Отговори на вашите въпроси

Симптоми

Помогнете или помогнете, моля, да разчетете резюмето на анализа на кръвта на IFA. IgG posol.Chto такова OV svv.0.261, OP крит 0.244? За положителност от 1.06. IgM (A) posol.Оp syv. 0.293, OP крит 1.225.К положителна. Това означава ли, че имам гардерия? Nikokogo никакви външни прояви, но на анализа, представен във връзка с гастроентеролог bystorastuschim брой кисти в черния дроб, с премахването на жлъчката puzyre.Eto наистина може да бъде свързано с Giardia? Благодаря ви.

Здравейте При възрастен човек не е поставена диагнозата за ламблиране на кръв. Необходимо е да се изследват фекалиите, за предпочитане чрез метода на висока концентрация на Parasep. Вашите антитела може да показват инфекция с ламблия, но титрите са доста малки. ОП е концентрацията на антитела, която надвишава критичната стойност на ОП (това е допустимата стойност) с доста малко.
Кисти на черния дроб, най-вероятно с Giardia, не са свързани. Препоръчвам ви да се изследвате за ехинококоза, алвеококоза. За да направите това, дарете кръв за антитела.

Това, което е критично, е това

Готови ли сте да се потопите в вълнуваща и вълнуваща борба?

Critical Ops (съкратено C-OPS) е висококачествен стрелец от първо лице за мобилни устройства. Играта ви дава възможност да се потопите в много епицентъра на борбата и ви позволява да се борят рамо до рамо с приятели или сам в най-различни места по света.

C-OPS също дава възможност на играчите да участват в тези турнири по електронния спорт. Системата за интелигентно класиране избира опоненти, съответстващи на вашето ниво и умения в играта, и можете да получите истинско удоволствие от спечелването на нови редици и редици. Напомняме ви, че в Critical Ops не можете да спечелите победа - единственият ключ към успеха е да играете колкото е възможно повече и да се подобрите! Въпреки това, можете да си купите готини кожи за оръжието си, за да се откроите на бойното поле. В момента играта е в бета версията - това означава, че тя все още се развива, но в момента можете да инсталирате играта и да се втурнете в вълнуваща борба! Пускаме редовни актуализации за играта, в които добавяме нови режими, карти и кожи за оръжия.

В: Къде мога да изтегля играта?

Можете да изтеглите Critical Ops от Google Play или от Amazon App Store за устройства с Android. За устройства с iOS играта е достъпна за изтегляне в Apple App Store.

В: Какви са системните изисквания за играта?

Ако имате устройство на Android OS, версията на софтуера трябва да е 4.4 или по-висока.

Ако имате устройство на Apple, версията на iOS трябва да е 9.0 или по-висока.

RAM на телефона или таблета ви трябва да бъде 1 ГБ или по-висока.

Ако устройството ви е съвместимо с минималните системни изисквания, но играта все още не работи, опитайте да затворите всички приложения и да рестартирате играта. Уверете се, че има достатъчно свободно място на устройството ви.

Ако устройството ви не е съвместимо с минималните системни изисквания или не поддържа изтегляния от официални магазини, играта няма да работи. Critical Ops не работи чрез емулатори или на устройства с jailbreak. Също така не можем да поддържаме тези играчи, които са изтеглили играта извън официалните магазини.

В: Мога ли да играя на компютър?

PC версията на играта във Facebook Gameroom беше закрита на 10 юли 2017 г. Решихме да се съсредоточим върху разработването само на мобилната версия на играта, тъй като повечето играчи предпочитаха играта на смартфони и таблети. Основната цел на нашата компания е разработването на игри за мобилни устройства, както и популяризирането на турнири за онлайн игри на телефони и таблети. Извиняваме се до всички играчи на компютъра и се надяваме да разберете.

Режими на игра

В: Бързи игри

Неутрализиране на бомбата

В този режим основната цел на терористичния екип е да постави бомбата в една от двете секции на картата. Екипът за борба с тероризма трябва да се изправи срещу тях. Кръгът завършва, когато взриви бомбата или ако е неутрализирана. Също така, кръгът завършва, ако играчите на един отбор са убили всички играчи на противниковия отбор.

Борба до смърт

Опонентите, които се противопоставят, се убиват, докато изтече определеното време. Екипът с най-много убийства триумфира.

Q: Класиране на Игри

За да получите достъп до класираните игри, трябва да спечелите най-малко 250 убивания в бързи игри. При класираните игри играчите получават точки за всеки спечелен мач и губят за загуби. В зависимост от резултата от изиграните мачове, играчът може да се премести на по-висок ранг или обратно.

В: Гангхайм

Gangame е новият режим на игра в Critical Ops. В този режим отборите се състезават, но играта на всеки отделен член на екипа се отразява на оръжията, които ще влезе в битка. Първоначалното оръжие за всички играчи е пистолет, но с напредването на играта играчите могат да продължат да печелят нови оръжия. Всяко убиване вдига класа на оръжието на играча. Този режим ще бъде пуснат във версията на играта 1.0.

Функции в играта

Q: Карти

Сега играта има 5 карти: Бюро, Канали, Летище, Наследство и Плаза. В бъдеще планираме да добавим нови карти.

В: Приятели

В Critical Ops можете да добавите други играчи към приятелите си. Тази функция Ви позволява да виждате кога е приятел онлайн и да се присъедините към него в играта.

