Хепатитни вируси. Структура, епидемиологични особености

Диети

Вирусният хепатит представлява голяма хетерогенна етиология, но подобна при клинични прояви на група тежки заболявания, широко разпространени в света. Много вируси могат да причинят, наред с други действия, и увреждане на черния дроб (например, някои серотипове ECHO- вируси), но има голяма група за предпочитане с хепатотропен вирус действие. Те екологична - епидемиологични функции могат да бъдат разделени в две групи - с основно фекално - орален трансмисионен механизъм (вируси, хепатит А и Е) и парентерално (кръвен път) чрез предаване (В, С, G, D). Хепатит D вирус (делта) е дефектен вирус - сателит на вируса на хепатит В, предаван парентерално и вертикално (от майката до плода). Хепатит А вирус - ентеровирус 72, gepadnovirus В, С и G-флавивируси, D- некласифицирани вируси, калицивирус Е.

Хепатит В вирус.

Причинява хепатит В вирус (HBV) серумен хепатит, принадлежи на семейството gepadnovirusov - които причиняват хепатит при различни животински видове (мармоти, патици и др.).

Хепатит В е сериозен проблем за общественото здравеопазване по целия свят. Това се улеснява от нарастването на заболеваемостта, честото образуване на неблагоприятни последици (хроничен хепатит, цироза, хепатокарцином, сравнително висока смъртност).

Hepadnoviruses засягат главно чернодробните клетки. Геномът на HBV е кръгова ДНК молекула с двойна спирала, външната верига е по-дълга от вътрешната.

Цикъл на възпроизвеждане HBV е много сложна и преминава през междинната връзка - РНК (ДНК → РНК → ДНК), т.е. с механизма на обратната транскрипция. Когато транскрипцията на вирусния геном в хепатоцитен ДНК клетъчната ядро ​​- зависима РНК - полимераза синтезира двата вида иРНК - по-голямо (pregenom) и по-малки (за синтеза на вирусни протеини). Прегенна и вирусна ДНК полимераза се пакетират в капсида и се прехвърлят в цитоплазмата. Под действието на вирус-индуцирана обратна транскриптаза върху матрицата на прегенома (РНК) се синтезира нова минутна нишка ДНК. Вирионната ДНК полимераза в незначителната верига синтезира плюс-верига. Ако вирусната ДНК двойноверижна не влиза в по-нататъшното репликация нуклеокапсид образува преминава през клетъчната мембрана, и се покрива superkapsidom пъпки от клетката.

Структура и антигенна структура.

Вирусни частици с размер от 42 до 45 nm (Частици от данн) Имат доста сложна структура и включват ДНК, асоциирана ДНК - полимераза и четири антиген - повърхност (HBs Ag - "Австралийски"), сърцевина или korovsky (НВс Ag или КР Ag), антиген инфекциозност (НВе Ag, откриваем в кръвта в активна репликация на HBV) и най-малко проучен HBx Ag.

Циркулиращите щамове на HBV се различават в антигенната структура на HBs антигена. В неговия състав има общ антиген, който определя кръстосания тип (между подтипове) имунитет и четири специфични за типа антигенни детерминанти и съответно четири подтипа на HBs Ag (и HBV).

Предвид сложната антигенна структура на вируса на хепатит В, за диагностицирането на тази инфекция се използват редица инфекциозни маркери, включително инфекция. антигени (HBs Ag, HBc Ag, HBe Ag) и съответните им антитела (анти-HBs, анти-HBc и анти-HBe).

Важно за определяне на прогнозата и тактиката на лечението на пациенти с хепатит В е отделянето на две качествено различни биологични фази на развитие на HBV - за деление и интегративен. В репликативната фаза (т.е. масова мултипликация на вируса), вирусната ДНК полимераза възпроизвежда HBV ДНК и всички вирусни субкомпоненти и протеини се копират в голям брой. В интегративната фаза на развитие (т.е. когато вирусните частици не се реплицират), генът на HBV се вмъква в генома на хепатоцита. В процеса на интегриране фрагментът, носещ гена, кодиращ антигена на HBs, играе основна роля, поради което по време на тази фаза се получава преобладаващото образуване на HBs Ag. Следователно, биологичните стадии на HBV се различават в спектъра на откриване на инфекциозни маркери. Степента на репликация се характеризира с идентификация HBV ДНК, HBe Ag и (или) анти-HBc-IgM, евентуално - HBs Ag. В етапа на интегриране се доминира HBs Ag, анти-HBe, анти-HBc-IgG.

Хепатит В се разпространява еволюционно естествен и изкуствени начини дистрибуция. За ефективна инфекция е достатъчно да се приложи 0.0000007 ml инфектирана кръв (изкуствени парентерални пътища на инфекция - чрез медицинска манипулация). Сред природните начини - вертикална (майка - потомство) и сексуален контакт (семейство) - (. LM Shlyakhtenko т.н., 1990,1998) "по кръвен път". Прехвърляне резистентни патогени е осигурен във външната среда, вирусът се разпространява чрез контакт с кръв или други телесни течности (слюнка, сперма, съдържанието на назофаринкса, вагината и т.н.). Факторите за прехвърляне могат да бъдат различни предмети за лична хигиена (четки за зъби, бръснещи и маникюрни устройства, луфове, гребени и др.). През последните години се увеличи значението на наркоманиите и сексуалното предаване.

Клинични и патогенетични признаци.

Целевият орган за вируса на хепатит В е черният дроб. Разбихте хепатоцити не са пряко свързани с пряко действие на вируса (не цитопатичен ефект) и с имунни (автоагресивни) гостоприемници реакции, свързани с промяна на клетъчните мембрани вирусни протеини. Автоагресията се осъществява чрез Т-цитотоксични лимфоцити и други убийци, производството на автоантитела срещу чернодробната тъкан. Лезиите на черния дроб могат да бъдат под формата на остри и хронични форми с различна тежест.

Постинфекциозен имунитет дълъг, насочен срещу основния защитен HBs антиген, се причинява от вирус неутрализиращи анти-HBs антитела.

В основата на лабораторната диагностика са ELISA и PCR.

