Pegasys

Метастази

Описанието е актуално 10.02.2015

  • Латино име: Pegasys
  • ATX код: L03AB11
  • Активна съставка: Пегинтерферон алфа-2а (пегинтерферон алфа-2а)
  • производител: Ф. Хофман-Ла Роше (Швейцария)

структура

  • В един флакон с Pegasys е 180 или 135 μg алфа-2а пегинтерферон.
  • В една спринцовка от препарата на Pegasys е 180 или 135 μg алфа-2а пегинтерферон.
  • В един авто-инжектор ProKlik подготовката Pegasys е 180 или 135 mcg алфа-2а пегинтерферон.

Помощни вещества: оцетна киселина, натриев хлорид, бензилов алкохол, полисорбат 80, натриев ацетат, вода.

Форма на издаване

Прозрачен, безцветен или със сянка разтвор за подкожно инжектиране.

  • 1 ml разтвор във флакон, един или четири флакона в опаковка от картон.
  • 0,5 ml разтвор в спринцовка, пълна с инжекционна игла, една спринцовка в опаковка от картон.
  • 0,5 ml разтвор в автоматичния инжектор ProKlik, един автоинжектор със спринцовка и игла в картонена кутия.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

фармакодинамика

Структурата на активното вещество влияе пряко върху неговите клинични и фармакологични характеристики. Например, размерът и разклоняването на структурата определят степента на абсорбция, разпределение и отстраняване алфа-2а пегинтерферон.

има антипролиферативна и антивирусен дейност. При лица с хепатит С намаляване на съдържанието РНК вирус в отговор на лечението с лекарството се извършва на 2 етапа. Първият етап настъпва след 2 за инжектиране, вторият етап - за 1-3 месеца. рибавирин не повлиява кинетиката на вируса през първите 6 седмици при индивиди, които получават комбинирана терапия рибавирин и алфа-2а от пегинтерферон.

Фармакокинетика

След подкожно приложение лекарството започва да се открива в кръвта след 4-6 часа. След още 20 часа концентрацията достига до 80% от максималната. Времето за максимална концентрация е 3-4 дни. Абсолютната бионаличност се приближава до 84%.

Той се намира в големи концентрации в кръвта, бъбреците, черния дроб и костния мозък. Лекарството се екскретира главно с урина. Полуживотът след интравенозно приложение достига 80 часа, а след подкожно приложение - около 7,5 дни.

Фармакокинетиката при мъжете и жените не е различна.

Подкожното приложение на лекарството трябва да се извършва в областта на коремната стена в предната част и бедрата, тъй като степента на абсорбция в тези места е по-висока с 20-30%.

Индикации за употреба

  • Хепатит С хроничен тип при възрастни с положителен HCV РНК, включително на фона на инфекция ХИВ. Комбинирано лечение с рибавирин показани на пациентите с хепатит С, преди това не са били лекувани или в случай на неефективност на монотерапия с алфа-интерферон и комбинирана терапия с рибавирин. Монотерапия Pegasys се извършва в случай на противопоказания за прием рибавирин.
  • Хепатит В хроничен тип HBeAg-положително и HBeAg-отрицателна при пациенти с компенсирана чернодробна функция и симптоми на вирусна репликация, повишена активност ALT и потвърдени от хистологично възпалителния процес на черния дроб или неговия фиброза.

Противопоказания

  • Автоимунен хепатит.
  • Тежка форма чернодробна недостатъчност.
  • Декомпенсирана чернодробна цироза.
  • Цироза на черния дроб с повече от шест точки скалата Child-Pugh срещу фона коинфекция на ХИВ-хепатит С, ако този индикатор не се обади хипербилирубинемияпоради приемане атазанавир, иndinavira и подобни лекарства.
  • Декомпенсация на тежки форми на сърдечно-съдови заболявания.
  • Възраст по-малка от 3 години (поради наличието в препарата бензилов алкохол).
  • Бременност и кърмене.
  • сенсибилизация за алфа интерферони, препарати, получени чрез използване на генно инженерство Е. coli или някоя от съставките на препарата.

Нежелани реакции на Pegasys

  • Странични ефекти под формата на инфекции: бронхит, инфекции на дихателните пътища, прости херпес, кандидос устната кухина, пневмония, кожни инфекции, ендокардит, Отит на външното ухо, други бактериални или гъбични инфекции.
  • Неоплазми: неоплазма на черния дроб (доброкачествен и злокачествен).
  • Ефекти от кръвта: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия на костен мозък.
  • Ефекти на имунитета: анафилаксия, тироидит, системен лупус еритематозус, саркоидоза, тромбоцитопенична пурпура, ревматоиден артрит, ангиоедем.
  • Ефекти от хормоналната сфера: диабет, хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм, диабетна кетоацидоза.
  • Ефекти от метаболизма: анорексия, дехидратация.
  • Ефекти от психиката: тревожност, депресия, безсъние, агресия, емоционални разстройства, нервност, суицидни мисли, депресия либидо, халюцинации, убийствени идеи.
  • Ефекти от нервната активност: парестезия, главоболие, треперене, замаяност, нарушена концентрация и памет, слабост, синкоп, мигрена, хиперестезия, хипоестезия, кошмари, сънливост, кома, периферна невропатия, конвулсии, възпаление на лицевия нерв, исхемичен инсулт.
  • Ефекти на зрението: нарушено зрение, ретинопатия, болка в очите, възпалителни лезии на очите, ксерофталмия, ретинален кръвоизлив, промени в съдовете на ретината, язва на роговицата, загуба на зрение, отделяне на ретината.
  • Ефекти върху слуха: болка в ушите, световъртеж, загуба на слуха.
  • Ефекти от циркулацията: тахикардия, периферен оток, артериална хипертония, инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, суправентрикуларна тахикардия, ангина пекторис, кръвоизлив в мозъка, предсърдно мъждене, Кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Ефекти от дишането: недостиг на въздух, кашлица, назофарингит, кървене от носа, подуване на синусите, ринит, интерстициален пневмонит, възпалено гърло, белодробна емболия.
  • Ефекти от храносмилането: диария, метеоризъм, пептична язва, гадене, болка в корема, повръщане, стомашно разстройство, улцерация на лигавиците на устата, възпаление на езика, кървене на венците, стоматит, гастроинтестинално кървене, панкреатит.
  • Ефекти от хепатобилиарната система: холангит, увредена чернодробна функция, чернодробна дистрофия мастен характер, чернодробна недостатъчност.
  • Ефекти от кожата: дерматит, алопеция, суха кожа, сърбеж, обрив, повишено изпотяване, уртикария, псориазис, екзема, фоточувствителност, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе.
  • Ефекти от опорно-двигателния апарат: спазми, миалгия, мускулна слабост, артралгия, артрит, болка в гърба, миозит, рабдомиолиза.
  • Ефекти от пикочно-половата сфера: импотентност, бъбречна недостатъчност.
  • Общи ефекти: треска, астения, болка, раздразнителност, слабост, гръдна болка, неразположение, грипоподобен синдром, инхибиране, жажда, горещи вълни, загуба на тегло.
  • Лабораторни промени: повишена активност ALT, хипергликемия хипербилирубинемия, хипокалцемия, хипокалемия, хипофосфатемия, хипогликемия, хипертриглицеридемия.

При 1-5% от пациентите, образуването на антитела до интерферон.

Инструкции за употреба Pegasisa (метод и дозировка)

Инструкцията за Pegasys предписва лечение с лекарството само под наблюдението на квалифициран специалист, който има опит в терапията хепатит В и C. По време на комбинираната терапия, рибавирин трябва да се използва в съответствие с инструкциите за това лекарство.

Стандартен режим

Лекарството се прилага подкожно в областта на коремната стена в предната част или в бедрото веднъж на 7 дни.

при HBeAg-положително и HBeAg-отрицателен хепатит В се препоръчва хроничен тип лекарство в доза от 180 mcg веднъж на всеки 7 дни в продължение на 48 седмици.

при хепатит С 180 μg веднъж дневно в продължение на 7 дни под формата на монотерапия или заедно с рибавирин.

Съвместно приемане с рибавирин продължителността на лечението и дозировката рибавирин директно зависи от генотипа на патогена и са разработени от опитен специалист.

Формата на лекарството в 135 mg се използва в случаи на бъбречни или чернодробни нарушения.

свръх доза

С въвеждането на няколко дози от лекарството в даден момент няма сериозни и неблагоприятни ефекти върху терапията.

хемодиализа неефективен. Отсъства селективен антидот.

взаимодействие

Фармакокинетично взаимодействие между рибавирин (или ламивудин) не е открит при пациенти с хроничен хепатит С или В.

Когато се използва заедно, лекарството може да увеличи концентрацията метадон.

Комбинация с телбивудин може да увеличи риска от развитие невропатия периферен тип.

Не се препоръчва лекарството да се смесва с други лекарства, тъй като не са провеждани проучвания за тяхната съвместимост.

Условия за продажба

Покупката е възможна само по рецепта.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място при температура 2-8 ° C, забранено е замразяването. Пазете от деца.

Дата на изтичане на срока

Три години за спринцовки и две години за автомобилни инжектори.

Специални инструкции

Ако при лечението на лекарството има признаци на психични разстройства или мисли за самоубийство, се препоръчва да спрете лечението с Pegasys и да започнете необходимото лечение.

Може да се започне терапия с лекарството със следните начални стойности на показателите: тромбоцити повече от 90 000 елемента / μl; неутрофилите повече от 1500 елемента / μl, хормони TSH и T4 в границите на нормата, CD4 + лимфоцити повече от 200 елемента / μl, HIV-1 РНК по - малко от 5000 копия / ml при лица с ХИВ.

След началото на терапията, лабораторните тестове трябва да се наблюдават редовно.

Лекарствената терапия се свързва с временно намаляване на броя на тромбоцитите, левкоцитите и неутрофилите, които се връщат на първоначалното ниво.

Pegasys има малък ефект върху способността за управление на мобилни устройства. Когато има сънливост или слабост, се препоръчва да се откажат от такива дейности.

аналози

Pegferon Peg Alfaferon, Blastoferon, Genferon, Viferon, Peg-интерферон, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron или Pegasys, което е по-добре?

Algeron е сравнително младо лекарство, но неговите създатели твърдят, че е по-ефективно от други аналози и причинява по-малко странични ефекти. Съставът на препаратите е сходен, но не и същият (различава се в структурата и съотношението на изомерите на активното вещество). цена Algerona с порядък по-нисък, което е осезаемо за повечето пациенти. Това дава достъп до лечение на хепатит на много хора, които по икономически причини не могат да си позволят лечение пегилирани интерферони.

Pegintron или Pegasys, което е по-добре?

PegIntron, Подобно на Pegasys, това е ефективно лекарство срещу вируса на хепатита, но първото има повече форми на произведени дози. Повечето наркотици не са различни (цена, метод и честота на допускане). Изборът трябва да се извърши от квалифициран специалист на базата на генотип причинителен агент и клиника на заболяването.

деца

Разтворът на лекарството включва бензилов алкохол, който може да причини тежки усложнения при деца под 3-годишна възраст, включително смъртоносни.

При лица на възраст 5-17 години, приемащи Pegasys и рибавирин, след 48 седмици лечение, е установено забавяне на физическото развитие.

При бременност и кърмене

Наркотикът е строго забранен за употреба в тези периоди.

