско изходно HCV РНК вирусен товар (

Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Регистрацията в Русия през 2015 грам Viekira Pak (Vikeyra пакет, Abb Vie.) • полимеразен инхибитор NS 5А ombitasvir (АВТ-267) -. 12 5 мг • NS 3 / 4A протеазен инхибитор paritaprevir (АВТ -450 / R) - 75 мг • Не-нуклеозиден полимеразен инхибитор NS 5В dasabuvir (АВТ-333) - 250 мг • фармакокинетичен енхансер действие paritaprevira ритонавир - 50 мг без комбинация рибавирин: Таблица 4. на ден: сутрешна рецепция: 2 леки маси. (ombitasvir / paritrapeprir / ритонавир) + 1 тъмен раздел., вечерта - 1 тъмна табла. (dasabuvir - тъмни таблетки) Комбинация с рибавирин: 6 таблетки. ден: предишната схема рибавирин 500 мг два пъти на ден (телесно тегло 75 кг), или 600 мг 2 пъти на ден (с телесно тегло от 75 кг). Ombitasvir. Parataprevir Dasabuvir

Приложение Viekira Pak пациенти с лечение на HCV инфекция Продължителност носология HCV генотип 1а Ombitasvir -paritaprevir - R + + рибавирин dasabuvir CPU 12 седмици, генотип 1а Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir + ритонавир плюс рибавирин 24седмица HCV генотип 1 Ь Ombitasvir -paritaprevir - + ритонавир dasabuvir CPU 12 седмици, генотип 1 Ь Ombitasvir -paritaprevir - dasabuvir ритонавир + + 12 седмици рибавирин рибавирин 1000 мг ако телесно тегло от 75 кг и 1,200 мг - с телесно тегло над 75 кг

. Bezinterferonovaya HTP (HCV-1) Регистрацията в Русия през 2015 грама (BMS) режими HTP Daklatasvir седмици (D aklinza инхибитор на NS 5А, 60 мг) + Asunaprevir (Sunvepra NS 3 инхибитор на 100 мг; 1 х 2 м) 24 Daklinza. Sunvepra

Генотип генотип 1а 1б Мутации М 28T Q 30R L 31м / V Y 93H / N L 31v Y 93H / N Daklatasvir Подготовка 1, 3> х 100> 1000 х 1000 х? Омбитасвир 2> 1000 х> 100 х 10 000 х 100 х 1. Cheng G, et al. EASL 2012. Резюме 1172. 2. Krishnan P, et al. Антимикробни средства Chemother. 2015; 59: 979-987. 3. Yang G, et al. EASL 2013. Резюме 1199. 4. Ng T, et al. CROI 2014. Резюме 639. Резистентност на полимераза NS 5A инхибитори на HCV 1 генотип

Ефективно • 100% • • Bezinterferonovoy таблетира в таблетки с приемането на кратка продължителност • • не индуцира развитието на резистентни щамове • еднакво ефективни във всички генотипове понася добре • • Липсата на нежелани лекарствени взаимодействия • • Secure достъпни CHC идеално терапия трябва да бъде:

Терапия на хроничен хепатит В

Препоръки за лечение на хроничен хепатит B • AASLD - Lok AS, Mc. Mahon BJ. Хроничен хепатит В. Хепатол. 2007; 45: 507-539. - Лок AS, Мак. Mahon BJ. Хроничен хепатит В: Актуализиране на 2009 г. Хепатол. 2009; 50: 661-662. • APASL - Liaw YF, Leung N, Kao JH et al. Хроничен хепатит В. Hepatol Int. 2008; 2: 263-83. • EASL - Управление на хронична хепатитна вирусна инфекция. Hepatol. 2012; 57: 167-185. • ROPIP - Препоръки за лечение на пациенти с хроничен хепатит В, 2014 (RZGGK-2014, 3: 58-88). • WHO - www. кой. int / about / licesig / copyright_form / ent / index. html -

Терапия за хроничен хепатит B "Целта е да се подобри качеството и продължителността на живота, като се предотврати прогресирането на заболяването в СК (декомпенсирано) и НСС.... може да бъде постигната в резултат на продължително потискане на вирусната репликация... Въпреки това, пълното ликвидиране на вируса не се случва поради персистирането в ядрото на хепатоцитната ccc. ДНК (В1) »Крайни точки на терапията: 1. Елиминиране на HBs. Ag (+/- HBs, Ag сероконверсия) (А1) 2. Удължено HBe. Аг сероконверсия (А1) 3. Нивото на HBV ДНК е неоткриваемо или

Интерферон алфа-2Ь 5-6 милиона Ш Ламивудин 100 мг * Адефовир 10mg Peg-интерферон алфа-2а (Pegasys) 180 мкг Телбивудин (Sebivo) 600mmg Tenofovir (Viread) 300mg 1990 1998 2002 2005 2006 2008Entekavir (Baraklyud) 0 5 мг; 1, 0 mg. Препарати за лечение на хроничен хепатит В - 2015 Комбинирани препарати Peg-интерферон алфа-2b (PegIntron) 100 мг * - не са включени в Руската Федерация