Въпрос: Ще добавите ли нови оръжия, карти и режими на игра?

Да, планираме да добавим нови видове оръжия и карти. Въпреки това няма да копираме оръжия и карти от други известни и популярни игри, запазвайки оригиналността и индивидуалността на нашата игра.

Можете да наблюдавате пускането на актуализации в пътната карта.

В: Какво е клан и как да го създадете?

Това е нова социална функция в играта, която позволява на играчите да създават кланове за играта заедно с приятели. Членовете на клана получават маркер, който е видим по време на играта. Първоначално клана може да включва до 10 участника, но играчите могат да закупят допълнителни места за разширяване на клана. Максимален допустим брой играчи в един клан 50.

В бъдеще планираме да добавим още социални функции, които ще позволят на членовете на един клан да се конкурират с други кланове за награди.

В: Обмяна на кожата и офлайн режим

В момента нямаме намерение да добавяме тези функции.

Горещи теми

Въпрос: В играта, хакер! Какво трябва да направя?

Разработването на надежден анти-мамят е сложен процес, който отнема време, но екипът ни работи активно за решаването на този проблем. В момента анти-измама е в процес на разработка, но ние провеждаме редовни вълни от забрани, които блокират хакерите от достъп до играта. Благодаря ви за разбирането!

Ако искате да обжалвате хакери, се нуждаем от видеозапис, който показва използването на мами от плейъра (най-малко 15 секунди). Не считаме екранните снимки за достатъчно и обективни доказателства за измама.

Можете да публикувате записаното видео във видео хостинг услуги, например на YouTube и да ни изпратите връзка.

Приемаме публикациите по пощата на: [email protected]

В: Как да се сдобием с кожи?

Можете да си купите случаи с кожи в магазина. Случаите съдържат произволни кожи, които варират от 1 до 5 нива.

Като алтернатива магазинът има възможност да гледа реклами. Той ще се покаже като бутон "печелят кредити". Може обаче да се окаже, че тази опция може да не е достъпна за вас, ако в момента няма повече реклама във вашата страна. При гледането на рекламата получавате кредити (оранжево). Броят на получените заеми зависи от конкретната реклама и рекламодателя.

Можете да използвате оранжеви кредити, за да купите случай.

Ако в случай на кожа, който вече имате, той се компенсира със сини кредити. В случай, че имате достатъчно сини кредити, можете да си купите кожа за тях по свой избор.

Също така даваме безплатни случаи за излъчването на общността на chetvegram в 18:00 часа в Москва (GMT + 3).

Въпрос: Имате ли намерение да добавите гласов чат в играта?

В: Кланът е откраднат или липсва лидер на клана

Ако вашият клан е бил откраднат или измамен от вас от друг играч, ние не можем да направим нищо сега, за да помогнем. Моля, не прехвърляйте притежаването на клана на други играчи, ако не сте сигурни в намеренията си. Клана може да бъде актуализиран от всеки играч, не е нужно да бъдете лидер на клана, за да го направите.

Ако вашият водач на клана вече не играе игра или е загубил достъп до вашия лидер в клана, трябва да създадете нов клан, за да получите статута на лидер на клана.

Моят профил

В: Обвързване на профила

Можете да свържете профила си в C-OPS с Facebook, Google Play на Android или с Game Center в iOS след обучение. Кликнете върху името в горния десен ъгъл, за да свържете профила си и да изберете нов псевдоним.

Не давайте на никого вашата парола или друга информация за профила. Нито една от критичните сили никога няма да ви попита за парола.

В: Мога ли да свържа профила си в играта към друга страница във Facebook / друг профил в Google Play / Център за игри?

Загуба на сметка

В: Мога ли да създам повече от един профил на едно устройство?

Ако създадете няколко профила на устройството си, тогава съществува риск един или повече от тях да бъдат загубени, затова не препоръчваме да създавате няколко профила за играта.

В: Как мога да възстановя сметка?

  1. 3. Придобиване на играта след напускане на активния профил.
  2. Следващата стъпка е отново да стартирате играта и когато прозорецът с избор на профил се покаже на екрана, въведете играта като гост.
  3. След това кликнете върху името си в играта и вижте дали изгубеният ви профил е в списъка.

Ако не можете да намерите профила си в списъка, вероятно е изгубен.

В: Дадох информацията за профила си на друг човек и сега профилът ми е изчезнал! Какво трябва да направя?

При никакви обстоятелства не трябва да давате данни от профила си на други хора! Ако сте загубили достъп до профила си поради това, не можем да ви помогнем по никакъв начин да го възстановите.

Въпрос: Профилът, на който ми беше свързан профилът на игра, беше смазан!

Ако това се случи, трябва да се свържете с услугата Facebook / Google Play / Amazon / App Store, след като сте загубили достъп до профила си. Променете паролата и се грижете за защитата на профила си.

Как да получите различни готини неща от играта?

Q: Казуси

Можете да купите случаи за кредити в магазина за игра. В един случай ще намерите една небрежна кожа за оръжие.

В: Кредити

Можете да печелите кредити за преминаване на мисии в играта, да гледате промоционални видеоклипове или да изпълнявате задачи от менюто "спечелете кредити".

Имайте предвид, че получаването на кредити може да отнеме време. Нашата компания не носи отговорност за публикуваните от нашите рекламни партньори оферти. Ако не сте получили кредити за задачата или рекламата, щракнете върху бутона "?" В горния десен ъгъл на страницата със задачите и попълнете заявката за поддръжка.