Отзиви за Pegasys

Прегледите за Pegasys на форумите са противоречиви, но повечето от тях свидетелстват, ако не и за лечението, след това за значително подобрение на състоянието. В някои случаи се регистрират загуба на тегло, гадене, раздразнителност и неефективност като цяло. Това се дължи отчасти на факта, че ефективността на лечението зависи, наред с други неща, от генотипа на вируса и от индивидуалните характеристики на пациента, от наличието на коинфекция.

Цена Pegasys, къде да купите

Купете Pegasys в Москва 180 мкг # 1 ще струва 6 600-11 000 рубли, а цената на Pegasys 180 μg № 1 средно в Русия почти не се различава от горепосоченото.

Цената в Украйна на приготвянето на Pegasys със същата форма на освобождаване е близо до 2950 гривни.

В редки случаи лекарството се анулира и поради високата цена и пациентът се опитва да продаде независимо закупени лекарства, поставяйки реклами като "Продажба на Pegasys". Трябва да се помни, че закупуването на тези лекарства на вторичния пазар, тяхната ефективност не е гарантирана.

Pegasys

Pegasys: инструкции за употреба и отзиви

Латинско име: Pegasys

ATX код: L03AB11

Активно вещество: пегинтерферон алфа-2а (пегинтерферон алфа-2а)

Производител: Roche Diagnostics (Германия), CATALENT BELGIUM (Белгия), F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)

Актуализирайте описанието и снимката: 05.04.2018

Цени в аптеките: от 5400 рубли.

Pegasis е имуномодулиращо лекарство с антивирусен ефект, използван при лечение на хроничен хепатит.

Форма на издаване и състав

Pegasys се произвежда под формата на разтвор за подкожно приложение: бистра течност, от светло жълто до безцветно (0.5 или 0.6 мл епруветки с спринцовка игла (игли), 1 ampin в картонена сноп, 0, 5 мл спринцовка с вграден тръби защитени игли инжектори ProKlik 1 автоинжектор в картонена сноп; 1 мл флакони (ампули) 1 или 4 бутилки в картонена опаковка).

Съставът на 0,5 ml разтвор включва:

  • Активно вещество: пегинтерферон алфа-2а (40 kDa) - 0.135 или 0.18 mg;
  • Допълнителни компоненти: бензилов алкохол - 5 mg; натриев хлорид - 4 mg; натриев ацетат трихидрат - 1.3085 mg; ледена оцетна киселина - 0.0231 mg; полисорбат 80 - 0.025 mg; 10% оцетна киселина до рН 6.0; 10% разтвор на натриев ацетат - до рН 6,0; вода за инжектиране - до 0,5 ml.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Пегилиран интерферон алфа-2а (Pegasys) е конюгат на PEG (бисмонометоксиполиетиленгликол) с интерферон алфа-2а. Интерферон алфа-2а, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология и биосинтетичен метод е производно на клониран генен продукт на човешки левкоцитен интерферон и експресията в клетки инжектирани Ешерихия коли.

2а състав Pegasisa интерферон алфа, конюгиран с бис-монометокси със степен на заместване на един мол от полимер с един мол от протеина.

ПЕГ структура пряко да повлияе на клиничните и фармакологичните характеристики Pegasisa, по-специално степента на разклоняване и размерът на ПЕГ с молекулно тегло от 40 Ша определя степента на абсорбция, разпределение и екскреция на пегинтерферон алфа-2а.

Пегасис активността не трябва да се сравнява с други непегилирани или пегилирани протеини от същия терапевтичен клас.

Подобно на интерферон алфа-2а, Pegasys има антивирусни и антипролиферативни свойства in vitro.

При отговор на лечението на Pegasys при доза от 0,18 mg, намаляването на нивото на РНК на вируса при пациенти с хроничен хепатит С възниква на две фази. Първият се наблюдава 24-36 часа след първото приложение на лекарството, втората фаза настъпва при пациенти със стабилен вирусологичен отговор в следващите 4-16 седмици.

При пациенти, получаващи комбинирана терапия с рибавирин и пегилиран интерферон алфа-2а или интерферон алфа, рибавирин няма значителен ефект върху кинетиката на вируса по време на първите 4-6 седмици.

Фармакокинетика

След еднократно приложение на доза от Pegasys 0.18 мг открива в кръвния серум след 3-6 часа лекарство. След 24 часа, нивото на пегинтерферон алфа-2а серум достигне 80% от максималната. Абсорбцията е дълга, максималните плазмени концентрации се отбелязват 72-96 часа след приложението на лекарството. Абсолютната биологична активност на пегинтерферон алфа-2а е подобна на тази на интерферон алфа-2а и е 84%.

При интравенозно приложение на лекарството, обемът на разпределение в равновесно състояние е 6-14 литра. Пегинтерферон алфа-2а се открива предимно в кръвта и извънклетъчната течност. Според проучвания, проведени при плъхове и мас спектрометрия autoradiolyuminografii вещества разпределение на тъкани, ПЕГ-интерферон алфа-2а открива във високи концентрации в кръвта, костен мозък, бъбрек и черен дроб.

Специфичността на метаболизма на пегинтерферон алфа-2а не е напълно проучена, но при проучвания върху плъхове е установено, че радиомаркираното лекарство се екскретира главно чрез бъбреците.

Системният клирънс на пегинтерферон алфа-2а при хора е 100 пъти по-нисък от интерферон алфа-2а. Крайният полуживот (Т.½) след интравенозно приложение на лекарството на здрави доброволци е 60-80 часа (за обичайния интерферон - 3-4 часа), след подкожно приложение - около 160 часа (84-353 часа). Терминал Т½ след SC приложението може да не показват екскреция и продължителността на абсорбция на ПЕГ-интерферон алфа-2а.

В случай на прилагане Pegasisa 1 път на седмица е белязана доза-зависимо повишаване на системната експозиция при здрави доброволци и пациенти с хроничен хепатит В и С (HBV или HCV). Пациентите с HBV или HCV след 6-8 седмици от лечението с едно лекарство веднъж седмично постигнати равновесна концентрация превишава че след еднократно инжектиране на пегинтерферон алфа-2а в 2-3 пъти. По-късно (след 8 седмици от лечението) няма натрупване на веществото. След 48 седмици лечение съотношението на максималната и минималната концентрация е 1,5-2. Серумните концентрации на лекарството се поддържат за една седмица (168 часа) след приложението.

Фармакокинетика в специални случаи:

  • нарушена бъбречна функция: има леко понижение на клирънса (CL / F) и увеличение на периода T½. Ако креатининов клирънс 20-40 мл / мин клирънс на пегинтерферон алфа-2а се намалява с 25% в сравнение с пациенти без бъбречна функция разстройства, при крайния етап на хронична бъбречна недостатъчност при пациенти на хемодиализа, - 25-45%. Когато се прилага в доза от 0,135 мг Pegasys при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност и интраперитонеално инжектиране на доза от 0.18 мг до пациенти без бъбречна функция Нарушения на фармакокинетиката на пегинтерферон алфа-2а е подобен;
  • цироза на черния дроб: фармакокинетичните параметри на лекарството при здрави доброволци и пациенти с CHB или CHC са еднакви. При компенсирана цироза, фармакокинетиката е подобна на тази при пациенти без цироза (клас А на скалата Child-Pugh);
  • пол: след еднократно подкожно приложение на лекарството фармакокинетичните параметри на Pegasys при мъже и жени са сравними;
  • старост: при пациенти на възраст над 62 години в усвояването на пегинтерферон алфа-2а след еднократно подкожно приложение в доза от 0.18 мг забавя (време за достигане на максимална концентрация е 115 часа срещу 82 часа при здрави млади доброволци), AUC стойност (площ под кривата "концентрация - време ") се увеличава леко (1663 срещу 1295 ng h / ml), но максималните концентрации не се променят значително. Като се има предвид поносимостта на лекарството, неговата експозиция и фармакодинамичният отговор, не се изисква намаляване на началната доза при пациенти в старческа възраст;
  • на мястото на инжектиране: спот Pegasisa подкожно приложение следва да бъде ограничено до област на предната коремна стена и бедрата, както според AUC, когато инжектиране е в тези места на степента на абсорбция на пегинтерферон алфа-2а е 20-30% по-висока. В проучвания с прилагане на лекарството подкожно в областта на рамото, концентрацията на лекарството е по-ниска.

Индикации за употреба

  • Хроничен хепатит С (СНС): при възрастни с положителна HCV РНК, с компенсирана цироза или без цироза, вкл. и с клинично стабилна коинфекция с ХИВ. В комбинация с рибавирин Pegasys прилага при пациенти с CHC, които преди това не са получавали терапия или на пациенти, които преди монотерапия с интерферон алфа (пегилиран или непегилиран) и комбинация рибавирин е неефективно. Като монотерапия, Pegasys се предписва за непоносимост или противопоказания към рибавирин;
  • Хроничен хепатит В (CHB): HBeAg-позитивни и HBeAg-отрицателни възрастни с компенсирано чернодробно заболяване и симптоми на вирусна репликация, повишена аланин аминотрансфераза активност и хистологично потвърдени фиброза и / или възпаление на черния дроб.

Противопоказания

  • Автоимунен хепатит;
  • Чернодробна недостатъчност в тежък курс;
  • Декомпенсирана цироза на черния дроб;
  • Цироза на Child-Pugh - с ≥6 сума резултати при пациенти, инфектирани с HIV-CHC условие, ако увеличението на този параметър не е свързан с индиректна хипербилирубинемия поради получаващи лекарства като индинавир и атазанавир;
  • Тежки сърдечно-съдови заболявания в етапа на декомпенсация, вкл. със слабо контролиран нестабилен курс през последните 6 месеца;
  • Възраст до 3 години (поради бензиловия алкохол, включен в Pegasys);
  • Бременност и период на кърмене;
  • Свръхчувствителност към препарати за генно инженерство, получени с Е. coli, интерферон алфа, към полиетилен гликол или други компоненти на Pegasys.

При предписване на комбинирано лечение с рибавирин трябва да се вземат предвид противопоказанията за две лекарства.

Указания за употреба Pegasisa: метод и дозировка

Инжекциите с Pegasis трябва да се инжектират подкожно в бедрото или предната коремна стена.

Терапията трябва да се провежда под наблюдението на опитен лекар.

Когато се предписва комбинирано лечение с рибавирин, трябва да се обмисли също така и инструкции за неговото приложение.

При стандартния режим на дозиране, Pegasys се предписва веднъж седмично при доза от 0,18 mg. Преди приложение разтворът трябва да се изследва за промени в цвета и за отсъствие на чужди примеси.

При лечението на HBeAg-положителен и HBeAg-отрицателен СНВ, продължителността на курса на монотерапия е 48 седмици.

При CHC при пациенти, които не са лекувани преди това, Pegasys се предписва самостоятелно или в комбинация с перорално приложение на рибавирин (по време на хранене).

Препоръчителната режим на дозиране с бърз вирусологичен отговор (рибавирин доза (телесно тегло) / продължителност на курса, нисък вирусен товар (NRZ) - ≤ 800,000 IU / мл, висок вирусен товар (BBH) -> 800,000 IU / мл):

  • Генотип 1: HBV-1000 mg (+ лимфоцити ≥ 200 клетки / μL или CD4 + е в диапазона ≥100-

Pegasys

Цени в онлайн аптеките:

Pegasis е имуномодулиращо лекарство с антивирусен ефект.

