Ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини

Метастази

95% от жлъчните киселини в червата се е върнал в черния дроб чрез порталната вена и след това отново се секретира в жлъчката и се използва повторно в маркера за емулгиране и EHS.

Всяка образувана молекула от жлъчна киселина минава през ентерохепаталния кръг 6-8 пъти преди да се отстрани от тялото:

Регулиране на синтезата на жлъчните киселини

Регулаторен ензим за синтеза на жлъчни киселини в черния дроб: 7-а-хидроксилаза.

2 начина на регулиране на действието на 7-а-хидроксилазата:

1) регулиране на ензимната активност:

Фосфорилиране и дефосфорилиране.

Биологична химия

Патогенеза, лечение и профилактика на заболявания

скорошен

Секции

Коментари

  • ФИФА 16 монети ps3: Добре! Обичам ти това болга.
  • fifa15-coins.org: Направила си добра работа.
  • търговец на наркотици: Усещане за изучаване по друг начин на химията? : R.
  • Mash: Interlakokraska - смокини ще произнесат))))).
  • Роман: Наистина не мисля, че маслиновото масло, дори за сгради, е полезно).
  • Нашите приятели

    • Изтеглете wetsuits купете scubamall.ru.

  • Ентерохепатална циркулация и екскреция на жлъчните киселини и холестерола

    По-голямата част от жлъчните киселини (90-95%) от чревната кухина се абсорбира в клетките, като кръвта на порталната вена влиза в черния дроб и се използва повторно при образуването на жлъчката. В резултат на това вторичните жлъчни киселини, които възникват с участието на чревни микроорганизми, стават равни функционални компоненти на жлъчката. Жлъчните киселини преминават през ентерохепаталния кръг 5-10 пъти на ден.

    Малка част от жлъчните киселини - около 0,5 g на ден - се екскретира с фекалии. Тази загуба се компенсира от синтеза на нови жлъчни киселини в черния дроб в същото количество; фондът на жлъчните киселини се подновява за около 10 дни.
    Холестеролът се екскретира главно през червата. В червата, холестеролът идва от два източника - с храна и от черния дроб в жлъчката. В ежедневна диета с нормална диета съдържа 0,5-1 g холестерол; с жлъчката идва около 2 грама на ден. В лумена на червата хранителният холестерол и жлъчният холестерол образуват смесен холестеролен басейн (общ холестерол,
    Фиг. 10.34), в които произлизането на отделните молекули вече не може да се различи. Част от холестерола в този фонд се абсорбира в кръвта и частта се екскретира с изпражнения. Холестеролът, абсорбиран в кръвта, съдържа фракция, получена от жлъчката, и фракция, получена от храната. Втората от тези фракции се определя като екзогенен холестерол, за разлика от ендогенния холестерол синтезиран в черния дроб от ацетил-СоА. Изчисленият холестерол включва и фракции, получени от жлъчката и храната.
    По този начин, попълване на холестерола средства, предоставени от два начина: синтез на холестерол в тъканите (около 1 г на ден) и получаване от червата (около 0,3 грама на ден). Премахване на холестерол от тъканите се случва по два начина: чрез неговото окисление на жлъчни киселини в черния дроб, последвано от отделянето на жлъчни киселини в изпражненията (около 0,5 г на ден) и екскреция на непроменен холестерол (също фекалии).
    В стационарно състояние общото количество на холестерол в тънките черва снабдени с храна и холестерол, синтезирано в тъканта равен на общия брой на екскреция на холестерол и жлъчни kislot.Balans може да бъде нула, положителен или отрицателен. При здрави хора с нормално хранене балансът е нулев. Така дневна консумация холестерол (екскреция, използването за синтез на други стероиди) е равна на приблизително 1,3 грама Тази консумация се компенсира от синтезата на холестерол (0.8 д) и екзогенен холестерол (около 0,5 г). При преминаване към диета без холестерол балансът в първите дни става отрицателен. След това, след няколко дни, ново стабилно състояние е създаден като резултат от увеличаване на синтеза на холестерол (максимална дневна синтез - 1.5 гр) и намаляване на екскреция. Ако се върнете към beskholesterinovogo мощност към нормалното в първите дни на холестерол баланс е положителен, но отново не стабилно състояние, което е характерно за такъв власт. Колкото по-холестерол прием от храна, толкова по-малко се синтезира в тъканите (поради регулирането на HMG-CoA редуктаза). Що се отнася до жлъчните киселини, синтеза и екскрецията им зависят малко от приема на холестерол от храната.
    Елиминирането на холестерола и жлъчните киселини е основният начин, по който тялото може да се отърве от излишния холестерол. Тези механизми осигуряват поддържане на концентрация на холестерол в тялото на постоянно ниво. Ако нарушен баланс между хранителния прием на холестерол и синтез в организма, от една страна, и отстраняване на жлъчни киселини и холестерол - от друга страна, концентрацията на холестерол в кръвта и тъканите варира. Най-сериозните последици са свързани с увеличаване на концентрацията на холестерол (хиперхолестеролемия) кръв това увеличава вероятността от атеросклероза и камъни в жлъчката.

    ентерохепаталната циркулация

    Универсален руско-английски речник. Akademik.ru. 2011 година.

    Гледайте какво е "ентерохепатичното кръвообращение" в други речници:

    Ентерално-чернодробна циркулация на жлъчните киселини - (синоними: портал циркулация на жлъчна жлъчна киселина ентерохепаталния кръговрат) цикличен циркулация на жлъчни киселини в храносмилателния тракт, в който те са синтезирани от черния дроб, са показани като част от жлъчката в дванадесетопръстника,...... Wikipedia

    Ентерално-чернодробна циркулация на жлъчните киселини - чревния чернодробната циркулация на жлъчни киселини (синоними: портал циркулация на жлъчна жлъчна киселина ентерохепаталния кръговрат) цикличен циркулация на жлъчни киселини в храносмилателния тракт, в който те са синтезирани от черния дроб, се появява...... Wikipedia

    Tamitsin - Активното вещество >> Tsefpiramid * (Cefpiramide *) Латинско наименование Tamicin Фармакологична група: Цефалоспорини нозологична класификация (ICD 10) >> A04.9 чревна инфекция Бактериална, неуточнена >> A05.9 Бактериален храна...... речник на медицинските лекарства

    Info-Farm.RU

    Фармацевтика, медицина, биология

    Чревна и чернодробна циркулация на жлъчните киселини

    Чревна и чернодробна циркулация на жлъчните киселини (синоними: портална жлъчна циркулация на жлъчните киселини, ентерохепатално кръвообращение) - циклична трансформация на жлъчни киселини в храносмилателния тракт, където те се синтезира в черния дроб, жлъчните продукция в състава в дванадесетопръстника се абсорбира в червата, транспортирани към потока на черния дроб кръв и използва повторно, когато секреция жлъчката.