HBs антиген - Първичният и първият маркер на инфекцията с HBV. Неговото елиминиране и появата на анти-HBs-антитела е необходимо условие за възстановяване. Анти НВ - антитела - индикатор за предадената инфекция.

HBc антиген - основен антиген, нуклеокапсиден протеин, открит само в ядрата на хепатоцитите, но отсъстващ в чиста форма в кръвта. Голяма диагностична стойност е определянето в кръвта анти-HBc - IgM. Тези антитела при остър хепатит се откриват по-рано от антитела срещу други вирусни антигени. Анти-HBc-IgM се открива при 100% от пациентите с остър хепатит В, както HBs-позитивни, така и HBs-отрицателни. Анти НВс антитела могат да бъдат единственият маркер на вируса на хепатит В във фаза "прозорец", когато нито антиген на HBs, нито антитела не могат да бъдат открити в кръвта.

Откриването на анти-HBc-IgM се комбинира с откриването на ДНК на вируса и активността на ДНК-полимеразата (т.е. индикатори за продължителна вирусна репликация) и активността на патологичния процес в черния дроб. Анти НВс - IgG е маркерът на пренесената инфекция на HBV.

HBe Ag е инфекциозен антиген, циркулира само когато има антиген на HBs. Неговото присъствие в серума корелира с откриването на вирусна ДНК, полимеразната активност и производството на пълни вирусни частици, т.е. с активна репликация на вируса. Продължителността на циркулацията на антигена на HBe е важен предсказващ признак. Откриването му след два месеца от началото на заболяването е знак за вероятното развитие на хроничен хепатит. В повечето случаи, HBe Ag променя анти-HBe антитела, което е маркер за пълната репликация на вируса на хепатит В.

Важна диагностична информация е методи за откриване на HBV ДНК. В някои случаи, в отсъствието на HBs в кръвта на антигена, както и серологични маркери за вирусна репликация (HBe Ag, анти-HBcor-lgM), продължаващото възпроизвеждане на вируса в черния дроб може да се прецени от резултатите от молекулярната хибридизация на нуклеиновите киселини (МННК) и PCR. Използвайки техниката на PCR, подтипът на антигена на HBs също може да бъде определен.

Специфична профилактика Понастоящем извършва чрез използване на рекомбинантни ваксини ( "Enzheriks В", "В Recombivax" и др.), генетично конструирани Saccharomyces cerevisae дрожди в култури. Рекомбинантният клон на дрожди произвежда повърхностния антиген на HBV. Ефективност - 95%, продължителност - не по-малко от 5 - 6 години. Има трикратна имунизация - веднага след раждането, след 1 - 2 месеца, до края на първата година от живота на детето. За спешна профилактика може да се използва донорен имуноглобулин, съдържащ антитела срещу HBV.

Вирус на хепатит С.

Хепатит С е инфекция, причинена от вируса на хепатит С (HCV). Преди това тази инфекция е означена като "хепатит, нито - А, нито - В, предаван парентерално". HCV вирусът е флавивирусно семейство, съдържащо РНК вирус.

HCV е вирус на черупки със среден размер на вирион от 35-50 nm. Геномът образува едноверижна положителна РНК. Различни гени кодират структурни (капсид, мембрана и черупки) и неструктурни протеини.

Към днешна дата са идентифицирани 6 до 11 генотипа и повече от 80 подвида HCV (Lvov DK, Deryabin PG, 1997). Степента на хомоложност на генотипите е около 65%, подтипове 77 - 79%. Различията в генотипа определят тежестта на заболяването, отговора на лечението, взаимодействието на вируса с гостоприемника.

Клинични и епидемиологични особености.

Епидемиология на вируса на хепатит С прилича епидемиологията на хепатит В. Въпреки относително мек хода, около половината от случаите води до хроничен хепатит, в някои случаи, завършващи с цироза на черния дроб и карцином. Вирусът е по-рядко (в сравнение с HBV), предаван вертикално и сексуално, преобладават парентерални инфекции (особено - наркомани). Обобщената информация за рисковите групи за инфектиране с HBV и HCV е показана. Известни са географски преобладаващи варианти (генотипове) на HCV. В европейската част на Русия преобладава западният генотип в азиатската част - "изток" (близо до китайски и японски).

Понастоящем лабораторно диагностициране на хепатит С се основава на определяне на серумните маркери на инфекция - общата антитяло (анти - HCV) и анти - HCV IgM, и откриване на HCV РНК.

Във всички тестови системи, започващи с тестовите системи от "второ поколение", са включени аминокиселинните последователности на структурния ядро ​​нуклеокапсиден протеин (HCc Ag). Антитела към HCc Ag са най-ранните маркери на HCV инфекцията. За да се увеличи ефективността и специфичността на ELISA, потвърждаващи тестове - рекомбинантно имуноблотиране или Western blotting - се използват за определяне на антитела към различни структурни и неструктурни HCV протеини. Антитела срещу HCV-IgM свидетелстват за репликативната активност на вируса на хепатит С. Намаляването на титрите на IgM антителата показва благоприятен ход на заболяването.

Определяне на HCV РНК PCR метод показва виремия, която може да бъде преходна (остър хепатит с последващо възстановяване), персистиращ (хроничен хепатит) и прекъсване (повторно идентифициране).

Специфична профилактика. В момента се работи за създаване на ваксини.

Хепатит D вирус (HDV).

Хепатит D е инфекция, причинена от HDV, характеризираща се с тежко увреждане на черния дроб. Епидемиологично свързано с хепатит В. Причиняващият агент е дефектен вирус, съдържащ РНК, изолиран само от пациенти, инфектирани с HBV. Дефективността на вируса се крие в пълната му зависимост от HBV, който за него е асистент вирус. Ето защо, хепатит D се получава или като коинфекция (едновременна инфекция с HBV и HDV), или и двете насложена инфекция (HDV наслояване на текущата HBV инфекция, по-често хронична).

