Болестта на Гилбърт

Симптоми

Оставете коментар 5,658

Болестите от генетичен характер са станали доста чести, по-специално, и наследствени заболявания на черния дроб. Синдромът на Гилбърт е едно от тези болести. В генетиката тази болест се нарича безвредна, въпреки че заболяването се дължи на хетерозиготна или хомозиготна аномалия на ДНК гените. Хетерозиготното нарушение води до неподходящ метаболизъм в черния дроб и човек може да развие това заболяване.

Какво представлява тази болест?

Cholehemia семейство или polisindrom Gilbert - доброкачествено заболяване, свързано с нарушение на пигментация в тялото, поради присъщите проблеми на билирубин метаболизъм в черния дроб. Този симптомен комплекс има хроничен, постоянен характер на проявление. Болестта е открита от френския лекар Augustin Nicolas Gilbert. С прости думи тази болест се нарича хронична жълтеница. Според МКБ-10 болестта на Гилбърт е с код Е 80.4.

Причините за синдрома на Гилбърт

Холомията причинява хомозиготно нарушение на ДНК, което се предава от родителя на детето. Този ген е отговорен за свързване и предаване на билирубин в черния дроб, както и тази функция е нарушена, има натрупване в черния дроб и като следствие - неестествена пигментацията на кожата. Основните клинични явления - жълтеникавост на кожата и повишено ниво на билирубин в кръвта.

Провокиращите фактори

Симптомите на иктериус може да не се появят дълго време. Другите симптоми също могат да бъдат скрити. Този симптом може да бъде дълго време да не се показват, и транспортиране, и свързването на билирубина се случва обикновено, но има фактори, които предизвикват експресия на генетични заболявания и да доведат до влошаване на синдрома. Такива фактори включват:

  • заболявания с вирусна природа, инфекции (при повишена температура);
  • наранявания;
  • PMS (предменструален синдром);
  • неправилно хранене;
  • прекомерна слънчева светлина върху кожата;
  • безсъние, липса на сън;
  • нисък прием на течности, жажда;
  • голямо натоварване на тялото;
  • стресови ситуации;
  • прекомерно пиене на алкохол;
  • хирургични интервенции;
  • прием на трудно толерирани антибиотици.
Връщане към съдържанието

Симптомите на синдрома

Обикновено хипербилирубинемията на Гилбърт започва да се проявява в юношеството, най-често този синдром се проявява в мъжете. Тъй като болестта е наследствена, родителите на детето (или един от тях) също страдат от този синдром. Основните симптоми са пожълтяване на кожата и очите. Тези явления са непреходни, тъй като жълтеницата се проявява периодично, но има хроничен характер. Също така към симптомите на холемия включват:

  • болка в панкреаса;
  • дискомфорт в корема (киселини);
  • пляскане с метален характер;
  • отказ от ядене, липса на апетит;
  • гадене поради сладка храна;
  • диария, подуване на корема, разхлабени изпражнения.

Броят на хората, които са болни от болестта на Гилбърт, е много нисък. Външни прояви се появяват само в 5% от случаите.

Пожълтяването на очните протеини е един от симптомите на холемия.

Хората с болест на Gilbert могат да опитат типични симптоми на грип редовно, като летаргия, сънливост, тахикардия, тремор в организма (без присъствието на по-високи температури), болки в крайниците. И нервни явления, вид депресия, обсесивни състояния (най-вероятно от страх от патология). Това заболяване може да съпътства калциевия холецистит (специален вид холецистит с наличие на камъни в жлъчния мехур).

Характеристики при деца

При новородените е трудно да се идентифицира хипербилирубинемията Gilbert, тъй като новороденото дете вече има жълтеникавост на кожата и това е нормално. След няколко седмици след раждането на детето се наблюдава дали кожата му се е върнала в нормално състояние или е останала жълта. Синдромът на Гилбърт при децата се проявява или в юношеството, или изобщо в живота. Също така, заболяването се открива и при майката, след като е преминал хетерозиготен анализ или е проверена хомозиготната част на ДНК за аномалии.

Диагностика и методи за откриване

Анализи за холемия

За да потвърдите диагнозата, трябва да направите кръвен тест за синдрома на Гилбърт и да проверите нивото на билирубина в него. Също така, комплексен анализ на кръв, урина, биохимичен анализ (на ALT, GGT). Необходимо е да се преминат тестове в частна лаборатория, например "Invitro", тъй като в болниците не винаги е възможно да се проверят всички показатели. Тези изследвания са необходими за откриване на аномалии в нивото на билирубина, възможно патологично състояние на черния дроб или хепатит. Анализът на болестта на Гилбърт се извършва на празен стомах, за да се открие по-точно количеството билирубин и как се отклонява от нормата. Само един лекар може да различи обикновената жълтеница от холемия.

Инструментални методи

Инструменталните и други методи за диагностициране на болестта на Гилбърт включват:

  • Ултразвук на корема в областта на черния дроб и жлъчния мехур;
  • пункция на чернодробната жлеза и доставяне на проба на биопсия;
  • генетичен анализ на синдрома на Гилбърт;
  • ДНК диагноза на синдрома на Гилбърт;
  • сравнение със симптомите на други заболявания;
  • консултация с генетик за потвърждаване на диагнозата.
Връщане към съдържанието

Лечение на заболяването

Лечението на синдрома на Гилбърт е специфично. Няма специализиран начин за лечение на такъв синдром. Корекция на диетата, начина на живот, диетата се наблюдава в случая на болестта на Гилбърт. Често наблюдение на гастроентеролог и посещение на семеен терапевт са показани. Също така е възможно да се използват народни средства за лечение на болестта на Гилбърт. Холемията на Гилбърт е съпроводена с холелитиаза и сърдечни заболявания. Те се провокират от вегетативен неуспех. Обработвайте вторични аномалии, като използвате таблетки с натурални съставки като Ursosan, Corvalol и други подобни, без да навредите на черния дроб.

Чернодробни средства

Това заболяване не е животозастрашаващо. Хетерозиготно разстройство е основната причина за синдрома. Генетичният код (хомозиготен, хетерозиготен ген), който е нарушен при синдрома, е отговорен само за пигментацията и транспортирането на билирубин в организма. То е опасно само в комбинация с остри нарушения на черния дроб и жлъчния мехур. За поддържане и адаптиране на функциите на чернодробната жлеза трябва да вземете:

  • хепатоцити (лекарства, които защитават черния дроб, например "Essentiale");
  • витамини от група В;
  • ензимни лекарства (Mezim).

