Етравирин (Етравирин)

Лечение

Тази версия на инструкциите за медицинска употреба е валидна от 17 април 2014 г.

Регистрационен номер

Търговско наименование на препарата

Международно непатентно име

Формуляр за дозиране

структура

Активно вещество: всяка таблетка съдържа 100 mg етравирин.
ексципиенти: Хипромелоза - 300 мг, -194.4 мг микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид - 1.6 мг Кроскармелоза натрий - 40 мг Магнезиев стеарат - 4 мг лактоза монохидрат - 160 мг.

описание

Бели или почти бели овални таблетки с гравиране "T125" от едната страна и "100" от другата.

Фармакотерапевтична група

ATX код - J05AG

Фармакологични свойства

Механизъм на действие
Етравиринът е ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза (ННИОТ) на човешки имунодефицитен вирус - HIV-1. Етравирин директно се свързва и блокира обратна транскриптаза на РНК-зависимата и ДНК-зависима ДНК полимераза активност, което води до разрушаване на каталитични места на ензима.

Антивирусна активност in vitro
Етравирин активен срещу лабораторни щамове и клинични изолати на див тип HIV-1 в остро инфектирани Т-клетъчни линии, човешки периферни мононуклеарни клетки и моноцити / макрофаги от човека.
Етравирин има антивирусна активност ин витро срещу широк спектър от представители на групата на HIV-1 М (подтипове A, B, C, D, E, F, G) и първични изолати от група G, за които си средна ефективна концентрация (ЕО50) варира от 0.7 до 21.7 nmol.
E етравиринът не е антагонист на нито едно изследвано антиретровирусно лекарство. Тя е с добавка антивирусна активност в комбинация с протеазни инхибитори: ампренавир, атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, типранавир и саквинавир; нуклеозиден или нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза: залцитабин, диданозин, ставудин, абакавир и тенофовир; не-нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, ефавиренц, делавирдин и невирапин, в комбинация с инхибитор на сливане на енфувиртид и ралтегравир интеграза антагонист инхибитор на CCR5 рецептори маравирок. Етравирин осигурява синергичен или адитивен антивирусен ефект в комбинация с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза емтрицитабин, ламивудин и зидовудин.

съпротивление
Етравирин демонстрира силна антивирусна активност срещу 56 от 65 HIV-1 щамове, при заместване на една аминокиселина в позиции RT, свързани с резистентност към NNRTIs, включително най-често мутации K103N и Y181C. Аминокиселинните замествания, които причиняват най-висока резистентност към етравирин в клетъчната култура, са мутациите Y181I (13-кратно изменение в стойността на ЕС50) и Y181V (17-кратно изменение в стойността на ЕС50). Етравирин Антивирусна активност в клетъчни култури срещу 24 HIV-1 щамове с множество аминокиселинни замествания, което води до устойчивост на NNRTIs и / или протеазни инхибитори е подобна на активността срещу див щам на HIV-1.
селекция in vitro етравирин резистентни щамове на див тип HIV-1 от различен произход и различни подтипове, както и избор на HIV-1 щамове, устойчиви на NNRTIs наблюдавани както при високо и ниско вирусно инокулум. Развитие на резистентност към етравирин обикновено изисква множество мутации на обратната транскриптаза от най-често срещани следното: L100!, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.
Мутации, които се срещат най-често при пациенти с комбинации за лечение вирусологичен неуспех резултат съдържащи етравирин са V179F, V179I, Y181C и Y181I.

кръстосана резистентност
Имаше ограничена кръстосана резистентност между етравирин и ефавиренц in vitro в 3 от 65 мутантни щама на HIV-1, носещи мутация, която предизвиква резистентност към ННИОТ. При други щамове позициите на аминокиселини, свързани с намалена чувствителност към етравирин и ефавиренц, са различни. Етравиринът запазва ЕС50 14 С-етравирин 93.7% и 1.2% от приетата доза се откриват съответно в изпражненията и урината. Делът на непроменения етравирин в изпражненията е 81,2-86,4% от дозата. В урината етравиринът не е открит непроменен. Крайният период на еливирин е около 30-40 часа.

Специални популации пациенти
Деца и тийнейджъри
Понастоящем се провеждат проучвания на фармакокинетиката на етравирин при пациенти от тази възрастова група.

Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на етравирин не зависи от възрастта на пациентите (18 до 77 години).

Мъже и жени
Между мъжете и жените няма значителни разлики във фармакокинетиката на етравирин.

Пациенти с чернодробно увреждане
Етравирин се метаболизира от черния дроб и се елиминира основно от червата. Фармакокинетиката на етравирин не се променя при пациенти с леко или умерено увреждане на чернодробната функция. Не е необходимо да се променя дозата на INTELENS® при такива пациенти. Пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) фармакокинетика Intelence ® не е проучена.

Пациенти, заразени с вирус на хепатит В и / или вирус на хепатит С
Оформяне на етравирин при пациенти, инфектирани с HIV-1 и хепатит В и / или вируса на хепатит С се намалява. Въз основа на профила на безопасност на етравирин не е необходимо дозата да се намалява при такива пациенти.

Пациенти с нарушена бъбречна функция
Пациентите с бъбречна недостатъчност не са проучвали фармакокинетиката на етравирин. При урината се елиминира по-малко от 1,2% от дозата етравирин. Не е намерен етравирин в непроменена форма в урината, поради което ефектът на бъбречната дисфункция върху елиминирането на етравирин е минимален. Тъй като етравиринът има много висока способност да се свързва с плазмените протеини, той трудно може да бъде отстранен от тялото във всякакви значителни количества чрез хемодиализа или перитонеална диализа.

Индикации за употреба

Противопоказания

  • Свръхчувствителност към етравирин или към който и да е компонент на лекарството.
  • Деца на възраст до 18 години.
  • Бременност и кърмене.
  • Непоносимост към галактоза, лактаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Дозиране и администриране

Възрастни : вътрешно с 200 mg (2 таблетки) 2 пъти дневно след хранене. Максималната дневна доза е 400 mg. Таблетките трябва да се поглъщат цели, измити с вода. Пациентите, които изпитват затруднения при преглъщане на таблетките INTELENS®, могат да ги смилат и да се смесват в чаша вода. В този случай пациентът трябва незабавно да изпие съдържанието на стъклото. За да се гарантира получаването на пълна доза, стъклото трябва да се изплакне няколко пъти с вода и да се пие напълно съдържанието.

Пациенти в старческа възраст : има ограничена информация за лечението на пациенти с INTELENS® в тази възрастова група. Корекцията на дозата не се изисква.

Пациенти с чернодробно увреждане : При пациенти с леко или умерено увреждане на чернодробната функция (класове А или В на скалата Child-Pugh) не се налага коригиране на дозата. При пациенти с тежко нарушение на чернодробната функция (клас С на скалата Child-Pugh) фармакокинетиката на INTELENS® не е проучвана.

Пациенти с нарушена бъбречна функция : При пациенти с нарушена бъбречна функция не се налага коригиране на дозата.
Ако пациентът е забравила да вземе следващата доза от лекарството Intelence ® и мислил за това не по-късно от 6 часа след обичайното време на приема на лекарството, той трябва възможно най-скоро да го вземе след хранене, а след това приемете следващата доза в обичайното време за нея. Ако е повече от 6 часа след обичайното време на приемане на лекарството, пациентът не трябва да приема пропуснатата доза, а просто да възобнови приема на лекарството както обикновено.

Приложение по време на бременност и лактация

Период на кърмене
Не е известно дали етравирин не е в състояние да проникне в кърмата на кърмещи жени. Благодарение на възможността за предаване на ХИВ от майка на дете по време на кърмене и поява на самите потенциални странични ефекти на етравирин кърмещи жени, заразени с ХИВ жени трябва да избягват кърменето, ако те вземат Intelence ®.

плодовитост
Понастоящем няма данни за ефекта на етравирин върху фертилитета при хора.

