Имунен отговор на хуморален и клетъчен тип

Симптоми

Има два вида имунни отговори, хуморални и клетъчни.

1. Имунният отговор на хуморалния тип

Хуморните реакции се основават на производството на В-клетки в тялото на антитела (имуноглобулини).

В-лимфоцитите се намират в лимфните възли, далака, костния мозък, Peyer's patches of the intestine. Много малко от тях в циркулиращата кръв.

На повърхността на всеки В-лимфоцит се съдържа огромен брой антигенни рецептори, всички от които са еднакви за един В-лимфоцит.

Антигените, които активират В-лимфоцитите чрез Т-помощници, се наричат ​​тимус-зависими антигени. Антигените, които активират В-лимфоцитите без помощта на Т-помощници (протеинови антигени, бактериални компоненти) се наричат ​​тимус-независими.

Има два вида хуморален имунен отговор: T-зависим и T-независим.

Етапи на имунния отговор:

Първият етап е разпознаването на антигена от лимфоцитите.

Т-независимият антиген влиза в тялото и се свързва с рецепторите (имуноглобулин-М) на В-лимфоцитите. Това активира имунокомпетентните клетки.

вторият етап. Активиране на антиген-представящи клетки (А-клетки): макрофаги, моноцити, дендритни клетки и т.н., и фагоцитоза на антиген от тях. Антигенните рецептори се отстраняват към повърхността на А-клетката и тя осъществява представянето си на Т-лимфоцитите. Т-лимфоцитите се свързват с антигена и той става Т-зависим. Освен това А-клетката представя Т-зависимия антиген на Т-индуктора и активира други Т-лимфоцити (Т-помощници, Т-убийци).

Третият етап е биосинтеза на специфични антитела (имуноглобулини) от клетки, образуващи антитяло.

антитела - протеини, синтезирани от тялото в отговор на навлизането на чуждо вещество (антиген) в него и притежаващи специфичен афинитет към него.

Специфичност - способността на антителата да реагират само със специфичен антиген, поради наличието на антигенни детерминанти върху антигена и антигенните рецептори (антидетерминант) върху антитялото.

Валенция - количеството антидетерминанти върху антитялото (обикновено бивалентно);

Афинитет, афинитет - силата на връзката между детерминанта и антидетерминанта;

Слава - силата на свързването на антитялото с антигена. Поради валентността се осъществява свързването на едно антитяло с няколко антигени;

Хетерогенността - хетерогенност, се дължи на наличието на три вида антигенни детерминанти:

Изотипа - характеризира принадлежността на имуноглобулин към определен клас (IgA, IgG, IgM и т.н.);

Алотипни - (интраспецифична специфичност) съответстват на алелни варианти на имуноглобулин (в хетерозиготни животни различни имуноглобулини);

Идиотип - отразява индивидуалните характеристики на имуноглобулина (може да предизвика автоимунни реакции).

Структурата на имуноглобулините (независимо)

Имуноглобулините от клас G се синтезират от плазмени клетки на далака, лимфните възли и костния мозък. Те са 65-80% от всички имуноглобулини. Основната функция е да се борим с микроорганизмите и да неутрализираме токсините.

Имуноглобулините от клас А се синтезират от плазмени клетки в субмукозни лимфоидни тъкани и в регионални лимфни възли. Техните 5-10%. Те се намират в екстраваскуларната част на респираторния, урино-гениталния, храносмилателния тракт и участват в локалните отбранителни реакции на лигавиците от бактерии, вируси, токсини.

Имуноглобулини от клас М. Те са 5-15%. Участва в реакциите на аглутинация, неутрализиране на вируси, RCC и оксофонизация;

Имуноглобулин клас Е. Те са около 05%, увеличава съдържанието на алергични реакции и паразитни болести. Много чувствителен към топлината. Те са способни да се свързват към специфични рецептори на мастоцити и базофили, причиняващи избор на вазоактивни вещества (хистамин, серотонин, хепарин, еозинофили и неутрофили hematoksicheskie фактори, ензими), повишена съдова пропускливост и тъкани infiltratstsiyu.

Имуноглобулините от клас D се секретират от В-клетките в много малко количество (до 1%) и плазмените клетки от тонзили и аденоиди. Участват в автоимунни процеси, в развитието на локален имунитет, имат антивирусна активност, рядко активират комплемента. Намерени са само при кучета, примати, гризачи, хора. Намира се в кръвната плазма. Той е термочувствителен.

2. Имунен отговор от клетъчен тип

Той се основава на активността на Т-лимфоцитите.

При поглъщане на антигена, той се обработва от макрофаги, които активират Т-лимфоцитите и освобождават медиатори, които стимулират диференциацията на Т-лимфоцитите. Ако детерминантът на антигена и антидетерминанта на Т-лимфоцитите съвпада, синтезата на клонове на такъв Т-лимфоцит започва и тяхната диференциация продължава към Т-ефекторите и Т-клетките на паметта.

Имунизацията, причинена от контакт с антиген и свързана с развитието на клетъчен тип имунен отговор, се нарича сенсибилизация.

Имунните отговори на клетъчния тип включват:

Реакции на вътреклетъчни микроорганизми (вируси, гъби, бактерии);

Трансплантатни имунни реакции;

Унищожаване на туморни клетки чрез активирани Т-лимфоцити;

Реакции на свръхчувствителност от забавен тип, клетъчни алергични реакции;

Автоимунни клетъчни отговори.

В клетъчните имунни отговори Т-лимфоцитите сами могат да убият антигени (Т-убийци) или да активират прицелните клетки (фагоцити). Също така, Т клетките могат да бъдат превърнати обратно в малки лимфоцити.

Опишете процеса на формиране на хуморален и клетъчен имунен отговор.

Хуморален имунен отговор. Имунният отговор под формата на продуцирането на специфични антитела (имуноглобулини) протича по следния начин.

Макрофагите фагоцитсзират антиген прониква в тялото, смила, обработени (обработка се извършва), концентрира се и детерминанта група в съединение на la-с са протеина на тяхната повърхност (представяне) тази информация антигенен хелперни Т-и В-лимфоцити. ла образува протеин в макрофага, неговото формиране Ir кодиран ген, който по този начин се регулира на имунния отговор. Така макрофаги секретират интерлевкини (монокини) стимулиране на Т-лимфоцити, и на свой ред, Т-хелперни клетки произвеждат интерлевкини (лимфокини), които стимулират пролиферацията (възпроизвеждане) и диференцирането на В-лимфоцити и тяхното превръщане в плазмените клетки, продуциращи антитяло срещу на антиген. Този процес се регулира от Т-лимфоцити-супресори, които го потискат. По този начин, хуморалния имунен отговор, генерирани когато trehkletochnoy сътрудничество, т.е., с участието на макрофаги, В-лимфоцити и Т-лимфоцити. Някои антигени с висока полимер структура, са в състояние да индуцира образуването на антитела, без участието на Т-хелперни клетки. Такива антигени, посочени thimic-независим, например, липополизахариди на грам-отрицателни бактерии.