Лечение с народни средства

Можете да се отървете от проявите на болестта на Гилбърт по медицински методи, но това удари върху здравето и само утежнява ситуацията и проявите на болестта. Това може да бъде подпомогнато чрез използване на народни средства, за да се отървете от симптомите на жълтеница и пожълтяване на кожата. Такива средства включват:

  • бульони от различни билки (невен, лайка, куче роза, безсмъртие, магарешки бодил, цикория);
  • чай от билки, зелен чай;
  • използването на тави от билки и използването на лосиони за лицето (най-често с помощта на тинктура от невен).

Обмислете няколко лесни за приготвяне бульони за лечение и профилактика на болестта на Гилбърт. Пийте от цикория, коренът на която вече се продава в суха и натрошена форма в аптеките. За да го приготвите, налейте 2 чаени лъжички цикория в чаша и изсипете вряла вода. След това оставете да престои около 5 минути и добавете мед. Използвайте го ежедневно, без да навредите на здравето.

Бани и лосиони от отвара на невен. Тези методи са подходящи за лечение на прояви на синдрома на Гилбърт при деца. Вземете чаша сушени цветя от невен (закупени в аптека или събрани в чиста, селска област) и ги изсипете 5 литра вряла вода. За около 20-25 минути се нуждаете от отвара, за да се влее. В топла бульон (стайна температура) те къпят дете или дават лосиони с отвара.

Диета и хранене

За да се отървете от признаците на болестта на Гилбърт, е необходимо да промените начина на живот. Трябва да се храните правилно, да се придържате към диета, която помага да се подобри функционирането на черния дроб и да се намали нивото на свободния билирубин в организма. Да отидете при лекар и да се консултирате - първото нещо, което трябва да направите.

Гастроентеролозите и диетолозите препоръчват диета № 5.

Диета 5, това е същата диета със синдром на Гилбърт, препоръчвана от диетолози и гастроентеролози. Тази диета е много сложна и трудна, трябва да се откажете от много храни. Но помага да се отървете от симптомите на синдрома на Гилбърт и да контролирате нивото на билирубина в кръвта. За да седнете на диета номер 5, трябва да изпълните следните препоръки:

  • Храната винаги трябва да бъде топла, студената храна е изключена от храната.
  • Не можете да пиете силно кафе, чай и студени газирани напитки, освен това не се използват напитки с багрила.
  • Изключете пърженото. Има само варени храни или печени.
  • Много кисели храни (лимон, боровинки) също са изключени от ежедневното хранене.
  • Опитайте се да ядете често и сърдечно (около 6 пъти на ден).
  • Пикантните храни и подправки се изключват от ежедневната храна.
  • Изключете храни, съдържащи холестерол, от храната.
  • Елиминирайте яйцата под всякаква форма от храната.
  • Не можете да ядете брашно.
  • Категорично не можете да пиете и да пушите.
  • Не яжте мазна риба и тлъсто месо.
Връщане към съдържанието

По-опасни: усложнения и последици

Обичайната (хетерозиготна или хомозиготна) форма на това заболяване не представлява заплаха за човешкия живот. Основната опасност е генетиката и предразположението. Лицето, което носи този синдром, го предава на децата си. Наследството на заболяването е основният индикатор за неговото възникване, но това е доста рядко. В сложната форма на синдрома е възможна хепатоза, както при такова заболяване в черния дроб, развитието на някои ензими е нарушено.

Профилактика и прогноза

Ако тестът за билирубин и чернодробните ензими е нормален, но в семейството някой е болен от симптомния комплекс на Гилбърт, е необходимо да се спазват превантивните мерки. За профилактика на polisindroma Гилбърт нуждае спортове в умерени количества, диета, премахване на лоши навици на живот (алкохол, тютюнопушене, бездействие), преминаването на преглед от гастроентеролог (годишно или два пъти годишно). Храненето със синдрома на Гилбърт е основната превантивна мярка.

Синдромът на Гилбърт и бременността се комбинират при жени, които са наследили това заболяване. При бременност една жена може да бъде подложена на изследване от генетик и да определи дали тя носи носител на генетична аномалия, която причинява семейна жълтеница. Колкото по-рано се разкрива, толкова по-лесно е да се предотврати това при новородени, в който случай е възможно да се предотврати проявата на синдрома.

Лекарите винаги дават добра прогноза за холемия.

Ако се свържете с лекар навреме, направете ДНК тест и нивото на билирубина в кръвта си, можете да забележите жълтеницата на Гилбърт навреме. Хората със синдром на Гилбърт трябва компетентно да променят начина си на живот, да контролират менюто си и след това симптомите на заболяването ще се оттеглят. Ефектът от профилактиката и лечението на холемия се появява в рамките на 1-2 седмици, ако спазвате всички правила и препоръки.

Всичко за Синдрома на Гилбърт

Нашият екип от професионалисти ще отговори на вашите въпроси

Синдром на Гилбърт

Синдромът на Гилбърт е наследствена доброкачествена нехемилитична индиректна хипербилирубинемия (увеличение на косвената фракция на жлъчния пигмент на билирубина в кръвта). Болестта е описана за пръв път от френския гастроентеролог Гилбърт и съавтори през 1901 г.

Синдромът на Гилбърт е най-честата болест в групата на наследствената хипербилирубинемия. При популацията честотата на синдрома е 5-10%. Броят на превозвачите достига 40%. Основният и често единственият клиничен признак на заболяването е повишаването на нивото на общия билирубин на кръвния серум, дължащо се на косвената фракция на билирубина в диапазона от 20-100 μmol / ml. Външните прояви при синдрома на Гилбърт може да отсъстват или да са представени от лек иктер на кожата, склерата. Освен това има възможни диспептични явления, болка в десния хипохондриум. В редки случаи има клинични прояви на централната нервна система: умора, замаяност, главоболие, нарушена памет.

В сърцето на заболяването е дефект в UGT1A1 гена, което води до намаляване на активността на чернодробния ензим уридин дифосфат-глюкуронозилтрансфераза 1 (UDF-GT1). Предполага се, че видът на наследствеността на синдрома на Гилбърт е автозомно рецесивен, вероятността дете с синдром на Гилбърт от мутантни родители в UGT1 А1 ген е 25%.