Критерии за предписване на антивирусна терапия за инфекция с HBV Критерии за EASL 2012 AASLD 2009 APASL 2012 HBV ДНК, IU / mL HBe. Ag (+) 20000 HBe. Ag (-) 2000-20000 2000 ALT> VGN> 2 × VLN Биопсия на черния дроб Умерени или тежки некроинфламаторни промени или фиброза Не е приложимо. Тя се взема предвид само за отделни групи от IGN - горната граница на нормата

PEG-IFN / IFN при лечението на хроничен хепатит В • фиксирана време липса на лечение на лекарствена резистентност • • Най-високата честота на изчистване на HBe. Ag, HBs. Ag след 48 седмици на лечение Предимства Недостатъци • Умерено ефективност (в ≤ 2 ULN ALT, най-ниската генотип D) • • лошата поносимост инжекционен начин на приложение • Прилагане на CPU е ограничено от страничните ефекти IFNIFN имунната система Намаляване Tsitokinoposredovannoe антивирусен ефект на вирусната репликация на имунната цитолиза

Нуклеозидни аналози за лечение на хроничен хепатит В • висока антивирусна ефикасност по време на лечението • Перорално • добра поносимост • Може да се използва при пациенти с - декомпенсирана цироза на черния дроб - след органна трансплантация - имуносупресивни / химиотерапия Предимства Недостатъци • дългосрочни терапии • Съществува риск от развитие на резистентност • По-малко Честота на изчистване на HBe. Ag, HBs. Ag за 48 седмици. лечение в сравнение с IFNNA директен антивирусен ефект (OTH) синтетични молекули, които имитират естествени нуклеозиди и нуклеотиди (нуклеотиди фосфорни естери)

Кога е необходимо да спрете лечението? • IFN / PEG-IFN-a - определена продължителност на лечението - 12 месеца. - Стабилност на отговора: HBe. Ag (+)

15-25% • НУКЛЕОЗА (Т) ИДЕАЛНИ АНАЛОГОВЕ - HBe. Ag + преди началото на сероконверсията на HBe. Ag + ≥ 6-12 месеца (консолидационна терапия) стабилност на отговора

80% HBe. Ag: преди началото на клирънса на HBs. Ag (100-500 IU / ml) - - цироза на черния дроб: за живот?

Нежеланите събития Ентекавир Телбивудин Lamivudine Адефoвир е Тенофовир * замайване +++ +++ гастроинтестинални лезии Симптомите +++ +++ +++ +++ ++++ Главоболие неразположение ++++ +++ +++ ++ диспнея + + +++ обрив тромбоцитопения Laktotsitoz + + ++++ за хипофосфатемия е понижил креатининовия клирънс +++ ++ тубулна некроза Панкреатитът + + ++ за повишаване на CPK ++++ * - не са регистрирани в Руската федерация ++++ (1 / 10) - много често +++ (1 / 100-1 / 1000) - често ++ (1/1000 - 1/10000) - рядко + (> 1/10000) - много рядко. Миалгия, рабдомиолиза ++ + ++ + Периферна невропатия увеличава. амилаза и липаза ++ +++ спектър и честота на нежелани събития, които се прилагат AN (реклама. от експертна група италиански Насоки STI преглед, 2009 г.)

Терапия на хроничен хепатит

I. Лечение на хроничен хепатит D Ribavirin Ниро през 2006 г., Garripoli 1994 г., Gunsar 2005 Lamivudine Уолтърс 2000 г., Лау 1999 г. Ниро през 2005 г., Yurdaydin 2008 Famciclovir Yurdaydin 2002 Адефовир Entecavir Wedemeyer 2011 - Kabacam 2012 IFN-алфа 5-10000000 IU три пъти / седмица.,, 48 седмици. - VDU -0-36% Farci, 1994, 2004; Di Marco, 1996; Niro, 2005; клинични практики и насоки Yurdaydin, 2008EASL: Управление на хронична инфекция с хепатит B вирус. Hepatol. 2012; 57 (1): 167-85. Не е ефективно