Защитната роля на хуморален имунен отговор се извършва така, че антитела, специфични за бактерии от данни, свързани с тях, се подготвят да ги направи податливи на лиза с участието на комплемента, фагоцитите за неутрализация. За някои патогенни бактерии, които имат antifagotsitarnoy активност, например Staphylococcus, Brucella, причинители на туберкулоза, фагоцитоза се изпълняват само с участието на специфични антитела - opsonins. По отношение на антитоксините защитната им роля е да се комбинират директно с токсините и да се неутрализират.

Антителата също така участват в реакции на свръхчувствителност от незабавен тип (SCHNT).

Пасивно предаване на хуморален имунитет е възможно с помощта на кръвен серум, тъй като антителата (имуноглобулините) циркулират в кръвта.

Клетъчен имунен отговор се образува чрез взаимодействието на макрофаги и Т-лимфоцити. Макрофагите предават антигенна информация на Т-лимфоцитите. Интерлевкини (монокини), секретирани от макрофаги, стимулиране на хелперни Т-клетки, които на свой ред секретират интерлевкини (лимфокини), които стимулират диференциация и пролиферация на Т-лимфоцити и тяхното превръщане в имунни лимфоцити: Т ефектори (ТЕ) и Т-убиец ( МК) в бъдеще, които участват в реакции на свръхчувствителност от забавен тип и ТК - в разрушаването на чужди клетки ( "прицелни клетки").

Клетъчният имунитет е в основата на възпалителни процеси, антитуморен, антивирусен, трансплантационен имунитет.

Пасивно прехвърляне на клетъчен имунитет не се извършва с помощта на кръвен серум. В експеримента е възможно предаването с помощта на имунни лимфоцити в клиниката - с помощта на интерлевкини

Имунологична памет. Когато се образува имунен отговор, част от В- и Т-лимфоцитите, след получаване на антигенна информация, не се умножават. Такива дълготрайни клетки от паметта, които запазват своята специфичност, осигуряват по-бърз и по-силен вторичен имунен отговор, когато антигенът се въвежда отново.

Какви са класовете лимфоцити, от които зависи механизмът на имунитета: хуморален и клетъчен.

В - лимфоцити - разпознаване и възприемане на антигенна стимулация върху повърхността на макрофага, диференциация и трансформация в произвеждащи антитела плазмени клетки. С В-лимфоцитите се свързва хуморален имунен отговор.

Т - лимфоцити - разпознаване на антигенна информация върху макрофагната повърхност, диференциране и трансформиране в имунни лимфоцити: Т-ефектори (Te) и Т-убийци (Tc). Клетъчният имунитет е свързан с Т-лимфоцитите.

Посочете: клетките, които в процеса на антигенгенезата извършват улавянето, смилането и представянето на антигена; клетки, взаимодействащи при образуването на хуморален имунитет, клетъчен имунитет; клетки, които се трансформират и трансформират в плазмоцити, които продуцират антитела; клетки, които стимулират този процес; клетки, които потискат имунния отговор; клетки, които убиват туморните клетки и инфектираните с вируса клетки.

Макрофаги - улавяне и преработка (обработка) на антигена, концентрация на неговите детерминантни групи заедно с la-протеин върху клетъчната повърхност, представяне на антигенна информация на лимфоцити. Развитие на интерлевкини - вещества, които стимулират лимфоцитите.

Т-помощници (Tx) - Т-лимфоцити, които повишават имунния отговор; произвеждат интерлевкини.

Т-супресори (Tc) - Т-лимфоцити, които инхибират имунния отговор.

NK клетките убиват туморните клетки и клетките, инфектирани с вируса

Напречни профили на бреговете и бреговата линия: В градските райони защитата на брега е разработена, като се вземат предвид техническите и икономическите изисквания, но е от особено значение естетиката.

Поддържа дървена единична колона и начини за укрепване на ъгловите опори: Поддържа VL - конструкции, проектирани да поддържат проводниците на необходимата височина над земята, вода.

Механично задържане на земята маса: механично задържане на земни маси на наклона при условие опора структури на различни дизайни.

Имунният отговор е хуморален и клетъчен

Активиращ сигнал за превключване на синтеза на различни класове антитела

Активиране на клетките е резултат от сигнална трансдукция, която се осъществява чрез серия от комплексни вътреклетъчни реакции. След признава първоначално активиране на свързаните с ко-рецептори и молекули CD3 (Т-клетки) или CD79 (В-клетки) тирозин няколко семейства (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, ZAP70, Syk, и т.н.), след това чрез посредничеството адапторните протеини включват сигнализиращи пътища. Един от тях е свързано с активиране на фосфолипаза Су, образуване на инозитол трифосфат и диацилглицерол, протеин киназа С активиране и вътреклетъчна мобилизация на Са + 2, с транскрипцията на IL-2 ген. Този цитокин е основният фактор на растежа на лимфоцитите в имунния отговор. Вторият път на сигнала е свързан

с обмяната на арахидонова киселина и води до транскрипция на гените на структурните протеини, необходими за реализацията на митозни клетки.

Четвъртият (клонална експанзия на лимфоцити) и петата (узряването на лимфоцити и ефекторна памет клетки) фаза на имунния отговор. Клоналното разширение е пролиферацията на активираните лимфоцити, която се появява в периферните органи на имунната система. Пролифериращите В-лимфоцити образуват вторични фоликули в лимфните възли (центробежен етап), където клетъчната пролиферация се определя от няколко цитокини :. IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF, и т.н. В следващите centroblasts започва да се превръща в центроцити, които мигрират към периферията на фоликулите (центроцитния етап). В този момент клетките влизат в период на соматична хипермутация, което е особен начин за избор на специфичната BCR специфичност. Има положителна селекция от клетки с високо специфичен BCR и отрицателна селекция от В-лимфоцити с ниско специфичен рецептор. В процеса назряване В клетки се подлагат на морфологични изменения (plazmoblast (immunoblast) - proplazmotsit (limfoplazmoidnaya клетки) - плазма клетки) и мигрират към костния мозък и малц за синтеза на антитела от различни класове. Синтезът на ранни антитела (IgM) се записва до края на първия ден от клиничния инфекциозен епизод и високо специфичния IgG - на 5-7-ия ден.

Клоналната експанзия и узряването на Т-клетките се появяват в паракритичните зони на лимфните възли и периатериоларните пространства на далака. Клетките, които разпознават антигена влизат в пролиферацията и стават лимфобласти. Клонове на CD8 + Т-клетки растат бързо и клонове на CD4 + Т-лимфоцити са по-бавни. Като цяло, клонална експанзия и диференциация се регулира чрез различни цитокини (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF, и т.н.) и адхезионни молекули. В процеса на диференциация фенотипът на Т-лимфоцитите се променя значително, но за разлика от В-лимфоцитите те не се променят морфологично.

Характерно клинично еквивалентен стъпки клонална експанзия и диференциация е увеличение в периферните лимфни възли, сливици, лимфни фоликули видими и далак. Тези симптоми могат да се наблюдават при респираторни, урогенитални или значителни системни инфекции.