Клинични признаци и лабораторно-инструментални индикатори на Синдром на Гилбърт

Първите признаци на заболяването по правило се появяват на възраст 15-30 години. Утежняващи фактори са поява на клинични признаци на стрес, физическо натоварване, грешката в диета (използването мастна, консервирани храни, алкохол), глад, остра инфекциозна болест, лечение с хепатотоксичност.

Основният клиничен признак е постоянната или повтаряща се жълтеница с ниска интензивност на кожата и / или склерата, лигавицата на устата. Обикновено иктерично оцветяване на крака, палми, назолабиален триъгълник, аксили.

От страна на стомашно-чревния тракт може да бъде диспепсия (киселини, гадене, метеоризъм), загуба на апетит, коремна болка и горен десен квадрант, въглехидрати непоносимост, алкохол, хипогликемичен реакция на храна. При функционален инструментален преглед размерът на черния дроб остава в рамките на нормалния диапазон или се увеличава леко.

В редки случаи се наблюдават прояви на централната нервна система: главоболие, замайване, безсъние, раздразнителност, затруднено концентриране, нарушение на паметта, депресия, пристъпи на паника, тремор.

Биохимичният анализ на кръвта показва повишаване на общия билирубин в диапазона от 20-100 μmol / ml със значително преобладаване на неговата индиректна фракция. Останалите биохимични параметри на кръвните и чернодробни тестове не се променят.

Причини за синдрома на Гилбърт

Синдромът на Гилбърт е наследствено заболяване, при което функционалната активност на ензима UDF-GT1 е намалена. Този ензим е кодиран от UGT1A1 гена, разположен на втората двойка хромозоми в областта на 2q37. Основният и задължително генетичен дефект, синдром на Gilbert е повече динуклеотид вмъкват тимидин аденин (ТА) в повторение ТА в промотор (регулиране) на региона UGT1A1 ген. Значение TATA промоторна област на UGT1A1 генната последователност е, че е свързващ сайт на транскрипционен фактор от съществено значение за иницииране на транскрипция на гена.

Обикновено промоторната област на UGT1A1 гена съдържа 6 ТА повторения. Генотипът А (ТА) 6ТАА / А (ТА) 6ТАА съответства на нормалната функционална активност на UDF-GT1 ензима. За синдром на Gilbert характеризира с обратна връзка между увеличаването на ТА повтаря в промоторната област на гена на UGT1A1 и активността на ензима UDP-GT1: увеличение ТА повтаря води до намаляване на UGT1A1 генна експресия и като следствие до намаляване на функционалната активност на ензима UDP-GT1. По този начин, тъй като броят на ТА повтаря до 7 в хомозиготно състояние (генотип А (ТА) 7TAA / А (ТА) 7TAA) намаляване на ензимната активност на UDP-GT1 около 30%. Хетерозиготни носители допълнителни вложки ТА UGT1A1 генен промотор (генотип А (ТА) 6TAA / А (ТА) 7TAA) също могат да бъдат открити хипербилирубинемия, но по-слабо изразен, тъй като намаляване на ензимната активност на UDP-GT1 средно 14%.

В допълнение към въвеждането на допълнителни ТВ динуклеотиди в промоторния регион на гена, синдромът на Gilbert може да бъде свързан с честа мутация на Gly71Arg в кодиращия регион на UGT1A1 гена.

Патогенезата на синдрома на Гилбърт

Пигментният билирубин в жлъчката е продукт от разграждането на хемоглобин (95%) и ензими, съдържащи хема. В организма има две фракции от това съединение: индиректен свободен билирубин, свързан с кръвен плазмен албумин и директен билирубин, свързан с глюкуронова киселина (билирубин-диглюкуронид).

Разпадане хем (желязо-съдържащ не-протеин част на хемоглобин) се провежда в ретикулоендотелната клетките на черния дроб, далака, костния мозък. В резултат се образува пилюмен биливердин. Освен това, биваливердин редуктазният ензим катализира превръщането на биливердин в билирубин. плазма билирубин Свързаната с албумин (непряка неконюгиран билирубин), и в тази форма се доставя на черния дроб, където има преход на билирубина от албумин да синусоидална повърхност на хепатоцити. Неконюгиран свободна форма билирубин е мастно, така билирубин отделяне от тялото е необходимо да се превърне в своя водоразтворима форма чрез конюгиране (съединения) с глюкуронова киселина. Метод билирубин конюгиране с глюкуронова киселина в хепатоцити настъпва чрез ензим-уридин дифосфат-1 glyukuronozil трансфераза (UDP-GT1). В резултат на тази реакция е образуването на първа monoglyukuronida билирубин, последваща реакция на конюгиране с билирубин-monoglyukuronida глюкуронова киселина като катализирана от ензима UDP-GT1 образува разтворима форма на билирубин - Билирубин-diglucuronide. По този начин, ензимът UDF-GT1 е основният ензим в реакцията на глюкуронизация на билирубина. Когато UDP-Gilbert синдром GT1 е намалена ензимна активност средно с 30%, което води до натрупване на индиректен билирубин в тялото с възможност за появата на неговите токсични свойства.

Синдромът на Гилбърт се характеризира с повишаване на кръвната концентрация само на индиректната фракция на билирубина. Съответно, такъв биохимичен показател като общото ниво на билирубин в кръвта, съставен от два компонента (директен и индиректен билирубин) при това заболяване, също е надценен. По този начин концентрацията на общия билирубин в кръвта със синдрома на Gilbert варира в диапазона от 20-50 μmol / l, но по време на обострянето на заболяването може да достигне стойности до 100 μmol / l.

Приемане на лекарства за синдрома на Гилбърт

Лекарственият вещество навлиза в тялото, той се подлага на биотрансформация, т.е. претърпи редица физични и биохимични реакции, които се образуват в процеса на метаболити (разтворима субстанция) legkovyvodyaschiesya отделя. Тези процеси са осигурени от добре координирана работа на няколко ензимни системи на тялото, които се различават по степента на активност на всяко лице, което води до индивидуална чувствителност към различни фармакологични средства.