    Синтез на жлъчни киселини

    Първичните жлъчни киселини (холат и ченодезоксихолик) се синтезират в хепатоцити на черния дроб от холестерол. Жлъчните киселини се образуват в митохондриите на хепатоцитите и извън тях от холестерола с участието на АТФ. Хидроксилирането при образуването на киселини се осъществява в ендоплазмения ретикулум на хепатоцита. Сред жлъчката в червата се освобождава отново чрез синтез на жлъчни киселини е не повече от 10%, а останалите 90% - продукт на стомашно-чернодробната циркулация на жлъчни киселини от червата в кръвта и в черния дроб. Скоростта на синтеза на холична киселина при възрастен човек е около 200-300 mg / ден. Скоростта на синтез на ченодезоксихолната киселина е еднаква. Общият синтез на първични жлъчни киселини е 400-600 мг / ден, което съвпада с цифрата на ежедневната загуба на жлъчни киселини с изпражнения и урина.

    Първичният синтез на жлъчните киселини се инхибира (инхибира) от жлъчните киселини, присъстващи в кръвта. Все пак, ако на абсорбцията на жлъчни киселини в кръвта ще бъде недостатъчно, например поради тежки чревни лезии, черния дроб, което е в състояние да произвежда не повече от 5 г жлъчна киселина на ден, не може да компенсира необходимото количество жлъчни киселини организъм.

    • Жлъчни киселини - основните участници в циркулацията на черния дроб при хората

    Първични жлъчни киселини: холиа и ченодезоксихолични. Вторичната жлъчна киселина е дезоксихолична киселина (синтезирана в дебелото черво).

    Средни жлъчни киселини (деоксихолева, литохолева, урсодеоксихолева, alloholeva други) са образувани от първични жлъчни киселини в дебелото черво под действието на чревната микрофлора. Техният брой е малък. Деоксихолната киселина се абсорбира в кръвта и секретира от черния дроб в жлъчката. Литохолната киселина се абсорбира много по-лошо от дезоксихолната киселина. Урсодеоксихолева, alloholevaya (стереоизомери хенодеоксихолева и холеви киселини) и други жлъчни киселини не засягат физиологичните процеси през изключително малък обем.

    Съотношението на холоидни, ченодезоксихолични и дезоксихолови киселини в човешката жлъчка обикновено е 1: 1: 0.6.

    Съединения с глицин и таурин

    В жлъчката на жлъчния мехур, жлъчните киселини са предимно във формата на конюгати - сдвоени съединения с глицин и таурин. Когато се образуват конюгирането на холинова хенодеоксихолева и деоксихолева киселина с глицин, съответно, гликохолева, гликохендеоксихолиева и glycodeoxycholic киселина. Продуктът на конюгиране на жлъчни киселини с таурин (по-точно, с цистеин продукт на разграждане - таурин прекурсор) е таурохолева и taurohenodezoksiholeva тауродезоксихолева киселина.

    Конюгатите с глицин са средно 75% и с таурин - 25% от общия брой везикулозни жлъчни киселини. Процентното съотношение на конюгираните видове зависи от състава на храната. Преобладаването на въглехидратите в храната води до увеличаване на количеството глицин конюгати, протеинова храна, напротив, увеличава броя на тауриновите конюгати.

    Конюгирането на жлъчните киселини осигурява тяхната стабилност срещу утаяване при ниски стойности на рН в жлъчния канал и дванадесетопръстника.

    Жлъчката съдържа значително количество натриеви и калиеви йони, в резултат на което има алкална реакция, а жлъчните киселини и техните конюгати понякога се считат за "жлъчни соли".

    В тънките черва

    Ключовата роля в храносмилането жлъчни киселини е, че тяхната абсорбция става чрез серия от хидрофобни вещества, холестерол, мастно-разтворими витамини, растителни стероиди. При отсъствието на жлъчни киселини абсорбцията на горните хранителни компоненти е практически невъзможна.

    Жлъчните киселини са повърхностно активни вещества. Когато надвишава критичната концентрация на воден разтвор на 2 mmol / L молекули жлъчна киселина образува мицели - агрегати, състоящи се от няколко молекули, ориентирани така, че хидрофилният страна, обърната към водата и тяхното хидрофобна страна обърна към друг. Поради образуването на такива мицели се абсорбират хидрофилни хранителни компоненти.

    Също така, жлъчните киселини защитават холестеролестеазата от протеолитичните ефекти на ензимите.

    Взаимодействайки с панкреатичната липаза, жлъчните киселини осигуряват оптималната стойност на рН на средата (рН = 6), различна от киселинността вътре в дванадесетопръстника. Емулгирани от жлъчните киселини хранителните компоненти се абсорбират в горните части на тънките черва (в първите 100 cm), докато самите жлъчни киселини остават в червата. По-голямата част от жлъчните киселини се абсорбират в кръвта по-късно, главно в илеума.

    В дебелото черво

    В дебелото черво, на жлъчни киселини се разцепва от ензими чревни бактерии (в човешките черва разкрити 8 щамове на Грам-положителни анаеробни лактобацили) и продуктите от разграждането на жлъчна киселина, около 0.3-0.6 г / ден, се отделят с изпражненията.

    Хенодеоксихолева киселина, включваща 7α-degidroksilaz трансформира в литохолева. Най-вече Холовая е деоксихолик. Деоксихолинова абсорбира от червата в кръвта и е включен в ентерохепаталния кръговрат наравно с първичен жлъчни киселини и литохолева, поради неговата слаба разтворимост, и не абсорбира и екскретира в изпражненията.

    Рециркулация на жлъчните киселини

    Жлъчните киселини се абсорбират в червата в кръвта чрез порталната вена с кръв обратно към черния дроб и след това се секретира в състава на жлъчката, така че 85-90% от общото количество на жлъчни киселини в жлъчката, жлъчни киселини е вече предварително "преминали" през червата. Честотата на черния дроб на черния дроб на черния дроб при хората е около 5-6 на ден (до 10). Обемът на циркулиращите жлъчни киселини е 2.8-3.5 g.

    Ентерохепатална циркулация на жлъчните киселини


    Метаболизъм на жлъчните киселини с участието на чревната микрофлора (Lyalukova EA, Livzan MA)


    Понастоящем има само едно лекарство, което може да повлияе на реологичните свойства на жлъчната урсодеоксихолова киселина (UDCA). Беше натрупан огромен клиничен опит с урзодеоксихолова киселина. Лекарството влияе върху всички етапи на ентерохепаталното кръвообращение: синтеза на жлъчни киселини, холереза, елиминиране на токсични жлъчни киселини (Mekhtiev SN).

    Ентерохепатална циркулация и екскреция на жлъчните киселини и холестерола

    Обмен и функции на липопротеините.

    Тъй като мазнините са неразтворими във вода и телесни течности, са необходими специални механизми за транспортиране на тези вещества с кръв. Транспортирането се извършва като част от специални частици - липопротеини.

    Класификация на липопротеините.

    Има няколко класификации на липопротеини въз основа на разликите в техните свойства: скорост на флотация, FE мобилност, както и разликите в апопротеин състав на частиците. Най-широко разпространената класификация се основава на поведението на LP в процеса на ултрацентрофугиране. Според тази класификация разграничи хиломикроните (СМ), липопротеини с много ниска плътност (VLDL), липопротеини с ниска плътност (LDL) и липопротеини с висока плътност (HDL). Различни EF мобилност по отношение на плазмените глобулините като основа за класификация на различните PL, съгласно който се разграничат XM (остане на стартовата линия G-като глобулин), б-PL, предварително-Ь-а-PL и PL заема позиция b-, на1- и a2-глобулини, съответно.

    Структурата на LP.