В процеса на имунния отговор, в допълнение към ефекторните клетки се образуват Т и В паметни клетки. За разлика от ефекторни лимфоцити с малки животи, клетките на паметта остават жизнеспособни дълго време (за цял живот). Има CD4 + и CD8 + Т-клетъчна памет, В-клетъчна памет и дълготрайни плазмени клетки. За разлика от наивни Т клетки, памет Т клетки се характеризират с фенотип CD45RO +, CD44 Hi, HLA-независим бърз цикъл и способност да секретират големи количества цитокини. Дълготрайните плазмени клетки осигуряват допълнителен механизъм за поддържане на синтеза на имуноглобулини без допълнително антигенно стимулиране в продължение на 1.5 години.

Вторичният имунен отговор протича в ускорен режим поради клетките на паметта (фиг.7-3). Появата на IgM в серума често показва "прясна" инфекция или реактивиране на устойчивия патоген, а синтезата на IgG съответства на наличието на имунна памет на веднъж предаваната инфекция. С такава ускорена синтеза на IgG клиничните прояви на инфекциозно заболяване обикновено липсват.

Фиг. 7-3. Първичен и вторичен хуморален отговор. В първия случай повишаването IgG изостава повишаването IgM, по това време, тъй като IgM е nizkospetsifichnym по отношение на патогена, всички наблюдавани симптоми на инфекциозна болест (оцветени в сиво). При вторичен отговор патогенът веднага се свързва с високо специфични IgG антитела, така че няма клинични прояви на заболяването. Хоризонтално - време (ден); вертикално - съдържанието на имуноглобулини (g / l)

Шестият етап на имунния отговор (ефекторна активност). Крайният етап на хуморалния и клетъчния имунен отговор е разрушаването на антигена, което се извършва с участието на неспецифични фактори на вроден имунитет. Известни са следните ефекторни механизми за унищожаване на антигени.

С имунна реакция от хуморален тип:

1. Проста антигенна неутрализация с антитела когато се образуват имунни комплекси "антиген + антитяло" (AG + AT).

2. Комплект зависим лизис на антигена, свързан с антитялото. Имунните комплекси AG + AT, фиксирани на повърхността на целевите клетки, прикрепват и активират комплемента по класическия път.

3. Фагоцитоза на разтворими имунни комплекси AG + AT с последващото им разделяне в лизозомите на фагоцитите.

4. Анти-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC). Той се реализира чрез унищожаване от клетките убийци (К-клетки) на прицелни клетки, покрити с антитяло (IgG), чрез прикрепване към Fc фрагмента на IgG. Такива К-убийци могат да бъдат гранулоцити, макрофаги, тромбоцити, NK клетки (естествени убийци).

С имунен отговор от клетъчен тип:

1. Цитолиза и апоптоза на прицелните клетки. Цитотоксичните Т-лимфоцити лизират прицелните клетки, използвайки перфоринови протеини. Перфорини - мономерни протеини способни вградени в клетъчната мембрана на клетката мишена и полимеризация в присъствието на Са2 + формиране в тях канали (пори), което води до повишаване на пропускливостта до Na + и вода. В резултат на това, целевата клетка набъбва, нейната мембрана се разкъсва и смъртта (осмотичен лизис). Наред с тези през пори, образувани от перфорин, в целевата клетка получава секретира от цитотоксичен лимфоцитен TNF-β (лимфотоксин) и гранзими (серин протеаза) задейства естествената клетъчна смърт (granzimovy перфорин апоптотичния път). Освен това, тези цитотоксични Т-лимфоцити, дължащи се на синтеза на специфични ендогенни инхибитори на серин протеази са чувствителни към ефектите на гранзими. цитотоксичност изпълнение Т лимфоцити могат също да бъдат свързани със синтезата на IFN-γ (инхибира вирусната репликация и активира експресията на процес HLA I / II разпознаване и вируси и инфектирани с вирус клетки от Т-лимфоцити) и рецептор-зависимо индуциране на апоптоза. Неговото развитие се определя от лиганд-

рецептор взаимодействие между Fas-рецептор (CD95), експресиран в клетка мишена и Fas-лиганд (Fas-L) или Т-убиец секреция от Т-убиец TNF-α, активиране на TNF-R-свързан смъртоносния домен (TRADD - Свързан с TNF-R смъртен домен) когато се свързва със специфичен TNF-R1 рецептор на прицелна клетка. Освен това, апоптотична действие на цитотоксични лимфоцити могат да бъдат медиирани чрез увеличаване на митохондриалната мембрана пропускливост на прицелните клетки, митохондриален трансмембранен потенциал спад в добив и в цитоплазмата на клетки от различни apoptogenic фактори като цитохром С и апоптоза-индуциращ фактор (AIF - фактор, причинен от апоптоза), активиращи каспази (цистеин протеази). Процедурата включва апоптотична ДНК фрагментация, кондензация на хроматин, образуване на кухина (мехури - мехури) на мембраната, намаляване на клетъчно разрушаване и неговата опаковка в апоптотични тела. На повърхността apoptotiruyuschih клетки експресират молекулата призната от фагоцити (фосфосерин, тромбоспондин, desialirovannye мембранни гликоконюгати). Поради това, апоптозните клетки и корпуси преминават фагоцитоза и разрушават лизозомните фактори на фагоцитите.

2. CD4 + Т-лимфоцити, отговорни за забавена свръхчувствителност, с помощта на секретирани цитокини (предимно IFN-y) инициират миграцията на макрофаги и неутрофили към мястото на имунното възпаление и тяхното активиране в източника. Активираните макрофаги и неутрофилите разрушават прицелните клетки чрез фагоцитоза.

Имунен имунен отговор. Хуморален имунен отговор. Защитни функции на имуноглобулини (антитела).

Клетъчен имунен отговорнасочена срещу вътрешноклетъчните паразитни микроорганизми, принадлежи на основната защитна роля в негоактивирани макрофагиицитотоксични лимфоцити(CD8 + CTL).

макрофаги, инфектирани с микроорганизми, получени от сигнали Thl активиране като цитокини: интерферон-гама и tumornekrotiziruyuschy фактор (TNF), които действат чрез своите рецептори, което води до засилено производство на супероксид от макрофаги и нитроксидни радикали, които убиват междуклетъчни паразити.

Цитотоксичен CD8 +CTL може да убива вирус-заразени клетки чрез директен контакт с тях. В точката на контакт на CTL с целевата клетъчна мембрана проникваща порообразуващи протеини - perforines образуващи точкови отвори в мембраната, през която целева клетка проникваща ензими - fragmentiny причиняват разрушаване на клетъчното ядро ​​и унищожаване.

Хуморален имунен отговор

Хуморален имунен отговорзащитава главно срещу екстрацелуларно паразитиращи микроорганизми, които са достъпни за действието на специфични антитела. Производителите на антитела (имуноглобулини) са потомци на активирани В-лимфоцити - плазмени клетки.