Основният орган на метаболизма на лекарствата е ензимната система на черния дроб, където се появяват две основни фази на биотрансформация на веществата:

  1. метаболитна трансформация, включваща окислителни, редукционни и хидролизни реакции, катализирани от микрозомалната ензимна система на цитохром Р450;
  2. конюгация с различни субстрати, в резултат на което високо молекулните вещества се превръщат във водоразтворими съединения, способни да се екскретират с жлъчка. На този етап важна роля играе ензимното семейство уридин-дифосфат-глюкуронидази, които катализират свързването на различни субстрати с глюкуронова киселина.

В допълнение към билирубина, специфични субстрати за семейството UDF-GT от ензими са хормони (стероиди, тиреоидни хормони), прости феноли, катехоламини, флавоноиди. Също така има данни за участието на ензима UDF-GT1 в метаболизма на лекарствата: антитуморно лекарство иринотекан, транзиласт, парацетамол. Предвид високата честота на синдрома на Гилбърт в популацията, се препоръчва да се проведе генетичен анализ преди започване на лечение с лекарства, които имат хепатотоксични ефекти за предотвратяване на нежелани реакции.

Диагностика на синдрома на Гилбърт

Най-бързият и точен начин за диагностициране на синдрома на Гилбърт е директната ДНК диагностика чрез молекулярен генетичен анализ на гена UGT1A1. Този тип изследване се основава на откриването на вмъкване на допълнителни ТА повторения в промоторната област на UGT1A1 гена. Синдромът на Гилбърт се потвърждава, ако броят на ТА повторенията се увеличи до 7 и по-висока в хомозиготно състояние (генотип А (ТА) 7ТАА / А (ТА) 7ТАА).

В центъра за молекулярна генетика този вид анализ се провежда в рамките на 3 работни дни.

Наследствени синдроми

Синдром на Gilbert или:

Идиопатична неконюгирана хипербилирубинемия, вродени без хемолитична жълтеница, просто семейство cholehemia, конституционен хипербилирубинемия, доброкачествена хипербилирубинемия, наследствена доброкачествен неконюгирана хипербилирубинемия

Gilbert синдром - на (предава от родител на дете) болест наследствено свързани с дефектен ген, включен в метаболизма на билирубин в тялото (билирубин е жлъчна пигменти и междинно съединение разбивка на хемоглобина (протеин участва в кислород транспорт)). Това води до увеличаване на билирубин в кръвта (обикновено не повече от 80-100 мол / л, със значително преобладаване на непряко (не са свързани с кръвни протеини), билирубин) и периодично появата на лека жълтеница (оцветяване на кожата, лигавиците, склерата (протеини) очи до жълто). Останалата част от биохимичните параметри на кръв и чернодробните ензими са в нормални граници.

Синдромът на Гилбърт е по-често при мъжете (2-3 пъти по-често, отколкото при жените) и обикновено се появява за първи път след 3-13 години.

Болестта продължава много години, най-често през целия живот.

Синдромът на Гилбърт е асимптоматичен или с минимални клинични прояви. Много експерти смятат това не за болест, а за физиологична характеристика на тялото.

В повечето случаи единствената проява на синдрома е лека жълтеница (оцветяване на кожата, лигавиците, очните белтъци в жълто). Останалите симптоми са изключително редки и леки.

Неврологичните симптоми са минимални, но могат да бъдат:

повишена умора, слабост, световъртеж;

безсъние, нарушения на съня.

До още по-редки симптоми включват симптоми на диспепсия (храносмилателни нарушения):

намаляване или липса на апетит;

горчив вкус в устата;

горчиво изгаряне след хранене;

гадене, рядко повръщане;

разстройство на изпражненията - запек (липса на изпражнения за няколко дни или седмици) или диария (чести изпражнения);

усещане за преливане на стомаха;

дискомфорт и болка в десния хипохондриум. Като правило, те са тъп, дърпащ характер. Често се случват след грешки в диетата, например, след като се ядат мастни или пикантни храни;

понякога има увеличение в размера на черния дроб.

Синдромът на Гилбърт рядко се наблюдава на 3-годишна възраст. Първите признаци на заболяването могат да се появят на възраст от 3 до 13 години. Болестта обикновено продължава доброкачествено (не намалява качеството на живот на детето) и не оказва съществено влияние върху продължителността на живота.

Причината за този синдром е мутация (промени) на гена, отговорен за специфичен ензим (вещество, участващи в метаболизма на черния дроб) - глюкуронил трансфераза, който участва в метаболизма на билирубин (разпаден продукт на хемоглобин - протеин кислород трансфер в червените кръвни клетки). В контекста на тази липса на свободен ензим (индиректен) билирубин може да бъде свързан в черния дроб с молекула глюкуронова киселина, което води до увеличаване в кръвта. Заболяването се предава по автозомно доминантен начин - това означава, че има вероятност от 50 tiprotsentnaya на възникване на дете със синдром на Gilbert, болен, ако поне един от родителите.

Непряко билирубин (несвързан, неконюгиран, свободен) е токсичен за организма (отрова) на веществото (особено на централната нервна система) и клирънс му е възможно само чрез превръщането му в черния дроб, свързано (директно) билирубин. Последният се екскретира от тялото заедно с жлъчката.

фактори, предизвикващо обостряне на синдрома:

отклонение от диетата (глад или, обратно, преяждане, хранене на мазни храни);

като някои лекарства (анаболни стероиди (полови хормони аналози, използвани за лечение на хормонални заболявания, както и подрастващи спортисти да се постигне най-високата спортните постижения), кортикостероиди (адренокортикална хормон аналози, антибактериални лекарства, НСПВС));

употреба на алкохол (при подрастващи);

прекомерна физическа активност;

менструация при момичета, които са достигнали пубертет;

различни операции, наранявания;

настинки и вирусни заболявания (например, грип (вирусно заболяване, характеризиращо се с висока температура за повече от 3 дни, насилие кашлица и крайната обща слабост), SARS (тежка дихателна вирусна инфекция - проявената кашлица, студ, висока температура, и общите неразположение), вирусен хепатит (чернодробно възпаление, причинено от хепатит А, В, С, D, Е).

Анализ на медицинска история и оплаквания (когато (колко време), имаше болки в десния горен квадрант, жълтеница на кожата и бялото на очите, дали потъмняване на урината, с бебето или родителите дължи появата им, бебето яде в деня преди, какво да вземате лекарства, независимо дали алкохол се консумира - при юноши).