Също така можете да закупите кредити с реални пари чрез покупки в заявлението.

В: Скинове

Можете да си купите случаи с кожи в магазина. Всеки случай дава една случайна кожа от 1 до 5 нива.

Ако случаят е имал дубликат на съществуващата ви кожа, ще получите обезщетение със сини кредити. Когато имате достатъчно сини кредити, можете да си купите кожа по Ваш избор в менюто "Инвентаризация".

общност

В: Програмата за създателите на съдържание

В: Ние сме в социалните мрежи

Имаме официална страница във Facebook и Twitter. Освен това имаме и официален канал в YouTube. Там публикуваме последните новини за играта. Също така провеждаме седмично излъчване на общността в четвъртък в 18:00 часа в Москва (GMT + 3). По време на излъчването споделяме новини за развитието на играта и турнирите, изготвяме митинги и играем мачове между разработчиците и общността.

Също така можете да посетите нашия официален сървър на Discord, където можете да участвате в дискусии по различни теми и да чатите с други играчи, модератори и разработчици https://discord.gg/W5yH2CC.

Одобрена от разработчиците на групата VC, в която са дублирани новини за играта на руски език: https://vk.com/c_ops.

В: Общностният превод

Излъчваме общността всеки четвъртък в 18:00 часа (GMT + 3) в Москва. По време на предаванията обсъждаме новини за развитието на игри, турнири, а също така и привличаме награди и играем мачове между разработчиците и общността. Излъчването се извършва на официалната ни страница във Facebook, а също и на нашите канали в YouTube, Twitch и Mobcrush.

Пазаруване в играта

В: Какво мога да купя?

В Critical Ops не можете да си купите нищо, което да ви помогне да спечелите предимство в играта. Единственият начин да спечелите предимство в играта е да играете и да станете по-добри ;-) Победата не може да бъде спечелена! Независимо от това, създадохме за вас уникални кожи за всички оръжия. Можете да купите случаи, всяка от които ще даде една кожа от 1 до 5 нива.

В: Парите обратно

Както при повечето мобилни приложения, покупките, направени в нашия магазин, не се възстановяват. Процесът на плащане се контролира от Apple (на устройства с iOS), Google (на устройства с Android) и Amazon (на устройства на Amazon).

На устройства на Apple (iOS)

Отворете страницата за поддръжка на Apple, превъртете до "Получаване на поддръжка". Изберете "Купете музика, филми, книги и програми" и накрая изберете "Покупки, фактуриране и обратно изкупуване". Там можете да изберете опцията, подходяща за вашия случай.

На устройства на Google (Android)

Изберете секцията за поддръжка на Google Play и кликнете върху "Покупка и изтегляне", за да изберете опцията, която е приложима във вашата ситуация. https://support.google.com/googleplay/?hl=ru#topic=3364260

На устройства на Amazon

Отворете Amazon Appstore, превъртете до края на страницата и изберете "Помощ". Кликнете върху "Връща" Refunds "и след това изберете опция за вашия случай.

Моля, имайте предвид, че поддръжката за покупки в магазина на Amazon е на английски език.

NB! Можете да управлявате опциите за закупуване в настройките на устройството си. Там можете да добавите защита с парола, когато пазарувате или напълно да забраните възможността да правите покупки в приложения. На различни устройства тези опции могат да бъдат в различни секции. В зависимост от това коя платформа използвате, информацията се предоставя на връзките по-долу.

В: Играта се разби, когато отворих кутията и загубих кожата!

Скинове от случаите, които сте отворили, НИКОГА не изчезват, дори ако играта се срине, когато се отвори кутията. Това е нещо, за което сме много внимателни. Кожата от случая или се премести в инвентара ви или, ако беше дубликат, бе превърната в заеми.

Връзки и технически въпроси

В: Защо играта ми изостава?

Ако играете на Android, вашият софтуер трябва да бъде версия 4.4 или по-нова версия

Ако играете на iOS, вашият софтуер трябва да бъде версия 9.0 или по-добра.

RAM на вашето устройство трябва да е поне 1GB.

В случай че всичко е наред и вашето устройство отговаря на системните изисквания на играта, опитайте да затворите всички отворени приложения и да рестартирате играта. Моля, имайте предвид, че на устройството ви има достатъчно свободно място.

Не забравяйте също да проверите връзката с интернет.

Ако устройството ви отговаря на всички изисквания, имате връзка с интернет, опитахте да рестартирате играта, но все още не работи - опитайте да актуализирате операционната система и да рестартирате устройството. Повторното инсталиране на играта също може да помогне. Ако имате проблеми с връзката и интернет работи - опитайте да изчистите кеша на играта и да го изключите и включете интернет (маршрутизатор, модем, 3G).

В: Защо се срива играта?

Ако играете на iOS, вашият софтуер трябва да бъде версия 9.0 или по-добра.

RAM на вашето устройство трябва да е поне 1GB.

Ако всичко е наред и вашето устройство отговаря на системните изисквания на играта, опитайте да затворите всички отворени приложения и да рестартирате играта. Имайте предвид, че на устройството ви има достатъчно свободно дисково пространство.

В: Играта е спряна в състояние на разрешение. Какво трябва да направя?