Страничен ефект

Нежелани реакции, записани в клиничните изпитвания Нежеланите реакции се класифицират според системните органи и честотата. По честота нежеланите реакции се класифицират като много чести (≥1 / 10 случая), чести (≥1 / 100, ® са по-чести при жените.
Умерени странични ефекти (не повече от 0,5% от пациентите) са били липодистрофия, ангиоедем, мултиформен еритем и хеморагичен инсулт. Рядко (® при хора е ограничен. Може би най-честите симптоми на предозиране най-често се наблюдават странични ефекти, причинени от употребата на Intelence ®, като например обриви, диария, гадене, главоболие.
Няма специфичен антидот на етравирин. Лечението на предозиране се състои в провеждането на симптоматична терапия с обща поддръжка, включително мониторинг на основните физиологични параметри и наблюдение на клиничното състояние на пациента. Ако е необходимо, етравиринът може да бъде отстранен от стомаха чрез изкуствено повръщане или чрез измиване на стомаха. За тази цел е полезно и въвеждането на активен въглен. Етравирин има висока способност да се свързва с плазмените протеини и следователно диализата е малко вероятно да доведе до значително отстраняване на активното вещество от организма.

Взаимодействие с други лекарства

Лекарства, повлияващи концентрацията на етравирин в плазмата
Етравирин се метаболизира изоензимите CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 и неговите метаболити се подлагат глюкурониране под влияние на ензим uridindifosfatglyukuronoziltransferazy на. Лекарства, които индуцират изоензими CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, може да ускори клирънса на етравирин, намалявайки по този начин неговата концентрация в плазмата.
Едновременното използване на лекарството Intelence ® и лекарства, които инхибират изоензимите CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, етравирин може да забави клирънс и увеличаване на неговата концентрация в плазмата.

Лекарства, чийто метаболизъм е повлиян от етравирин
Етравиринът е слаб индуктор на изоензима CYP3A4. Едновременното приложение на Intelence ® и лекарства, които се метаболизират предимно от изоензима на CYP3A4, може да доведе до намаляване на концентрациите на такива лекарства в плазмата и следователно до отслабване или съкращаване на терапевтичните им ефекти.
Освен това, етравирин е слаб инхибитор на изоензима CYP2C9 и CYP2C19. Етравирин е слаб инхибитор на Р-гликопротеин, но не и неговия субстрат. Едновременно прилагане етравирин и лекарства, които се метаболизират главно изоензими CYP2C9 или CYP2C19 или транспортирани от Р-гликопротеин могат да повишат концентрацията на лекарства в плазмата и по този начин се повиши или удължи техните терапевтични или странични ефекти.

Лекарствени взаимодействия на етравирин с други антиретровирусни лекарства
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs) (напр. Ефавиренц, невирапин, делавирдин, рилпивирин)
Не се препоръчва употребата на Intelence® едновременно с други ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.

Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

  • Диданозин (400 mg веднъж дневно): комбинацията може да се използва без корекция на дозите. Диданозин се приема на празен стомах и следователно трябва да бъде приет 1 час преди или 2 часа след приемането на лекарството Intelens ® (което трябва да се приема след хранене).
  • Тенофовир (300 mg веднъж дневно): комбинацията може да се използва без промяна на дозата.
  • Други (напр. Абакавир, емтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) се елиминират предимно от бъбреците и затова се смята, че етравирин не взаимодейства с тези лекарства.
Протеазни инхибитори без едновременно прилагане на ниска доза ритонавир
  • Атазанавир (400 мг един път на ден) не се препоръчва да се използва едновременно атазанавир без едновременно приемане и ниска доза ритонавир Intelence ® (намалява атазанавир концентрация от 47%, концентрация етравирин се увеличава с 58%).
  • Ритонавир: Комбинация от Intelence® с пълна доза ритонавир (600 mg два пъти дневно) може да доведе до значително понижаване на плазмения етравирин. Това може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на Intelence ®. Предвид гореизложеното, не се препоръчва едновременната употреба на пълната доза ритонавир и Intelence ®.
  • Нелфинавир: едновременната употреба може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на нелфинавир. Не се препоръчва едновременна употреба на лекарството Intelence ® с нелфинавир.
  • Индинавир: едновременно приложение може да доведе до значително намаляване на плазмените концентрации на индинавир и umenshanie терапевтичен ефект на индинавир. Не се препоръчва едновременна употреба на препарата Intelence с индинавир.
  • Фозампренавир: едновременната употреба може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на ампренавир.
  • Други: не се препоръчва Intelence ® с други протеазни инхибитори без едновременно получаване на ниска доза ритонавир (включително саквинавир).
Протеазни инхибитори с едновременно приложение на ритонавир
  • Типранавир / ритонавир (500/200 мг 2 пъти дневно) не се препоръчва да се използва едновременно комбинация от типранавир / ритонавир и Intelence ® (концентрация типранавир нараства с 24%, концентрация етравирин намалява до 82).
  • Фозампренавир / ритонавир (700/100 mg два пъти дневно): при едновременното приложение на лекарството Intelens ® и комбинацията фозампренавир / ритонавир може да се наложи коригиране на дозата на тези лекарства.
  • Atazanavir / ритонавир (300/100 веднъж дневно): Intelence® може да се използва едновременно с комбинацията атазанавир / ритонавир без адаптиране на дозата.
  • Дарунавир / ритонавир (600/100 mg два пъти дневно): Intelence може да се прилага едновременно с комбинацията дарунавир / ритонавир без адаптиране на дозата.
  • Лопинавир / ритонавир (меки желатинови капсули, таблетки) (400/100 mg два пъти дневно): Intelence® може да се използва едновременно с комбинация от лопинавир / ритонавир без корекция на дозата.
  • Саквинавир / ритонавир (меки желатинови капсули) (1000/100 мг 2 пъти на ден): Intelence ® може да се използва едновременно с комбинация от саквинавир / ритонавир без корекция на дозата.
Комбиниране на два протеазни инхибитора при едновременно приложение на ритонавир
  • Лопинавир / саквинавир / ритонавир (400 / 800-1000 / 100 мг 2 пъти на ден): Intelence ® може да се използва едновременно с комбинация от лопинавир / саквинавир / ритонавир без корекция на дозата.
CCR5 рецепторни антагонисти
  • В случай на назначаване на Intelence ® и маравирок, може да настъпи значително понижение на концентрацията на маравирок в плазмата. За да промените дозата на маравирок, направете справка със съответните инструкции за медицинска употреба. Не са необходими промени в Intellence ®.
  • В случай на дестинация Intelence ® и маравирок едновременно с потенциален инхибитор изоензим CYP3A (например, протеазен инхибитор) за промяна маравирок доза се отнася до съответния инструкции за медицинска употреба, тъй Intelence ® показва свойствата на индуктор изоензим CYP3A на (аналогично ефавиренц). Не са необходими промени в Intellence ®.
Инхибитори на сливането
  • Енфувиртид (90 mg два пъти дневно): Предполага се, че при едновременното приложение на Intelence ® и енфувиртид те няма да взаимодействат помежду си.
Интегразни инхибитори
  • Елветрегравир / ритонавир (150/100 mg веднъж дневно): комбинация от Intelence® и елвитрегравир / ритонавир може да се използва без адаптиране на дозата.
  • Ралтегравир (400 mg 2 пъти дневно): Комбинацията от Intelence® и ралтегравир може да се използва без коригиране на дозата.
Лекарствени взаимодействия Intelence ® с други лекарства

  • Дигоксин (0,5 mg веднъж): може да се използва комбинация от дигоксин и Intelence ® без промяна на дозата. Препоръчва се мониториране на концентрацията на дигоксин в плазмата.
  • Амиодарон, бепридил, дизопирамид, флекаинид, лидокаин (i.v.), мексилетин, пропафенон, хинидин: Концентрациите на тези антиаритмични лекарства може да се намали, когато се използва във връзка с Intelence ®. При едновременното приложение на Intelence® и антиаритмични средства, трябва да се внимава и, ако е възможно, да се проследяват плазмените концентрации в плазмата.
Антикоагуланти (варфарин): концентрациите на варфарин могат да се променят, когато се прилагат едновременно с Intelence ®. Препоръчва се да се следи международното нормализирано съотношение, докато се използват варфарин и Intelence ®.

Антиконвулсанти (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин): са индуктори на изоензимите на системата CYP450. Intelence не може да се прилага едновременно с тези лекарства, тъй като това може да доведе до значително намаляване на плазмените концентрации на етравирин, което от своя страна може да доведе до загуба на терапевтичния ефект на Intelence®.