Форма на издаване и състав

Pegasys освобождава под формата на разтвор за подкожно приложение, от безцветен до бледо жълт, прозрачен (спринцовки 0.5 мл доза пълен с игла стерилен инжекционен или вградени с автоинжектор ProKlik ampin със защитено игла 1 комплект или 1 автоинжектор в опаковка от картон).

В 1 тръба за автоинжектор / спринцовка се съдържа:

  • Активно вещество: пегинтерферон алфа-2а (40 kDa (килодалтон)) - 0.135 / 0.18 mg;
  • Спомагателни компоненти: вода за инжектиране, оцетна киселина 10%, разтвор на натриев ацетат 10%, полисорбат 80, лед на оцетна киселина, натриев ацетат трихидрат, бензилов алкохол, натриев хлорид.

Индикации за употреба

  • Хроничен хепатит С: при възрастни пациенти с положителен РНК на вируса на хепатит С (HCV РНК) без цироза или компенсирана цироза, включително клинично стабилни ко-инфекция на човешки имунодефицитен вирус като монотерапия или в комбинирана терапия с рибавирин (монотерапия - в случай на непоносимост или противопоказания на рибавирин в комбинация с рибавирин - за пациенти с хроничен хепатит с, които не са лекувани преди това, или в случай на повреда на монотерапия с интерферон др F (пегилиран или непегилиран), или в комбинация с рибавирин);
  • Хроничен хепатит В: HBeAg-позитивни и HBeAg-отрицателни възрастни пациенти с хистологично потвърдени фиброза и / или възпаление на черния дроб, повишена активност на аланин аминотрансфераза, признаци на вирусната репликация и компенсирано чернодробно заболяване.

Противопоказания

  • Автоимунен хепатит;
  • Тежко чернодробно увреждане;
  • Декомпенсирана цироза на черния дроб;
  • Цироза на резултатите сумата ≥ 6 пациенти Child-Pugh ко-инфектирани с HIV-HCV (вирус на човешката имунонедостатъчност / хроничен хепатит С), в случаите, когато увеличаване на този показател не е свързано с индиректна хипербилирубинемия поради употребата на наркотици (индинавир и атазанавир) ;
  • Тежки сърдечносъдови заболявания в етапа на декомпенсация (включително при слабо контролиран нестабилен курс през предходните шест месеца);
  • Детската възраст е по-малка от 3 години (съставът на лекарството включва бензилов алкохол);
  • бременност;
  • Период на кърмене;
  • Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, генетично обработени препарати, получени с Е. coli, интерферон алфа.

В случаи на Pegasys в комбинация с рибавирин трябва да се вземат предвид противопоказанията за рибавирин.

Дозиране и администриране

Разтворът се инжектира подкожно в перитонеума на бедрото или предната стена. Множество на приложение - 1 път на 7 дни. Преди употреба разтворът трябва да бъде проверен за промяна на цвета и отсъствие на чужди вещества.

Пациентите трябва да бъдат внимателно инструктирани за важността на правилното съхранение и изхвърляне на използваните материали и да бъдат предупредени за повторната употреба на всякакви спринцовки и игли.

Лечението с Pegasys при пациенти над 18-годишна възраст трябва да се наблюдава от квалифициран лекар с опит в лечението на хроничен хепатит В и С.

В случаи на комбинирана употреба с Pegasys, рибавирин трябва да се използва в съответствие с инструкциите за медицинската му употреба.

Единична доза от лекарството в случаи на HBeAg-положителен и HBeAg-отрицателен хроничен хепатит В е 0,18 mg веднъж на всеки 7 дни в продължение на 336 дни.

Единична доза от лекарството за хроничен хепатит С при пациенти, които не са получили предварително лечение, е 0,18 мг 1 път в 7 дни като монотерапия или в комбинация с рибавирин орална форма (взети по време на хранене).

Продължителността на лечението и дозата на рибавирин се определят на индивидуална основа в зависимост от генотипа на вируса (дозата на Pegasys във всички случаи е 0,18 mg), а именно:

  • Генотип 1 в бърз вирусологичен отговор (HCV РНК не се открива) и нисък вирусен товар, генотип 4 в бърз вирусологичен отговор: Пациенти с тегло 800 000 IU за 1 мл.

Продължителността на лечението при пациенти с генотип 1, които на 28-ия ден от лечението се определя от HCV РНК, трябва да бъде 336 дни, независимо от първоначалния вирусен товар.

За пациенти с генотип 1 и вирус първоначално ниско вирусно натоварване (≤ 800,000 IU за 1 мл) или генотип 4, в който 28 дни отрицателен HCV РНК и остава така в продължение на 168 дни, продължителността на лечението може да бъде 168 дни,

Все пак трябва да се има предвид, че 168-дневно лечение може да бъде свързано с по-голям риск от рецидив, отколкото 336-дневно лечение. Препоръчва се при вземането на решение за продължителността на лечението при такива пациенти да се обмисли поносимостта на комбинираното лечение и допълнителните прогностични фактори (степента на фиброза).

Съкращаването на продължителността на третиране, по-внимателно да се определя за пациенти с генотип 1 и първоначално висок вирусен товар (> 800,000 IU за 1 мл), в която 28 дни определяне резултат HCV РНК е отрицателна и остава така в 168 на ден, така че тъй като има предположение, че намаляването на продължителността на лечението може да има много негативно влияние върху траен вирусологичен отговор.

При пациенти, които имат генотип 2 или 3 вирус с откриваема HCV РНК на ден 28 от лечението, независимо от първоначалния вирусен товар, продължителността на лечението трябва да бъде 168 дни. Позволени да падне до 112 дни за определени групи от пациенти с генотип 2 или 3, нисък вирусен товар (първоначално ≤ 800,000 IU за 1 мл), не определя HCV РНК в ден 28, и остава отрицателен до 112 дни.

Трябва да се има предвид, че при 112-дневна терапия рискът от повторна поява се увеличава в сравнение с 168-дневното лечение.

Препоръчва се при отчитане на продължителността на лечението при такива пациенти да се има предвид поносимостта на комбинираното лечение и допълнителните прогностични и клинични фактори (степента на фиброза).

Съкращаването на продължителността на третиране, по-внимателно да се определя при пациенти с генотип 2 или 3 и първоначално висок вирусен товар (> 800,000 IU за 1 мл), в която 28 дни определяне резултат HCV РНК е отрицателна, тъй като съществува предположение че намаляването на продължителността на лечението може да има изключително негативно въздействие върху траен вирусологичен отговор.

Поради ограничените клинични данни за пациенти с генотип 5 и 6, те препоръчват комбинирано лечение с Pegasys с рибавирин (1000/1200 mg) в продължение на 336 дни.

Препоръчваната продължителност на монотерапията с Pegasys е 336 дни.

Препоръчителната доза на лекарството в комбинация с рибавирин (телесно тегло

Pegasys

  • Интерферон алфа-2b човешки рекомбинант

Фармакологично действие

Индикации за употреба

Хроничен хепатит С:

- хроничен хепатит С при възрастни пациенти с положителна HCV РНК, без цироза или с компенсирана цироза, вкл. и с клинично стабилна коинфекция с HIV (монотерапия или комбинация с рибавирин).

Комбинация с рибавирин при пациенти с хроничен хепатит С, които не са получили предварително лечение, или преди неефективност на монотерапия с интерферон алфа (пегилиран или непегилиран) и комбинация рибавирин.

Монотерапията е показана в случай на непоносимост или противопоказания към рибавирин.

Хроничен хепатит В:

- хронични хепатит В HBeAg-позитивни и HBeAg-отрицателни възрастни пациенти с компенсирано чернодробно заболяване и симптоми на вирусна репликация, повишени ALT активност и хистологично потвърдена чернодробно възпаление и / или фиброза.

Метод на приложение

Наличието на бърз вирусологичен отговор (+, -, ++)

- висока (> 800 000 IU / ml);

- ниска (≤ 800 000 IU / mL).

Дозировка на Pegasys (μg)

рибавирин (mg) с m телесно тегло

* Бърз вирусологичен отговор (HCV РНК не е открит) на 4 и 24 седмици от лечението.

** бърз вирусологичен отговор (резултат от отрицателното откриване на HCV РНК) до седмица 4 от лечението.

Ниско вирусно натоварване ≤ 800 000 IU / ml.

Високо вирусно натоварване> 800 000 IU / ml.

Продължителността на терапията при пациенти с генотип 1, които при 4-седмично лечение се определя от HCV РНК, трябва да бъде 48 седмици, независимо от първоначалния вирусен товар.

Продължителността на терапията за 24 седмици може да се има предвид при пациенти:

- с генотип 1 и първоначално ниско вирусно натоварване (≤ 80000 IU / ml);

- с генотип 4, при който на 4-та седмица резултатът от откриването на HCV РНК е отрицателен и остава отрицателен на 24-та седмица.

Въпреки това общата продължителност на терапията в продължение на 24 седмици може да бъде свързана с по-голям риск от рецидив от терапия в продължение на 48 седмици. Когато се обмисля продължителността на терапията при такива пациенти, трябва да се обмисли поносимостта на комбинираната терапия и допълнителни прогностични фактори, като например степента на фиброза. С още по-голямо внимание следва да се обърне на проблема за скъсяване на продължителността на лечението при пациенти с генотип 1 и първоначално висок вирусен товар (> 800 000 IU / мл), в която на 4 седмица определяне резултат HCV РНК отрицателната и остава отрицателен на седмица 24, като ограничава наличните данни предполагат, че по-кратка продължителност на терапията може да има много негативно въздействие върху траен вирусологичен отговор. При пациенти с генотип 2 или 3 и откриваема HCV РНК при 4 седмици лечение независимо от първоначалния вирусен товар продължителността на лечението трябва да бъде 24 седмици. Възможна терапия намаляване до 16 седмици в групи от отделни пациенти с генотип 2 или 3, нисък вирусен товар (≤800 първоначално 000 IU / мл), HCV РНК не се определя на седмица 4 и остава отрицателен до 16 седмици. При 16-седмична продължителност на лечението, повишеният риск от рецидив може да бъде свързан с 24-седмично лечение. Когато се обмисля продължителността на лечението при такива пациенти, трябва да се обмисли поносимостта на комбинираната терапия и допълнителните клинични и прогностични фактори, като например степента на фиброза. С още по-голямо внимание следва да се обърне на проблема за скъсяване на продължителността на лечението при пациенти с генотип 2 или 3 и първоначално висок вирусен товар (> 800 000 IU / мл), в която 4 седмичен резултат HCV РНК отрицателни, тъй като ограничените данни предполагат, че съкращаването на продължителността на терапията може да има много негативен ефект върху стабилността на вирусологичния отговор.

Клиничните данни при пациенти с генотипове 5 и 6 са ограничени, комбинирано лечение с Pegasys и рибавирин (1000/1200 mg) се препоръчва в продължение на 48 седмици.

Препоръчителна продължителност монотерапия с Pegasys е 48 седмици.

Пациенти, лекувани преди това

Препоръчваната доза Pegasys в комбинация с рибавирин е 180 μg 1 пъти седмично. Дозата рибавирин е 1000 mg дневно (телесно тегло

PEGASYS

PEGASYS - латинско наименование на лекарствения продукт PEGASYS

Собственикът на удостоверението за регистрация:
Ф. Хофман-Ла Роше ООД

Произведено от:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. или ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX код за PEGASYS

L03AB11 (пегинтерферон алфа-2а)

Преди да използвате PEGASYS, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство за употреба е предназначено само за справка. За повече информация, моля, направете справка с пояснението на производителя.