Най-вероятно сте променили паролата от профила, към който е свързана играта. Опитайте да рестартирате устройството си. Ако това не помогне, инсталирайте отново играта.

Въпрос: Играта е затворила в състояние на зареждане или се срина веднага след изтеглянето!

Този проблем най-вероятно се дължи на факта, че устройството ви не отговаря на минималните системни изисквания, а именно, че RAM е по-малко от 1 GB. Ако всичко е наред, но играта продължава да се срива - опитайте да рестартирате устройството.

турнири

В: Как мога да намеря официални турнири?

В момента официалните турнири за Critical Ops се провеждат от следните организатори: Valiance и ESL.

Препоръчваме ви да се абонирате за нас в Twitter, за да сте в крак с текущите турнири.

В: И общностните турнири?

Ако се интересувате от участие в турнири, провеждани от членовете на общността, да се абонирате за нашия канал в официалния сървър #tournaments раздора, да се намери турнир за себе си и своя екип: https://discord.gg/W5yH2CC.

Q: Искам да организирам турнира си!

Ако искате да организирате турнира си, попълнете молбата (на английски език).

Споразумение с потребителя и Политика за поверителност

В: Къде мога да намеря потребителско споразумение и информация за обработката на лични данни?

Информация за родителите

В: Каква е възрастовата граница на играта?

Версията на Google Play за Android е на 12 години, а iOS App Store е на 17 години. Разликата между тях се дължи на факта, че магазините имат различни критерии за определяне на възрастовата граница. Играта съдържа сцени на насилие, като стрелба.

В: Детето ми направи покупка в играта без моето съгласие. Какво трябва да направя?

Както при повечето мобилни приложения, покупките, направени в нашия магазин, не се възстановяват. Процесът на плащане се контролира от Apple (на устройства с iOS), Google (на устройства с Android) и Amazon (на устройства на Amazon).

На устройства на Apple (iOS)

Отворете страницата за поддръжка на Apple, превъртете до "Получаване на поддръжка". Изберете "Купете музика, филми, книги и програми" и накрая изберете "Покупки, фактуриране и обратно изкупуване". Там можете да изберете опцията, подходяща за вашия случай.

На устройства на Google (Android)

Изберете секцията за поддръжка на Google Play и кликнете върху "Покупка и изтегляне", за да изберете опцията, която е приложима във вашата ситуация. https://support.google.com/googleplay/?hl=ru#topic=3364260

На устройства на Amazon

Отворете Amazon Appstore, превъртете до края на страницата и изберете "Помощ". Кликнете върху "Връща" Refunds "и след това изберете опция за вашия случай.

Моля, имайте предвид, че поддръжката за покупки в магазина на Amazon е на английски език.

NB! Можете да управлявате опциите за закупуване в настройките на устройството си. Там можете да добавите защита с парола, когато пазарувате или напълно да забраните възможността да правите покупки в приложения. На различни устройства тези опции могат да бъдат в различни секции. В зависимост от това коя платформа използвате, информацията се предоставя на връзките по-долу.

метод за получаване на стандартен панел от серуми за контрол на качеството на тестовите системи и имуноблоти, използвани за серологична диагностика на антитела срещу вирусни инфекции

Изобретението се отнася до биотехнологията и медицината и може да се използва в панел серуми технология готвене съдържащ антитела на вируса по тест, контрол на чувствителността, специфичността и възпроизводимост на тестови системи и immunoblotov. Методът се състои в следното: произвежда имуноспецифично избор серуми, съдържащи антитела към основните вирусни антигени и с различни концентрации на тези антитела, както и избора на нативния донорен серум с титър на нула. Скрининг Sera за панели, произведени от резултатите от изследване чрез полимеразна верижна реакция (PCR) за наличието на инфекциозен материал и титруване в ензимен имуноанализ (EIA). Както имуноспецифично серуми избран серуми, които по време на титриране съответства на редовен намаляване на оптичната плътност (OD) в ELISA и величината на аналитичния сигнал в PCR. Както роден донор серуми е избран нула серумен титър, който има за резултат в отрицателен PCR и ELISA - оптичната плътност е по-малко критично (ОП Crit). Избраните имуноспецифични серуми се разреждат с разредител, който не съдържа антитела към тествания вирус, за да се получи различна концентрация на антитела. Разреждането на специфични серуми се получава от не-имунен серум и във всички серуми на панела се въвежда стабилизатор. Проби от специфични серуми допълнително оценени от съдържанието на някои видове антитяло чрез повишаване на ELISA с отделните антигени изследвани вирус или имуноблот и след това се разтваря в минимално количество серум като стандарт, който се образува от стандартен панел осигурява пълен набор от антитела, съответстващи на основните антигени тествани вирус. За генериране на стандартен панел събира 25-30% от серумите с нула титър от най-малко 50% от серумите с титър от 1: 100 до 1: 200 и не повече от 20 - 25% от серумите с титър по-високо от 1: 400 в общо количество от серумите в стандартната панел не по-малко от 24. Методът дава възможност за правилна оценка на резултатите от серологичните анализи и подобряване на качеството на контрол на чувствителността и специфичността на тестовите системи и имуноблоти. Техническият резултат се състои в повишаване степента на контрол на чувствителността на тестовите системи и възможността за контролиране на тяхната специфичност. 5 z.p. f-ly, 2 таблетки, 1 болни.