  • Флуконазол (200 mg веднъж дневно сутрин), честотата на нежеланите реакции при пациенти, приемащи флуконазол и Intelence®, е сравнима с тази при пациентите, приемащи флуконазол и плацебо. Едновременната употреба на препарата Intellens® и флуконазол може да се извърши без промени в дозите.
  • Вориконазол (200 mg два пъти дневно): едновременната употреба на лекарството Intelens ® и вориконазол може да се извърши без промяна на дозата.
  • Итраконазол, кетоконазол, позаконазол): позаконазол е мощен инхибитор на CYP3A4 изозим и може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на етравирин. Итраконазол и кетоконазол също са субстрати на CYP3A4 изоензима. Едновременната употреба на препарата на Intelence® и итраконазол или кетоконазол може да доведе до повишаване на концентрациите на етравирин в плазмата. Същевременно концентрацията на итраконазол или кетоконазол в плазмата може да намалее под влиянието на етравирин. Едновременната употреба на тези средства и приготвянето на Intelence® може да се извърши без промяна на дозите.
Антимикробни средства:
  • Азитромицин се елиминира от бъбреците и затова най-вероятно не взаимодейства с Intelence®.
  • Клеритомицин (500 mg два пъти дневно): етравирин намалява концентрацията на кларитромицин в плазмата с 53%; В същото време концентрацията на активния метаболит, 14-хидрокси-кларитромицин, се повишава с 46%. Тъй като 14-хидроксихлоритромицин има намалена активност срещу комплекса Комплекс Mycobacterium avium (MAS), общата активност на кларитромицин и неговия метаболит срещу този патоген може да се промени. Ето защо, за лечението на инфекции, причинени от MAS, е желателно да се използват алтернативи на кларитромицин, например азитромицин.
Антималарийни лекарства (артеметер / лумефантрин 80/480 мг, съгласно схема 6 дози: 0 часа, 8 часа, 24 часа, 36 часа, 48 часа, 60 часа) не изисква адаптиране на дозата, като се лекарството Intelence ® и артеметер / лумефантрин. Въпреки това, трябва да се внимава по време на приема на тези лекарства, тъй като не е известно дали намаляването на артеметер експозиция или на активния му метаболит дихидроартемизинин преднината си на дейност намаление против малария.

  • Рифампицин и рифапентин са силни индуктори на CYP450 изоензимите. Intelence не трябва да се използва в комбинация с рифампицин и рифапентин, тъй като това може да доведе до значително намаляване на плазмените концентрации на етравирин и следователно до загуба на терапевтичния му ефект.
  • Рифабутин (300 mg веднъж дневно): при едновременна употреба на лекарството Intelens ® и рифабутин без протеазен инхибитор не се налага коригиране на дозата. При едновременното приложение на лекарството Intelens® с дарунавир, лопинавир или саквинавир, трябва да се внимава с рифабутин във връзка с възможното значително намаляване на концентрацията на етравирин в плазмата. В такива случаи дозата на рифабутин трябва да се дава в съответствие с инструкциите в инструкциите за медицинска употреба на протеазни инхибитори.
Антивирусни лекарства:
  • Рибавирин се елиминира от бъбреците и затова най-вероятно не взаимодейства с препарата на Intelence ®.
  • Телапревир (750 mg на всеки 8 часа): при едновременната употреба на лекарството Intelence ® и телапревир не се налага коригиране на дозата.
Бензодиазепини (диазепам): употребата на етравирин едновременно с диазепам може да повиши плазмените концентрации на последния.

Глюкокортикостероиди (дексаметазон за системно приложение): дексаметазон индуцира изоензима CYP3A4 и може да намали концентрациите на етравирин в плазмата. Последица от това може да бъде загубата на терапевтичния ефект на Intelence ®. Дексаметазон (за системна употреба) трябва да се използва с повишено внимание или алтернативи, особено при продължителна терапия.

Контрацептиви базирани на естроген (етинил естрадиол, норетистерон): комбинация от естроген контрацептиви на базата и / или прогестерон и Intelence ® могат да бъдат използвани без корекция на дозата.

Лекарства, съдържащи жълт кантарионHypericum perforatum): Жълт кантарион (Hypericum perforatum) е силен индуктор на цитохром Р450 изоензими. Intelence не може да се прилага едновременно с препарати, съдържащи жълт кантарион, тъй като това може да доведе до значително понижаване на плазмените концентрации на етравирин и загуба на терапевтичния му ефект.