PEGASYS: Клинична фармакологична група

10.004 (Интерферон: имуномодулиращо лекарство с антивирусен ефект)

PEGASYS: Форма на освобождаване, състав и опаковка

Решение за n / на въвеждането е прозрачно, от безцветен до светло жълт цвят.

Помощни вещества: натриев хлорид - 4 мг, бензилов алкохол - 5 мг Натриев ацетат - 1,3085 мг ледена оцетна киселина - 23,1 грама полисорбат 80 - 25 мг натриев ацетат RR 10% (рН 6.0), оцетна киселина 10 % (до рН 6.0), вода d / и (до 0.5 ml).

0,5 ml - тръби за спринцовки (1), комплектовани с игла d / и стерилни картонени опаковки.

Решение за n / на въвеждането е прозрачно, от безцветен до светло жълт цвят.

Помощни вещества: натриев хлорид - 4 мг, бензилов алкохол - 5 мг Натриев ацетат - 1,3085 мг ледена оцетна киселина - 23,1 грама полисорбат 80 - 25 мг натриев ацетат RR 10% (рН 6.0), оцетна киселина 10 % (до рН 6.0), вода d / и (до 0.5 ml).

0,5 ml - тръби за спринцовки (1), комплектовани с игла d / и стерилни картонени опаковки.

PEGASYS: Фармакологично действие

Структурата на PEG (бисмонометоксиполиетилен гликол) оказва пряко влияние върху клиничните и фармакологичните характеристики на Pegasys®. По-специално, размерът и степента на разклоняване на ПЕГ с молекулна маса 40 kDa определя абсорбцията, разпределението и екскрецията на пегинтерферон алфа-2а.

Активността на Pegasis® не трябва да се сравнява с други пегилирани или unpoedulated протеини от същия терапевтичен клас.

Както и интерферон алфа-2а, Pegasys® има антивирусна и антипролиферативна активност in vitro.

При пациенти с хронична намаляване на хепатит С (CHC) на вирус РНК хепатит С (HCV) отговора към терапията с Pegasis® доза от 180 мг се среща в две фази. Първата фаза се наблюдава 24-36 часа след първата инжекция на лекарството, втората фаза настъпва в следващите 4-16 седмици при пациенти със стабилен вирусологичен отговор. Рибавирин няма значителен ефект върху кинетиката на вируса през първите 4-6 седмици при тези пациенти, които получават комбинирана терапия с рибавирин и пегинтерферон алфа-2а или интерферон алфа.

PEGASYS: Фармакокинетика

След единични и / в инжектиране на 180 микрограма пегинтерферон приготвяне на алфа-2а здрави лица, определени в серума след 3-6 часа. След 24 часа концентрацията на серумен достигне 80% от максималната. Серумните концентрации достигнат 80% от максимално до 24 часа. Абсорбцията на пегинтерферон алфа-2а продължително, Cmax в серума наблюдава 72-96 часа след прилагане на лекарството. Абсолютната бионаличност на пегинтерферон алфа-2а е 84% и е подобна на тази на интерферон алфа-2а.

Пегинтерферон алфа-2а се открива предимно в кръвта и извънклетъчната течност. Обемът на разпределение в равновесно състояние (Vss) след IV инжекция е 6-14 литра. Според мас спектрометрия, тъканно разпределение и autoradiolyuminografii получен в изследвания при плъхове, ПЕГ-интерферон алфа-2а открива във високи концентрации в кръвта и в черния дроб, бъбреците и костния мозък.

Особеностите на метаболизма на пегинтерферон алфа-2а не са били напълно проучени. В експериментални проучвания е доказано, че при радио плъхове радиомаркираното лекарство се екскретира главно чрез бъбреците.

Системният клирънс на пегинтерферон алфа-2а при хора е 100 пъти по-нисък от този при интерферон алфа-2а.

След интравенозно приложение, терминал Т1 / 2 при здрави доброволци е 60-80 часа, в сравнение с 3-4 часа при обичайния интерферон. След прилагане на sc, терминалът Т1 / 2 е около 160 часа (от 84 до 353 часа). Терминалът Т1 / 2 след прилагане на SC не може да показва екскреция, а продължителността на абсорбцията на пегинтерферон алфа-2а.

Когато пегинтерферон алфа-2а се прилага веднъж седмично, се наблюдава зависимо от дозата повишаване на системната експозиция при здрави доброволци и при пациенти с хроничен хепатит В или С.

При пациенти с хроничен хепатит В или С след 6-8 седмично лечение с пегинтерферон алфа-2а Css се постига веднъж седмично, което е 2-3 пъти по-високо, отколкото след еднократно инжектиране. След 8-та седмица на лечение с въвеждането на лекарството 1 път седмично, не настъпва по-нататъшно кумулиране. След 48 седмици лечение отношението на Cmax към Cmin е 1.5-2. Концентрацията на пегинтерферон алфа-2а в серума се поддържа през седмицата (168 часа) след приложението.

Фармакокинетика при специални популации пациенти

Пациенти с нарушена бъбречна функция. Нарушената бъбречна функция е свързана с леко понижение на клирънса (CL / F) и увеличение на T1 / 2.

При пациенти с CC 20-40 мл / мин, има намаление на клирънса на пегинтерферон алфа-2а в 25% в сравнение с пациенти без бъбречна дисфункция. Пациенти в краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа сесии, налице е намаление на клирънса на пегинтерферон алфа-2а при 25-45%. Фармакокинетиката на лекарството е подобна при назначаването на Pegasys® при доза от 135 μg при пациенти с краен стадий на CRF и при назначаване на 180 μg при пациенти без нарушение на бъбречната функция.

Павел. След еднократно инжектиране фармакокинетичните параметри на Pegasys® при жени и мъже са сравними.

Възрастна възраст. При пациенти, по-възрастни от 62 години след единична S / в инжектиране на лекарството Pegasis® 180 мкг всмукване пегинтерферон алфа-2а се забавя, но стабилни, в сравнение с млади здрави доброволци (Ттах 115 часа в сравнение с 82 часа Ттах). AUC леко се увеличава при пациенти над 62 години (1663 нг х ч / мл срещу 1295 нг х час / мл), но стойностите на Стах при пациенти-млади и по-възрастни от 62 години са същите (9.1 нг / мл и 10.3 нг / мл, съответно). Въз основа на данните за експозицията, фармакодинамичния отговор и поносимостта, не е необходимо да се намалява началната доза на лекарството при такива пациенти.

Пациенти с цироза и без цироза. Фармакокинетиката на Pegasys® при здрави индивиди и пациенти с хепатит В или С е една и съща. При пациенти с компенсирана цироза фармакокинетичните характеристики са същите като при пациенти без цироза (клас А на скалата Child-Pugh).

Място на инжектиране. Приложението на Pegasis® трябва да бъде ограничено до областта на предната коремна стена и бедрата, тъй като степента на абсорбция въз основа на AUC е с 20-30% по-висока, когато се инжектира в тези области. Концентрацията на лекарството е по-ниска при проучвания, при които Pegasys® е инжектиран s / c в областта на рамото.

PEGASYS: Дозировка

Лечението с Pegasys® трябва да се извършва под наблюдението на квалифициран лекар с опит в лечението на хроничен хепатит В и С.

Когато комбинираната терапия с Pegasys® Ribavirin трябва да се използва в съответствие с инструкциите за медицинска употреба на рибавирин.

Стандартен режим на дозиране

Наркотикът се инжектира SC, в предната коремна стена или бедро, веднъж седмично.

Преди приложение, препаратът трябва да се провери за примеси и промяна в цвета.

Пациентите трябва да бъдат внимателно инструктирани за важността на правилното съхранение и изхвърляне на използваните материали и да се внимава срещу повторната употреба на игли и спринцовки.

Хроничен хепатит В

С HBeAg-положителен и HBeAg-отрицателен хроничен хепатит В, лекарството се предписва в единична доза от 180 μg веднъж седмично в продължение на 48 седмици.

Хроничен хепатит С

Пациенти, които преди това не са лекувани

Препоръчваната доза Pegasys® е 180 μg 1 пъти седмично при монотерапия или в комбинация с рибавирин (перорално). Рибавирин трябва да се приема с храна.

Когато се комбинира с рибавирин, продължителността на лечението и дозата на рибавирин зависят от генотипа на вируса (Таблица 1).

Таблица 1. Схема на дозиране на Pegasys® и рибавирин при пациенти с хроничен хепатит С.

* Бърз вирусологичен отговор (HCV РНК не е открит) на 4 и 24 седмици от лечението.

** бърз вирусологичен отговор (резултат от отрицателното откриване на HCV РНК) до седмица 4 от лечението.

Ниско вирусно натоварване ≤ 800 000 IU / mL

Високо вирусно натоварване ≥ 800 000 IU / mL

Продължителността на терапията при пациенти с генотип 1, които при 4-седмично лечение се определя от HCV РНК, трябва да бъде 48 седмици, независимо от първоначалния вирусен товар.

Продължителността на лечението в продължение на 24 седмици може да се има предвид при пациенти: с генотип 1 и първоначално ниско вирусно натоварване (≤800,000 IU / ml); с генотип 4, при който на 4-та седмица резултатът от откриването на HCV РНК е отрицателен и остава отрицателен на 24-та седмица.

Въпреки това общата продължителност на терапията в продължение на 24 седмици може да бъде свързана с по-голям риск от рецидив от терапия в продължение на 48 седмици. Когато се обмисля продължителността на терапията при такива пациенти, трябва да се обмисли поносимостта на комбинираната терапия и допълнителни прогностични фактори, като например степента на фиброза. С още по-голямо внимание следва да се обърне на проблема за скъсяване на продължителността на лечението при пациенти с генотип 1 и първоначално висок вирусен товар (> 800 000 IU / мл), в която на 4 седмица определяне резултат HCV РНК отрицателната и остава отрицателен на седмица 24, като ограничава наличните данни предполагат, че по-кратка продължителност на терапията може да има много негативно въздействие върху траен вирусологичен отговор. При пациенти с генотип 2 или 3 и откриваема HCV РНК при 4 седмици лечение независимо от първоначалния вирусен товар продължителността на лечението трябва да бъде 24 седмици.

Възможна терапия намаляване до 16 седмици в групи от отделни пациенти с генотип 2 или 3, нисък вирусен товар (първоначално ≤ 800,000 IU / мл), HCV РНК не се определя на седмица 4 и остава отрицателен до 16 седмици. При 16-седмична продължителност на лечението, повишеният риск от рецидив може да бъде свързан с 24-седмично лечение. Когато се обмисля продължителността на лечението при такива пациенти, трябва да се обмисли поносимостта на комбинираната терапия и допълнителните клинични и прогностични фактори, като например степента на фиброза. С още по-голямо внимание следва да се обърне на проблема за скъсяване на продължителността на лечението при пациенти с генотип 2 или 3 и първоначално висок вирусен товар (> 800 000 IU / мл), в която 4 седмичен резултат HCV РНК отрицателни, тъй като ограничените данни предполагат, че съкращаването на продължителността на терапията може да има много негативен ефект върху стабилността на вирусологичния отговор.