Чертежи към RF патента 2122741

Изобретението се отнася до областта на биотехнологията и имунологията и може да бъде използвано в технологията за производство на стандартни панели от серуми, съдържащи или не съдържащи антитела към специфичен антиген за контролиране качеството на тестовите комплекти и за изследователски цели.

От източниците на патентна информация съществуват известни методи за получаване на стандартни контролни серуми, използвани в диагностични анализи [1]. Обаче, такива серуми не могат да се използват за контрол на качеството на тестовите системи и имуноблоти (IB). те не отговарят на критериите за тях при формирането на стандартен панел от sera.

Известен е метод за получаване на стандартен панел от човешки серумен имуноглобулин, който е положителен за оценка на чувствителността на диагностичните имуноензимни тестови системи [2]. Методът включва получаването на имунни серуми, съдържащи специфични антитела към всички основни HIV-1 протеини и имащи различна концентрация на тези антитела. Стандартният панел GISK ги. Л.А. Тарасевич (OCO 42-28-145-88) включва 50 кръвни серума на пациенти със СПИН и носители на HIV-1, открити на територията на СССР.

Недостатъците на метода за получаване на този панел от серуми са ниската чувствителност и надеждността на контрола на тестовите системи и имуноблоти и неспособността да се контролира тяхната специфичност, тя се състои само от положителни серуми.

Това се обяснява с факта, че този панел се състои от естествени серуми, които обикновено имат високи титри и че серумите са в течно състояние. Използването на местни серуми в панела не позволява да се контролира правилно чувствителността на тестовите системи, т.е. високите титри на естествените серуми са придружени от много високи стойности на оптичната плътност (ОП) в ELISA. Следователно, панелът GISK е неефективен в диапазона на стойностите на OD близки до критичните стойности (OPcrit). В допълнение, панелът OCO 42-28-145-88 поради малкия размер на серумите с ниско съдържание на антитяло (1-2 на 50 серуми) от голяма полза за оценка на надеждността на резултатите от теста, например, дискриминация на фалшиво положителни серуми с OD стойности, близки или съвпадат с ОП. И накрая, панелът включва само положителни серуми, а други панели от серуми трябва да се използват за оценка на специфичността на тестовите системи и IB.

Най-близкото техническо решение (прототип) е методът за подготовка на панел от серуми от Boston Biomedica Inc., наречен Anti-HCV смесен титър панел [3].

Методът включва получаването на имунни серуми, съдържащи специфични антитела към основните антигени на тествания вирус и имащи различна концентрация на тези антитела, както и приготвянето на донорски серуми с нулев титър. Всеки панел съдържа 25 естествени серуми в течна форма. Серумите на панела не са стабилизирани. Поради тази причина серумите на панела трябва да се съхраняват при минус 10 ° C или по-ниски. Да не се замразяват и размразяват серумите. Характеристиките на sera панелите служат само за информационни цели и фирмата не гарантира възпроизвеждането на тези характеристики при извършване на анализи от потребителите. Съответно тези панели нямат статут на сертифициран или сертифициран в Института по стандарти - САЩ Администрацията по храните и лекарствата (FDA) и обхватът на тяхното прилагане са ограничени до обхвата на решаване на изследователски проблеми.

Цената на панелите варира от 300 до 1200 щатски долара.

Недостатъците на прототипа включват следното:
- панелите са съставени от местни серуми, които обикновено имат високи титри;
- серумите са в течно състояние;
- серумите не са стабилизирани;
- Серумите не са сертифицирани.

Използването на местни серуми в панела не позволява да се контролира правилно чувствителността на тестовите системи, т.е. високите титри на естествените серуми са придружени от много високи стойности на оптичната плътност (ОП) в ELISA. Такива панели са неефективни в диапазона на стойностите на OD, близки до критичните стойности (ОП). Освен това, поради малкия размер на серумите с ниско антитяло (2 серуми от 25) панел, произведен съгласно предшестващото състояние на техниката, от голяма полза за оценка на точността на резултатите от анализи, например, дискриминация на фалшиво положителни серуми с OD стойности, близки до или съвпадащи с OVSF (Изрязване).

В допълнение, транспортирането и съхраняването на панели при температури под минус 10 ° C, но не под минус 25 ° C (защото замразяването и размразяването на серумите е забранено) е голямо неудобство. При условията на транспорт, съществуващи в Русия и страните от ОНД, такива панели бързо стават неподходящи. Всичко това несъмнено се дължи на факта, че серумите на панела не са стабилизирани. От друга страна, нестабилизираните серуми не могат да бъдат сертифицирани, тъй като според правилата на СЗО биологичните референтни материали трябва да имат срок на годност не повече от 2 години.

Обобщавайки по-горе, следва да се отбележи, че произведеното в чужбина серум панел не може да се препоръчва за употреба от страна на руските производители на системи за изпитване или служител на кръвопреливане станции кръвни (хематологични центрове), т. За. Панелите не разполагат с необходимите сертификати и даже национални центрове на стандартизацията, да не говорим за вече относно атестацията им към СЗО. Чуждите панели са много чувствителни към температурните условия на транспортиране и складиране, а цените за тях са традиционно големи.

Настоящото изобретение е насочено към осигуряване на такъв метод, който може да произведе nizkotitrazhnyh стандартни серуми панели позволява надеждно оценка на качеството на тест-системи и IB в OD стойности, близки до критичната ОП, т.е. да повишат степента на контрол на чувствителността на тестовите системи и възможността за контролиране на тяхната специфичност.