Инхибитори на редуктазата HMG-KoA (статини):

  • Аторвастатин (40 мг един път на ден), докато получаване Intelence ® и аторвастатин последната доза трябва да се регулира за постигане на желания клиничен ефект (концентрация на аторвастатин се намалява с 37%, концентрацията на 2-gidroksiatorvastatina увеличение с 27%).
  • Правастатин, най-вероятно, не взаимодейства с Intelence®.
  • Ловастатин, розувастатин и симвастатин са субстрати на изоензима на CYP3A4 и едновременното приложение на тези лекарства с етравирин може да доведе до намаляване на техните концентрации в плазмата.
  • Флувастатин, росувастатин и в по-малка степен, питавастатин метаболизира от изоензим CYP2C9 и едновременното им прилагане Intelence ® може да доведе до повишени плазмени концентрации на статините. Може да се наложи да коригирате дозата.
Блокиращи устройства H2-рецептори (ранитидин 150 mg 2 пъти дневно): могат да се използват едновременно без корекция на дозите.

Имуносупресори: трябва да се внимава, когато се използва Intelence ® едновременно със системни имуносупресори (циклоспорин, сиролимус, такролимус) като етравирин може да променя тяхната концентрация в плазмата.

Натракални аналгетици: (метадон 60-130 mg на ден): при едновременна употреба с Intelence ® и след това не е имало нужда от коригиране на дозата метадон.

Инхибитори на фосфодиестераза-5 инхибитори (PDE5): (силденафил, варденафил, тадалафил 50 мг): едновременното използване на PDE5 инхибитори и Intelence ® корекция на дозата може да изискват PDE5 инхибитори за постигане на желания клиничен ефект (концентрация на силденафил и N- десметил-силденафил са съответно 57% и 41%).

Клопидогрел: превръщането на клопидогрел в неговия активен метаболит може да бъде намалено чрез комбинираната употреба на клопидогрел с Intelence®. Трябва да се обмисли алтернатива на лечението с клопидогрел.

Инхибитори на протонната помпа: (омепразол 40 mg веднъж дневно): може да се използва без коригиране на дозата.

Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина: (пароксетин 40 mg веднъж дневно): може да се използва без коригиране на дозата.

Специални инструкции

Кожни реакции и тежки реакции на свръхчувствителност
При лечение на Intelence ® може да предизвика кожни реакции, потенциално животозастрашаващи или да доведе до смърт; Има също съобщава на редки (® при разработването на признаци или симптоми на тежки кожни реакции и реакции на свръхчувствителност, тежка и по-нататък се наблюдава клиничното състояние на пациента, включително контрол върху активността на чернодробните ензими, и да се определят подходяща терапия. Сериозни кожни реакции или тежки реакции на свръхчувствителност степен обикновено се развива 3-6 седмици от началото на лечението, и резултатите в повечето случаи е благоприятен след спирането на терапията с Intelence ® и след започването на терапията глюкосериите ortikosteroidami. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да се консултирате с лекар, ако тежки кожни реакции или реакции на свръхчувствителност. Пациенти, които са прекъснали лечението поради реакции на свръхчувствителност не трябва да поемат отново Intelence ® наркотици. Забавянето на отмяната на Intelence ® продукт след идентифициране на обрив на тежко степента може да доведе до реакция, която застрашава живота на пациента.

обрив
При лечение с Intelence ® може да възникне кожен обрив. Най-често кожният обрив е лек или умерен, настъпва през втората седмица от лечението и рядко се наблюдава след 4-та седмица. В повечето случаи подобен обрив не изисква специално лечение и обикновено изчезва след 1-2 седмици продължително лечение. Възникването на обрив на фона на терапията с лекарството Intelens ® е наблюдавано по-често при жени.

Пациенти в старческа възраст
Опитът с употребата на лекарството Intelens ® при пациенти в старческа възраст е ограничен: при клинични проучвания фаза III 6 пациенти на възраст 65 години или по-големи и 53 пациенти на възраст 56-64 години са били лекувани с Intelence®. Видът и честотата на нежеланите реакции при пациенти над 55 години е подобна на тази, наблюдавана при по-млади пациенти

Пациенти със съпътстващи заболявания
Болести на черния дроб
При пациенти с леко и умерено тежко нарушение на чернодробната функция (категория А или В на скалата Child-Pugh), дозата Intelence® не трябва да се намалява. Пациентите с тежко нарушение на чернодробната функция (категория С на скалата Child-Pugh) не са проучвали фармакокинетиката на етравирин.