    Плазмените LPs имат сферична форма. Вътре е мастна "капка", съдържаща неполярни липиди (TAG, ECS) и образуваща ядрото на частиците на LP. Той е заобиколен от мембрана от PL, NEHC и протеини. Този повърхностен хидрофилен слой защитава хидрофобната сърцевина от водната среда и също така осигурява разтворимостта и транспортирането на частиците от полимерен материал във водната среда.

    Съставът на PL открити няколко различни протеини - апопротеини: A-I, А-II, A-IV, B-48, В-100, С-I, C-II, С-III, D, Е. За всички тези протеини характеризиращ се с присъствието на хидрофилни и хидрофобни части. Хидрофилната част влиза в контакт с кръвната плазма, хидрофилната част - с липидите на ядрото на LP.

    Образование и функции на LP.

    PL са оформени в клетките на чревната лигавица (MDC и HDL), хепатоцити (VLDL и HDL) в кръвната плазма (LPPP и LDL).

    Механизмите на образуване на ХМ и VLDL имат много общо. В апопротеин се синтезира от рибозоми в ендоплазматичния ретикулум и са вградени в ЕП в гладка ендоплазмения ретикулум, която е основното място за синтез на TAG. Тогава LP ще бъде прекаран през Golgi апарата и освободен от клетката до лимфата или кръвта чрез екзоцитоза.

    XM и VLDL се използват за транспортиране на мазнини в кръвта (дни те разпространение на органи и тъкани 70-150 грама екзогенни и ендогенни мазнини) и LDL и HDL - холестерол транспорт. Мазнините, образувани в черния дроб, са опаковани във VLDL, които влизат в кръвта. Черният дроб на възрастен дава 25-50 грама мазнини дневно в кръвта.

    Мазнините, синтезирани в чревни клетки от продукти на смилане, в същите тези клетки са включени в XM. XM влиза чревната лимфните капиляри, след това през лимфните в гръдния мезентериален лимфен канал и оттам през югуларната вена, в общото кръвообращение. Поради своя размер XM и VLDL не могат да напуснат кръвта и да проникнат в междуклетъчното пространство. Затова те са първи катаболизира чрез действието на липопротеин липаза (LPL), локализиран върху стените на капилярите няколко органи (мастна тъкан, сърце) до по-малки частици, наречени XM и запълващите съответно LPPP. Апопротеин С-II е необходим за проявата на LPL активност. LPL хидролизира ТАР на липопротеините, докато освободените мастни киселини влизат в мастните и мускулните тъкани или се свързват с албумини и се транспортират до далечни органи. Остатъци от HM се разпознават от специфични рецептори на черния дроб от апопротеин Е и се улавят от хепатоцити. Тук протеиновият компонент се разлага и липидите, обогатени с NEHC, се освобождават.

    Или са разпознати от рецепторите на LDL в apo Е или аро В100 (маркерен апопротеин VLDL) и се улавят от периферните клетки или се подлагат на допълнителен катаболизъм под влияние на чернодробната липаза (PL), превръщайки се в LDL. LDL се разпознават от специфични рецептори и се улавят от клетките на периферните органи. В LDL клетките те претърпяват гниене с освобождаването на NECC. Последното на генетично ниво предизвиква потискането на хидроксиметилглутарил-СоА редуктазата, ключов ензим в биосинтезата на ендогенен холестерол.

    HDL имат сложен произход. Липидният компонент включва NECC и PL, освободени чрез липолиза на XM и VLDL, както и NEHC, идващи от периферни клетки. Основният апопротеин на HDL-аро А-1 се синтезира в черния дроб и тънките черва. Ново синтезираният HDL е представен от фракция от HDL3. Под действието на LCAT (лецитин-холестерол ацилтрансфераза), част от естерификацията на HDL холестерол се случва (LCAT за активиране се изисква апо А-I) и HDL3 се превръщат в HDL2. HDL2 под действието на подводниците отново могат да бъдат превърнати в HDL3, или да бъдат заловени чрез ендоцитоза от чернодробните клетки.

    Депониране и мобилизиране на мазнини.

    Мазнините се депозират в специализирани клетки от мастна тъкан - адипоцити. Мазнините в мастната тъкан се натрупват поради два източника: идват от липопротеини и се формират от глюкоза в самите адипоцити.

    Мобилизирането на отложените мазнини става чрез тяхната хидролиза до мастни киселини и глицерин чрез тъканни липази или триацилглицеролипаза. Мобилизирането на депозираната мастна тъкан активира епинефрин, действайки по същия механизъм, както в случая на мобилизиране на гликоген, т.е. чрез каскада от реакции, включително синтеза на сАМР, активирането на протеин киназа и фосфорилирането на тъканна липаза.

    Мастните киселини влизат в кръвта, където образуват комплекс с албумин и в тази форма се транспортират до органите и тъканите. Глицеринът се транспортира в разтворено състояние и се улавя главно от черния дроб. Тук се превръща в глицерол-3-фосфат, който може да влезе в реакцията на глюконеогенезата или да се окисли в реакциите на гликолизата и общия път на катаболизма.

    прекалена пълнота

    Повечето от хранителните и чернодробни мазнини, синтезирани в черния дроб, преминават през етапа на отлагане в мастната тъкан. При нормално хранени хора мазнините съставляват около 15% от телесното тегло. При пълно гладуване този резерв се консумира в рамките на 5-7 седмици, защото това е достатъчно за много по-дълго време от съхраняването на гликоген. При нормално хранене количеството мазнини в тялото на здравия човек не се променя. При тези условия мастната мастна тъкан непрекъснато се актуализира. С други думи, едновременното и постоянно отлагане и мобилизиране на мазнини при равни ставки. В резултат мазнините от мастната тъкан се подновяват напълно след няколко дни. При продължително гладуване и систематично физическо натоварване скоростта на мобилизиране на мазнините преобладава над скоростта на отлагане и количеството на депозираната мазнина намалява. Обратно, ако скоростта на мобилизация е по-малка от скоростта на отлагане, тогава се получава затлъстяване.

    Най-честата причина за затлъстяването е несъответствието между количеството консумирана храна и енергийния разход на тялото. Това несъответствие възниква от прекомерната консумация на храна, хиподинамията и особено когато се комбинира с тези два фактора.

    Ендокринната система играе важна роля в регулирането на потреблението и катаболизма на храната, поради което затлъстяването е характерен признак за много ендокринни заболявания.

    Биосинтеза на фосфолипиди

    Fosfoglitseroly - основни компоненти на мембранни липиди - също синтезирани от диацилглицероли, обаче етап, предшестващ образуването на диацилглицероли, в биосинтеза на TAG и фосфолипиди чести. За синтеза на фосфолипиди се изисква CTF, което е ограничаващият фактор за този процес.

    Синтез на фосфатидилетаноламини, фосфатидилхолини и фосфатидилсерини.

    Първо, остатъчният алкохол се активира:

    Остатъкът от фосфоетаноламин с CDP-етаноламин след това се прехвърля в глицероловия остатък на диацилглицерол:

    Подобна последователност от реакции, при които се използва холин вместо етаноламин, води до образуването на фосфатидилхолин. В допълнение, фосфатидилхолин може да бъде образуван чрез метилиране на фосфатидилетаноламин като се използват метилови групи на S-аденозилметионин:

    Фосфатидилсеринът се образува при обменната реакция на фосфатидилетаноламин със серин:

    фосфатидилетаноламин + серин® фосфатидилсерин + етаноламин

    Синтезираните фосфолипиди се прехвърлят посредством липид-трансфериращи цитоплазмени протеини към мембрани и се вкарват в тях.