Анализ медицинска история (прехвърлени заболявания (грип, операции, заболявания на ендокринната система (на щитовидната жлеза и рак на панкреаса), хронично приложение на лекарства, повтарящи се епизоди на жълтеница, които често се появяват след интензивно физическо натоварване)).

Анализ на семейната история (дали някой от родителите или близки роднини са имали чернодробно заболяване, жълтеница, дали са имали алкохолизъм).

Инспекция. Внимание се отделя на жълтата светлина на кожата и видимите лигавици, болката по време на палпацията на корема, по-специално на правилния хипохондриум.

Общ кръвен тест. Може да повиши хемоглобин (кислород трансферен протеин) на повече от 160 г / л, увеличаване на съдържанието на ретикулоцити (незрели червени кръвни клетки - червени кръвни клетки пренасят кислород от белите дробове до тъканите) периферна кръв.

Биохимичен кръвен тест. Увеличение на нивото на общия билирубин (продукт на разпадането на червените кръвни клетки), дължащо се на свободна (непряка) фракция (част). Нормата на общия билирубин е 8.5-20.5 μmol / l. При синдрома на Гилбърт, билирубинът в повечето случаи леко се увеличава. Това увеличение може да бъде след приемане на много алкохол, наранявания, операции. Други биохимични показатели (общ протеин, аминотрансфераза (AST, ALT - специфични ензими (вещества, участващи в метаболизма на черния дроб)), холестерол - продукт на обмяната на веществата (метаболизъм) мазнини), отразяващи чернодробната функция не се променя.

Коагулограма (оценка на състоянието на коагулация (предотвратяване появата на кръвотечение) на кръвната система: при пациенти със синдром на Гилбърт коагулацията ще бъде нормална или леко намалена).

Молекулярна диагностика: ДНК анализ на гена, отговорен за проявите на заболяването.

Кръвен тест за наличие на вирусен хепатит (възпаление на черния дроб) A, B, C, D, E - търсене на специфични антитела (които са признаци за наличие на хепатит).

Полимеразна верижна реакция (PCR) - специален метод за изследване, с който можете да идентифицирате генетичен дефект на ензима, участващ в метаболизма на билирубин в организма.

Анализ на урината: Обикновено билирубинът не се съдържа в урината, когато се появява и количеството в кръвта се увеличава, урината става тъмна (цвета на тъмната бира).

Анализът на изпражненията за стерикобилин (крайният продукт на превръщането на билирубина) е отрицателен.

Специални диагностични тестове.

Изпитването с гладуване: нивото на билирубин обикновено се повишава след 48 часа на гладно. Пациентът получава 400 килокалории на ден при скорост от 2000-2500 kcal. Нивото на билирубина се определя сутрин на празен стомах в деня на началото на теста и след това след два дни. При повишаване на билирубина с 50-100%, пробата се счита за положителна.

Интравенозното приложение на 40 mg никотинова киселина помага да се повиши нивото на билирубина в кръвта.

Приемането на фенобарбитал (лекарство от групата на барбитурата, което обикновено се използва при анестезия за хирургична намеса) при 3 mg / kg в продължение на 5 дни води до намаляване на нивото на билирубина в кръвта.

Инструментални и други методи.

Ултразвуково изследване на коремните органи за оценка на състоянието на жлъчния мехур, жлъчните пътища, черния дроб, панкреаса, бъбреците, червата. Изследванията често не разкриват патология (болест).

Компютърна томография (СТ), коремните органи за по-подробна оценка на черния дроб състояние откриване слабо открити туморни лезии възли в чернодробната тъкан (появата на клиничната картина), делеция или потвърди диагнозата синдром на Gilbert (със синдром на структура и чернодробната тъкан на Gilbert са нормални),

Чернодробната биопсия е микроскопско изследване на чернодробна тъкан, получено с тънка игла под контрола на ултразвук, което ви позволява да направите окончателна диагноза, да изключите туморния процес.

Еластография - изследване на чернодробната тъкан, извършва със специален апарат за определяне на степента на чернодробна фиброза (анормална пролиферация на съединителната тъкан (извършване на подпорна структура и функция) в черния дроб, което е обратимо (лечимо) процес). Това е алтернатива на чернодробната биопсия и позволява изключването на чернодробната фиброза в случай на съмнение за синдром на Гилбърт.

Също така е възможно да се консултирате с педиатър. Консултация с медицинската генетика.

Пациентите със синдром на Гилбърт не се нуждаят от специално лечение.

Предоставя се разрешение за: сок, слаб чай, бял хляб, ниско съдържание на мазнини извара, супи зеленчуков бульон, постно говеждо месо, пиле, зърнени храни свеж, кисел плод.

Забранява се: прясно изпичане, мазнини, киселец, спанак, мазнини, мазни риби, горчица, черен пипер, сладолед, черно кафе, алкохол (за тийнейджъри).

Спазването (предполага премахването на напрегнат упражнение, като някои лекарства: антибиотици, антиконвулсанти, анаболни стероиди - аналози на половите хормони, използвани за лечение на хормонални заболявания, взети от тийнейджърите и спортисти за постигане на високи спортни резултати).

Отказва да пие алкохол, пушене (за юноши) - тогава билирубин (продуктът на разпадането на червените кръвни клетки) ще остане нормален, без да причинява симптоми на заболяването.

При появата на жълтеница се предписват няколко лекарства.

Препарати на барбитуратната група - антиепилептични лекарства: ефектът им върху понижаването на нивото на билирубина в кръвта е доказан.

Хепатопротектори (средства, които предпазват чернодробните клетки от увреждащи ефекти).

Лекарства, които нормализират функцията на жлъчния мехур и жлъчните, за предотвратяване на камъни в жлъчката заболяване (образуване на камъни в жлъчката) и холецистит (образуване на камъни в жлъчния мехур).

Ентеросорбенти (препарати за повишаване на екскрецията на билирубин от червата).

Фототерапията е разрушаването на билирубина, фиксиран в тъканите чрез излагане на светлина, обикновено сини лампи. За предпазване от изгаряния е необходимо защита на очите.

При диспептични разстройства (гадене, повръщане, подуване) се прилагат антимеметици, храносмилателни ензими (за подпомагане на храносмилането).