Клиничните данни при пациенти с генотипове 5 и 6 са ограничени, комбинирано лечение с Pegasys® и рибавирин (1000/1200 mg) се препоръчва в продължение на 48 седмици.

Препоръчваната продължителност на монотерапията с Pegasis ® е 48 седмици.

Пациенти, лекувани преди това

Препоръчваната доза Pegasys в комбинация с рибавирин е 180 μg 1 път седмично. Дозата рибавирин е 1000 mg дневно (телесно тегло

Ако вирусът се открие на 12-та седмица от лечението, терапията трябва да бъде преустановена. Препоръчваната обща продължителност на терапията е 48 седмици. При вземането на решение за лечението на пациенти с генотип 1, които не са отговорили на предишно лечение с пегилиран интерферон и рибавирин, препоръчителната обща продължителност на лечението трябва да бъде 72 седмици.

Pegasis ® се прилага в доза от 180 μg веднъж седмично като монотерапия или в комбинация с рибавирин (800 mg) в продължение на 48 седмици, независимо от генотипа. Безопасността и ефикасността на комбинираната терапия с рибавирин при доза над 800 mg и продължителност по-малка от 48 седмици не са достатъчно проучени.

Предсказване на ефективността на лечението

Пациенти, които преди това не са лекувани

Определяне на ранен вирусологичен отговор (намаляване на вирусния товар под прага на откриване или не по-малко от 2log10) в 12-та седмица от лечението може да се предскаже постигане на траен вирусологичен отговор (SVR), както е показано в таблици 2 и 3. Липсата SVR прогностична стойност при монотерапия е 98% Pegasis®, Подобна липса на SVR прогностична стойност наблюдавани при пациенти, ко-инфектирани с HIV-CHC получаване монотерапия Pegasis® или комбинирана терапия с рибавирин и Pegasis® (100% и 98%), съответно). Когато ко-инфекция от HCV с HIV-SVR прогнозна стойност от 45% и 70% съответно открити при пациенти с генотип 1 и 2/3 третирани с комбинирана терапия.

Таблица 2. Прогностична стойност (отрицателен резултат) на вирусологичния отговор на седмица 12 от комбинираната терапия в препоръчваната схема.

Таблица 3. Прогностична стойност (положителен резултат) на вирусологичния отговор на седмица 12 на комбинирана терапия в препоръчваната схема.

Пациенти, лекувани преди това

Пациентите, които преди това не са се повлияли от лечението с повторно лечение в продължение на 48 или 72 седмици, е показано, че потискане на вируса в продължение на 12 седмици (нисш HCV РНК на 50 IU / мл) е предиктор на SVR. Вероятността за липса на SVR след 48 или 72 седмици на лечение, ако вирусна супресия не се наблюдава при 12 седмици е съответно 96% и 96%. Вероятността за постигане на SVR след 48 или 72 седмици от лечението, ако по време на седмица 12 е наблюдавано потискане на вируса, е съответно 35% и 57%.

Ръководство за корекция на дозата поради странични ефекти

Ако се налага коригиране на дозата поради клинични или лабораторни реакции с умерена до тежка тежест, обикновено е достатъчно да се намали дозата до 135 μg. В някои случаи обаче се налага дозата да се намали до 90 μg или 45 μg. След разтваряне на нежеланите реакции може да се обмисли увеличаване на дозата на лекарството до началната доза.

При намаляване на броя на неутрофилите, по-малко от 750 клетки / μl, се препоръчва намаляване на дозата. При пациенти с абсолютен брой неутрофили (ACH) по-малко от 500 клетки / μl, лечението трябва да се преустанови, докато тази цифра не надвиши 1.000 клетки / μl. Употребата на Pegasis ® трябва да се възобнови в доза от 90 mcg при периодичен мониторинг на броя на неутрофилите (честотата на контрола се определя от лекаря във всеки отделен случай).

Препоръчва се намаляване на дозата до 90 μg, когато броят на тромбоцитите се понижи до по-малко от 50 000 клетки / μl. Пациентите с брой тромбоцити по-малко от 25 000 клетки / μl трябва да бъдат оттеглени. Препоръки за лечение на анемия, възникнала по време на терапията:

1) Дозата рибавирин трябва да се намали до 600 mg дневно (200 mg сутрин и 400 mg вечер) в една от следните ситуации:

  • хемоглобин намалява под 10 g / dl,
  • но остава повече от 8,5 g / dl при пациенти без съпътстваща сърдечно-съдова патология;
  • хемоглобин се понижава с 2 g / dl или повече по време на всяка 4-седмична терапия при пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване.

Не се препоръчва дозата на рибавирин да се увеличи до първоначалната доза.

2) Рибавирин трябва да бъде преустановен в една от следните ситуации:

  • хемоглобин намалява по-малко от 8,5 g / dl при пациенти без съпътстваща сърдечно-съдова патология;
  • хемоглобинът остава по-малък от 12 g / dl след 4 седмици,
  • въпреки намаляването на дозата,
  • при пациенти със стабилно сърдечно-съдово заболяване.

След преустановяване на лечението с рибавирин и отстраняване на страничен ефект е възможно да се възобнови при доза от 600 mg дневно, последвана от увеличение до 800 mg / ден по преценка на лекаря. Не се препоръчва дозата на рибавирин да се увеличи до първоначалната доза (1000 mg или 1200 mg).

Ако рибавирин е непоносим, ​​трябва да продължи монотерапията с Pegasys®.

Таблица 4. Корекция на дозата при нежелани реакции (допълнителната информация е посочена по-горе).

Реакции, свързани с нарушена чернодробна функция

Пациентите с хроничен хепатит С се характеризират с колебания в отклоненията от нормата на резултатите от чернодробните изследвания. Както при лечението с други препарати на интерферон алфа, при лечението с Pegasys®, увеличението на ALT е по-високо от преди лечението, вкл. и при пациенти с вирусологичен отговор.

В клинични проучвания при 8 от 451 пациенти с хроничен хепатит С, които са получили комбинирана терапия, не е изолиран увеличение на ALT активност (над ≥10 пъти ГГН, или по-голяма от първоначалното ниво ≥ 2-кратно при пациенти с изходен ALT активност 10 пъти по ГГН ), които изчезнат без промяна на дозата. С прогресивно повишаване на активността на ALT в сравнение с предварителната терапия, дозата на Pegasys® трябва първо да се намали до 135 μg. Ако ALT активност, въпреки намаляване на дозата, продължава да се увеличава или придружени от повишена концентрация на билирубин, или признаци на чернодробна декомпенсация процес, подготовката трябва да се прекрати.

При пациенти с хроничен хепатит В може да има преходно повишаване на активността на ALT, понякога надвишаващо IGN с коефициент 10, което може да показва имунен клирънс. Обикновено лечението не трябва да се започва, ако активността на ALT надвишава ILV повече от 10 пъти. Продължителната терапия изисква по-често ALT контрол. Ако дозата се намали или лекарството временно се оттегли, терапията с Pegasys може да се възстанови след нормализиране на ALT активността.

Специални групи пациенти

В крайния стадий на бъбречна недостатъчност се препоръчва дозата на Pegasys® да бъде намалена до 135 μg. Независимо от началната доза и тежестта на бъбречната недостатъчност, тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани и редуцирани в случай на нежелани реакции.

При пациенти с компенсирана цироза на черния дроб (клас А в скалата Child-Pugh), Pegasys® е ефективен и безопасен. При пациенти с декомпенсирана цироза (клас В / С по Child-Pugh или кървене от разширени вени на хранопровода), използването на лекарството не е проучен Pegasis®.

При пациенти в старческа възраст не се налага коригиране на препоръчваната доза (180 μg 1 път / седмично).

Безопасността и ефикасността на лекарството при лица на възраст под 18 години не са установени. разтвор Pegasis® лекарство е противопоказано при кърмачета и деца до 3-годишна възраст, тъй като тя съдържа бензилов алкохол, който може да причини в тази възрастова категория пациенти с неврологични и други усложнения, понякога фатални.

Пациенти след чернодробна трансплантация

Безопасността и ефикасността на монотерапията с Pegasys или неговата комбинация с рибавирин при пациенти след чернодробна и друга трансплантация на органи и тъкани не са установени. Както при назначаването на други алфа интерферони, при употребата на Pegasis ® като монотерапия или в комбинация с рибавирин са установени случаи на отхвърляне на чернодробни и бъбречни трансплантации.

генотип
Доза от Pegasys
Дозата рибавирин
Продължителност на лечението
Генотип 1 с ниско вирусно натоварване и бърз вирусологичен отговор *
180 ug
телесно тегло24 или 48 седмици
телесно тегло ≥ 75 kg = 1200 mg Генотип 1 с високо вирусно натоварване и бърз вирусологичен отговор *
180 ug
телесно тегло 48 седмици
телесно тегло ≥ 75 kg = 1200 mg Генотип 4 с бърз вирусологичен отговор *
180 ug
телесно тегло24 или 48 седмици
телесно тегло ≥75 kg = 1200 mg Генотип 1 или 4 без бърз вирусологичен отговор *
180 ug
телесно тегло 48 седмици
телесно тегло ≥75 kg = 1200 mg Генотип 2 или 3 без бърз вирусологичен отговор **
180 ug
800 mg
24 седмици
Генотип 2 или 3 с ниско вирусно натоварване и бърз вирусологичен отговор **
180 ug
800 mg
16 или 24 седмици
Генотип 2 или 3 с високо вирусно натоварване и бърз вирусологичен отговор **
180 ug
800 mg
24 седмици
генотип
Отрицателен резултат
Липса на отговор12 седмица
Липса на устойчив отговор
Прогностична стойност
Генотип 1 (n = 569)
102
97
95%
Генотип 2 и 3 (п = 96)
3
3
100%
генотип
Положителен резултат
Отговори на 12 седмици
Стабилен отговор
Прогностична стойност
Генотип 1 (n = 569)
467
271
58%
Генотип 2 и 3 (п = 96)
93
81
87%
Намаляване на дозата на рибавирин до 600 mg
Суспендиране на рибавирин
Намаляване на дозата на Pegasys® до 135/90/45 μg
Суспендиране на Pegasis®
Анулиране на комбинирано лечение
Абсолютен брой неутрофили
Броят на тромбоцитите
25 000 клетки / ц1
Хемоглобин Липсата на сърдечно-съдово заболяване Хемоглобин Наличието на стабилно сърдечно-съдово заболяване намалява с ≥ 2 g / dl по време на всяка 4-седмична терапия

PEGASYS: Предозиране

Има случаи на свръхдоза Pegasis® лекарство, когато се прилага в продължение на 2 последователни дни (без наблюдаване седмични интервали) и се прилага дневно в продължение на една седмица (обща доза 1260 мкг на седмица). Не са наблюдавани необичайни, сериозни и свързани с лечението нежелани реакции.

В клинични проучвания с рак на бъбреците и хронична миелоидна левкемия, лекарството се прилага в дози до 540 μg и 630 μg на седмица. Признаци за токсичност, ограничаващи по-нататъшната употреба при тези дози, са слабост, повишена чернодробна ензимна активност, неутропения и тромбоцитопения, които могат да възникнат при конвенционалните интерферони.

Няма специален антидот. Хемодиализата и перитонеалната диализа са неефективни.