    Обмен и функция на стероидите

    Основният стероид на човешкото тяло е холестеролът. Извършва структурна функция в клетките навлиза в клетъчните мембрани и е прекурсор в синтеза на жлъчни киселини, кортикостероиди, полови хормони, и витамин D. тялото на възрастен съдържа съдържа около 140 грама на холестерол (

    2 mg HS на 1 g телесно тегло).

    Най-богатият на холестерол е нервната тъкан (миелинова мембрана) и надбъбречната кора. Част от XC тъканта се естерифицира с висши мастни киселини, обикновено олеинова киселина. Холестероловите естери като правило са депозирани или транспортират холестерол. Напр 75% OV кръв естерифициран холестерол, 83% естерифициран холестерол в надбъбречните жлези, където EHS депозирани под формата на капчици в цитоплазмата. В повечето други органи, ECS е най-малката част от целия холестерол. Например, в нервната тъкан, където се концентрира 20-25% от общия холестерол, почти 100% се отчитат от NEHC.

    С възрастта в кръвната плазма, съединителната тъкан, мастната тъкан, кожата, интимата на артериите, съдържанието на холестерол се увеличава, главно поради ECS.

    Холестеролът се създава от холестерола на храната и нейния синтез в тялото. Когато храната на растителната храна, при която ХС е малка, синтезирането на холестерола е от първостепенно значение.

    Биосинтеза на холестерола

    По принцип синтеза на холестерол се извършва в почти всички клетки и тъкани, но в значителни количества - в черния дроб (80%), стената на тънките черва (10%) и кожата (5%).

    Биосинтезата на холестерола може да бъде разделена на 3 етапа: 1 - биосинтезата на мевалонова киселина; 2 - образуване на сквален от мевалонова киселина; 3 - циклизиране на сквален и образуване на холестерол.

    Образуването на мевалонова киселина

    Молекулата на мевалоновата киселина в черния дроб се образува от ацетиловите остатъци на ацетил-СоА.

    Общото количество холестерол, синтезирано в човешкото тяло на ден, достига до 500 mg.

    Регулиране на синтеза на холестерол

    Степента на синтез на холестерола се регулира от механизма на отрицателна обратна връзка. Основната точка на регулиране е реакцията на образуване mevlonovoy киселина - първата специфична реакция холестерол синтетичния път: MS инхибира HMG-CoA редуктаза и инхибира неговия синтез. При съдържанието на 2-3 g HS в ежедневната храна на човека, синтезата на своя холестерол е почти напълно спряна.

    Транспорт на холестерол

    Както бе споменато по-горе, HS се синтезира в клетките на черния дроб, червата и кожата. Други органи и тъкани я приемат с кръв, като абсорбират LDL чрез ендоцитоза. Предотвратяването на прекомерното натрупване на холестерол в клетките осигурява HDL. HDLP действат като "чистители" на свободен холестерол от клетъчната повърхност. При въвеждане на HDL холестерол той се естерифицира от LHAT:

    Формираните холестеролови естери се потапят вътре в частицата. В резултат концентрацията на холестерола в повърхностния слой намалява и пространството за прием на холестерол от други клетки се освобождава. по този начин Хомеостазата на холестерола в клетките на различни органи се поддържа чрез обмен на холестерол между клетките и липопротеините.

    Биосинтеза на жлъчните киселини

    В черния дроб част от холестерола се превръща в жлъчни киселини. В хепатоцитите от холестерол се образуват ченодезоксихолична и холична киселина - първични жлъчни киселини. Образуването им включва реакции на въвеждане на хидроксилни групи с участието на хидролази и частично окисляване на страничната верига на холестерил.

    След екскреция на жлъчката в червата, вторичните жлъчни киселини, литохолната и дезоксихолната киселини се образуват от първичните жлъчни киселини от ензимите на чревната флора. Те се абсорбират от червата, кръвта на порталната вена влиза в черния дроб и след това в жлъчката.

    Жлъчната жлеза съдържа главно конюгирани жлъчни киселини, т.е. техните комплекси с глицин или таурин. Странична верига с глицин или тауринов остатък е хидрофилна, докато другият край на молекулата (циклично групиране) е хидрофобен. Амфифилната природа на жлъчните киселини определя техните повърхностно активни свойства и участие в смилането на мазнини.

    Концентрацията на жлъчните киселини в жлъчката е около 1%. Жлъч съдържа също фосфолипиди (фосфатидилхолини, 0,5%), холестерол (0,5%), както и билирубин и минерални соли. Трябва да се отбележи, че концентрацията на отделните компоненти на жлъчката е променлива.

    Ентерохепатална циркулация и екскреция на жлъчните киселини и холестерола

    Основната част от жлъчните киселини (90-95%) се абсорбира от чревната кухина, влиза в черния дроб с кръвта на порталната вена и се използва повторно при образуването на жлъчката. Жлъчните киселини преминават през ентерохепаталния кръг 5-10 пъти на ден.

    Малка част от жлъчните киселини (

    0,5 g / ден) се екскретира с фекалии. Тази загуба се компенсира от синтеза в черния дроб на нови жлъчни киселини в същото количество. Фондът на жлъчните киселини се подновява за около 10 дни.

    Холестеролът в тялото се допълва по два начина: синтез на холестерол в тъканите

    1,0 g / ден) и поглъщане от червата. Отстраняването на холестерола от организма също има два начина: чрез превръщане в жлъчни киселини с последваща екскреция на жлъчни киселини с изпражнения (

    0,5 g / ден) и чрез отделяне на непроменен холестерол и екскреция на него с фекалии. Тези механизми осигуряват поддържане на концентрация на холестерол в тялото на постоянно ниво. Ако остатъкът е разделена между приема на холестерол от червата и синтез в организма, от една страна, и отстраняване на жлъчни киселини и холестерол - от друга страна, концентрацията на холестерол в кръвта и тъканите варира. Най-сериозните последици са свързани с повишаване на концентрацията на холестерол в кръвта - хиперхолестеролемия. Това увеличава вероятността от заболяване атеросклероза и холелитиаза.

    хиперлипопротеиномия

    LP в кръвта са постоянно, но концентрацията им варира в зависимост от ритъма на храненето. След като яде, концентрацията на LP се увеличава, достигайки максимум след 4-5 часа, след което отново намалява. За нормално приемане на съдържанието на LP при здрави хора 10-12 часа след хранене; Кръвта за анализ се взема сутрин след един нощен пост. В това състояние в кръвта на здрави хора няма XM и само VLDL (

    15% от всички LP), LDL (60%) и HDL (25%).