Вирусът на хепатит D е сферична частица със среден диаметър 36 nm. Суперкапсидът се състои от HBs Ag и е кодиран от HBV. Вътрешното HD Ag е кодирано HDV. Съгласно структурата на генома, представен чрез пръстенова РНК, HDV припомня вироиди, сега е некласифициран вирус. Хепатит D вирусът е сателитен (сателитен) HBV, разпространението му е свързано с разпространението на HBV.

Клинични и епидемиологични особености.

Най-важното в разпространението са изкуствените начини на разпространение (медицински манипулации). Естествените пътеки са подобни на HBV. Вирусът на хепатит D не може да причини развитието на хепатит без едновременната репликация на HBV. Най-опасната суинфекция, причинена от HBV и HDV, при 60-70% от пациентите с хроничен хепатит от този тип, се наблюдава цироза. При хепатит D е възможна остра и хронична инфекция.

Следните маркери на инфекцията са важни за диагнозата: делта антиген, антитела срещу него от клас IgG (анти-HDV-IgG) и IgM (анти-HDV-IgM), HDV РНК. Делта антиген за ELISA и RIA тестови системи се получава от черния дроб на заразени шимпанзета или генетично инженерни методи (експресия на антигена от рекомбинантни щамове на Е. coli).

При коинфекция в иктеричния период в продължение на две седмици разкриха HDV Ag, RNA вирус, анти-HDV-IgM. Малко по-късно (1 до 2 месеца след появата на жълтеница) се открива анти-HDV IgG. В същото време се откриват маркери за активно възпроизвеждане на HBV (HBs Ag, HBe Ag, анти-HBc-IgM, HBV ДНК).

С суперинфекция В острия период HDV Ag не може да бъде открит или открит в краткосрочен план. В допълнение към HDV-IgM се открива HDV-IgG и при по-високи титри, отколкото при коинфекция. При HDV суперинфекция, нивото на HBs Ag намалява, титрите спадат или HBcor-IgM напълно изчезват. Устойчивото повишаване на HDV антителата е маркер на хроничния HDV хепатит.

Като се има предвид зависимостта на вируса на хепатит D от вируса на хепатит В на базата предотвратяване хепатит делта - превенция на хепатит Б. Специфична профилактика - ваксинация срещу хепатит B - основна мярка за профилактика на хепатит Г.

Вирус на хепатит G.

Хепатитът G се причинява от съдържащ РНК вирус от флавивирусната група. Вирусът се предава парентерално, може да причини остър и хроничен хепатит. Няколко генотипа на HGV са описани. Този вирус има два структурни протеини на обвивката - Е1 и Е2 и пет неструктурни протеини. Маркери на хепатит G разпространени сред населението, дори повече, отколкото - вируса на хепатит С, особено при бъбречна трансплантация, наркомани, хемофилици, хемодиализа и най-често - в носители на вируса на хепатит С

Като метод за лабораторна диагностика често използват PCR - определяне вирус РНК (остър хепатит G в първите шест месеца може да се определи само вРНК) антитяло за идентифициране на белтъка на обвивката Е2 минимум 5 - 6 месеца след инфекцията.

Остър хепатит G става хроничен по-рядко от хепатит С. Устойчивостта на вируса, появата на чернодробна цироза, е свързана с хроничен хепатит G. Хепатит G не е проучен достатъчно досега.

Съвременните идеи за вирусен хепатит се променят бързо, списъкът с вируси се разширява. За новите хепатотропни вируси, чиито ефекти са посочени, трябва да се припишат TTV (ДНК вируси от новото семейство Circinoviridae) и SEN-вирусите.

TTV е вирусен сателит, придружаващ известен вирусен парентерален хепатит. Това е опортюнистичен вирус, който активира имунната недостатъчност (включително ХИВ инфекция). Които висши virusy- тази ДНК -virusy близо до семейството TTV, свързан с кръвопреливане, репликират в хепатоцити, са по-често при пациенти с парентерално вирусен хепатит В и С, са генетично силно променливи.

Хепатит В вирус

Хепатит В вирус (Engl хепатит В вирус, хепатит.) - ДНК-съдържащ вирус от семейство gepadnavirusov, причинителят на хепатит оценки Б. Световната варира от 3 до 6% от хората, заразени с вируса на хепатит В е вирус В. превоз не е задължително придружени от вируса на хепатит но Носителят може зарази други хора.

класификация

Има 8 генотипа на вируса: A, B, C, D, E, F, G, H. Разликите между генотипите са повече от 8%. Генотипи А и D са повсеместни; генотипи С и В са характерни за Югоизточна Азия и Япония. Генотипът Е е преобладаващ главно в Африка. Генотип F е открит сред местното население на Южна Америка и Аляска. Генотипът G се среща спорадично в различни части на света, особено в Съединените американски щати и във Франция. Генотипи Е и G се характеризират с ниска вариабилност в последователността на нуклеотидите в генома, в сравнение с други генотипове.

Генотипите на вируса на хепатит В могат да имат различни биологични свойства. Неотдавна се отдава голямо значение на генотипа на вируса в клиничните аспекти на хода на вирусната инфекция, както и на чувствителността към антивирусните лекарства. Досега е установено, че инфекцията, причинена от вируса на хепатит В от генотипове В и С, корелира с увреждане на черния дроб; и инфекцията, причинена от вируса на хепатит В от генотип А, е ефективно излекувана чрез терапевтични методи, използващи интерферон

Структурата на вирусните частици

Vyrion (вирус извън клетката гостоприемник) се състои от нуклеопротеин, капсид и суперкапсид. Капсидът е икозаедър с размер 28 nm, вътре в който е ДНК на вируса (нуклеопротеин). Структурата на капсида включва основния протеин на ядрото (HBcAg - от "Основния антиген на хепатит В"). Суперкапсидът е липидна мембрана, в която са вградени молекулите на външния слой протеин - повърхностен антиген (HBsAg - от повърхностния антиген на хепатит В). Диаметърът на вирусната частица е 42 nm.

Структура на генома

Геномът на вируса на хепатит В е една двойно верижна кръгова ДНК с дължина около 3200 нуклеотиди (дължината на генома е различна за различните изолати). Една от веригите ("плюс-верига") на ДНК е по-къса от другата (дължината му е 1700-2800 нуклеотиди). Втората верига също не е затворена и полимеразна молекула (Р) е ковалентно прикрепена към нейния 5'-край.