В-лимфоцитът получава сигнал за активиране, когато неговият антиген-разпознаващ рецептор е свързан към антигена. За активна пролиферация и диференциация в плазмени клетки, потомците на В лимфоцитите получават допълнителни сигнали за активиране - произведените Th2 цитокини: интерлевкин-4, -5, -6, -10, -13. Същите цитокини подобряват продуцирането и отделянето на специфични антиген-специфични антитела от зрели плазмени клетки.

Таблица 8.5. Защитни функции на имуноглобулини (антитела) от различни изотипове

Изотипи (класове) имуноглобулини

Кръвообращението и тъканите

Неутрализиране на токсини и вируси, активиране на системата на комплемента, подобряване на фагоцитозата

Само кръвта

Активиране на системата на комплемента

Имуноглобулин А (секреторен)

Тайни на лигавиците, кърмата

Запушване на адхезията на бактериите и вирусите върху лигавиците, тяхното свързване

Специфични антитела-имуноглобулинисрещу специфични антигени на бактерии (стафилококи, стрептококи, дифтерия, стомашно-чревни инфекции, Clostridium и т.н.), свързване към бактериални токсини, което води до неутрализиране си, т. е. загуба на токсично действие върху организма. Бактериите се свързани със специфични антитела, по-бързо и по-лесно заловени и убити от фагоцитни клетки или лизирани от активиран системата на комплемента.

имуноглобулиниса разделени на пет класа (изотипове): IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При нормален серум 80% от всички имуноглобулини са IgG, IgM представляват 6%, IgA-13%, IgE и IgD - стотни или хилядни процента. Основните защитни имуноглобулини са IgG. Имуноглобулините с различни изотипове се различават в защитните свойства (Таблица 8.5).

В иридите, бактериите, гъбите и паразитите, които проникват в гръбначния организъм, те могат да бъдат разпознати от имунната система и унищожени от нея. Чрез подобен механизъм, системата се разпознава и трансформираните клетки на тялото се елиминират, например, туморните клетки.Имунната системаспособни да разпознават чужди тела, да отговорят специално на тях и да запазят това събитие в "памет".

Отговорът на структурата на чуждо вещество, антиген, извършвани от клетките на имунната система,лимфоцити(виж стр.268), могат да бъдат от различни видове.

за клетъчен имунитет са отговорниТ - лимфоцити(Т - клетки). Тези имунни клетки се наричат ​​заради тимуса, в който преминават основните етапи на диференциацията им (училището за Т-клетки). Активността на Т клетките е насочена срещу инфектираните клетки на тялото, както и срещу гъбички и паразити. Т-клетките активно участват в процеса на отхвърляне на чужди тъкани и помагат във формирането на хуморален имунен отговор (виж по-долу). В своята функция те са разделеницитотоксични Т-клетки - Т-убийци(по зелена схема) ипомощни клетки - Т-помощници(в син цвят).

На свой ред хуморален имунен отговоре насочена към активиранеВ-лимфоцити(В-клетки, върху светлокафява цветова схема), които зреят в костния мозък, за разлика от тимусните Т-клетки. В-клетките се носят на тяхната повърхностантитяло(виж стр.288) и да ги изолират в плазмата. Антителата имат способността специфично да свързват съответните антигени. Свързването на антитела към антигени е решаващо звено в защитната система на организма срещу извънклетъчни вируси и бактерии. В резултат на това свързване, последните се признават като чужди органи и впоследствие се унищожават.

"Паметта" на имунната система е представена от т.нар "клетки на паметта". Тези най-дълги живи клетки съществуват за всеки тип имунна клетка.

А. Опростена схема на имунния отговор

Вирусът, проникнал в тялото, е ендоцитиран макрофагии след това частично унищожени в ендоплазмения ретикулум (1). В резултат на това се образуват чужди фрагменти, които са изложени на клетъчната повърхност на макрофагите (2). Тези фрагменти са "представени" със специална група мембранни протеини (GKGS протеини, виж стр.292). Комплексът от вирусния фрагмент и протеина на основния комплекс за хистосъвместимост [МНС] се разпознава и се свързва с Т клетки чрез използване на специфични (Т-клетъчни) рецептори. Сред огромния брой Т клетки само няколко имат подходящ рецептор 3. Свързването води до активирането на тези Т клетки и появата на техните селективни копия (4,"клонална селекция"). При активирането на Т клетки се включват различни хормон-подобни сигнални протеини,интерлевкини[IL (IL), виж стр.378]. Тези протеини се секретират от тези клетки на имунната система, които се активират чрез свързване с Т-клетките. По този начин, активирани макрофаги с prezentiruemym вирусен фрагмент секретират IL-1 (5), и Т-клетки произвеждат IL-2 (6), който стимулира тяхното собствено копие и клонална репликация на Т-хелперни клетки.

Клонираните и активираните Т клетки изпълняват различни функции в зависимост от техния тип. Цитотоксични Т-клетки(върху зелената схема) са в състояние да разпознават и свързват тези клетки на тялото, които са заразени с вируси и носят фрагменти от вируса на техните GKCS рецептори (7). Цитотоксичните Т-клетки се секретиратперфорин - протеин, който прави пропускливата мембрана на свързана заразена клетка, което води до нейния лизис (8).

Т-помощници(върху схема на син цвят), напротив, са свързани сВ клетките, които представят на повърхността си фрагменти от вируса, свързан с GKCS протеина (9). Това води до селективно клониране на отделни В клетки и тяхната масивна пролиферация, интерлевкин стимулира (10) зреенето на В клетките - превръщане вплазмени клетки(11), способни да синтезират и секретират антитела (12).

Рецептори на зрели Т-клетки (тяхната структура и функции).

Т-лимфоцити, илиТ клетки(t-Шир.тимуса- тимус) -лимфоцити, се развива вбозайницивтимусаот своите предшественици -pretimotsitov, влизайки в него от червения костен мозък. В тимуса Т-лимфоцитите се диференцират чрез получаване на Т-клетъчни рецептори (TCR) и повърхностни маркери. Изиграйте важна роля впридобит имунен отговор. Осигуряване на разпознаване и унищожаване на клетки, пренасящи чуждиантигени, засилване на действиятамоноцити,NK клетки, както и да участвате в превключванетоизотопиимуноглобулини(в началото на имунния отговорВ-клеткисинтезирамIgM, по-късно преминете към производствотоIgG,IgE,IgA).

Във всички Т-лимфоцити в мембраната има комплекс от CD3 (CD- английски. Клъстер на диференциацията), свързани сTCRи осигуряване на сигнал за взаимодействието на TCR с антигена. В зависимост от типа Т-лимфоцити, той има молекули на повърхносттаCD4(T помощник) илиCD8(T-убиец).

Само малка част от пре-тимоцитите се узряват в Т клетки - по време на селекцията тимоцити, които не притежават необходимите рецептори или имат рецептори за антигените на собствения си организъм, апоптозата.