PEGASYS: лекарствени взаимодействия

Проучванията върху проучването на взаимодействието се провеждат само при възрастни. Не показват фармакокинетични взаимодействия между лекарството Pegasis® и рибавирин при пациенти с хроничен хепатит С Pegasys и ламивудин при пациенти с хроничен хепатит В.

Pegasis® терапия с 180 ug / седмично за 4 седмици не влияят на профил farmakokinetichesy толбутамид, мефенитоин, debrizohina и дапсон в здрави мъже доброволци, показват, че ин виво Pegasis® няма ефект върху метаболитната активност на изоензими на цитохром Р450 2С9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasis® е умерен инхибитор на изоензим 1А2 изоензим активност на цитохром Р450, показва увеличаване на AUC на теофилин с около 25%. Пациентите, получаващи едновременно теофилин и Pegasis® е необходимо да се контролира концентрацията на теофилин в серум и прилагане на подходящ teofillina.Vzaimodeystvie корекция на дозата между теофилин и лекарство Pegasis®, очевидно, достигне максимум на повече от 4 седмици на лечение с Pegasis®.

Във фармакокинетично проучване при 24 пациенти с хроничен хепатит С, лекувани с Pegasys® в доза 180 μg / седмично. за 4 седмици е придружено от увеличение на средните нива на метадон метаболитите (едновременно лечение с метадон в доза от 30 mg до 150 mg, медиана на 95 mg) с 10-15%. Клиничното значение на това взаимодействие не е определено. С тази комбинация се препоръчва внимателно да се проследяват симптомите на интоксикация с метадон. По-специално, при пациенти, приемащи високи дози метадон, съществува риск от удължаване на QTc-интервала.

В допълнителен фармакокинетично проучване при 47 пациенти, 12-седмично, ко-инфектирани с HIV-HCV, чиято цел е да се определи ефекта на рибавирин на вътреклетъчното фосфорилиране на няколко нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI) (lamivudii и зидовудин или ставудин), ясни доказателства за лекарствени взаимодействия не се засича. Въпреки това, поради значителни колебания на стойностите, доверителни интервали бяха достатъчно широки. Едновременното лечение с НИОТ, очевидно, не оказва влияние върху експозицията на рибавирин в плазмата.

Не се препоръчва комбиниране на диданозин и рибавирин. Рибавирин повишава експозиция на диданозин и неговия активен метаболит (5-дидеоксиаденозин трифосфат) ин витро, която може да доведе до фатална чернодробна недостатъчност, периферна невропатия, панкреатит, симптоматична хиперлактатемия / лактатна ацидоза.

Когато зидовудин е използван при комплексна терапия с HIV, се съобщава, че анемията, свързана с рибавирин, се влошава. Въпреки това, точният механизъм на това явление все още предстои да бъде определен. Поради повишения риск от анемия, едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва. Ако комбинираната антиретровирусна терапия вече е в ход, трябва да се обмисли ZDV, особено при пациенти с анемия, причинена от зидовудин в миналото.

Телбивудин комбинация в доза 600 мг / ден и подготовка Pegasis® доза от 180 микрограма веднъж седмично 1 свързано с повишен риск от периферна невропатия, при което механизмът за развитие е неизвестен. Невъзможно е да се изключи повишеният риск от развитие на периферна невропатия и други интерферони (стандартни и пегилирани). В допълнение, ефикасността на комбинацията телбивудин и алфа интерферони (пегилирани или стандартни) все още не е установена.

Когато рибавирин се използва в комбинация с азатиоприн, миелотоксичният ефект на азатиоприн е възможен. Рибавирин инхибира инозин монофосфат дехидрогеназата, ензим, участващ в метаболизма на азатиоприн. На свой ред потискането на активността на този ензим води до повишаване на нивото на 6-метилтиоинозин монофосфат, което се свързва с риска от миелотоксичност при пациенти, приемащи азатиоприн.

Възможно е прилагането на рибавирин в комбинация с азатиоприн, ако очакваната полза от терапията надхвърля потенциалния риск. В такива случаи е необходимо внимателно проследяване на кръвния състав за развитието на миелотоксичност. Ако възникне миелотоксичност, комбинираната терапия трябва да бъде премахната.

Забранява се смесването на Pegasys с други лекарства, тъй като няма проучвания за съвместимост.

PEGASYS: Бременност и лактемия

Ефектът на Pegasys® върху фертилитета не е проучен. При определяне пегинтерферон алфа-2а, както и други интерферони алфа, наблюдавано удължаване на менструалния цикъл, с намаляване и по-късно начало на максимални концентрации на 17β-естрадиол и прогестерон в животни. След оттеглянето на лекарството се наблюдава нормализиране на менструалния цикъл.

Ефектът на пегинтерферон алфа-2а върху мъжкия фертилитет не е проучен. Въвеждането на интерферон алфа-2а в продължение на 5 месеца обаче не повлиява фертилитета при животните.

Тератогенните ефекти на Pegasys не са проучени. Употребата на интерферон алфа-2а води до значително увеличаване на броя на спонтанните аборти при резус маймуни. При потомците, родени навреме, не са отбелязани тератогенни ефекти. Въпреки това, при лечението с Pegasys®, както при други алфа интерферони, за жени в детеродна възраст трябва да се използват ефективни методи за контрацепция.

Pegasys не трябва да се прилага по време на бременност.

Не е известно дали пегинтерферон алфа-2а или неговите съставки се екскретират в кърмата. За да се избегнат нежеланите ефекти на Pegasys® или рибавирин върху бебето по време на кърменето, трябва да се преустанови кърменето или лечението, като се вземат предвид потенциалните ползи от терапията за майката.

За комбинация с рибавирин: категория X.

В експериментални проучвания с животни са установени изразени тератогенни ефекти на рибавирин и способността да се причини смърт на плода. Ribavirin е противопоказан при бременни жени и мъже, чиито партньори са бременни.

Лечението с рибавирин не трябва да се прилага, докато отрицателен тест за бременност непосредствено преди очакваното начало на лечението. Жените плодородие или партньор от мъжки пол са в състояние да се раждат деца, те трябва да бъдат информирани за тератогенни ефекти на рибавирин и необходимостта от ефективна контрацепция (най-малко по два начина) по време на лечението и в продължение на шест месеца след терапията (в съответствие с инструкциите медицинско използване на рибавирин).

PEGASYS: Странични ефекти

Хроничен хепатит С

Честотата и тежестта на най-честите нежелани реакции при лечение с Pegasys® и интерферон алфа-2а са еднакви.

Най-честите нежелани реакции при лечението на Pegasys® в доза от 180 μg обикновено се изразяват лесно или умерено и не изискват корекция на дозата или оттегляне на лекарството.

Хроничен хепатит В

По време на курса на лечение (48 седмици) и времето на наблюдение без лечение (24 седмици) профил на безопасност Pegasis® е подобен на този в CHC, въпреки че честотата на страничните ефекти с хроничен хепатит В са намалени значително, с изключение на случаите на треска. При 88% от пациентите, лекувани с Pegasys®, са наблюдавани нежелани реакции, в сравнение с 53% от пациентите, получаващи ламивудин. Сериозни нежелани реакции са съобщени съответно при 6% и 4% от пациентите. В 5% от пациентите, получаващи Pegasis®, и по-малко от 1% от пациентите, лекувани с ламивудин е бил отменен поради нежелани събития. Честотата на оттегляне на лекарството при пациенти с цироза и без цироза е еднаква.

Хроничен хепатит С - пациенти, които преди това не са се повлияли от лечението

По принцип профилът на безопасност на Pegasys® в комбинация с рибавирин при пациенти, които преди не са се повлияли от лечението, е сходен с този при пациенти, които преди това не са лекувани.

В клинично проучване с участието на 72. и 48-седмично лечение на пациенти, които не се повлияват от по-рано получи лечение с пегилиран интерферон алфа-2b / рибавирин лабораторни отклонения и нежеланите лекарствени реакции довели до отмяната Pegasis® наркотици в 12% от пациентите, както и отмяната на рибавирин при 13% пациентите, които са лекувани в рамките на 72 седмици. В групата на пациентите, лекувани в продължение на 48 седмици, или лабораторни отклонения нежелани събития водят до анулиране Pegasis® получаване на 6%, и отмяната на рибавирин - 7%. Също така, при пациенти с цироза на премахване честота Pegasis® терапия с рибавирин и е по-висока в групата пациенти, лекувани в продължение на 72 седмици (13% и 15%), отколкото при пациенти, лекувани в продължение на 48 седмици (6% и 6 %). В проучването са изключени пациенти, които са преустановили предишната терапия (пегилиран интерферон алфа-2b / рибавирин) поради хематологична токсичност.

В друго 48-седмично клинично изпитване са включени пациенти с фиброза или цироза (3 до 6 върху мащаб Ishak), не по-рано отговори на лечение, и е първоначален брой на тромбоцитите 50,000 клетки / ц. През първите 20 седмици от проучването, следните лабораторни аномалии са наблюдавани от хематологични параметри: анемия (хемоглобин по-малко от 10 г / дл в 26% от пациентите); неутропения (абсолютният брой неутрофили е по-малък от 750 клетки / mm3 при 30% от пациентите); тромбоцитопения (броят на тромбоцитите е по-малък от 50 000 клетки / mm3 при 13% от пациентите).

профил на безопасност Pegasis® лекарство (монотерапия или комбинация с рибавирин) при пациенти, ко-инфектирани с HIV-HCV е подобен на този при пациенти с СНС. Други нежелани събития се случват в ≥1% - ≤2% от пациентите, коинфектирани с HIV-HCV лекарство за лечение Pegasis® / рибавирин включват: giperlaktatsidemiya / лактатна ацидоза, грип, пневмония, емоционална лабилност, апатия, шум в ушите, болка в гърлото и ларинкса, хейлит, придобита липодистрофия и хроматурия.

Терапията с Pegasis® е свързана с намаляване на абсолютния брой CD4 + лимфоцити през първите 4 седмици от лечението, без да се променя техният процент. Броят на CD4 + лимфоцитите се връща в базовата линия с намалена доза или след премахването на терапията. Приложението на Pegasis® не повлиява вирусния товар на ХИВ по време на терапията и по време на проследяване след терапията.

Данните за употреба при пациенти с CD4 + лимфоцити по-малко от 200 клетки / μl са ограничени.

Нежеланите реакции при монотерапия с Pegasys® с хроничен хепатит В и хроничен хепатит С, както и с терапия с Pegasis® в комбинация с рибавирин на хроничен хепатит С

Определяне честотата на нежеланите реакции: много често (≥ 1/10), често (≥1 / 100;

Инфекции: често - инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, кандидоза при устната кухина, херпес симплекс, гъбични и бактериални инфекции; Рядко - пневмония, кожни инфекции; рядко - ендокардит, външен отит на средното ухо.

Доброкачествени и злокачествени новообразувания: рядко - новообразувание на черния дроб.

От страна на кръвта и лимфната система: често - тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; рядко - панцитопения; много рядко - апластична анемия.

От имунната система: рядко - саркоидоза, тироидит; рядко - анафилаксия, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит; много рядко - идиопатична или тромботична тромбоцитопенична пурпура, ангиоедем.

От страна на ендокринната система: често - хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм; рядко - захарен диабет; рядко диабетна кетоацидоза.

Метаболитни нарушения: много често - анорексия; рядко - дехидратация.