В вирусния геном са намерени 4 гени: S, C, P, X, кодиращи HBsAg, HBcAg, полимераза и протеинов регулатор на генната експресия. В допълнение, съществуват регулаторни ДНК последователности, отговорни за синтеза на протеини и репликация на вируса. Гените се припокриват, което води до малък размер на генома.

Вирусна репликация

Въпреки факта, че вирусът на хепатит В е ДНК-съдържащ вирус, в неговия жизнен цикъл има етап на РНК. След като вирусът навлезе в клетката, вирусната ДНК се придвижва до клетъчното ядро ​​и се транскрибира, за да се образува прегенна РНК с пълна дължина с три по-малки иРНК. Синтезираните РНК се преместват в цитоплазмата, където транслацията на тРНК се преобразува и прегенното РНК, заедно с полимеразата, се пакетират в протеиновата обвивка. Хепатит В вирусната полимераза е способна на обратна транскрипция, а на матрицата на прегенномната РНК се синтезира отрицателна минус верига и плюс веригата на матрицата.

В допълнение, геномът на вируса може да бъде изцяло или частично интегриран в генома на хепатоцита. В този случай генът на хепатоцитите може да се повреди, което води до рак на черния дроб.

предотвратяване

Повърхностният HBsAg антиген, споменат по-горе, който се намира във външната обвивка, се използва за получаване на високоефективна превантивна ваксина.

Вирусен хепатит В

Според оценките на Световната здравна организация (СЗО) повече от 2 милиарда души, живеещи сега, са заразени с вируса на хепатит В, от които около 300 милиона души в момента имат остър или хроничен хепатит В. Повечето от тези хора ще се възстановят от самия хепатит В, след което ще получат имунитет през целия живот срещу вируса, но някои от тях очакват тежки промени в черния дроб, които в крайна сметка могат да причинят заболявания като цироза и рак.

В тази статия ще разясним подробно за хепатит Б - какъв вид болест е, колко опасна е и дали има ефективни възможности за нейното лечение и превенция.

Съдържание на статията:

Хепатит В вирус

Причиняващият агент на хепатит В е доста голям вирус с приблизително 42 нанометра в диаметър. Причиняващият агент засяга до 6% от всички хора, живеещи на Земята. HBV (вирусът на хепатит В) не винаги причинява чернодробно заболяване, но инфектираните хора във всеки случай са източник на инфекция.

Структурата на вируса на хепатит В

HBV е вирус, съдържащ ДНК. Двойна нишка от ДНК, която носи генетична информация, е затворена в капсид - гъста белтъчна обвивка. Капсидът има форма на редовен дентагон и се състои от основния протеин на ядрото - HBcAg (основен антиген на хепатит B - ядрен антиген на хепатит В). ДНК на вируса заедно с капсида, специалните ензими, необходими за размножаването на вирусната форма нуклеокапсид.

Над нуклеокапсида е мембрана на липидите - суперкапсид. Допълнителни липидни молекули разположени включване superkapsida протеин - HBsAg (хепатит В повърхностен антиген - хепатит В повърхностен антиген), които са известни като "австралийски антиген". Повърхностен антиген е била открита през 1964 г. от американския лекар и вирусолог Барух Самуел Блумберг преди откриването на самия вирус, и за дълго време изигра решаваща роля при диагностициране на хепатит В. В допълнение към състава на обвивката на вируса включва polialbumin, което е необходимо за прикрепване на вируса на хепатоцитите - ал.

Геномът на вируса

Геномът е агрегатът на всички гени на определен организъм, докато генът е последователност от нуклеотиди в ДНК или РНК молекула. Общо 4 нуклеотида участват в изграждането на ДНК и тяхната комбинация кодира тези или други характеристики на тялото. Геномът на HBV е една пръстеновидна двойноверижна ДНК молекула, като една от веригите е по-къса от другата. Към свободния край на по-дългата верига е прикрепена полимеразна молекула - ензим, който участва в създаването на нови ДНК молекули.

В генома на вируса на хепатит В се откриват 4 основни гена и малки нуклеотидни последователности, които кодират прости протеини. Сред известните понастоящем гени на вируса на хепатит В са:

ген S, който кодира белтъчния HBsAg и неговите варианти;

генът С се образува от 185 аминокиселини, които носят информация за HBcAg;

генът Р има дължина от около 850 нуклеотида и е отговорен за образуването на ДНК полимераза;

генът X кодира протеинов регулатор на генната експресия. Генната експресия е процесът на предаване на информация от ген към специфичен носител - РНК или протеин.

Геномът се характеризира с висока честота на мутации, която е около 10 пъти по-висока, отколкото при другите вируси, съдържащи ДНК.

Вирусна репликация

Репликацията на вируса е неговата самостоятелна репликация, която се случва с помощта на генетичния материал и ресурсите на клетката гостоприемник. Това е сложен процес, който за HBV изглежда така:

Микрограф на вируса на хепатит В

Вирусът се прикрепя към чернодробната клетка - хепатоцита и прониква вътре, като губи своя плик.

ДНК на вируса прониква в ядрото на хепатоцита, където под влияние на гостоприемни ензими се превръща в ковалентно затворен пръстен.

В ядрото се формират четири mRNA-матрични РНК, които съхраняват основната информация от вирусния геном. Три от тях се използват като шаблони за конструирането на различни протеини, а четвъртият се връща в цитоплазмата, където той кодира шаблон за ДНК полимеразата, HBcAg и HBsAg протеините.

Полимеразата се свързва с тРНК, образувайки нуклеокапсид, след което иРНК служи като шаблон за образуване на нови ДНК молекули на вируса.

В ендоплазмения ретикулум, вирионът се сглобява, след което напуска клетката и удря съседната клетка.

Интересното е, че когато вирусът се умножи, вероятно няма да повреди приемната клетка, за която ще говорим малко по-късно.