Пациенти, които са едновременно заразени с вирус на хепатит В и / или вирус на хепатит С.:
поради наличието на ограничени клинични данни, трябва да се внимава при предписване на Intellans® при пациенти с коинфекция с вируса на хепатит В или С. Тази категория пациенти не може да изключи повишения риск от повишена активност на чернодробните ензими.

Болести на бъбреците
Бъбречното изчистване незначително етравирин (®. Етравирин има висока способност да се свързват с плазмените протеини и следователно, най-вероятно не могат да бъдат изведени в значителни количества от хемодиализа и перитонеална диализа.

Преразпределение на мастната тъкан
При HIV-инфектирани пациенти, комбинираната антиретровирусна терапия се придружава от преразпределение на мастната тъкан (липодистрофия). Това преразпределение включва предна и загуба на увеличение периферна мастната тъкан на мазнини хипертрофия интраабдоминална и висцерална на млечните жлези и натрупване на мастна тъкан в dorsotservikalnoy област (образуване на липидни гърбици). Дългосрочните последици от това явление не са известни в момента и неговите механизми не са достатъчно проучени. Съществува хипотеза за връзката между висцералната липоматоза и протеазни инхибитори, както и между липоатрофия и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Повишеният риск се свързва с такива индивидуални характеристики на пациента като възрастни хора, както и с дългосрочна антиретровирусна терапия и съпътстващи метаболитни нарушения. Клиничното изследване на HIV-инфектираните пациенти трябва да включва оценка на физическите признаци на преразпределение на мастната тъкан.

Синдром на имунната недостатъчност
При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит към момента на започване на комбинирана антиретровирусна терапия може да предизвика възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции, които могат да се проявят влошаване на клиничното състояние и засилването на съществуващите симптоми. Обикновено такива реакции се наблюдават през първите седмици или месеци след началото на комбинираната антиретровирусна терапия. Примерите включват цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и / или фокални микобактериални инфекции и пневмония, причинени от Pneumocystis jirovecii. Появата на всякакви симптоми на възпаление изисква незабавно изследване и, ако е необходимо, лечение. Има съобщения за появата на автоимунни заболявания като дифузен токсичен гръклян (болест на Базедова) на фона на възстановяването на имунитета. Времето на появата на тези заболявания варираше широко; болестта може да започне много месеци след началото на лечението.

остеонекроза
Въпреки че етиологията на заболяването се смята за многофакторна (включително, получаващи кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имунна недостатъчност, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза, докладвани при пациенти с HIV инфекция на късен етап и / или подложени на продължителна комбинирана антиретровирусна терапия. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта да се потърси медицинска помощ в случай на болка в ставите, скованост на ставите или затруднения при движение.

Лактозна непоносимост и недостиг на лактаза
Всяка таблетка съдържа 160 mg лактоза. Intelence не може да се прилага при пациенти с лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция.

Взаимодействие с други лекарства
Не се препоръчва да се използва едновременно комбинация от типранавир / ритонавир (500/200 мг 2 пъти дневно) и Intelence ®, защото може да доведе до значително намаляване на плазмената концентрация на етравирин и загуба на терапевтичен ефект Intelence ®.

Въздействие върху шофирането и работата с машини

Понастоящем няма доказателства, че INTELENS® може да повлияе неблагоприятно на тези функции. Независимо от това, трябва да се има предвид профила на нежеланите реакции на това лекарство.

Форма на издаване

Дата на изтичане на срока

Условия за съхранение

Условия за отпускане от аптеките

производител

Вторична опаковка и контрол на освобождаването
Janssen-Szilag SpA, Италия
Действителен адрес на производство: 04010 Borgo Сан Микеле, Латина, ст. S. Janssen.
Правен адрес на продукцията: Кьолн Монзезе, Милано, ст. М. Буонароти, 23 г., Италия

OJSC "Pharmstandard-UfaVITA", Русия, 450077, Уфа, ул. Худайбердин, 28

Титулярят на удостоверението за регистрация, организацията, която приема искането:
Джонсън LLC Джонсън, Русия, 121614, Москва, ул. Krylatskaya, 17/2.