Проблемът се решава с това, че в метода за получаване на стандартния серум панел за контрол на качеството на изследваните системи и имуноблотове съдържащи избор имуноспецифично серуми, съдържащи антитела към основните антигени на вируса на тест и с различни концентрации на тези антитела, както и избора на нативния донор серуми с нула титър съгласно изобретението избора на серуми за производство на панели съгласно резултатите от изследванията на реакцията IB и / или полимеразна верига (PCR) за наличието на инфекциозен материал и Titova ции и ELISA. Освен това, както имуноспецифично серуми избран само тези, които отговарят на титруване по време на редовен намаляване на OD стойности в ELISA и аналитичен сигнал DA. Избрани серум имуноспецифично се разрежда до получаване на различни концентрации на антитяло разредител не съдържа антитела срещу вируса при тест. Серуми от нативния донор с нула титър са избрани само за тези панели, които не разполагат с преципитинови групи IB са отрицателни в DA (минус), и в ELISA - оптична плътност по-малка от критичната оптичната плътност (в границите от 0.1 Пу до OC crit).

Разреждането на имунните серуми се получава от не-имунен серум и в всички серуми на панела се въвежда стабилизатор.

Проби от имунни серуми са допълнително сертифицирани за съдържанието на определени типове антитела в тях от sera в лизатния имуноблот или чрез ELISA с индивидуалните антигени на изследвания вирус. Въз основа на резултатите от потвърждаващите тестове се избира минималният брой серуми, които в генерирания стандартен панел осигуряват пълния спектър от антитела, съответстващи на основните антигени на тествания вирус.

Накрая, за образуването на стандартната панел на серуми, събрани 25-30% с нула титър от най-малко 50% от серумите с титър от 1: 100 до 1: 200 и не повече от 20-25% от серумите с титър по-високо от 1: 400 в общо количество от серумите в стандарта панели не по - малки от 24.

Приготвянето на суроватката се изсушава до остатъчно съдържание на влага, не по-голямо от 2,0 тегловни% чрез лиофилизация.

Обосновка на състоянието на техниката.

Важен проблем по време на антитела сертифициране серуми панел на някои тестови вируси, такива като хепатит С (HCV) е специална процедура антитяло диференциация е относително специфични антитела към други вирусни агенти от същия или свързани семейството, например, за откриване на антитела срещу HCV по отношение на антитела някои видове флавивируси.

В [4] Сравнително изследване на качеството на тестови системи за HCV антитела първо поколение изградени на един рекомбинантен протеин C100 и тестови системи втори поколение построен на 3-рекомбинантни протеини C100, C33-C и земната кора анализът на серуми, получени от кръвта на хемофилици и пациенти, диагностицирани с хепатит-а, Б. чувствителността на прехода към системите за изпитване на второ поколение се е увеличил от 0,92 до 1,00, и вероятността от фалшиви отрицателни резултати намалява с 0, 37 до 0. В [5] беше показано, че антитела срещу HCV се намират в американски донори тествани системи за изпитване първо поколение: 0.36% (22 потвърждава положително III на 6 проби) между кръвни донори и 10,08% (375 положителни потвърдени от 3718 проби) между плазмените донори. Както следва от примерите в научната литература и медицинска практика, няма критерии за недвусмислена идентификация на антитела на HCV или диагностика на хепатит С, както и на други вируси, които не могат да се превръщат ин витро.

Настоящото изобретение осигурява за изследване серуми имуноспецифични за тези вируси се използват като потвърждение на резултатите от тест за анализ на тестови системи втора генерация и PCR на. В този случай самата процедура изисква задължително титруване на серуми от високи стойности на оптичната плътност (ОП) до OP крит. И само в случай, че аналитична сигнал естествено намалява с разреждане в двата вида анализ, се приема, че записани антитела са антитела, специфично за вируса при тестове, например HCV, и се съдържа серум инфекциозен материал. Допълнително потвърждение на това е спектърът на антитела срещу HCV, който се определя чрез поставяне на рекомбинантен имунен блот или ELISA върху отделни антигени. От научната литература е известно, [6], че около 90% от пациентите с хепатит С или хронични пациенти имат антитела на антигена на ядрото и не-структурното представяне на антитела срещу антигени е значително по-ниски (20-30%) варира в широки граници.

Следователно, процедурата за изследване на серумите на панела включва три стъпки, резултатите от които са независими и надеждно идентифицират антителата на тествания вирус.

Освен това стандартният пакет с ниска цена се приготвя от изследваните естествени серуми с различни концентрации на антитела.

Същевременно концентрацията на антитела в серума на панела се нормализира чрез титъра и оптичната плътност в ELISA в три диапазона:
1. Оптична плътност на серумите в ELISA от 0.06 до OP cri, титър нула (25-30% серум).

2. ОП в ELISA - от OP CRIT до 0,7, титър 1: 100 - 1: 200 (най-малко 50% серум).

3. ОП в ELISA - от 0.7 до 2.0, титър 1: 400 - 1: 800 (не повече от 20-25% от серумите).

Нормализирането на серумите в диапазони 2 и 3 се осъществява чрез разреждане на специфични серози с висока чувствителност с титър от най-малко 1: 3200 донорен серум, който не съдържа антитела към тествания вирус.

Според резултатите от анализа на имунните серуми се събират серуми в панела, които заедно имат антитела срещу всички антигени на вируса.