Генотипове на HBV

Генотипът е колекция от всички гени на определен организъм. Вирусът на хепатит В описва 10 такива генотипа, които се различават един от друг с не по-малко от 8%. Те са обозначени с латински букви от А до J. Генотипите на вируса имат различни свойства и влияят върху хода на заболяването и ефективността на лечението. В Русия в преобладаващото мнозинство от случаите се регистрира генотипът D на хепатит В, генотипът А и дори по-рядко генотипът С, който най-често се регистрира сред местните жители на Чукотка. В допълнение, поради високата честота на мутациите има форми в тялото, които не са много различни в своя набор от нуклеотиди - подтипове, както и смесени форми, едновременно носещи информация за различни генотипове.

Стабилност на HBV спрямо факторите на околната среда

Вирусът на хепатит В е много устойчив на въздействието на околната среда. Установено е, че при температура 25-35 ° C, HBV може да се запази на бръснача и края на иглата до няколко седмици. В кръвния серум патогенът на хепатит В запазва инфекциозните си свойства до 6 месеца и при температура от -20 ° C до 15 години.

В разтвора на хлорамин вирусът остава активен до 2 часа, а във формалин разтвор - до една седмица. В допълнение, HBV е резистентен на ултравиолетова радиация.

Но съществуват методи, които могат да се справят с причинителя на хепатит Б. Етиловият алкохол инактивира вируса след 2 минути и в автоклав при 120 ° C - след 5 минути. При кипене, вирусът се деактивира частично след 1-2 минути и след 20 минути напълно се отстранява.

HBV е слабо култивиран върху клетъчна култура, така че възможностите за неговото изследване са много ограничени.

Как възниква инфекцията и какво се случва в тялото?

Хепатит В вирус много заразна. Има мнение, че HBV е 100 пъти по-инфекциозен от ХИВ и хепатит С. Като се има предвид имунитетът му към факторите на околната среда, рискът обяснява защо до 30% от хората имат серологични признаци, че вече имат инфекция. Нека се опитаме да разберем какви процеси се появяват в организма след въвеждането на вируса.

Как се получава инфекцията?

Вирусът се съдържа в почти всички биологични течности организми, включително кръв, слюнка, кърма, сперма, вагинална секреция, сълзи, урина и жлъчка. Теоретично, инфекция може да възникне при контакт с която и да е от течностите им, но на практика кръвта, сперматозоидите и вагиналното отделяне играят решаваща роля.

Инфекцията може да се случи по изкуствен и естествен начин:

Незащитени полови сношения са един от начините за предаване на вируса на хепатит В.

Изкуственият път включва инфекция с кръвопреливане, използване на недостатъчно стерилизиран инструмент в лечебните заведения, инжекции с една спринцовка от наркомани.

Естественият начин на инфекция се осъществява по време на незащитено сношение, по време на раждане и при контакт с заразена кръв в ежедневието, например с помощта на маникюрни инструменти или бръсначи.
Вирусът не се предава чрез целуване и прегръдка, използвайки обикновени ястия, в басейна, кърменето и обикновените домашни контакти.

Статистиките за инфекции от механизмите за предаване до голяма степен зависят от региона на света и икономическите условия. В развиващите се региони повечето инфекции протичат естествено и засягат голям брой деца, докато в развитите страни инфекцията играе важна роля при съвместната употреба на наркотици. При 30% от пациентите не е възможно да се идентифицира фактор, допринасящ за инфекцията, което вероятно се дължи на нежеланието на пациента да докладва някои факти от биографията му.

Патогенеза на увреждане на черния дроб

Веднъж по един или друг начин в човешката кръв, в черния дроб влизат вируси с кръвен поток. Изследванията върху животни са показали, че самият вирус по време на жизнения му цикъл вероятно не причинява увреждане на чернодробните клетки. Причината за нейното увреждане е предполагаемо имунните процеси, които се появяват в реакцията на тялото срещу инвазията. В същото време степента на имунната реакция зависи от редица фактори, включително генотипа на вируса на хепатит В, инфектиращата доза, механизма на инфекцията и възрастта на пациента.

Приблизителният механизъм на увреждане на черния дроб може да изглежда така. Когато вирусът навлезе в кръвообращението, В и Т-лимфоцитите се активират в организма, започва производството на имуноглобулини. Комплекси от антиген-антитяло с ядрения протеин на вируса на HBcAg се отлагат върху повърхността на хепатоцитната мембрана. Чернодробните клетки, маркирани по този начин, са погрешно атакувани от собствените им имунни клетки на CD8 + T-убийци. По този начин се развива хепатитът. Липсата на пряко вредно действие потвърждава факта, че асимптоматични носители на инфекция не причиняват увреждане на черния дроб.

Клетките на черния дроб, които са под постоянно ударение, постепенно умират и се заместват от съединителната тъкан. Този процес се нарича фиброза. В резултат на фиброзния процес се образува структура в черния дроб - септа, която служи като вид ограда за хепатоцитите, заобиколени от тях. Срещат се в околната среда, чернодробните клетки губят кислород и хранителни вещества и губят способността си да се възпроизвеждат. В резултат на това тялото губи своята основна способност - самолечение, и постепенно губи своите функции. Така се развива цироза.

За щастие човешкият имунитет в повечето случаи се справя с инфекцията и я унищожава, дори преди да настъпят такива промени в тялото.

Колко хора живеят с хепатит В и какви трудности срещат в статията "Как и колко хора живеят с хепатит В".

Варианти на курса на хепатит В

Вариантите на инфекция по време на инфекция с вируса на хепатит В са много разнообразни. След въвеждането на вируса в тялото, той се възпроизвежда в рамките на 2-6 месеца в черния дроб, докато количеството достигне определено ниво, при което се развива остър хепатит В. Остра форма хепатит В в 30% от случаите придружен от жълтеница, в повечето случаи няма ясна симптоматика.

Остър хепатит В има три резултата:

Спонтанно възстановяванев повече от 90% от случаите.

Фулминантният хепатит е 0,5%. Фулминантната форма на хепатит е изключително тежко чернодробно увреждане, придружено от бързо развитие на чернодробна недостатъчност, което води до смъртоносен изход в около 60% от случаите.