Психични разстройства: много често - депресия *, безпокойство, безсъние *; често - емоционални разстройства, промени в настроението, агресивност, нервност, намалено либидо; рядко - мисли за самоубийство, халюцинации; рядко - самоубийство, психични разстройства.

От нервната система: много често - главоболие, замайване *, нарушена концентрация; често - нарушения на паметта, синкопални състояния, слабост, мигрена, хиперстезия, хиперстезия, парестезия, тремор, нарушения на вкуса, кошмари, сънливост; рядко периферна невропатия; рядко - кома, конвулсии, неврит на лицевия нерв.

Отстрани на органа на зрението: често - зрително увреждане, болка в очната ябълка, възпалителни очни заболявания, ксерофталмия; рядко - кръвоизлив в ретината; рядко - оптичен неврит, оток на зърното на оптичния нерв, съдови лезии на ретината, ретинопатия, язва на роговицата; много рядко - загуба на зрение.

Отстрани на органа на слуха: често - световъртеж, болка в ухото; рядко - загуба на слуха.

От сърдечно-съдовата система: често - тахикардия, палпитация, периферен оток; рядко - артериална хипертония; рядко - инфаркт на миокарда, конгестивна сърдечна недостатъчност, ангина, суправентрикуларна тахикардия, аритмия, атриална фибрилация, перикардит, кардиомиопатия, церебрална хеморагия, васкулит.

От дихателната система: много често - задух, кашлица; често недостиг на въздух с физическа активност, епистаксис, назофарингит, оток на синусите, назална конгестия, ринит, възпалено гърло; рядко, хрипове; рядко - интерстициален пневмонит (включително фатални случаи), белодробна емболия.

От храносмилателния тракт: много често - диария *, гадене *, коремна болка *; често - повръщане, диспепсия, дисфагия, улцерация на устната лигавица, кървене от венци, глосит, стоматит, метеоризъм, сухота в устната лигавица; рядко - стомашно-чревно кървене; рядко - пептична язва, панкреатит.

От хепатобилиарната система: рядко - нарушение на чернодробната функция; рядко - чернодробна недостатъчност, холангит, мастна дегенерация на черния дроб.

Дерматологични реакции: много често - алопеция, дерматит, сърбеж, суха кожа; често - обрив, повишено изпотяване, псориазис, уртикария, екзема, кожни реакции, реакции на фоточувствителност, нощни изпотявания; много рядко - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе.

От остеомускулната система: много често - миалгия, артралгия; често - болка в гърба, врата, костите, артрит, мускулна слабост, мускулно-скелетна болка, мускулни крампи; рядко - миозит.

Отстрани на пикочната система: рядко - бъбречна недостатъчност.

От страна на репродуктивната система: често - импотентност.

От страна на тялото като цяло: много често - повишена температура, студени тръпки *, болка *, астения, слабост, раздразнителност *, реакции на мястото на инжектиране *; често - болка в гърдите, грипоподобен синдром, неразположение, забавяне, горещи вълни, жажда, загуба на тегло.

Тези нежелани реакции са били чести (≥1 / 100;

Отстрани на нервната система: исхемичен инсулт (честотата не е известна).

От страна на зрителния орган: както при назначаването на други алфа интерферони, при употребата на Pegasus ® са регистрирани сериозни случаи на отделяне на ретината (честотата не е известна).

От мускулно-скелетната система: рабдомиолиза (честотата не е известна).

От страна на хематопоезата: при използване на Pegasys в комбинация с рибавирин са регистрирани случаи на частична аплазия на костния мозък на червените кръвни клетки (много рядко).

Психични смущения: при използване на Pegasis в комбинация с рибавирин са регистрирани случаи на убийствени идеи (много рядко).

Както при назначаването на други алфа интерферони, при употребата на Pegasis ® като монотерапия или в комбинация с рибавирин са установени случаи на отхвърляне на чернодробни и бъбречни трансплантации.

Лечението с Pegasis® придружава от следните промени в лабораторни параметри: повишена ALT, хипербилирубинемия, нарушения на електролити (хипокалиемия, хипокалцемия, хипофосфатемия), хипо- и хипергликемия, хипертриглицеридемия.

При монотерапия с Pegasys® и комбинирано лечение с рибавирин, 2% от пациентите са показали увеличение на активността на ALT, което води до намаляване на дозата или преустановяване на лечението.

Хематологични параметри: намаляване на хематологични (левкопения, неутропения, лимфопения, тромбоцитопения и понижен хемоглобин), което подобрява, когато промените дозата и се връща до изходните нива в рамките на 4-8 седмици след прекратяване на лечението. В 24% от пациентите, получаващи Pegasis® доза от 180 микрограма и рибавирин в доза от 1000-1200 мг за 48 седмици, се наблюдава умерено неутропения (абсолютен брой на неутрофилите 0.749-0.5 х 109 / L), и 5% от пациентите - тежка неутропения (абсолютен брой неутрофили

Антитела срещу интерферон: при 1-5% от пациентите, получавали Pegasys®, се отбелязва образуването на неутрализиращи антитела към интерферон. Както и при други терапии с интерферон, неутрализиращите антитела към интерферон се наблюдават по-често при хроничен хепатит В. Не е открита обаче корелация между появата на антитела и ефикасността на лечението.

Функция на щитовидната жлеза: Лечението с Pegasis® е свързано с клинично значими промени в лабораторните параметри на функцията на щитовидната жлеза, което изисква медицинска намеса. Честотата на тези промени (4,9%) с Pegasys® и други интерферони е еднаква.

Лабораторни показатели за коинфекция на ХИВ-HCG. Въпреки факта, че явлението на хематологична токсичност (неутропения, тромбоцитопения, анемия) при пациенти, инфектирани с HIV-HCV са по-чести, повечето от тях коригирана промяна на дозата и използването на растежни фактори и преждевременно прекратяване на терапия рядко се изисква. Наблюдавано е намаление на абсолютния брой неутрофили под 500 клетки / μl при 13% и 11% от пациентите, които са получавали монотерапия съответно с Pegasys® и Pegasys® / рибавирин. Наблюдавано е намаление на тромбоцитите под 50 000 клетки / μl при монотерапия с Pegasys® при 10% от пациентите и при комбинирана терапия при 8%. При 7% от пациентите, които са получавали монотерапия с Pegasis ® и при 14% от пациентите, получавали Pegasys ® / рибавирин, анемия (хемоглобини

PEGASYS: условия и условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура от 2 ° до 8 ° C; Не замразявайте. Срок на годност - 3 години.

Транспортирането се извършва на тъмно място при температура от 2 ° до 8 ° С, без замръзване.

PEGASYS: Индикации

Хроничен хепатит С:

  • хроничен хепатит С при възрастни пациенти с положителна HCV РНК без цироза или с компенсирана цироза,
  • в т.ч.
  • и с клинично стабилна коинфекция с HIV (монотерапия или комбинация с рибавирин);

Комбинация с рибавирин при пациенти с хроничен хепатит С, които не са получили предварително лечение, или преди неефективност на монотерапия с интерферон алфа (пегилиран или непегилиран) и комбинация рибавирин.

Монотерапията е показана в случай на непоносимост или противопоказания към рибавирин.

Хроничен хепатит В:

  • хроничен хепатит B HBeAg-положителен и HBeAg-отрицателен при възрастни пациенти с компенсирано чернодробно увреждане и признаци на вирусна репликация,
  • повишена активност на ALT и хистологично потвърдено чернодробно възпаление и / или фиброза.

PEGASYS: Противопоказания

  • автоимунен хепатит;
  • тежко чернодробно увреждане;
  • декомпенсирана цироза на черния дроб;
  • цироза с оценка ≥6 в скалата Child-Pugh при пациенти с коинфекция с HIV-HCV,
  • ако увеличаването на този показател не е свързано с непряка хипербилирубинемия поради прием на наркотици,
  • като атазанавир и индинавир;
  • тежко сърдечно-съдово заболяване в етапа на декомпенсация,
  • в т.ч.
  • с нестабилен, слабо контролиран курс през предходните 6 месеца;
  • деца под 3-годишна възраст (тъй като лекарството съдържа спомагателно вещество бензилов алкохол);
  • бременност;
  • периода на кърмене;
  • свръхчувствителност към алфа интерферони,
  • генетично модифицирани лекарства,
  • получен от Е. coli,
  • до полиетилен гликол или всеки друг компонент на препарата;

Когато комбинирате Pegasys® с рибавирин, трябва да се вземат предвид противопоказанията за рибавирин.

PEGASYS: Специални инструкции

При някои пациенти, както по време на лечението с Pegasis® това в рамките на 6 месеца след спиране на лечението, с опит на тежки нежелани реакции от страна на централната нервна система, депресия, суицидни мисли и опити за самоубийство на. Когато се използва терапия с интерферон алфа, са наблюдавани други странични ефекти от ЦНС, вкл. агресивно поведение, понякога насочено срещу други хора (например убийствени идеи), объркване, нарушаване на психическото състояние. Трябва да се внимава да се следи състоянието на пациентите за идентифициране на признаци или симптоми на психични разстройства. Ако възникнат такива симптоми, лекарят трябва да съзнава потенциалната тежест на тези нежелани явления и необходимостта от подходящо лечение. В случай на психични разстройства симптоми персистират или се влошават, или за самоубийство тенденции открити, се препоръчва да се затвори терапията с Pegasis® и осигуряват необходимата подходящо лечение.

Ако решението за необходимостта от третиране на пациенти Pegasis® със сериозни психични заболявания (включително история), терапията трябва да се започва само след подходящ преглед и лечение на психични разстройства.

Ако Pegasys® се използва в комбинация с рибавирин, лекарят трябва да прочете инструкциите за употребата на рибавирин.

Всички пациенти са имали чернодробна биопсия преди преминаване към клинични проучвания на хроничен хепатит С, но в някои случаи (например при пациенти с генотип 2 или 3), лечението е възможно без хистологично потвърждение. Необходимо е да се вземат предвид настоящите клинични препоръки за определяне на необходимостта от чернодробна биопсия преди началото на лечението.

При пациенти с нормална ALT активност прогресията на фиброзата обикновено е по-бавна, отколкото при пациенти с повишена активност на ALT. Това трябва да се има предвид заедно с други фактори (генотип на вируса на хепатит С, екстрахепатични прояви, риск от предаване на инфекция и др.), Които засягат решението за целесъобразността на лечението.

Лабораторни показатели преди и по време на лечението

Преди започване на лечението с Pegasys ® се препоръчват стандартни общи клинични и биохимични кръвни тестове за всички пациенти.

Възможно е започване на терапия със следните основни показатели:

  • брой на тромбоцитите ≥ 90 000 клетки / μl;
  • абсолютен брой неутрофили ≥ 1500 клетки / μl;
  • компенсирана функция на щитовидната жлеза (TTG и Т4 при нормални параметри);
  • броят на CD4 + лимфоцитите ≥200 клетки / μl или CD4 + ≥100 -

Pegasis® (под формата на монотерапия или в комбинация с рибавирин) трябва да се използва с повишено внимание при хемоглобин под 12 g / dl.

След началото на терапията общ кръвен тест трябва да се повтори след 2 и 4 седмици,

  • и биохимични - след 4 седмици; Лабораторните изследвания трябва да се извършват периодично по време на лечението.