Усложнения и последствия

Като цяло, заболяването е благоприятен, не причиняват излишни неудобства и безпокойство, но при хронична неспазване на режим на хранене, или в тежко предозиране на лекарства, които причиняват остро заболяване може да се развие някои усложнения.

Хроничен хепатит (персистиращо хронично възпаление на черния дроб).

Камъни болест - cholecystolithiasis заболяване, характеризиращо се (образуване на камъни в жлъчката) и / или choledocholithiasis (образуване на камъни в жлъчните пътища), които могат да възникнат с чернодробни колики симптоми (остри, спазми коремна болка).

Предотвратяване на синдрома на Гилбърт

Не съществува конкретна профилактика, тъй като болестта се определя генетично (предадена от родители на деца).

Превантивната ваксинация със синдром на Гилбърт обикновено се извършва без никакви противопоказания.

Намаляване или отстраняване на влиянието на вредни фактори в домакинството, токсични (отравяния) на черния дроб.

Рационално и балансирана диета (консумирането на храни, богати на фибри (зеленчуци, плодове, зърнени храни), отказвайки се от прекалено горещо, пушени, пържени и консервирани храни).

Умерена физическа активност, здравословен начин на живот.

Отказ от лошите навици, като анаболни стероиди (аналози на половите хормони, използвани за лечение на хормонални нарушения, както и спортисти да постигнат най-високи спортни резултати) - юноши.

Редовен превантивен преглед от педиатър, откриване и лечение на заболявания, които могат да предизвикат обостряне на заболяването:

хепатит (възпаление на черния дроб);

гастрит (възпаление на стомаха);

стомашна язва и 12 дуоденална язва (образуване на язви и дефекти на различни дълбочини в стомаха и дванадесетопръстника);

панкреатит (възпаление на панкреаса);

холецистит (възпаление на жлъчния мехур) и други.

Синдромът Криглер-Найяр- вродена наследствена злокачествена неконюгирана хипербилирубинемия, характеризираща се с жълтеница и тежко увреждане на нервната система. Типът наследство е автозомно рецесивен. Равна честота се наблюдава при момчетата и момичетата.

Хипербилирубинемия е следствие от нарушения в чернодробната билирубин конюгиране с глюкуронова киселина поради липсата или значителна липсата на глюкуронил трансфераза ензим.

Има два варианта на синдрома:

Тип 1: пълно отсъствие на активност на глюкуронил трансферазата. То се причинява от мутации в кодиращата последователност на UGTIAI гена, което води до образуването на дефектен уридин дифосфат-глюкуронидазен ензим, който се разрушава. Във връзка с това няма реакция на билирубин към глюкунизирането и индиректния билирубин се натрупва в организма, включително ядра от сива материя, причинявайки тежка клинична болест.

Тип 2: Синдром на Arias - ензимната активност е по-малка от 20% от нормалната. Болестта се причинява и от мутации в кодиращата последователност на UGTIAI гена. Пациентите често са комбинирани хетерозиготи, които имат вмъкване в промотора в една хромозома, а в друга липсваща мутация в екзон. Освен това са описани пациенти, носещи вмъквания в промоторната област на UGTIAI гена в хомозиготно състояние в комбинация със структурна мутация в екзон.

Синдромът Krigler-Nayyar тип I се наблюдава при хора от различни етнически групи, по-често в населението на азиатския регион. Честотата на заболяването е 1 случай на 1 милион новородени.

Със същата честота синдромът Криглер-Наяр се среща и при момчета, и при момичета.

Аз пиша: характеризира се с злокачествен прогресивен курс. Проявата се проявява в първите часове от живота. Клиничните прояви: пожълтяване склерата и кожата, конвулсии, opisthotonos, нистагъм, атетоза, умствена изостаналост (билирубин енцефалопатия), ЕЕГ записани бавно активност в активността на задните листа и пароксизмална. Биохимични параметри: нивото на билирубин в кръвта над 200 пикомола / L. В жлъчката няма конюгиран билирубин. При липса на мерки за отстраняване, пациентите умират в рамките на първата година от керниктер.

1 фаза на билирубинна енцефалопатия.

В първата фаза енцефалопатия се наблюдава инхибиране на безусловен рефлекс дейност (апатия, летаргия, сънливост), детето започва да смуче зле, намиращ се в спокойна позиция, остро реагира на слаби дразнители, дишането става рядко с дълги периоди спрат. Могат да се появят: монотонен вик, регургитация, повръщане, а "скитащи око". Следи се цианоза.

2 фаза на билирубинна енцефалопатия.

Втората фаза трае от няколко дни до няколко седмици. В тази фаза се развива клинична картина на лезиите на мозъчните ядра. Спастичност, скованост на тилната мускулатура, принудително положение на тялото с опитотон. Характерно е принудителното положение на тялото с "твърди" крайници и юмруци, стиснати в юмруци. Детето крещи той отбеляза голям изпъкнал фонтанела, потрепване на мускулите на лицето, krupnorazmashisty тремор, без видима реакция под звуците на смучене рефлекс. Наблюдаван нистагъм, апнея, брадикардия, летаргия, конвулсии.

3 фаза на билирубинната енцефалопатия.

Третата фаза е период на фалшиво благополучие. Феномените на спастичността напълно или частично изчезват.

4 фаза на билирубинната енцефалопатия.

В четвъртата фаза (3-5 месеца от живота) се формират персистиращи неврологични нарушения: парализа, пареза, нистагъм, атетоза. Налице е брутно забавяне във физическото и психическото развитие: детето не държи главата си, не отговаря на гласа на майката и други звукови стимули; Не гледайте играчката.

Смъртта на пациенти със синдром тип I е причинена от развитието на билирубинна енцефалопатия и се проявява през първите 2 години от живота. В редки случаи пациентите с синдром на Kriegler-Nayar тип I оцеляват до юношество.

II тип: заема междинна позиция по отношение на тежестта на клиничните прояви между синдрома на Kriegler-Nayar тип I и синдрома на Gilbert. Проявлението идва малко по-късно от типа I, от няколко месеца до първите години. При много пациенти жълтеницата може да не се появи до юношеството, а неврологичните усложнения са редки; в някои случаи няма клинична симптоматика. Клиничните прояви са подобни на тип 1, но са по-малко тежки. Рядко, при интеркурентни инфекции или при стрес при пациенти с синдром на Kriegler-Nayyar тип II може да се появи билирубинова енцефалопатия. Биохимични показатели: нивото на билирубин в кръвта е по-малко от 200 μmol / l. Жлъчката е пигментирана и съдържа билерубин-глюкуронид. Тестът с фенобарбитал е положителен.