Характеристики на хуморален и клетъчен имунитет и техните различия

Патогенните бактерии, проникващи в човешкото тяло, могат да причинят различни инфекциозни заболявания. За да се предотврати активната активност на микробите, човешкото тяло е защитено от собствените си сили. Има две връзки за борба - имунитет на хуморален и клетъчен. Общата им характеристика е една цел - премахването на всички генетично чужди. И това е независимо от това как се е появил антигенът в тялото - отвън или отвътре чрез мутация.

Клетъчна имунност

В основата на развитието на теорията за клетъчния имунитет беше руският учен - биологът Иля Мечников. По време на конгреса на лекарите в Одеса през 1883 г. той първо направи изявление относно способността на имунната система да неутрализира чужди тела. Следователно, Мечников е смятан за създател на клетъчната теория на имунитета.

Създателят на теорията развива идеите си успоредно с германския фармаколог Пол Ерлих. Той от своя страна открива появата на протеинови антитела - имуноглобулини - в отговор на инфекция на тялото с чужди патогени. Антителата се комбинират в екип и заедно издържат антигена.

Ефективната защита на тялото се постига чрез различни естествени процеси. Не последната роля в тази цел се играе от:

  • достатъчно насищане на клетките с кислород;
  • нормализиране на рН на средата;
  • наличието на необходимото количество микроелементи и витамини в тъканите.

Моля, обърнете внимание! Клетъчната имуностимулация е вариант на реакцията на организма към проникването на външни агенти. При тази реакция антителата и комплементарната група не са включени. В процеса на борба участват макрофагите и други защитни клетки на човека.


Основният механизъм за защита на тялото се осигурява от специална група - Т-лимфоцити. Те се произвеждат в тимусната жлеза (тимус). Те се активират само в случай на проникване на чужди елементи. Клетъчният имунитет има насочен ефект срещу патогенните бактерии. Една мощна атака е главно върху чужди микроорганизми, които преживяват във фагоцитите. Също така вирусите, които увреждат клетките на човешкото тяло, не остават без внимание на имунната система. Клетъчната имунна система участва активно в борбата срещу бактериите, гъбите, туморните клетки, протозоите.

Механизмът на клетъчния имунитет

Специфичният клетъчен имунитет е представен от Т-лимфоцити. Те имат отделяне:

  • убийците могат да разпознават и унищожат антигенния носител без външна помощ;
  • помощниците размножават имунните клетки по време на атака отвън;
  • супресорите контролират и, ако е необходимо, потискат активността на ефекторните клетки.

Важно! Имунната клетъчна неспецифична се различава в това, че нейните клетки имат способността да фагоцитоза. Фагоцитозата е акт на изземване, разлагане и унищожаване на бактерии, вируси, собствени дефектни или мъртви клетки, чужди тела.

В случай на активиране на клетъчен имунитет, защитните функции се изпълняват, както следва:

  1. Цитотоксични Т лимфоцити се активират, се свързват с целева клетъчна пелета патогенния и изхвърлени от токсичен протеин перфорин, което вреди на клетъчната стена и да причини разрушаване на чужди клетки.
  2. Макрофагите и убийствените клетки допринасят за унищожаването на вътреклетъчните патогени.
  3. Поради информационните молекули има ефект върху други клетки на имунитет. Те имат значителен ефект върху придобитата и вродена защитна характеристика на тялото.

Цитокините, които се появяват в мембраната на една клетка, започват да взаимодействат с рецепторите на други имунни клетки. Така че клетъчната връзка получава информация за опасността. Те предизвикват реакции на реакция. В случай на нарушаване на зреенето на лимфоцитите (с пълна липса на функционалност), се образуват вродени дефекти на Т-клетъчната връзка на имунитета. Външните прояви на заболявания на имунната недостатъчност включват:

  • забавяне на физическото развитие;
  • тежки форми на млечница;
  • тежки кожни лезии;
  • различни патологии на респираторния тракт (основно под формата на пневмоцистна пневмония).

Бъдете наясно! Децата, които имат Т-клетъчен дефект, в повечето случаи умират през първата година от живота си. Причини за смъртта - усложнения след вирусни, бактериални, протозойни инфекции, сепсис.

В други случаи дефектът може да се прояви като хипоплазия на тимуса, далака, лимфните възли. Пациентите имат забавяне в умственото развитие, забавяне. Прогнозата при такива пациенти е неблагоприятна. В бъдеще е възможно да се развият различни форми на увреждане на някои системи на тялото, злокачествени структури.

Хуморален имунитет

Хуморалният имунитет е друг вид реакция на тялото. Когато реакцията се активира, защитата се осъществява от плазмени молекули, но не от клетъчни компоненти на вътрешните системи.

Системата за хуморален имунитет включва активни молекули, които варират от прости до много сложни:

  • имуноглобулини;
  • система за допълване;
  • протеини от острата фаза (С-реактивен протеин, серумен амилоид Р, протеини на белодробното повърхностноактивно вещество и други);
  • антимикробни пептиди (лизозим, дефензини, катилицидини).

Тези елементи се произвеждат от различни клетки на тялото. Те защитават вътрешните човешки системи от патогенни чужди агенти и техните собствени антигенни провокации. Хуморалният имунитет се проявява във връзка с бактерии и различни патогенни дразнители, които се проявяват в кръвоносната система или лимфната система.

Моля, обърнете внимание! Хуморната връзка се състои от няколко класа имуноглобулини. IgG и М продуцират разнообразни различни реакции в тъканите. IgG взема пряка роля в реакцията на тялото към алергени.

Хуморалните фактори на имунитета се разделят на две групи:

  1. Специфичен хуморален. Имуноглобулините принадлежат към тази категория. Те се произвеждат от В-лимфоцити (плазмоцити). Ако чуждият елемент влезе в тялото, лимфоцитите блокират действията си и абсорбиращите клетки (фагоцитите) разрушават. Тези клетки се специализират срещу определени антигени.
  2. Неспецифичен хуморален. За разлика от предходния тип, това са вещества, които нямат ясна специализация за определени антигени. Засяга патогенните бактерии като цяло. Този тип включва циркулиране в кръвта на интерферони, С-реактивен протеин, лизозим, трансферин, комплементна система.

В допълнение, имунитетът е разделен на още два класа:

Някои от антителата се предават на човека в утробата, оставащият хуморален вроден имунитет е с майчиното мляко. Освен това организмът се научава да развива защитата самостоятелно. Придобит имунитет се образува след инфекциозно заболяване. Също така, защитните клетки могат да бъдат въведени изкуствено в тялото чрез ваксинация.

Важно! За да се придобие имунитет, разрешете определени разновидности на отслабени или убити микроорганизми.

Хуморалните фактори на вроден имунитет тясно функционират с клетъчните фактори в цялата имунна система на организма. В тази връзка постоянно се поддържа точната ориентация на имунната активност и генетичната константа на вътрешните системи на човешкото тяло. Вроденият имунитет често създава състояние на имунитет към организма за различни патогенни пристъпи на антигени.