Преход към хроничната форма - 5-10%. Тази опция е характерна за хора с отслабен имунитет и комбинация от HIV инфекция или друг хепатит.

Хроничният хепатит от своя страна може да доведе до спонтанно възстановяване с вероятност от 1-2% или образуване на чернодробна цироза при около 20% от пациентите с СНВ. До 15% от пациентите с цироза на черния дроб впоследствие ще бъдат диагностицирани с хепатоцелуларен карцином - първичен рак на черния дроб. Всеки трети пациент с хронична инфекция обаче изобщо няма симптоми на чернодробно увреждане и те се считат за здрави носители на вируса.

По този начин, инфекцията, причинена от вируса на хепатит В, често се изплъзва от вниманието на лекарите, тъй като или изобщо не се проявява, или се извършва с достатъчно износена клиника. При всеки вариант на ток болни са инфекциозни за сътрудници. Повече информация за формите на заболяването в статията "Хроничен вирусен хепатит В".

Има интересна зависимост от хода на инфекцията по възраст: колкото по-млад е пациентът, толкова по-голям е рискът от хроникиране на процеса. До 95% от възрастните самостоятелно и без каквото и да е лечение се отърват от болестта, докато при новородени тази цифра не надвишава 5%. Ето защо важно е да ваксинирате децата веднага след раждането.

Едновременна инфекция с хепатит D (делта)

Хепатит Д вирус (HDV) е сателитен вирус, т.е. микроорганизъм, който може да се размножава само в присъствието на първичен патоген. Хепатитният делта вирус може да създаде протеини от неговата обвивка изключително в присъствието на вирус на хепатит B. Тъй като програмите за ваксинация се въвеждат от хепатит В, броят на съобщените случаи на HDV инфекция бързо намалява. Днес смесена инфекция с HBV / HDV се наблюдава главно в Средиземноморието, Централна Африка и Южна Америка. В Русия официалните статистически данни за хепатит D не се поддържат. Въз основа на наличните данни може да се приеме, че вирусът засяга по-малко от 5% от носителите на HBV. Присъединяването към HBV инфекция с вируса на хепатит D значително влошава курса му.

В човешкото тяло HDV инфекцията се извършва в две форми:

Коинфекция на HBV / HDV - състояние, при което и двата вируса участват в инфекциозния процес. Това води до тежък ход на остър хепатит, понякога с тежка чернодробна недостатъчност и повишен риск от фатален изход, но рядко води до хроничен ход.

Суперинфекция с HDV вирус - състояние, при което на фона на вече съществуващия инфекциозен процес, причинен от вируса на хепатит В, HDV е свързан с него и поема водеща роля в него. Това води до появата на симптоми в предишни асимптомни варианти на остър хепатит или до обостряне на хронични. В този случай е характерно хронизиране с активен ход на инфекция и ранно образуване на цироза и първичен рак на черния дроб.

СЗО не съветва за лечението на тази болест, планирайки да се справи с нея, за да подобри наличието на ваксинация срещу хепатит В.

Хепатитният делта вирус може да създаде протеини от неговата обвивка изключително в присъствието на вируса на хепатит В.

Предотвратяване и лечение на вирусен хепатит В

Хепатит B и неговите последици всяка година причинява смъртта на 4 милиона души на планетата, което е особено важно за най-слабо развитите страни в Африка и Югоизточна Азия, където има по-малка наличност на елементарни, диагностика, лечение и профилактика. Особена опасност в тези региони е големият брой пациенти в ранна детска възраст. Основните усилия на Световната здравна организация, която има за цел да защити човечеството от вирусен хепатит през 2030 г., насочени към подобряване на достъпа до здравни грижи в най-бедните региони, развитието на ефективни лечения и широкото въвеждане мерките за предотвратяване на инфекция.

Лечение на хепатит В

Инфекцията, причинена от вируса на хепатит В, всъщност не винаги изисква лечение и в повечето случаи се решава независимо. Антивирусната терапия е необходима в по-малко от 1% от случаите остър хепатит В при възрастни - пациенти с тежък отслабен имунитет и в случай на много агресивен ход на заболяването.

В същото време може да се наложи лечение за хронична инфекция, за да се спрат чернодробните промени и да се предотврати развитието на цирозата и първичния рак.

Независимо от генотипа на вируса и използваното лекарство, курсът на лечение трае от 6 месеца до една година.

Нито едно от съществуващите в момента на статията препарати, които не са в състояние да гарантира, за да се отърве от тялото на вируса, но има и медикаменти, които могат да спрат неговото възпроизвеждане и по този начин намаляват риска от необратими изменения в черния дроб. Те включват няколко директни антивирусни лекарства и пегилирани интерферони.

Антивирусните лекарства с директно действие, за разлика от интерфероните, са по-добре поносими от пациентите, но почти никога не водят до сероконверсия - изчезването на маркерите за инфекция. Това означава, че въпреки факта, че намаляват съдържанието на вируса в кръвта (вирусен товар), лечението всъщност остава чисто симптоматично.

Интерфероните се характеризират с висок процент на сериозни нежелани реакции, но понякога могат да доведат до сероконверсия, т.е. всъщност да се отървете от инфекцията. Интересното е, че ефективността на лечението с интерферон се влияе от генотипа на вируса. По този начин тяхното използване при генотип А в 37% от случаите съпроводено със стабилни сероконверсия на вирусната репликация маркери докато генотип D, който е най-разпространеният в Русия, тази цифра не надвишава 6%. Прочетете повече за това как се лекува хепатит В съгласно официалните клинични протоколи в специален материал.

При условия, при които няма достатъчно ефективно лечение, мерките за предотвратяване на заболяванията излизат на преден план.

Предотвратяване на вирусния хепатит В

Ваксината срещу хепатит В е изобретена през 1982 г., което е пробив в борбата срещу тази опасна инфекция. Ваксината може да предотврати заболяването с вероятност от 95%. Имунитетът след ваксинацията се запазва най-малко 20 години, а вероятно и по-дълго - докато няма достатъчно данни, за да се потвърди запазването му. В Русия ваксинацията срещу хепатит В е влязла в схемата за ваксинация през 1996 г. и се прилага за всички новородени и за хора в риск, включително медицински работници, военен персонал и аварийни служби.