1. индуктори на микрозомни ензими: фенобарбитал до 5 mg / kg дневно и след 12 години и глутемимид. (ефективен във втория тип). Използването на цитохроми е обещаващо

3. фототерапия - унищожаване на билирубин, фиксирани тъкани, като по този начин освобождават рецептори, периферни рецептори, които могат да се свързват нови части на билирубин, предотвратяване на проникването му през кръвно-мозъчната бариера. Максималният ефект се наблюдава при дължина на вълната 450 nm. Лампите със синя светлина са по-ефективни, но те затрудняват наблюдаването на кожата на бебето. Фотографският източник е разположен на разстояние 40 - 45 см над тялото (процедурата се извършва само в резервоара при температурен контрол). Очите на детето трябва да бъдат защитени. Фоторазграждането на билирубин се усилва от рибофлавина, който е дори в интрацелуларна концентрация от хромофора. Фототерапията е много по-ефективна при едновременни сесии на оксигенобаротерапия, тъй като кислородът повишава разлагането на билирубина. Честите сесии на фототерапия (до 16 часа на ден) могат да удължат живота на пациентите; методът е ефективен в 50% от случаите, може да се извършва на амбулаторна база. Въпреки това, дори и с добър ефект от фототерапията, ядрената жълтеница може да се развие през първите две десетилетия от живота. Поради това фототерапията трябва да се счита за подготовка за чернодробна трансплантация (при тип 1)

5. чернодробна трансплантация - фундаментално подобрява прогнозата на заболяването, т.е. допринася за нормализирането на метаболизма на билирубина.

7. обмен на кръвни трансфузии, албумин.

8. елиминиране на конюгиран билирубин (усилена диуреза, активиран въглен като адювант на билирубина в червата)

9. използване на достатъчно водно натоварване (предотвратяване на синдром на кондензацията на жлъчката)

10 желанието да се избегне провокира фактори (инфекции, претоварване), лекарства - конкуренти glyukoronirovaniya или изместване на билирубина от неговото свързване с албумин (орални контрацептиви, сулфонамиди, хепарин, салицилати). Избягвайте състояния, придружени от повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера (ацидоза);

Кървенето, обменът на кръвни трансфузии, плазмаферезата, които се използват за понижаване нивото на билирубина в кръвта, са по-малко ефективни Жълтеницата продължава до известна степен през целия живот.

1. ДНК диагностика: въз основа на търсенето на мутации във всички екзони UGTIAI ген анализ на промоторната област, както и непряко ДНК диагноза, като се използва три полиморфни ДНК маркери, разположени в зона ген локализация.

2. Проба с фенобарбитал - определяне на билирубиновите фракции чрез високоефективна течна хроматография.

Синдром на Gilbert (4.18.3)

Синдром на Гилбърт (латински жълтеница intermittens juvenilis, синдром на английски Гилбърт, къси ДЦК, други имена: конституционна чернодробна дисфункция, фамилна без хемолитична жълтеница, фамилна доброкачествена неконюгирана хипербилирубинемия...) - доброкачествени дозиращото наследствено заболяване на неутрализация в черния дроб на индиректния билирубин.

Синдромът на Гилбърт е описан за първи път от Августин Гилбърт (Августин Гилбърт) през 1901 г. Синдромът на Гилбърт е доста общо заболяване. Според различни оценки те страдат от 3-10% от населението (въпреки че не винаги са наясно с това). Като генетично обусловена болест, синдромът на Гилбърт е различен при разпространението сред населението на различни региони на планетата. Преобладаването на синдрома на Gilbert в Европа и Съединените щати е 3-7%. Най-високата честота на SJ на африканския континент е до 26%, най-малката в Югоизточна Азия е по-малка от 3%.

Пробивът в разбирането на причините за синдрома на Гилбърт е свързан с дешифрирането през 1995 г. на генетичен дефект, който е отговорен за развитието на болестта. Установено е, че аномалният ген е разположен на хромозома 2. Във веригата от нуклеотиди на ДНК на тази хромозома след TATAA последователността са открити два допълнителни елемента - ТА.

Споменатите генетичен дефект позволява прочитането на генетична информация за пълен синтез на ензима в черния дроб уридин-дифосфат-глюкуронил (друг класификация - билирубин-UGT1A1). Глюкуронилтрансферазата е необходима за превръщането на индиректния билирубин в права линия чрез прикрепяне на глюкуронова киселина към нейната молекула. Непряко билирубин е токсично вещество към тялото (главно в централната нервна система) и клирънс му е възможно само чрез превръщане от черния дроб в директен билирубин. Последният се екскретира от тялото с жлъчка.

Установено е, че при синдрома на Гилбърт ензимът глюкуронилтрансфераза има пълноценни свойства, но броят на неговите молекули е само 20-30% от нормалното. Това количество е достатъчно при нормални условия. При неблагоприятни обстоятелства ензимната система на черния дроб е неуспешна, което води до леко повишаване на нивото на индиректния билирубин в кръвта и до развитие на лека жълтеница.

В 30% от случаите синдромът на Гилбърт е асимптомен. Няколко повишени нива на индиректния билирубин са открити случайно по време на проучване поради друга причина. Също така, синдромът на Гилбърт обикновено не се проявява преди периода на пубертета. Болестта се характеризира с хроничен курс с периодични обостряния. Честотата на екзацербациите варира: от един на 5 години до четири пъти годишно, но обикновено 1-2 пъти годишно - през пролетта и есента. Ексварбациите са най-чести на възраст 25-30 години, от 45 години стават редки и по-малко изразени. Обикновено екзацербациите траят 10-14 дни.

Основният симптом на синдрома на Гилбърт е лека жълтеница, която се появява периодично. Всеки трети пациент има прояви на болестта и това е ограничено. При някои пациенти, жълтеницата присъства през цялото време. Обикновено това се забелязва при склерата на очите (така нареченото иктерично склера). Значително по-слабо изразен е жълтият цвят на кожата.