Принципът на хуморалния имунитет

За хуморален имунитет, главно В-лимфоцитите действат. Те се произвеждат от стволови клетки от костен мозък. Крайното зреене се наблюдава в далака и лимфните възли.

В-лимфоцитите са известни като разделени на два типа:

Първото действа само по отношение на определени антигени. Следователно, тялото е принудено да произвежда хиляди разновидности на В-лимфоцити (за борба с различни версии на патогени). Клетките на паметта "запомнят" антигена, с който срещата вече е настъпила. С многократния контакт, те бързо дават имунен отговор, който допринася за ефективна борба.

Бъдете наясно! По отношение на Т-лимфоцитите можем да кажем, че заедно работят с група от В-лимфоцити.

Механизмът на действие на хуморалния имунитет е както следва:

  • макрофагият абсорбира антигена, нахлувайки в тялото и го разцепва вътре в себе си, след като антигенните фрагменти са изложени на повърхността на макрофагната мембрана;
  • макрофаги антиген фрагменти прави Т-хелперните, който в отговор започне да произвежда интерлевкини - специални вещества под въздействието на което започва възпроизвеждане на Т-хелперните и цитотоксични Т лимфоцити (Т клетки убийци);
  • Б-лимфоцитът се открива с антиген, появява се активиране на лимфоцитите, той се превръща в плазмена клетка, която произвежда имуноглобулини;
  • част от плазмените клетки впоследствие се превръщат в клетки от паметта, които циркулират в кръвта в случай на второ сблъскване с антигена.

Намаляването на хуморалния имунитет при дете се дължи на няколко фактора:

  • наличие на травма при раждане;
  • тежка бременност;
  • лошо наследство;
  • нарушения в работата на стомашно-чревния тракт;
  • ранен отказ от кърмене;
  • нарушаване на режима на изкуствено хранене, недостатъчно предлагане на полезни елементи;
  • неконтролирано използване на лекарства;
  • тежка психологическа травма;
  • лошите условия на околната среда в мястото на пребиваване.

Честите заболявания от същото естество изискват подробно проучване. Лекарят може да определи състоянието на имунитета чрез анализиране и проверка на получените индекси. Намаляването на нивото на имуноглобулините понякога се обяснява с нарушение на протеиновия синтез. Освен това този параметър увеличава тяхното разпадане. Повишено ниво на гликопротеини показва повишен синтез и намаляване на разграждането им.

Витамин D стимулира функциите на макрофагите и синтеза на антимикробни пептиди. Недостигът му засяга увеличаването на случаите на студени и автоимунни заболявания. Тези категории включват такива опасни патологии като диабет, множествена склероза, лупус, псориазис. Между другото, витаминът участва в диференциацията на имунокомпетентните клетки. Учените са доказали пряката зависимост на функционирането на имунната система от участието на витамин D.

Имунният отговор е хуморален и клетъчен

Клетъчен имунен отговор насочена срещу вътрешноклетъчните паразитни микроорганизми, принадлежи на основната защитна роля в него активирани макрофаги и цитотоксични лимфоцити (CD8 + CTL).

макрофаги, инфектирани с микроорганизми, получени от сигнали Thl активиране като цитокини: интерферон-гама и tumornekrotiziruyuschy фактор (TNF), които действат чрез своите рецептори, което води до засилено производство на супероксид от макрофаги и нитроксидни радикали, които убиват междуклетъчни паразити.

Цитотоксичен CD8 + CTL може да убива вирус-заразени клетки чрез директен контакт с тях. В точката на контакт на CTL с целевата клетъчна мембрана проникваща порообразуващи протеини - perforines образуващи точкови отвори в мембраната, през която целева клетка проникваща ензими - fragmentiny причиняват разрушаване на клетъчното ядро ​​и унищожаване.

Хуморален имунен отговор

Хуморален имунен отговор защитава главно срещу екстрацелуларно паразитиращи микроорганизми, които са достъпни за действието на специфични антитела. Производителите на антитела (имуноглобулини) са потомци на активирани В-лимфоцити - плазмени клетки.

В-лимфоцитът получава сигнал за активиране, когато неговият антиген-разпознаващ рецептор е свързан към антигена. За активна пролиферация и диференциация в плазмени клетки, потомците на В лимфоцитите получават допълнителни сигнали за активиране - произведените Th2 цитокини: интерлевкин-4, -5, -6, -10, -13. Същите цитокини подобряват продуцирането и отделянето на специфични антиген-специфични антитела от зрели плазмени клетки.

Таблица 8.5. Защитни функции на имуноглобулини (антитела) от различни изотипове

Хуморален имунен отговор

Хуморален имунен отговор върху дадения антиген може да се осъществи както на Т-зависимия механизъм, така и на Т-независимия път. Както T-зависимите, така и Т-независимите имунни отговори са специфични, тъй като те се извършват върху специфичен антиген.

Т-зависим имунен отговор

След представяне антиген В лимфоцити оставят клетъчна зона Т, като следващите етапи на превръщане тях се срещат в лимфен възел зародишни центрове на фоликули (В-клетъчни площи). Фоликулярните DCs, които се съдържат тук, се дължат на наличието на Fc рецептори и CRII натрупват на повърхността си необработени антигени под формата на имунни комплекси. Re ангажиране на Т-пристигания зони В лимфоцити с антигени, описани осигурява по-ефективно активиране и афинитет избор на В-клетките от техните gipermutageneza имуноглобулинови рецептори. Когато соматични gipermutageneze разпознаване на антиген рецептори на В-клетки са малка реорганизация на антиген-свързващи сайтове на рецептора срещу разпространението на майчините В клетки. Това води до появата на редица В-лимфоцити с малко различни рецептори към същия антиген. Чрез повтарящи се взаимодействия с антигена, присъстващ на повърхността на фоликуларния DK, се избира лимфоцитът, чийто имуноглобулинов рецептор е най-комплементарен към това антигенно вещество. Този лимфоцит получава най-мощния сигнал за активиране за по-нататъшна пролиферация, затова образува антиген-специфичен клон на В-клетките. Впоследствие такива клетки най-накрая се диференцират в плазмоцити, които вече не могат да се размножават. Тези плазмени клетки осигуряват производството на антитела, като първият синтезира само IgM. Въпреки че тези имуноглобулини не са достатъчно специфични, те имат максимален брой антиген свързващи места (5), който е изключително важен в началната фаза на имунния отговор при най-високото съдържание записва свободен патоген. Впоследствие се превключва класът от антитела, синтезирани от плазмената клетка. Това изисква съответния цитокинен ефект и повтарящо се взаимодействие на CD40L антиген-специфичен Т-хелпер с молекулата CD40, експресията на която се задържа на плазмоцитовата мембрана. На фиг. 29 показва интерфейса на взаимодействие на Т-хелпера с В-лимфоцит

Когато хуморалната имунна реакция се осъществи на Т-зависимата пътека, продукцията на антитела (имуноглобулини) се реализира след получаване на сигнали от APC и Т-помощници. Т-зависим имунен отговор се провежда върху повечето антигени. Характеристиките му са производството на IgM, а след това - IgG, IgA, по-рядко - IgE, наличието на имунна памет. Всички материали от http://wiki-med.com

Когато антигенът взаимодейства със синтезирания IgM и IgG, се образуват имунни комплекси (антиген-антитяло), които активират комплементарната система. В бъдеще имунните комплекси се абсорбират от макрофаги, обработени и имуногенни пептиди на заловения патоген се представят на Т-помощниците. По този начин, самостоятелно поддържане на имунните реакции се случва, докато патогенът напълно се елиминира.