За да се запазят стойностите на специфичните стойности на серумите на панела непроменени, към тях се добавя стабилизатор. Най-голям брой серуми се приготвят с концентрации на антитела близки до тяхната критична серумна концентрация, която е границата между положителните и отрицателните серуми. Най-малкият брой на серумите в панела има концентрация на антитяло, близка до концентрацията им в естествените серуми. След приготвянето на суроватката, сушете я със специална схема чрез лиофилизиране до ниво на остатъчна влага, не по-голямо от 2% от теглото.

Сравнение на панел от серуми, получен съгласно метода, претендиран с панел на Boston Biomedica Inc. за същата цел, получен съгласно предшестващото състояние на техниката [3] показва, че се различава от набор прототип от основните функции осигурява нов предварително не е известно имота: способността да образуват стандартен състав на изследвано (сертифициран) серумите, която позволява по-надеждни и правилно контролира качеството на произведени тест -системи и имуноблоти, особено в диапазона на OD стойности, близки до OP cri.

Като примери за използването на серумни панели за контролиране на качеството на тестовите системи, са дадени данни за стандартния панел на serum анти-HIV (вирус на имунната недостатъчност). 005 и анти-HCV панели (вирус на хепатит С) ser. 002N.

Работата със серумни панели трябва да се извършва в асептични условия, като се използват автоматични пипети и заменяеми върхове за еднократна употреба.

Във флакон с лиофилизиран изсушен серум добавете 200 μl дестилирана вода. Разтворът се разбърква напълно, докато серумът се разтвори напълно.

При извършване на качествен контрол на системите за диагностични тестове, използвани за определяне на антитела срещу ХИВ, за теста за чувствителност се използва пълен набор от 16 серуми от стандартния панел.

Работните разреждания на серумите се подготвят в съответствие с инструкциите за използване на контролирана система за тестване. След това всеки плаков серум се поставя в две ямки на имуносорбиращата плака като неизвестни проби и се анализира.

Тълкуване на резултатите от пробите на панела да се извършва само ако степента на оптична плътност (OD) на контрола на конюгат (положителни и отрицателни контроли) са поставени в, reglamentirovannyx farmakopeynoy тест статия на тестовата система.

OP крит (критична оптична плътност или отрязване) се изчислява в съответствие с формулата, дадена в инструкциите за използване на системата за изпитване. За m / системата "Рекомбициозно анти-HIV-1/2" изчисление на ОП се извършва по формулата:
OP крит = ОР (К-) ср + 0.2,
където
ОП (K-) cp е средната стойност на оптичната плътност на отрицателната контрола
Резултати от анализа на качеството на тестовите системи, използващи панел sera anti-HIV ser. 005 са представени в таблица. 1.

Ако ОП на всички панелни серуми е по-висока от критичната стойност на CI, чувствителността на тестовата система се приема като 100%. В случая, когато няколко стойности OD са по-малко от или равно на система Crit ОП тест се отнася до повторно контрол, и при повторно "непризнаване" на най-малко един серум панел - отхвърли.

По същия начин се осъществява качествен контрол на системите за тестване, използвани за диагностициране на вируса на хепатит С.

Резултати от анализа на качеството на тестовите системи, използващи панел sera anti-HCV ser. H2S са представени в таблица. 2.

Ако ОП на всички серуми на панела е по-висока от стойността на OT crit, чувствителността на тестовата система се приема като 100%. В случая, когато няколко стойности OD са по-малко от или равно на система Crit ОП тест се отнася до повторно контрол, и при повторно "непризнаване" на най-малко един серум панел - отхвърли.

Въз основа на сертифицираните свойства на серумните панели се оценява качеството и пригодността на тестовите системи, използвани в практическата медицина.

При провеждане на системи за качествен контрол на базата на други принципи (имуноблотинг, имунофлуоресценция, аглутинация, и т.н.), броят на използва стандартен серум панел и тестовете регулира от съответната спецификация за тестовата система.

4. За да се потвърди обхвата на претенцията, е даден допълнителен пример за изготвяне на панел с ниска плътност от серуми с различни концентрации на HIV антитела.

Пример за метода.

За да се подготви пакет от серуми с ниска доза с различни концентрации на антитела, по време на първичния скрининг (ELISA) се подбират 15 имуноспецифични серуми от инфектирани с HIV индивиди с OP 2 p.u. (титър не по-малко от 1: 3200) и 10 донорни серуми (ОР в диапазона от 0,1 до OP крите), антителата, в които не са диагностицирани, се използват за скрининг на тестовите системи. Имуноспецифичните серуми, избрани след първоначалния скрининг, се титруват в тестовата система "Recombbist Anti-HIV-1,2" (VectorBest JSC, Novosibirsk). Серумът се титрува в пет паралелни определяния на две плаки. В същото време се изследват същите серуми в реакцията на имунното блотиране ("Immunoblot" VectorBest тестова система).

Като серумната имуноспецифични за получаване на тези, избрани серум панел, който по време на титруването съответства на редовни стойности намаляване OD в ELISA и оцветяване затихване ленти в Имуноблотът. Както роден донорен серум с титър нула само при тези, които имат най-малко 2 реактивни групи в Имуноблотът и ELISA OD 3 монтиран на магнитна бъркалка. Така получава 9 имуноспецифично серум с титър в обхвата от 1:50 до 1: 200 и 5 имуноспецифично серум с титър diapazone от 1: 200 до 1: 600 серум и 2> 1: 600.