II. Ефективността на пегилиран интерферон за лечение на делта Автори инфекция Продължителност на лечението (броят на пациентите, п) SVR,% (п) С Castelnau, 2006 48 седмици. PEG-IFN а-2b (n = 14) 43% (n = 6) G. Niro, 2006 72 седмици. PEG-IFN а-2b (n = 38) - монотерапия (n = 16) - PEG-IFN + рибавирин през първите 48 седмици. (n = 22) 21% (n = 8) Ribavirin няма допълнителен ефект A. Erhardt, 2006 48 седмици. PEG-IFN а-2b (n = 12) 17% (n = 2) H. Wedemeyer, 2011 а) 48 седмици. ПЕГ-IFN α 2а + адефовир (п = 31), или б) PEG-IFN α 2а на + плацебо (п = 29) или в) адефовир (п = 30) а) 26% б) 31% в) 0% Н. Орце, 2011 96 седмици PEG-IFN а-2b (п = 11) спрямо 48 седмици. (n = 7) Липса на полза с увеличаване на продължителността на терапията C. Karaca, 2013 96 пн. ПЕГ-IFN α 2а (п = 32) 47% (п = 15) HIDIT II H. Wedemeyer Н., 2014 Saryg-Хаа О. 2014 96 седмица. PEG-IFN а-2а + тенофовир (n = 35) 96 седмици. PEG-IFN а-2а + плацебо (n = 35) 48-72 седмици. PEG-IFN а-2а (n = 10) 47% (предварителни резултати) 1% (Tyva)

Чернодробната трансплантация инфекция с HDV-годишната преживяемост на пациентите след трансплантация на черен дроб през HBV на CPU и HDV CPU е 48% и 80% съответно 1. маркери за контрол на HBV инфекция (3 мес.), HDV (6 месеца). 2. Превенция повторно заразяване HBV - нуклеоз аналози (т) IDE (AN) - HBIg - анти-NBS 50-100 IU (Antigep, Neogepatekt и др.) - комбинацията нуклеоз аналози (т) IDE и имунотерапия WWW. хепатит-делта. орг

AASLD: пациент мониторингови групи HCC риск хепатит В • Мъжете (40 и повече години) и жени (50 и повече години) на азиатски произход • Цироза • Роднини на НСС • Пациенти от африкански произход 20 и по-възрастни • Пациентите без CPU с присъствието на HBe. Ag, високо ниво на ALT и HBV ДНК и / или възпаление на чернодробна биопсия хепатит С с наличието на фиброза или цироза алкохолна цироза наследствена хемохроматоза или цироза първична билиарна цироза (цироза етап) Пациентите с цироза на присъствието на следните патологии • Алфа-1- Недостигът антитрипсин Безалкохолни стеатохепатит • • автоимунен хепатит Guy J, Кели RK, Робъртс J, Мултидисциплинарен Управление на хепатоцелуларен карцином. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 11. 11. [Ебб пред печат]

Ваксинална профилактика на вирусен хепатит

Програми за ваксиниране срещу хепатит В • Стандартната схема на ваксинация е 0, 1, 6 месеца. • Схема за бърза ваксинация 0, 1, 2 и 6 (12) месеца. • Схема за спешна ваксинация 0, 7, 21 дни и 12 месеца. 10 m IU / ml

Федерален закон № 157-FZ (1998) "имунопрофилактика на инфекциозните болести" имунизационна схема (2002) Ваксини Държава про - и вода - тел Година Regis - нистрация брой серия AI щам, получени през Gisco да контролира 2007. 2008 НПО "Combiotech" RF 1994 ай, рекламни Saccharomyces cerevisiae, Hansenula Polymorpha 2 Regevak-33 в Русия през 2005 г. Ай Hansenula Polymorpha 03 юни Eberbiovak Куба 1992 обява Pichia PASTORIS 225 - Euvaks в Южна Корея през 1999 г. рекламни Saccharomyces cerevisiae, 5 - Engerix B Белгия 1994-2000 реклама Saccharomyces Cerevisiae 15 - Н-В-Vax. II USA 2001 обява Saccharomyces cerevisiae, - - Shanvak Индия 2001 обява Pichia PASTORIS 200 - Biovak Индия 2004 обява Hansenula Polymorpha - - Serum Institute на Индия през 2005 г. обява Hansenula Polymorpha

Ваксината срещу хепатит В предпазва от хепатит

HA Vaccine 20 m. IU / мл 1. 1. GEP-A-ин-ВАК ваксина срещу хепатит А пречистена култура концентрира инактивиран адсорбирания течност, Русия 2. 2. GEP-A-ин-ВАК-POL-ваксина срещу хепатит А култура концентрира пречистен инактивиран адсорбирания течност с polioksidoniem, Русия 3. 3. АУАКС фирма Sanofi Pasteur, Франция 4. 4. Waqt 50 U. Merck, Sharp & Dohme, САЩ 5. 5. Waqt 25. Merck, Sharp & Dohme, САЩ 6. 6. Havriks1440 компания Glaxo. Смит. Клайн, Англия 7. 7. Хаврика720 фирма "Глаксо". Смит. Клайн, Англия 8. 8. ДЕП-A + B-в-VAC ваксина за хепатит А + В, Русия 9. 9. Tvinriks ваксина за хепатит А и Б, Glaxo. Смит. Klein, Англия 10. Epaksal ваксина за хепатит А фирма Берн, Швейцария схема ваксинация 0, 6 (12) месеца.

Понастоящем ваксините срещу хепатит С не съществуват