Т-независим имунен отговор

При някои антигени, съдържащи многократно повтарящи се детерминанти (декстрани, липополизахариди и т.н.), се извършва T-независим имунен отговор. В този случай, пълното активиране на В-лимфоцитите се постига без участието на Т-хелпер. В резултат на Т-независимия имунен отговор се получава само IgM и няма остатъчна имунна памет.

Хуморален имунен отговор

Хуморален имунен отговор се осъществява чрез разработването на антитела (имуноглобулини - Ig) към чужд антиген (от латински хумор - течност). Те циркулират в телесните течности и осигуряват неутрализиране на антигена.

На повърхността В-лимфоцитите е имуноглобулиновият рецептор BCR (SIG - повърхностно Ig). Той е, който разпознава, улавя и прехвърля антигена в клетката. Вътреклетъчното разцепване на антигена става с образуването на пептиди. Те са в комплекс с молекули II клас MHC се появяват на повърхността В-клетки, осигуряване обработване антиген и представянето му в имуногенна форма. Развитието на други събития зависи от естеството на антигена.

Тимус зависими антигени (TD - тhymus гepending антигени) за разработването на антитела се нуждаят от помощ T-помощни лимфоцити.

Антигенният пептиден комплекс + МНС клас II молекула се разпознава и се свързва с Т-хелпера (Th2) от Т-клетъчния рецептор (TcR или TCR) и ко-рецептор (CD4, CD28) на молекули - адхезини. Тези процеси са придружени от активна секреция цитокини (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, INF и др.), Които стимулират процеса на възпроизвеждане на В-лимфоцити и образование клонинг на плазмени клетки, производство имуноглобулини само за този антиген.

Имунният отговор към тимус независими антигени (LPS, бактериални полизахариди, високо полимерни протеини и т.н.) се извършва без участието на CD4T-помощници. Само в този процес В-клетки, притежаващи антиген-разпознаващ имуноглобулинов рецептор. В същото време имунният отговор се развива бързо, обикновено в ранните етапи на инфекцията, но е по-малко перфектен. Без включването на Т-хелперни клетки се произвеждат антитела от един изотип (IgM). Афинитетът (свързващата сила) на тези антитела е нисък и не се формират клетките на паметта.

Процесът на образуване на антитяло се осъществява в лимфоидната тъкан.

имуноглобулини

за хуморален имунитет характерно производство на специфични антитела (имуноглобулини).

антитела - Специфични протеини от природа гама-глобулин, образувани в организма в отговор на антигенна стимулация и способни да взаимодействат специфично с антигена (in vivo, in vitro). В съответствие с международна класификация се нарича комбинация от серумни протеини, които притежават свойства на антитяло имуноглобулини (Ig).

Уникалност на антителата е, че те са способни да взаимодействат специфично само с антигена, който е причинил тяхното образуване.

Установено е, че Ig са гликопротеини серум, са концентрирани в γ-глобулинова фракция и имат глобална вторична структура.

Ig са разделени според локализацията до три група:

серум Ig (в кръвта);

секреторна Ig (в тайни - съдържанието на стомашно-чревния тракт, тайната на сълзите, слюнката, особено - в майчиното мляко) предоставят локален имунитет (имунитет на лигавиците);

повърхност Ig (на повърхността на имунокомпетентните клетки, особено на В-лимфоцитите).

Ig се характеризират с общ тип структура. Структурната единица на антителата е мономер,състоящ се от две светлини (L) и две тежки (Н), свързани чрез дисулфидни мостове. Мономерите са IgG, IgA (серум), IgD и IgE. Полимерът Ig има допълнително dzhey-полипептидна верига, която комбинира (полимеризира) отделните субединици (в пентамера IgM, ди- и тример на секреторния IgA).

за специфичност и способностиантиген свързване в молекула Ig изолиран 3 фрагмент:

Всяка молекула на антитялото има две идентичен антиген-свързващ фрагмент Fab (фрагментно антигенно свързване), които определят антигенната специфичност и един Fc (фрагментна константа) фрагмент, който не свързва антиген, но има ефекторни биологични функции. Той взаимодейства с своя "собствен" рецептор в мембраната на различни клетъчни типове (макрофаги, мастоцити, неутрофили).

Крайните секции на леките и тежките вериги на имуноглобулиновата молекула са променливи в състава (аминокиселинни последователности) и са означени като променливи VL и VНобласт. В състава им хиперпроменлив парцели (3 в L- и 4 инча Н-вериги), които определят структурата активен център на антитела (антиген-свързващ център или паратоп). Промените в последователността на аминокиселините в тези хиперпроменливи региони се определят антитяло специфичност. С антиген-свързващия център антигенният детерминант (епитоп) на антигена взаимодейства. Антиген-свързващият център на антитела е комплементарен на антигенния епитоп съгласно принципа за заключване на ключа и е образуван от хиперпроменливи региони L- и Н-вериги. Антитялото свързва антигена (ключът влиза в ключалката), само ако детерминантната антигенна група напълно се побира в празнината на активния център на антителата.

При определени условия, тези хиперпроменливи региони също могат да действат като антигени (идиоти).

В молекулата Ig по-малко от два антиген-свързващи центъра не могат да бъдат, но могат да бъдат увити вътре в молекулата - това непълен антитяло. Той блокира антигена и не може да се свърже с пълните антитела.

Леките и тежките вериги се състоят от отделни блокове - домейн.В белите дробове (L) вериги - две домейни - една променлива (V) и една константа (C), в тежки (Н) вериги - едно V и 3 или 4 (в зависимост от класа Ig) C домейн.

Има леки вериги от два вида - капа и ламбда, те се срещат в различни пропорции в състава на различни (всички) класове имуноглобулини.

разкри пет класа тежки вериги - алфа (с две подкласове), гама (с четири подкласа), епсилон, ц и делта. Съответно, обозначаването на тежката верига обозначава класа на молекулите на имуноглобулините - А, G, E, М и D. Това беше константни региони H-окови, различен в аминокиселинния състав в различните класове имуноглобулини, в крайния резултат и определяне специфичен свойствата на имуноглобулините от всеки клас.

Следователно, пет класа имуноглобулини се различават по структурата на тежките вериги, молекулното тегло, физико-химичните и биологичните характеристики: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. В състава на IgG, 4 подкласа (IgGл, IgG2, IgG3, IgG4), IgA съдържа две подкласове (IgAл, IgA2).