    Почти целият холестерол и всички мазнини в кръвната плазма са в състава на LP. Обикновено съдържанието на общия холестерол, т.е. количеството свободен и естерифициран холестерол в кръвта е 150-280 mg / dl. В същото време частта от CH естери съставлява 65-75% от общата ХС. Съдържанието на TAG в серума обикновено е по-малко от 165 mg / dl. При повишено съдържание на LP в кръвта (хиперлипопротеинемия), или съдържанието на холестерол, или съдържанието на TAG, или XC и TAG могат да бъдат увеличени едновременно. В тази връзка, разграничават три форми на хиперхолестеролемия (HLP):

    1) хиперхолестеролемия (повишена концентрация на LDL и HDL)

    2) хипертрискалглицеринемия (повишени концентрации на XM или VLDL)

    3) смесена форма

    GLP - много чести метаболитни нарушения: те се откриват

    всеки десети човек.

    Съгласно механизма на поява GLP се разделя на наследствени (първични) и придобити (вторични).

    Пример за наследствена хиперлипидемия може да бъде хиперциломикронемия (CGM). При това заболяване има вроден дефект LPL - неговата активност е няколко пъти по-ниска, отколкото в здрави хора, или дефицит в аро C-II, при което LPL, когато присъства в нормални количества, не може да се хидролизира и VLDLP. В резултат на това концентрацията на TAG в кръвта рязко се увеличава, тяхното съдържание е 10-40 пъти по-високо от нормалното. В същото време съдържанието на холестерола е само малко по-високо от нормалното. Често усложнение на хиперхолимикронемия е панкреатитът, който е водещата причина за смърт при тази болест.

    Друг пример за GLP е фамилна хиперхолестеролемия (CGS). Тази форма се появява много по-често - в 0.2% от населението на света. Болестта се свързва с наследяването на дефектни гени, кодиращи LDL рецептора. Тъй като рецептор-зависима ендоцитоза играе ключова роля в катаболизма на LDL холестерол, заболяването се проявява с повишени кръвни концентрации на LDL и холестерол, тъй като много LDL. Следователно FHC характеризира с отлагане на холестерол в тъкани, особено в кожата (ксантоми) в стените на артериите. Отлагането на холестерол в коронарните артерии е причината за високата честота на коронарна болест на сърцето и инфаркт на миокарда, който хомозиготи могат да бъдат много ранна възраст, дори след 10 години.

    Вторичната HLP е следствие от заболявания като захарен диабет, хипертиреоидизъм, хепатит, нефроза, употреба на орален контрацептив.

    атеросклероза

    GLP, придружени от хиперхолестеролемия, повишават риска от атеросклероза. Колкото е по-вероятно развитието на атеросклерозата, толкова по-високо е съотношението на концентрациите на LDL и HDL в кръвта.

    Основната биохимична проява на атеросклероза е отлагането на холестерол в стените на артериите. През 1915 г. руският учен Аничков твърди, че без холестерол не може да има атеросклероза. При експерименти със зайци на диета с високо съдържание на холестерол той наблюдава развитието на атеросклероза. Холестеричната концепция за атеросклероза е в основата на съвременните възгледи за патогенезата на атеросклерозата.

    Атеросклеротичните промени започват с появата на липидни петна или стрии на вътрешната повърхност на артериите. В аортата, тези петна и ивици се появяват за първи път в детството, от около три години. След това на място на петна и стрии изглежда удебеляване - влакнести плаки. При отрязването на такава плака от нея се изстисква жълта суспензия, състояща се основно от естери на холестерола. Плаките могат да се разболеят. В същото време, улцеризираната повърхност служи като място за образуване на париеталния тромб. Язвите са обрасли с съединителна тъкан. Калциевите соли се отлагат в белега, което води до деформация на стената на съда и стесняване на лумена на съда до пълното му запушване.

    Най-честите и опасни усложнения на атеросклерозата са ангина, инфаркт на миокарда, удар, артериална оклузивна болест, бъбречна хипертензия поради стеноза на бъбречната артерия.

    Последните проучвания показват, че хиперхолестеролемия се дължи на образуването на съдови леглото на модифициран LDL пероксидация поради, гликозилиране, ограничена протеолиза и други процеси, протичащи в компонентите на протеин или липид на частиците на LDL. Резултатът е нарушение на природен LDL катаболизъм поради намаляване техния афинитет за LDL рецептори и повишаване на нивото на липопротеини в кръвта. Променено LDL влиза артериалната стена чрез пасивна дифузия, където включват моноцити-макрофаги (поради наличието в последните Skevendzher рецептори). Ензим избран макрофаги в състояние да катализира холестерол всяка конверсия но естерификация. Ето защо холестеролът се натрупва в клетките в големи количества. Капки холестеролови естери в макрофаг цитоплазма придават характеристика пенесто вид. По-голямата част от пенести клетки умират, холестеролът се освобождава в извънклетъчното пространство. Създадена фокусни натрупвания на холестерол и опасност от първите липидни петна, след атеросклеротични плаки.

    Между натрупванията на холестерол в артериите и кръвта на кръвта има двустранен обмен на холестерол, но при хиперхолестеролемия потокът холестерол преобладава в стените на артериите. Методите за превенция и лечение на атеросклероза са насочени към усилване на обратен поток, обикновено чрез намаляване на хиперхолестеролемия. За да направите това, използвайте диета с ниско съдържание на холестерол, лекарства, които увеличават екскрецията на холестерола или инхибират неговия синтез. В особено тежки случаи намаляването на холестерола в кръвната плазма се постига с помощта на процедура, наречена плазмафереза. При плазмафереза ​​се взема от пациента относително голям обем кръв, елементите се връщат и вместо вътрешната плазма се прилага донор с ниска концентрация на холестерол или разтвор на човешки албумин.

    Вероятността за развитие на атеросклероза се изчислява чрез формули, които отчитат съотношението на атерогенните и антиатерогенните фракции на LP. Най-известният е холестеричният коефициент на атерогенност, предложен от Акад. RAMS Klimov (1977):

    При здрави индивиди КXC не надвишава 3-3,5. При пациенти с ИБС стойността на коефициента често достига 5-6 или повече единици.

    Жлъчно-каменна болест

    При холелитиаза в жлъчката или каналите се образуват камъни в резултат на кристализация и утаяване на жлъчните компоненти. Има два вида жлъчни камъни: преобладаващо холестерол, който съдържа повече от 70% холестерол и най-вече билирубин. По-често около 2/3 от случаите настъпват холестеролни камъни.

    Холестеролът в жлъчката може да съществува в три фази. Първият е смесени мицели, съдържащи холестерол, жлъчни киселини и фосфатидилхолин. Втората фаза е екстрацелуларен течен кристал XC във водната среда на жлъчката. Течната кристална фаза е нестабилна: XC има склонност да отиде от нея в мицелите или в третата фаза. Третата фаза е твърд кристален халкогенид, утаен.

    Увеличаването на синтеза на холестерол или редуцирането на синтезата на жлъчните киселини може да доведе до относителен излишък на холестерол, т.е. Такова състояние, когато мицелите не могат да съдържат целия холестерол на жлъчката, става наситен с холестерол. Утаяването на холестерола и образуването на холестеролни камъни се стимулират от стагнацията на жлъчката, възпалителните заболявания на жлъчния мехур и каналите. Формираните камъни могат да причинят спазми на жлъчния мехур и канали, които са придружени от пристъпи на болка.