    В клиничните проучвания с лечение с Pegasis® общият брой на левкоцитите намалява,

    Терапията с Pegasis ® е свързана с намаляване на броя на тромбоцитите,

  • които са се върнали към изходното ниво по време на последващия период след лечението.
  • В някои случаи може да се наложи промяна на дозата.

    При клинични проучвания с комбинирано лечение с Pegasys® и рибавирин, появата на анемия (хемоглобин

    Както при употребата на други интерферони, PEGASYS® трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други миелотоксични лекарства.

    В литературата се наблюдават случаи на панцитопения и потискане на костния мозък 3-7 седмици след началото на рибавирин в комбинация с азатиоприн.

  • Миелотоксичността е обратима и изчезва в рамките на 4-6 седмици след оттеглянето на антивирусната терапия на CHC и азатиоприн.
  • След възобновяването на едно от леченията (антивирусна терапия или азатиоприн) този ефект не се развива в бъдеще.

    Трябва да се оценят потенциалните рискове и ползи преди започване на лечение при пациенти с HCV с неуспешно лечение и спиране на лечението поради хематологични нежелани събития

  • Тъй като употребата на Pegasis® при тези пациенти не е добре разбрана.

    Когато използвате Pegasys ®,

  • както и други алфа интерферони,
  • имаше нарушения на функцията на щитовидната жлеза или влошаване на съществуващи заболявания на щитовидната жлеза.
  • Преди започване на лечение с Pegasys ®, трябва да се изследват нивата на TSH и Т4.
  • Лечението с Pegasys® може да започне или да продължи,
  • ако нивото на TSH може да се поддържа в границите на нормалните стойности медицински.
  • Когато има клинични симптоми на възможна дисфункция на щитовидната жлеза,
  • е необходимо да се изследва TSH по време на лечението.

    Както при други терапии с интерферон,

  • При употребата на Pegasis ® е наблюдавана хипогликемия,
  • хипергликемия и захарен диабет.
  • При пациенти с тези заболявания,
  • които не могат да бъдат адекватно коригирани,
  • Не започвайте монотерапия с Pegasys® или комбинирана терапия с Pegasys® / рибавирин,
  • и в случай на развитие на такива състояния по време на лечението, терапията трябва да бъде преустановена.

  • суправентрикуларни аритмии,
  • застойна сърдечна недостатъчност,
  • гръдна болка и миокарден инфаркт са свързани с терапията с интерферон алфа,
  • включително Pegasys®.
  • Пациентите със сърдечно-съдова патология преди началото на терапията се препоръчват да направят ЕКГ.
  • В случай на влошаване на сърдечно-съдовия статус, терапията трябва да бъде прекъсната или анулирана.
  • При пациенти със сърдечно-съдово заболяване, анемията може да доведе до необходимостта от понижаване на дозата или спиране на приема на рибавирин.

    Нарушена чернодробна функция

    С развитието на чернодробна недостатъчност Pegasys® трябва да се изхвърли.

  • Както при другите алфа интерферони, по време на лечението с Pegasis® се наблюдава повишаване на ALT активността в сравнение с изходното ниво,
  • включително пациенти с вирусологичен отговор.
  • С прогресивно или клинично значимо повишаване на активността на ALT,
  • въпреки намаляването на дозата,
  • или
  • ако това увеличение е придружено от повишаване на нивото на директния билирубин,
  • терапията трябва да бъде отменена.

    За разлика от хроничния хепатит С,

  • с хроничен хепатит В, екзацербцията на чернодробно заболяване възниква често и е придружена от преходно и потенциално значително повишаване на активността на ALT.
  • В клинични проучвания, внезапно значително повишаване на АЛАТ в Pegasis® лекарствена терапия при пациенти с хроничен хепатит В, придружено от леки промени в други лабораторни параметри, без признаци на чернодробна декомпенсация.
  • При половината случаи на внезапно повишаване на ALT активността,
  • 10 пъти по-висока от UGN,
  • Дозата на Pegasys® е намалена или терапията временно е анулирана преди нормализирането на показателя,
  • докато през втората половина на пациентите терапията продължава непроменена.
  • Препоръчва се във всички случаи да се наблюдава чернодробната функция по-често.

    Когато се използва терапия с интерферон алфа, рядко се наблюдават сериозни реакции от свръхчувствителност от непосредствен тип (например,

  • уртикария,
  • ангиоедем,
  • бронхоспазъм,
  • анафилаксия).
  • В случаи на развитие на такива реакции терапията се анулира и се предписва незабавно подходящо лечение.
  • Преходният обрив не изисква оттегляне на терапията.

    При лечението на алфа интерферони е описано появата на автоантитела и автоимунни заболявания.

  • Пациентите с предразположение към развитието на автоимунни заболявания са изложени на висок риск.
  • Пациентите с признаци или симптоми,
  • подобно на признаците на автоимунни заболявания,
  • трябва да се подложи на задълбочен преглед и да преоцени връзката между ползата и риска от продължителното лечение с интерферон.

    Треска и инфекции

  • че треската може да бъде свързана с грипоподобен синдром,
  • често свързани с терапията с интерферон,
  • е необходимо да се изключат други причини за постоянна треска (по-специално,
  • сериозни бактериални,
  • вирусни и гъбични инфекции),
  • особено при пациенти с неутропения.
  • Когато приемате интерферони алфа,
  • включително Pegasys®,
  • съобщават сериозни инфекции (бактериални,
  • вирусни,
  • гъбична).
  • Веднага назначете подходяща специфична терапия и отменете Pegasys®.

    Както при други терапии с интерферон,

  • При лечението с Pegasis ®, в редки случаи е забелязана ретинопатия,
  • включително кръвоизлив в ретината,
  • "Памук" ексудати,
  • оток на оптичния диск,
  • очен неврит и тромбоза на артериите или ретиналните вени.

    Всички пациенти преди назначаването на терапията трябва да извършат офталмологичен преглед, за да установят патологията на фонда.

  • Ако имате оплакване относно влошаване на зрителната острота или стесняване на зрителните полета, незабавно трябва да се извърши пълен офталмологичен преглед.
  • Пациенти със съпътстващи заболявания на зрителния орган (например,
  • диабетна или хипертонична ретинопатия), трябва да се направят допълнителни изследвания по време на лечението с Pegasis®.
  • Ако се появи или влоши офталмологичното заболяване, терапията трябва да бъде отменена.

    Промени в дихателната система

    Както при терапията с интерферон алфа,

  • когато са лекувани с Pegasys®, са наблюдавани нежелани реакции от страна на дихателните органи,
  • включително недостиг на въздух,
  • белодробни инфилтрати,
  • пневмония и пневмонит.
  • Когато постоянните (устойчиви) или инфилтрира инфилтрати с неясен произход или справяне дихателната функция лечението трябва да се прекрати.

    Промени от кожата

    Употребата на алфа интерферони се свързва с обостряне или индукция на псориазис и саркоидоза.

  • Пациенти с псориазис Pegasis ® трябва да се прилага с повишено внимание,
  • и с появата или влошаването на заболяването, помислете за премахване на терапията.

    Преди да започнете лечението, трябва внимателно да обмислите възможните нежелани реакции на антиретровирусните лекарства,

  • които пациентът ще приема заедно с лекарства за HCV терапия.
  • При пациентите,
  • едновременно приемане на ставудин и интерферон с или без рибавирин,
  • честотата на панкреатит и / или лактатна ацидоза е била 3%.

    Пациенти с коинфекция с HIV-HCG,

  • получаващи високо активна антиретровирусна терапия (HAART),
  • може да са изложени на риск от развитие на лактатна ацидоза.
  • Поради това е необходимо повишено внимание при добавяне на Pegasys® и рибавирин към HAART.

    При пациенти с коинфекция и тежка цироза,

    Едновременната употреба на рибавирин и зидовудин не се препоръчва поради повишения риск от анемия.

    Необходимо е внимателно да се проследяват признаците и симптомите на чернодробна декомпенсация (включително асцит,

    Трябва да се внимава при прилагане на пациентите на лекарствени Pegasis® с ниски нива на CD4 + лимфоцити.

  • получаващи комбинирана терапия с Pegasys® и рибавирин,
  • патологията на зъбите и пародонтия е наблюдавана,
  • което може да доведе до загуба на зъби.
  • Освен това,
  • дълъг курс на лечение Pegasis® и рибавирин може да предизвика сухота в устата,
  • Деструктивен ефект върху зъбите и лигавицата на устата.
  • Пациентите трябва внимателно да си почистват зъбите два пъти дневно и редовно да се преглеждат при стоматолог.
  • При някои пациенти може да се появи повръщане,
  • след което се препоръчва напълно да изплакнете устата си.

    Употребата на пегинтерферон като дългосрочна поддържаща терапия (употреба извън регистрираните показания)

  • контролирано проучване (HALT-C) при пациенти с хроничен хепатит С и фиброза на различни етапи,
  • неотговорили на предишна терапия,
  • при монотерапия с Pegasis® в доза от 90 mcg на седмица в продължение на 3,5 години, не е имало значително намаляване на скоростта на прогресиране на фиброзата или свързаните с нея клинични събития.

    Влияние върху способността за управление на превозни средства и работа с машини и механизми

    Pegasis® има слаб или малък ефект върху способността за шофиране и работа с машини.

  • Когато се появи виене на свят,
  • сънливост
  • объркване и слабост,
  • Трябва да се откаже от шофиране на превозно средство или работа с машини и механизми.

    PEGASYS: Приложение за бъбречна дисфункция

    В крайния стадий на бъбречна недостатъчност се препоръчва намаляване на дозата на Pegasys до 135 μg при пациенти на хемодиализни сесии. Независимо от началната доза и тежестта на бъбречната недостатъчност, тези пациенти трябва да бъдат внимателно проследявани и редуцирани в случай на нежелани реакции.

    PEGASYS: Приложение при чернодробна дисфункция

    При декомпенсирани нарушения на чернодробната функция, Pegasys не е изследван.

    Пациентите с цироза на черния дроб (клас А съгласно Child-Pugh) не се нуждаят от корекция на дозата.

    С прогресивно увеличение на ALT в сравнение с предшестващото лечение, дозата на Pegasys трябва първо да бъде намалена до 135 mcg. Ако ALT дейност, въпреки намаляване на дозата продължава да се увеличава, съпроводено с увеличаване или концентрация на билирубин или признаци на чернодробна декомпенсация процес, подготовката трябва да се прекрати.

    Пациентите с хроничен хепатит В могат да имат преходно повишение на ALT, което понякога надвишава горната граница на нормата с коефициент 10, което може да означава имунен клирънс. Продължителната терапия изисква по-често ALT контрол. Ако дозата се намали или Pegasys временно се оттегли, терапията може да продължи или да се възобнови след нормализиране на ALT активността.

    PEGASYS: Условия за отпускане от аптеките

    Наркотикът се освобождава по рецепта.

    PEGASYS: Номера за регистрация

    р-р д / п / к въвеждане 135 mcg / 0.5 ml: спринцовка 1 бр. в комплект. с игла d / и стерилна P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rp d / p / до въвеждането на 135 mcg / 0.5 ml: спринцовка 1 бр. в комплект. с игла d / и стерилна P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / до въвеждане на 180 mcg / 0.5 ml: спринцовка 1 бр. в комплект. с игла d / и стерилна P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) r / d / до въвеждане на 180 mcg / 0.5 ml: спринцовка 1 бр. в комплект. с игла d / и стерилна P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00)