Антигенност на антителата. Имуноглобулинът, както и всеки протеин, има антигенност и изразена имуногенност. В Ig молекулата съществуват 4 вида антигенни детерминанти: видове, изотипични, алотипни и идиотипични.

вид антигенните детерминанти са характерни за Ig на всички индивиди от даден вид (например заек, куче, човек). Те се определят от структурата на леката и тежката верига, като тези детерминанти могат да идентифицират видовете, принадлежащи към АТ.

изотип антигенните детерминанти са група. Те са локализирани в тежката верига и служат за разграничаване на Ig семейството в 5 изотипа (класове) и много подкласове.

Allotipicheskie антигенните детерминанти са индивидуални, т.е. присъщ специфичен организъм. Те се намират в леки и тежки полипептидни вериги. Позволете да се разграничават индивидите в рамките на един вид.

Антиидиотипно антигенните детерминанти отразяват структурните характеристики на антиген-свързващото място на самата Ig молекула. Те се формират от V-домените на леката и тежката верига на Ig молекулата. Откриването на идиотипни антигенни детерминанти служи като основа за създаване на теория на "идиотипно-анти-идиотипно" регулиране на биосинтезата на антитялото.

Антителата, специфични за антигенните детерминанти, дизайнът на активните центрове не е същият поради наличието на различни аминокиселини в хиперпроменливите региони. Това гарантира уникалност антиген-свързващо място на молекулата на имуноглобулин антилялов (idious - уникален, не като всички останали) антитяло.

Ето защо, антитяло идиотип Това е отражение специфичност антитела към антигена.

Всички молекули Ig, изолирани от отделните лимфоцити и тяхното потомство (клонинг), имат същия идиотип и са означени като monoklonalnyeантитела. На това уникално място също е възможно да се получат антитела, които се наричат идиопатични.Тези антитела се формират нормално и могат да участват в регулирането на имунния отговор.

Така, в молекулата Ig разграничат 3 тип антигенна детерминанта - изотипни, алотипични, идиотипични. Тези детерминанти определят специфичността на антителата (около 10 16 -109 варианта) по отношение на различни антигени. Антигенно разнообразие на молекулите Ig генетично определени.

Основните биологични характеристики на Ig

1. специфичност - способността си да взаимодейства с определен антиген (съответствието на антигенния епитоп и активния център на антителата).

2. валентност - броят на реактивните активни места с антиген (това се дължи на молекулярната организация - моно- или полимер). Имуноглобулините могат да бъдат двувалентен (IgG) или поливалентен (pentamer IgM има 10 активни сайта). Два или повече валентни антитела се наричат пълни антитела. Непълни антитела Има само един активен център, участващ в взаимодействието с антигена (блокиращ ефект върху имунологичните реакции, например при тестове за аглутинация). Те се откриват в антиглобулиновия тест на Coombs, подтискане на фиксирането на комплемента.

3. афинитет - (степен на афинитет) Силата на свързване между един антигенен епитоп и едно активно място на антитялото зависи от тяхното пространствено съответствие.

4. ненаситностсвързването на антиген с антитяло е неразделна характеристика silysvyazi цялата молекула антиген (всички епитопи) с всички активни антиген-свързващи цели молекули на антитела. Тъй поливалентни антигени често, връзката между отделните молекули на антигена чрез използване на няколко антитела, антиген-свързващи антитяло разчита на интимен контакт, който се осигурява от ван дер Ваалс сили (чрез електронен облак), водородни връзки, електростатично привличане или хидрофобни връзки.

хетерогенност - се дължи на антигенните свойства на антителата, наличието на три вида антигенни детерминанти: изотипни, алотипни и идиотипични - отразяващи индивидуалните характеристики на имуноглобулина, определени от характеристиките на антитялото паратопи. Дори когато антитела към специфичен антиген принадлежат към един и същи клас, подклас и дори алотип, те се характеризират със специфични различия един от друг (идиотип). Това зависи от характеристиките на конструкцията хиперпроменлив раздели H- и L-веригите - множеството от различни варианти на техните аминокиселинни последователности.

Основни биологични функции Ig

Поради уникалната характеристика на специфичното свързване с антигенните детерминанти, Ig изпълнява редица важни функции в организма като форма на имунен отговор (ефектор) и регулиращия фактор на имунореактивността (регулаторен). Необходимо е да се разграничат ефектите от специфичното взаимодействие с висок афинитет и неспецифичното (ниско афинитетно). директен реакции:

в резултат на специфичното взаимодействие на епитопа на молекулата с Аг паратоп свързваща молекула AT проведени антигени, включително токсини и ензими (образуване IR) и тяхната неутрализация - въз основа на принципа на неутрализиращи антитоксин механизъм на действие, антивирусно лечение, както и много други имунни серуми;

ензимна активност Ig (свързана област домейн V-L-верига, благодарение протеаза или нуклеазна активност на С, Ig молекули способни да индуцират разграждането на Аг, например, разцепване на отделните пептиди, или ДНК).

В повечето случаи взаимодействието с AT Аг в организма не води до директен биологичен ефект неутрализация Аг, и унищожаване или рециклиране. Силно свързване към епитоп на AT "марка" молекули Аг - това означават като мишена за елиминиране или разграждане фактори (фагоцитозни, лизис). K непряк ефектите включват:

индуциране на имунна фагоцитоза, което води до елиминиране на всяка форма на Ар от тялото (с участието на комплемента);

медииране на SST или I тип;

инициирането на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност *;

активиране на комплемента по протежение на класическия път и индукция на комплемент-медиирана лиза на чужди или променени клетки;

опсо-низационни корпускулярни антигени и тяхната подготовка за усвояване на фагоцитите - поради неспецифичната адсорбция или свързване с нисък афинитет, неспецифично инхибиране на биологичното действие на Аг;

AT са активни регулатори имунореактивност (са специфични рецептори на В-лимфоцити ко-рецепторни специфични фактори, базофили и мастни клетки; анти-идиотипни антитела могат да управляват мощност антитяло имунен отговор).

*При антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност, NK с фенотипа CD16 +. На тяхната повърхност те носят нисък афинитет FcR към IgG молекулата, свързана с антигена в IR. Този фенотип NK (ЕК) постоянно циркулира в кръвта и други биологични течности при "изследване" на клетки, инфектирани с различни паразити (вируси, бактерии, протозои) и "етикетирани" IGG. При контакт с заразена клетка NK индуцира разрушаването на прицелните клетки чрез осмотичен лизис (перфорин) или индуциране на апоптоза (гарзими) в тях.

молекули Ig се намират в тялото в разтворим в кръвта и други биологични течности, както и върху МКС В-лимфоцитен препарат трансмембранен антиген-специфичен рецептор. Рецепторният Ig имат същия изотип и специфичност като антителата, синтезирани в междуклетъчната среда. Структурната разлика от секретираните антитела е в специален, допълнителен М-пептид, поради което рецепторната молекула Ig е фиксирана в MTC на имунокомпетентни клетки.