    Досега основният метод за лечение на холелитиаза остава хирургичното отстраняване на камъните. Но сега се въвежда друг метод за лечение - въвеждането на хенодезоксихолова киселина: разтворимостта на холестерола е най-важната от тази жлъчна киселина. В допълнение, хенодеоксихолната киселина инхибира хидроксиметилглутарил-СоА редуктазата. С приемането на 1 g ченодезоксихолова киселина на ден, синтезата на холестерола се намалява наполовина, концентрацията му в жлъчката намалява и концентрацията на жлъчните киселини се увеличава. Това води не само до прекратяване на отлагането на холестерол, но и до разпадането на вече съществуващи холестеролни камъни. Камъни с размерите на грах се разтварят

    Храносмилането на липидите в стомашно-чревния тракт: ролята на хормоните, ензимите, жлъчните киселини. Концепция: ентерохепатално кръвообращение

    Храносмилането е хидролизата на хранителните вещества до техните асимилирани форми.

    Само 40-50% от хранителните липиди са напълно разцепени, от 3% до 10% от хранителните липиди се абсорбират непроменени.

    Тъй като липидите са неразтворими във водата, тяхното разграждане и абсорбция има свои собствени особености и протича на няколко етапа:

    1) Липидите от твърда храна с механично действие и под влияние на SAW жлъчката се смесват с храносмилателни сокове с образуване на емулсия (масло във вода). Образуването на емулсия е необходимо, за да се увеличи площта на действие на ензимите, тъй като те работят само във водната фаза. Липидите от течна храна (мляко, бульон и т.н.) влизат веднага в органи като емулсия;

    2) При действието на липазите на храносмилателните сокове се получава хидролиза на липидите на емулсията, за да се образуват водоразтворими вещества и по-прости липиди;

    3) Водоразтворимите вещества, изолирани от емулсията, се абсорбират и влизат в кръвта. Изолирани от емулсията по-прости липиди, свързващи с компонентите на жлъчката, образуват мицели;

    4) Мицелите осигуряват абсорбцията на липидите в ендотелните клетки на червата.

    В устната кухина се получава механично смилане на твърда храна и нейното овлажняване със слюнка (рН = 6.8).

    При кърмачета започва тук хидролизата на TG с къси и средни мастни киселини, която идва с течна храна под формата на емулсия. Хидролизата носи езикова триглицеридаза ("липаза на езика", TGL), която отделя Ebner жлезите, разположени на гръбната повърхност на езика.

    Тъй като "липазата на езика" действа в диапазона 2-7,5 рН, той може да функционира в стомаха за 1-2 часа, като разцепва до 30% от триглицеридите с къси мастни киселини. При кърмачета и малки деца тя активно хидролизира TG мляко, което съдържа главно мастни киселини с къса и средна дължина на веригата (4-12 ° С). При възрастните, приносът на "липаза на езика" за усвояване на TG е незначителен.

    В основните клетки на стомаха се произвежда стомашна липаза, която е активна при неутрална стойност на рН, характерна за стомашния сок на кърмачета и малки деца, и не е активна при възрастни (рН на стомашния сок

    1.5). Тази липаза хидролизира TG, като елиминира главно мастните киселини от третия въглероден атом на глицерола. Съставени в стомаха, LC и MG се включват в емулгирането на липидите в дванадесетопръстника.

    Основният процес на разграждане на липидите се среща в тънките черва.

    1. Емулгирането на липидите (смесване на липидите с вода) се извършва в тънките черва под влияние на жлъчката. Жлъчката се синтезира в черния дроб, концентрира се в жлъчния мехур и след приема на мастни храни се освобождава в лумена на дванадесетопръстника (500-1500 ml / ден).

    Жлъчността е вискозна жълто-зелена течност, има рН = 7.3-8.0, съдържа Н20 - 87-97%, органични вещества (жлъчни киселини - 310 mmol / l (10.3-91.4 g / мастни киселини - 1.4-3.2 g / l, жлъчни пигменти - 3.2 mmol / l (5.3-9.8 g / l), холестерол - 25 mmol / l (0.6-2.6 (g / l, фосфолипиди - 8 mmol / l) и минерални компоненти (натрий 130-145 mmol / l, хлор 75-100 mmol / l, HCO3-10-28 mmol / l, калий 5-9 mmol / l). Нарушаването на съотношението на жлъчните компоненти води до образуването на камъни.

    Жлъчните киселини (производни ходовата киселина) се синтезира в черния дроб от антре-стерол (holievaya и henodezoksiholievaya киселини), и са оформени в червата (dezoksiholi-evaya, litoholievaya и др 20) на holievoy и henodezoksiholievoy киселина чрез действието на микроорганизми RD,

    В жлъчката, жлъчни киселини се намират предимно под формата на конюгати с глицин (66-80%) и таурин (20-34%), образуваща двойка жлъчни киселини: таурохолева, гликохолева и т.н.

    Жлъчните соли, сапуните, фосфолипидите, протеините и алкалната жлъчна среда действат като детергенти (повърхностноактивни вещества), намаляват повърхностното напрежение на липидните капчици, в резултат на това големи капки попадат в много малки, т.е. се получава емулгиране. Емулсификацията се улеснява и от перисталтиката на червата и се освобождава от взаимодействието на химмената и бикарбонатите CO2: H + + HCO3 → H2SO3 → H2O + ↑ CO2.

    2. Хидролизата на триглицеридите се осъществява от панкреатична липаза. Неговата оптимална рН = 8, тя хидролизира TG главно в позиции 1 и 3, образувайки 2 свободни мастни киселини и 2-моноацилглицерол (2-MG). 2-MG е добър емулгатор.

    28% 2-MG изомеразата се превръща в 1-MG. Повечето от 1-MG се хидролизира от панкреатична липаза до глицерол и мастна киселина.

    В панкреаса панкреасната липаза се синтезира заедно с протеина colipa. Колипазата се образува в неактивна форма и в червата се активира чрез трипсин чрез частична протеолиза. Колипазата се свързва с повърхността на липидната капчица със своя хидрофобен домейн и хидрофилната подпомага максималното сближаване на активния център на панкреатичната липаза с TG, което ускорява тяхната хидролиза.

    3. Хидролизата на лецитин се осъществява с участието на фосфолипази (PL): А1, А2, С, D и лизофосфолипаза (lyso-PL).

    В резултат на тези четири ензими фосфолипиди разцепват на свободни мастни киселини, глицерин, фосфорна киселина и амино алкохол или негов аналог, например, серин аминокиселини, но разделя фосфолипиди, включващи фосфолипаза А2 само лизофосфолипиди и в тази форма може да действа в чревната стена.

    FL A2 се активира чрез частична протеолиза с участието на трипсин и хидролизира лецитина към лизолецитин. Лизолецитина е добър емулгатор. LizoFL хидролизира част от лизолецитина до глицерофосфохолин. Останалите фосфолипиди не се хидролизират.

    4. Хидролизата на холестероловите естери до холестерола и мастните киселини носи холесте-рола естераза, ензим на панкреаса и чревния сок.

    хидролизни продукти водонеразтворими (мастни киселини с дълга верига 2-MG, антре-стерол лизолецитин, фосфолипиди) заедно с компоненти на жлъчката (жлъчни соли Kis-много, XC, FL) за образуване на структура на чревния лумен, посочена смесени мицели-ми. Смесени мицели са конструирани по такъв начин, че хидрофобната част на молекулата с лице HN в мицели (мастни киселини и 2-MG, 1-MG) и хидрофилни (жлъчни киселини фос-folipidy, MS) - отвън, така че мицелите са лесно разтворими във водната фаза съдържанието на тънките ми черва. Стабилност на мицелите главно се предоставя жлъчни соли Kis-много, както и моноглицериди и лизофосфолипиди.