Всичката суроватка се излива в 200 μm в епруветки и се лиофилизира чрез сушене в "TG-50" (FRG) единица. Режимът на лиофилизация се подбира според резултатите от предварителен физикохимичен анализ на фазовите трансформации в дозиращия серум на разреждане със стабилизатора по време на замразяване. Приготвените серумни панели се замразяват със скорост от 0.3-0.5 ° С / min до температура -60 ° С и се държат при тази температура в продължение на 10 часа.В етапа на сублимация температурата на материала се поддържа под температурата на встъкляване (-30 ° С), Средната скорост на нагряване на материала в етапа на сушене е 6 ° C / min, времето на задържане при 27 ° С е 10 часа.

Серумите на панела са инактивирани, но те трябва да се третират като потенциално инфекциозни материали.

Изсушените чрез замразяване серуми на панела имат остатъчно водно съдържание от около 1.0 тегловни%. Флаконите със серуми се запечатват под вакуум.

Всички панелни серуми са сертифицирани след лиофилизация в тестови системи: "RecombiboBest anti-HIV-1/2" (VectorBest JSC); "Рекомбинантен HIV-1/2" (JSC "Maistar", "HIV антиген" (VectorBest), Peptostrin-2, американска компания).

Установено е, че специфичната серумна активност не се променя по време на лиофилизирането.

Серум стабилност при различни условия на съхранение на тъмно флаконите определят от резултати termodegradatsii изпитване температури: -20, +4, 20, 37 ° С Резултатите от теста показват, че серум панел трябва да поддържа постоянна специфична активност най-малко три години.

Източници на информация
1. Заявка ЕПО No. 0062227, MKI G 01 N 33/96, publ. 13 октомври 1992 г.; Заявка ЕРО 0131826, MKI G 01 N 33/96, publ. 23 януари 1995 г.; заявка на FRG No. 3324626, MKI G 01 N 33/96, publ. 17.01.85 г-н

2. Vorobyeva MS, Shalamberidze AG, Lomanova GA и други "Въпроси на вирусологията". - 1990, No. 2, p. 125 - 128.

3. Информационен бюлетин на Бостън Биомедика, Inc., 1994, p. 12.

4. Bresters D., Cuypers HT., Reesink HW., Schaasberg WP., Van-der-Po-lCL., Mauser-Bunschoten ЕР., Houghton М, Choo QL., Kuo G., Lesniewski R. et al. - Повишена чувствителност на ELISA от второ поколение за антитела срещу вируса на хепатит С. - "Вокс-Санг". 1992, v. 62, No. 4, p. 213-7.

5. Dawson GJ., Lesniewski RR., Stewart JL., Boardway KM., Gutierrez RA., Pendy L., Johnson RG., Alcalde X., Rote КВ., Devare ДВ., И др. - Откриване на антитела срещу вируса на хепатит С в U.S. кръв donors.- "J Clin--Microbiol.", 1991, Mar, об. 29, No. 3, p. 551-6.

6. Kudesia, G. et al.-Необходимост от второ поколение анти-HCV изследване при хемофилия. - "The Lancet", 1992, том. 339, No. 2, p. 501.

ФОРМУЛА НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

1. Метод за получаване на стандартен серум панел за контрол на качеството на системата за изпитване и имуно използва за serodiagnosis на антитела към вирусни инфекции, включващ избор имуноспецифично серуми, съдържащи антитела към основните вирусни антигени и с различни концентрации на тези антитела, както и избора на нативния донор серуми нула титър, характеризиращ се с това, че изборът на серуми за производство на панели съгласно резултатите от изследване на полимеразна верижна реакция (PCR) за наличието на инфекциозен половинка риал и титруване в ензимен имуноанализ (EIA), където като имуноспецифично серуми избран само серум, който по време на титриране съответства на редовен намаляване на оптичната плътност (OD) в ELISA и величината на аналитичния сигнал в PCR и като нативен донор серуми нула титър - само тези, които имат резултат в отрицателен PCR и ELISA - оптичната плътност е по-малко критично (ОП Crit), освен избран имуноспецифично разреден серум разредител без сода rzhaschim антитела срещу вируса при тестове, за да се получат различни концентрации на антителата.

2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че имуноспецифично серуми, събрани серумен титър от най-малко 1: 3200, и като нативната донорен серум с титър от нула - серум OD в диапазона от 0.1 ОП до OP крит.

3. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че разреждането на имуноспецифичните серуми се получава от неимунен серум и в целия серум на панела се въвежда стабилизатор.

4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че серумните проби са допълнително имуноспецифично да удостовери съдържанието на някои видове антитела чрез ELISA с индивидуална настройка на вируса на тест или антигени в имуноблот и след това се разтваря в минимално количество от серума, която осигурява стандартен панел образува пълен набор от антитела от основните антигени на вируса по тест.

5. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че за образуване на стандартен панел събира 25-30% от серумите с нула титър от най-малко 50% от серумите с титър от 1: 100 до 1: 200 и не повече от 25 - 30% от серумите от титър над 1: 400 с общ брой серуми в стандартен панел от най-малко 24.

6. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че приготвената суроватка в стандартен панел се суши до остатъчно съдържание на влага, не повече от 2.0 тегл.% Чрез лиофилизация.