Генетичен механизъм на наследяване на синдрома на Гилбърт

Синдромът на Гилбърт е наследен от автозомен рецесивен механизъм. Какво означава това? За да обясним това, ще трябва да се измъкнем малко по посока на теоретичната генетика. Природата се е погрижила всеки от хората да притежава двоен набор от гени. Един от тях е наследен от майка, а другият от бащата. С рецесивен механизъм за наследяване, нормалният ген успешно компенсира аномалията на неговия двоен ген. Вариантът, когато една двойка гени е една анормална и другата нормална, се нарича хетерозиготна. Преобладаването на хетерозиготния ген сред населението е много високо - 40-45%. Тези хора носят анормалния ген, но синдромът на Гилбърт не се разболява (въпреки че индиректният билирубин може да бъде леко повишен).

Проблемите възникват с хомозиготен вариант - когато двата гена са ненормални. Автозомният механизъм означава, че заболяването не е свързано със секс (за разлика, например, от хемофилия, която е засегната изключително от мъжете).

Автозомният рецесивен механизъм на наследствеността на синдрома на Гилбърт предлага два важни извода:

Родителите на пациенти със синдром на Gilbert не трябва да се разболяват от това заболяване пациенти със синдром на Гилбърт може да има здрави деца (което често се случва) Доскоро синдром на Гилбърт се счита за автозомно-доминантно заболяване (когато доминиращ вид наследство на заболяването се проявява, дори и ако двойката само един ген е аномално). Последните молекулярни генетични изследвания са отхвърлили това становище. За учудване на учените бе установено, че носителите на анормалния ген са почти половината от хората. При доминиращ тип наследство шансовете да не се получи синдром на Гилбърт от родителите биха били минимални.

Изследване на промоторния регион на гена UGT1A1.

Синдром на Гилбърт - наследствена хипербилирубинемия

Болест (синдром) Gilbert е наследствено заболяване, проявявано от жълтеница, периодично или постоянно повишаване на кръвната картина на билирубина и други симптоми. Синдром на Гилбърт - болестта не е опасна и не изисква специално лечение.

Причини за синдрома на Гилбърт

синдром на Гилбърт - генетично заболяване, което се появява поради липса глюкоронил (чернодробни ензими), които участват в обмяната на билирубина. Ако този ензим е недостатъчен, индиректният билирубин не може да бъде свързан в черния дроб, което води до повишаване на кръвното му ниво и образуване на жълтеница.

Симптомите на синдрома на Гилбърт

Хората със синдром на Гилбърт се оплакват от бърза умора (астения) и постоянен дискомфорт в правилния хипохондриум. Основните симптоми на синдрома на Гилбърт са иктерични и субцитерни склери (при малка част от пациентите се наблюдава иктеричен цвят на кожата). Често малката жълтеница се заблуждава за светъл тен, затова остава незабелязана и случайно открита по време на биохимичния преглед.

Жълтеницата е епизодична или хронична, сърбеж на кожата с нея не се наблюдава. Жълтеницата се проявява или се влошава със злоупотребата с алкохол, по време на инфекциозни заболявания, при гладуване и физически стрес. Класическият синдром на заболяването, както е описан от самия Гилбърт, е триад: жълт цвят на кожата, ксантелазм на клепачите и телангиектазия на лицето.

При синдрома на Гилбърт общият билирубин обикновено варира от 21 μmol / l до 51 μmol / l. Под въздействието на заболяването или физическото напрежение се повишава до 85 mcl / l - 140 μmol / l.

Диагностика на синдрома на Гилбърт

Синдромът на Гилбърт се диагностицира чрез специални тестове - проба с фенобарбитал и разграждане с глад. При приемане на стимулирана с фенобарбитал глюкуронилтрансфераза (активност на чернодробния ензим), което води до по-ниско ниво на билирубин.

Тестът с глад се използва доста рядко. При гладуване или 48-часова нискокалорична диета (400 килокалории на ден) в кръвния серум, концентрацията на билирубин се увеличава с 50-100%. Нивото на билирубин се определя сутрин на празен стомах в деня на началото на теста и два дни по-късно. Досега не е известно защо билирубинът се увеличава по време на гладуване.

Директната ДНК диагноза на синдрома на Гилбърт може да се направи в генетичната лаборатория на Центъра за медицинско генетично консултиране. С тази диагноза се изследва промоторната област на UGT1A1 гена.

Синдромът на Gilbert се диференцира предимно с хемолитична жълтеница. При изследването първо се определя количеството ретикулоцити в кръвта и се изследват свойствата на еритроцитите. За хемолитичните разстройства обикновено се характеризира проявата в ранна детска възраст на умерена анемия и спленомегалия.

При синдрома на Гилбърт нивото на билирубин обикновено е по-ниско, отколкото при хемолитична жълтеница.

Лечение на синдрома на Гилбърт

Хората със синдром на Гилбърт обикновено не се нуждаят от специално лечение, тъй като това не е болест, а генетично определена индивидуална характеристика на тялото. За добро здраве е необходимо да се спазват диетата, работата и почивката. Когато синдром на Жилбер не се препоръчва ограничения за пиене, значителни прекъсвания в храните, излагане на слънце, професионални спортни, голямо физическо натоварване, силно нежелани мастни храни и алкохолни напитки. При синдрома на Гилбърт няма противопоказания за ваксинации.

Ако периодът на остри жълтеница се увеличава, в този случай предписва жлъчегонно, витамин терапия и съхраняващи диета номер 5. Но обикновено това не е задължително, жълтеница отива от само себе си.

Ако нивата на билирубина 50 ммол / л и неразположение, обикновено предписват кратък курс пентобарбитал (30 - 200 милиграма на ден) в продължение на две до четири седмици.

Фенобарбитал се съдържа в лекарства като валодорин и корабовол, така че три пъти дневно се вземат 20-25 капки от тези лекарства. Малък брой пациенти обаче се възползват от такова лечение. Препоръчва се също така и курс на приемане на хепатопротектори: hofitol, lawon, LIV-5, karsila. Изключително нежелани в черния дроб всяка топлинна физиотерапия.

перспектива

Прогнозата не предизвиква безпокойство, защото като цяло синдромът на Гилбърт е вариант на нормата. Хората, които имат синдром на Гилбърт, са практически здрави. При задържане през целия живот на хипербилирубинемия няма повишена смъртност. Възможно развитие на психосоматични разстройства и холелитиаза.