    Храната стимулира секрецията от клетките на лигавицата на тънките черва в кръвта на холецистокиния (панкреосимин, пептиден хормон). Тя причинява секрецията на жлъчката от жлъчния мехур и панкреатичния сок от панкреаса в лумена на дванадесетопръстника.

    Киселинната химия стимулира секрецията от клетките на лигавицата на тънките черва в кръвта на секретина (пептиден хормон). Секретинът стимулира отделянето на бикарбонат (HCO3-) в сока на подгрубната жлеза.

    Характер на липидно храносмилане при деца

    Секреторният апарат на червата по време на раждането на детето като цяло се образува, в чревния сок са същите ензими, както при възрастните, но тяхната активност е ниска. Особено интензивен е процесът на смилане на мазнините поради ниската активност на липолитичните ензими. При деца, които кърмят, жлъчните емулгирани липиди се разделят с 50% под въздействието на липазата на майчиното мляко.

    Липидно разграждане на течна храна

    ИЗХВЪРЛЯНЕ НА ХИДРОЛИЗИРАНИ ПРОДУКТИ

    1. Водоразтворимите продукти на липидната хидролиза се абсорбират в тънките черва без участието на мицели. Холинът и етаноламинът се абсорбират под формата на CDP производни, фосфорна киселина под формата на Na + и К + соли, глицерол в свободна форма.

    2. Мастни киселини с къса и средна верига, абсорбирани без участието на мицели, главно в тънките черва и част вече в стомаха.

    3. Водонеразтворимите продукти на липидната хидролиза се абсорбират в тънките черва с участието на мицели. Мицелите се събират с четка граница на ентероцитите, и липидни мицели Кръглозвенн-nents (MG-2, MG-1, мастни киселини, холестерол, лизолецитин, фосфолипиди, и т.н.) дифундират през мембраната в клетките.

    Рециклиране на жлъчния компонент

    Заедно с продуктите на хидролизата, жлъчните компоненти се абсорбират - жлъчни соли, фосфолипиди, холестерол. Най-активните соли на жлъчните киселини се абсорбират в под-червата. Жлъчните киселини по-нататък преминават през порталната вена в черния дроб, от черния дроб отново се секретират в жлъчния мехур и отново участват в елиминирането на липидите. Този начин на жлъчните киселини се нарича "ентерохепатална циркулация". Всяка молекула от жлъчни киселини преминава 5-8 цикъла на ден и около 5% от жлъчните киселини се екскретират с изпражнения.

    ПРОБЛЕМИ НА ПРЕЧИСТВАНЕ НА ЛИПИДИТЕ И НАКЛОНЕНИЕ. stearrhea

    Нарушаването на липидното храносмилане може да бъде с:

    1) нарушение на изтичането на жлъчката от жлъчния мехур (холелитиаза, тумор). Намаляването на секрецията на жлъчката води до нарушаване на емулгирането на липидите, което води до намаляване на хидролизата на липидите от храносмилателните ензими;

    2) нарушение на секрецията на панкреатичния сок води до недостиг на панкреатична липаза и намалява хидролизата на липидите.

    Нарушение на липидния храносмилането инхибира тяхното усвояване, което води до увеличаване на размера на липид в изпражненията - има стеаторея (мастни столове). В нормата в изпражненията на липидите не повече от 5%. Когато стеаторея нарушено усвояване на мастноразтворими витамини (A, D, E, K) и есенциални мастни киселини (витамин Е), така разработването gipovitamino PS-разтворими витамини. Излишният липиди вещество се свързва не-липиден характер (протеини, въглехидрати, водоразтворими витамини), и ги предпазва от разграждане и изсмукване niju. Има хиповитамиози за водоразтворими витамини, гладуване на протеини и въглехидрати. Нелекуваните протеини преминават в гниене в дебелото черво.

    35. Транспортни липопротеини по кръвна класификация (по плътност, електрофоретична подвижност, чрез апопротеини), място на синтез, функция, диагностична стойност (a - g):
    Chylomicrons (CM), обмен на хиломикрони в абсорбиращия период
    липопротеините са много ниски (VLDL) метаболизъм в пост-абсорбиращия период
    липопротеини с ниска плътност (LDL)
    висококачествени липопротеини (HDL)

    ТРАНСПОРТ НА ЛИПИДИ В ОРГАНИЗМА

    Транспортирането на липидите в организма се извършва по два начина:

    1) мастни киселини се транспортират в кръвта с помощта на албумини;

    2) ТГ, ФЛ, ХС, ТХС и д.р. липидите се транспортират в кръвта като част от липопротеините.

    Липопротеините (LP) са супрамолекулни комплекси със сферична форма, състоящи се от липиди, протеини и въглехидрати. LP има хидрофилна обвивка и хидрофобно ядро. Хидрофилната обвивка включва протеини и амфифилни липиди - PL, XC. Хидрофобното ядро ​​включва хидрофобни липиди - TG, CH естери и др. LP са лесно разтворими във вода.

    В организма се синтезират няколко вида LP, те се различават по химически състав, се формират на различни места и извършват транспортирането на липиди в различни посоки.

    LP се разделят чрез:

    1) електрофореза, чрез зареждане и размер, от α-LP, β-LP, pre-β-LP и XM;

    2) центрофугиране, по отношение на плътността, в HDL, LDL, LDL, VLDL и XM.

    Съотношението и количеството на LP в кръвта зависи от времето на деня и от храненето. В пост-абсорбционния период и на гладно в кръвта присъстват само LDL и HDL.

    Основните видове липопротеини

    Състав,% ХМ VLDLP

    Протеини 2 10 11 22 50

    FL 3 18 23 21 27

    ECS 3 10 30 42 16

    TG 85 55 26 7 3

    Плътност, g / ml 0.92-0.98 0.96-1.00 0.96-1.00 1.00-1.06 1.06-1.21

    Диаметър, nm> 120 30-100 30-100 21-100 7-15

    Функции Транспортиране на тъкани на екзогенни хранителни липиди Транспортиране на тъкани на ендогенни липиди на черния дроб Транспортиране до тъкани на ендогенни липиди на черен транспорт Транспортиране на холестерол

    При отстраняване на тъканите от холестерола

    Място на образуване на ентероцитния хепатоцит в кръвта от VLDL в кръвта от LEPP хепатоцита

    Apo В-48, С-II, ЕВ-100, С-II, ЕВ-100, ЕВ-100 А-I С-II, Е, D

    Жлъчно-образна функция на черния дроб. Състав и функция на жлъчката. Хепатоентерна циркулация на жлъчните киселини. Биосинтеза на жлъчните киселини и тяхната роля

    Формирането на жлъчката и жлъчната секреция е една от сложните интеграционни метаболитни функции на черния дроб. Жлъчните е и отделителната и секреторна чернодробна продукт, съставен от вещества, които са баласт, така и дори токсични за организма от метаболити да бъдат отстранени от тялото, и вещества участват активно в редица физиологични храносмилателните процеси в червата, които насърчават разцепване и абсорбиране на хранителни вещества.