Как да не получите хепатит В? Ваксината предотвратява заболяването с вероятност от 95%

Повтарящата се ваксинация не е придружена от подобрение на прогнозата и понастоящем не се препоръчва. През 35-те години, изминали от изобретяването на ваксината, тя получи повече от един милиард души, които действително се отървете от риска от смърт от тежките последици от хепатит В. Най-важното е, че се ваксинират децата, когато инфекцията е особено опасно.

По-голямата част от населението на света, от тези, които са родени преди повсеместното въвеждане на ваксината, нямат изкуствен имунитет, но може до известна степен да намали вероятността от тяхната инфекция, при спазване на природните правила за хигиена в дома, водещи здравословен начин на живот и поддържане на интимна връзка с единствената здравословна партньор. Тези елементарни неща могат да бъдат наблюдавани от всички, а вероятността за инфекция в този случай се намалява с десетки пъти.

Хепатит В остава глобален здравен проблем, като потенциално животозастрашаваща инфекция. Основната опасност се крие във факта, че повечето пациенти не правят оплаквания по време на острия период на заболяването. Това важи особено за деца, които имат инфекция, която често става хронична. В същото време човечеството вече разполага със средства, които могат да се справят с по-нататъшното разпространение на това коварно заболяване и СЗО има за цел да намали броя на новите случаи на инфекция с 90% до 2030 г.

Микробиология на вируса на хепатит В

Вирусният хепатит В е широко разпространен във всички страни по света. Болестта е изключително инфекциозна, годишно убива стотици хиляди пациенти, е огромен медицински и социален проблем. Хепатит В вирус (HBV) засяга главно черния дроб. Цирозата на органа и хепатоцелуларния карцином представляват огромни усложнения на болестта.

Резервоарът и източник на инфекция са пациенти с остър и хроничен хепатит В, които се срещат в субклинична (асимптоматична) форма. Инфекциозният потенциал на вируса на хепатит В (инфекциозност) е 100 пъти по-висок от вируса на човешката имунна недостатъчност. Той има изразена способност за мутации, висока устойчивост и канцерогенност. Вируси в големи количества се откриват в кръвта и други телесни течности, което води до продължителна виремия.

Фиг. 1. Цироза на черния дроб - страхотно усложнение на хепатит В.

История на откритието

През 1962 г. - 1964 г. Б. Блумберг (американски лекар биохимик, учен) в изследване на кръвен серум аборигени (аборигените) намираше необичайно протеин - pretsepitiruyuschy антиген, свързан с вирусен хепатит (по-късно наречен австралийски антиген), за която през 1976 г. е награден с Нобелова награда.

През 1968 г. AM Prince открива този протеин в човешкия кръвен серум, който е в инкубационния период на хепатит, който се развива в резултат на кръвопреливане.

През 1970 г. Д. Дейн намерен под електронен микроскоп малки сферични оформени частици (Частици), които са се оказали предизвика инфекциозен хепатит - хепатит В. Първата ваксина срещу хепатит В е разработена през 1977 г. в Съединените щати.

Фиг. 2. Барух Блумберг (1925-2010), първо свързан австралийския антиген от вируса на хепатит В (не е избрана в даден момент), която служи като стимул за развитието на ефективна ваксина.

Таксономия на патогена

Принадлежащи към вируса на хепатит B:

  • Семейство Hepadnaviridae.
  • вид
  • Вид на вируса на хепатит В

Структурата на генома съдържа дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК).

Фиг. 3. HVV вирионите имат закръглена форма, приличаща на гранули.

Морфология на HBV

HBV е най-малкият вирус. Тя се представя от 3 форми:

  • Дейнските частици (вириони) притежават антигенни свойства и показват изразена инфекциозност. Те имат сферична форма. Диаметърът е 42 - 47 nm. Заобиколен от двойна липидна протеинова мембрана. Ядрото съдържа ДНК и ДНК-зависима полимераза. Имате тропизъм за чернодробната тъкан.
  • Често в кръвта се откриват серумни частици, които не проявяват инфекциозни свойства. Те нямат ядро. Някои от тях имат сферична форма (диаметър 22 nm), Други - нишковидна форма (размер 22 х 50-230 nm). При голямо увеличение се вижда напречната им структура. Частиците се образуват от сегментите на повърхностния антиген (HBsAg) и се произвеждат в излишък при репликирането на вируси.

Фиг. 4. На снимката, нуклеокапсидите (NK) и частиците, образувани от сегменти на повърхностния (австралийски) антиген (HBsAg).

Структурата на вируса на хепатит В

HBV се състои от нуклеокапсид, заобиколен от външна мембрана. Има сферична форма. Диаметърът му е от 40 до 48 nm.

Супербапсид HBV

Външната обвивка на вируса (суперкапсид) се състои от липиди. Тя съдържа три гликопротеин или повърхностен антиген, включващ най-активно, произведени от S-протеин, известен като HBsAg (повърхностен "Австралийски" антиген) има повърхностни шипове. HBsAg при болестта се произвежда в огромни количества. Неговите фрагменти - сферични и филаментозни частици присъстват в кръвта дори при отсъствие на вириони в кръвта.

Capsid HBV

Капсидът има формата на икозаедър, състоящ се от 180 капсумери (структурни белтъчни субединици). Диаметърът му е 27 nm. Нуклеокапсидът съдържа ДНК и прикрепена ДНК полимераза (обратна транскриптаза) и протеин киназа.

Геномът е заобиколен от основен протеин-антиген HBcAg (сърцевиден антиген). Структурата на вирион също ядрен антиген HBcAg и секретира част от HBeAg (антиген инфекциозност), който се освобождава в кръвта на вирусната репликация и слабо познати антиген HBxAg.

Фиг. 5. Диаграма на структурата на вируса на хепатит В. 1 - ДНК полимераза. 2 - ДНК. 3 - ядрен антиген HBcAg. 4 - ядрен антиген HBeAg. 5 - повърхностен антиген на HBsAg и неговите фрагменти (сегменти) под формата на сферична и нишкова форма.