    Веществата, които съставляват жлъчката, са частично синтезирани в черния дроб, което изисква значителни енергийни пътища (секреция). Жлъчността се състои от жлъчни киселини, холестерол, фосфолипиди, билирубин, протеини, минерални йони, вода. По този начин, в черния дроб zhelcheoorazuyuschey комбиниран черния дроб, които участват в метаболизма пигмент, липиди, протеини, минералния метаболизъм, пречистване на кръвта от нежелани метаболити в процеса на чревната храносмилане.

    Функции на жлъчката: емулгиране на мазнини, отделяне, храносмилане и т.н.

    Ентерално-чернодробна циркулация на жлъчните киселини - циклична циркулация на жлъчни киселини в храносмилателния тракт, където те се синтезира в черния дроб, жлъчните продукция в състава в дванадесетопръстника се абсорбира в червата, транспортирани към потока на черния дроб кръв и използва повторно, когато секреция жлъчката.

    Жлъчните киселини се абсорбират в червата кръвта през порталната вена кръвта към черния дроб отново и отново се секретира в състава на жлъчката, така че 85-90% от общото количество на жлъчни киселини в жлъчката, жлъчните киселини са вече предварително "комбинация" през червата. Броят на жлъчно-киселинния обмен на черния дроб-червата при хора е около 5-6 на ден (до 10). Обемът на циркулиращите жлъчни киселини е 2.8-3.5 g.

    Първичните жлъчни киселини (холат и ченодезоксихолик) се синтезират в хепатоцити на черния дроб от холестерол. Жлъчните киселини се образуват в митохондриите на хепатоцитите и извън тях от холестерола с участието на АТФ. Хидроксилирането при образуването на киселини се осъществява в ендоплазмения ретикулум на хепатоцита. Сред новите синтезирани жлъчни киселини, които се освобождават в червата, са не повече от 10%, останалите 90% са продукт на циркулацията на жлъчните киселини в чревната жлеза от червата в кръвта и в черния дроб.

    17. Неутрализираща функция на черния дроб. Дезактивиране на продукти от гниене на протеини в черния дроб: етапи, видове химични реакции. Токсичен ефект на продуктите от разпадане на протеини.

    гниене (ammonification) - разлагането на азот-съдържащи органични съединения (протеини, аминокиселини), в резултат на ензимна хидролиза от ammonifying микроорганизми с токсични за хората крайните продукти - амоняк, сероводород и първични и вторични амини с непълна минерализация разпадни продукти:

    • Кадавърни отрови (напр. Путресцин и кадаверин)
    • Ароматни съединения (напр. Скатол, индол - се формират в резултат на деаминиране и декарбоксилиране на аминокиселината триптофан)
    • Загниването на съдържащи сяра аминокиселини (цистеин, цистин и метионин) води до освобождаването на сероводород, меркаптани, диметилсулфоксид

    Първият етап на разграждане на протеини е тяхната хидролиза като микробни протеази и протеази на починали тялото клетки се освобождават от лизозомите в резултат на клетъчна смърт (автолиза). Протеолиза се среща в няколко stadiy- в началото на протеините се разграждат в още по-големи полипептиди, и след това получените полипептиди са разделени на олигопептиди, които на свой ред са разделени на свободни аминокиселини и дипептиди. [1] Получените свободни аминокиселини след това се подлагат на редица трансформации, водещи до освобождаване на характерни гниещи продукти. Първата стъпка е деаминирането на аминокиселини, които са довели амино аминокиселина се разкъсва и освобождава свободен амониев йон и декарбоксилиране, при което карбоксилната група се разцепва до отделяне на въглероден диоксид (реакция декарбоксилиране често се случва при ниски рН условия). В резултат на декарбоксилиране се освобождават и първични амини:

    Разпределете така наречените оксидативно деаминиране (най-разпространеният тип деаминиране, в резултат на което NAD (P) се възстановява на NAD (P) H2) и хидролитично деаминиране, в който амино групата на аминокиселината е заместена с хидроксилна група.

    Също така, някои аминокиселини от изместване transaminiruyutsya амино аминокиселини в 2-хидрокси киселина (в резултат на този процес също се появява деаминиране на аминокиселини, освен синтезира тези аминокиселини, които бактериите не могат да бъдат синтезирани чрез аминиране на амониеви йони).

    Продуктите, образувани в резултат на деаминация и декарбоксилиране, могат едновременно да бъдат окислени от микроорганизми, за да се получи енергия под формата на АТР и да участват в реакциите на междинния метаболизъм.

    18. Екзогенни и ендогенни детоксикационни субстрати. Реакции на хидроксилиране (микрозомна оксидационна система) и конюгиране. Детоксикацията на токсични метаболити и чужди съединения (ксенобиотици) се случва в хепатоцитите на два етапа. Реакциите от първия етап се катализират от монооксигеназна система, компонентите на която са вградени в мембраните на ендоплазмения ретикулум. Реакциите на окисляване, редукция или хидролиза са първият етап в системата на екскреция на хидрофобни молекули от тялото. Те превръщат веществата в полярни водоразтворими метаболити.

    Основният ензим е хемопротеиновия цитохром Р-450. Към днешна дата са идентифицирани много изоформи на този ензим и в зависимост от техните свойства и изпълнени функции са определени за няколко семейства. При бозайниците идентифицира 13 подсемейства QX P-450, обикновено се счита, че семейството на ензими I-IV са включени в биотрансформацията на ксенобиотици, останалите метаболизма ендогенни съединения (стероидни хормони prostataglandiny, мастни киселини и др.).

    Важно свойство на NX P-450 е способността да индуцира действието на екзогенни субстрати, които формират основата за класификация на изоформи, в зависимост от способността за индуциране или на вещество, дефинирано химична структура.

    В първи етап на образуване на биотрансформация или освобождаване от хидроксил, карбоксил, тиол и амино групи, които са хидрофилни, и молекулата може да претърпи допълнително преобразуване и отделяне от тялото. Като коензим се използва NADPH. В допълнение към nx Р-450, в първия етап на биотрансформацията, б5 и цитохромна редуктаза.

    Много лекарствени вещества, влизащи в тялото, се трансформират в активни форми в първия етап на биотрансформацията и имат необходимия терапевтичен ефект. Но често някои ксенобиотици не се детоксифицират, а по-скоро се токсифицират с участието на монооксигеназната система и стават по-реактивни.

    Метаболитните продукти на чужди вещества, образувани в първия етап на биотрансформацията, допълнително се детоксифицират чрез серия от реакции от втори етап. Получените съединения са по-малко полярни и следователно могат лесно да бъдат отстранени от клетките. Е преобладаващият процес конюгиране катализира от глутатион-S-трансфераза, сулфотрансфераза и UDP-глюкуронил трансфераза. Конюгирането с глутатион, което води до образуването на меркаптуровата киселини, обикновено се разглежда като основен механизъм детоксикация.

    Глутатионът (водещият компонент на клетъчния редукционен буфер) е съединение, съдържащо реактивна тиолова група. Повечето от тях са в редуцирана форма (GSH) и играят централна роля при инактивирането на токсични и реактивни продукти. Намаляването на окисления глутатион се осъществява от ензима глутатион редуктаза, като се използва и коензим NADPH. Конюгатите с глутатион, сярна и глюкуронова киселина се екскретират от организма основно с урина.