HBV ДНК

ДНК молекулата има пръстеновидна форма, двойна верига: една верига е пълна (-) резба, втората е с по-къса дължина (по-къса от 20-30%) - (+) резба. Дългата нишка съдържа около 3200 нуклеотида, молекула на полимеразата е прикрепена към него. Кратката нишка съдържа 1700-2800 нуклеотида.

Регулаторните ДНК последователности съответстват на репликацията на вирусните частици и синтеза на протеини. Генът S на ДНК кодира HBsAg, C-HBcAg ген, Р-полимеразен ген, X-протеин ген-регулатор на генната експресия.

Фиг. 6. На снимката отляво има вирусни частици, на външен вид, наподобяващи гранули. Външните черупки на нуклеокапсидите са ясно видими. В 2 от тях външната обвивка отсъства (означена със стрелки). В снимката вдясно, върху външната обвивка на вирусите, са ясно видими формации, приличащи на тръни.

Вирусна репликация

Репликацията на HBV (възпроизвеждане) се среща в чернодробните клетки - хепатоцити. По време на този процес в цитоплазмата се образува огромно количество HBsAg. Белтъкът влиза в кръвта, който се фиксира чрез методи на лабораторна диагностика. По-малко интензивни вируси се реплицират в клетките на панкреаса, бъбреците, лимфоцитите и костния мозък. HBcAg в серума практически не се открива. Те са локализирани в ядрата на клетките. HBeAg (субединицата HBcAg) прониква в кръвта. Неговото откриване показва активна репликация на вирусите и тяхната висока устойчивост. Репликацията на вируса на хепатит В е показана на фигурата по-долу.

Фиг. 7. Възпроизвеждане на вируса на хепатит В.

1 - проникване на вируса в цитоплазмата на клетката. 2 - завършване на непълната верига на ДНК генома и образуване на пълна ДНК с двойна верига. 3 - зреене на генома и неговото проникване в ядрото на клетката. 4 - основна клетъчна ДНК-зависима РНК полимераза започва да произвежда различни иРНК (необходим за синтеза на протеини) и РНК pregenom (матрица за репликацията на вирусния геном). 5 - Трансфер на тРНК в цитоплазмата на клетката и пренасянето й до образуването на протеини на вируса. Събиране на сърцевидни протеини на вируса около прегенума. Синтез на (-) ДНК нишки върху шаблона на прегенома под влияние на РНК-зависима ДНК полимераза. 6 - образуване на (+) ДНК нишки. 7 - образуване на плика на вириона. Добивът на вириона от клетката чрез екзоцитоза.

Антигени на вируса на хепатит В

Антигените са чужди протеини, при поглъщане, които причиняват образуването на антитела. В ролята на антигените на вируса на хепатит В, австралийският антиген (повърхностен антиген) на HBsAg и двата ядрени антигени HBcAg и HBeAg действат.

Австралийски антиген (повърхностен) HBsAg

Австралийският антиген е открит от американския учен Барух Блумбърг през 1964 г. Австралийски (старо име), той е кръстен, защото е открит за пръв път в кръвния серум на австралийски роден. HBsAg е част superkapsida, произведени с болестта в големи количества от края на инкубационния период, записани в периода на жълтеница и в повечето случаи само изчезва по време на възстановяването. Неговите сегменти под формата на сферични и влакнести частици, присъстващи в кръвта дори в отсъствието на вириони в кръвта не са инфекциозни свойства.

  • Повърхностният антиген се състои от гликопротеин и липид. Неговите частици разграничават 3 протеина (pre-S1, pre-S2 и S), въглехидратните и липидните компоненти. Съществува и рецептор, чувствителен към полимеразния албумин, който подпомага проникването на вируса в клетката.
  • HBsAg се адсорбира върху мембраните на хепатоцитите, има много от тях в кръвта, те се намират в урината, спермата и слюнката на болни и здрави носители на антигени.
  • Австралийският антиген има относително ниска имуногенност. Той е в състояние да упорства упорито в тялото на пациента.
  • HBsAg е резистентен на детергенти (повърхностноактивни вещества), включително протеази (протеолитични ензими).
  • Има няколко подтипа на австралийския антиген (ayw, ayr, adr и adw). Разпределението им е различно в различните територии, което може да служи като относителен епидемиологичен маркер на вирусния хепатит В.

HBcAg (HBcorAg)

HBc антиген се локализира в ядрата на хепатоцитите. Това е нуклеопротеин. Неговата секретирана част е HBeAg, която се образува по време на процеса на трансформиране на протеиновия прекор в структурно протеиново ядро. Той се намира в чернодробните биопати, не се отделя в кръвта. Той има изразена имуногенност. Това е маркер на вирусната репликация. Тя се разкрива чрез метода ELISA.

HBeAg

Антигенът на HBe е ядрен антиген. Това е протеин. Има имуногенност. Намирането му в серума показва инфективност. Неговото високо съдържание в кръвта корелира с повишеното ниво на частиците на Dane и високия титър на антигена на HBs. За откриването на HbeAg може да се направи само чрез ELISA в цитоплазмата на чернодробните клетки. RIA Hbe антиген при болестта се открива в серума в 100% от случаите. Откриването на антитела срещу HBsAg в някои случаи показва началото на стадия на възстановяване на пациента.

HVxAg

HBx антиген днес е слабо разбран. Смята се, че тя играе роля в репликацията на вирусите и развитието на хепатоцелуларен карцином - първичен злокачествен тумор на черния дроб (рак на черния дроб).

Фиг. 8. На снимката вирусовете на HBV са сферични под формата на гранули и частици, които не проявяват инфекциозни свойства, сферични и нишковидни (HbsAg).

Генотипът на вируса на хепатит В

Понастоящем разпределени 10 генотипове на вируса на хепатит В: А, В, С, D, Е, F, G, Н, I и J. тяхното определение помага да се определи връзката между източника на инфекцията и пациентите, като генотипове имат различно географско разпределение. Генотипите се различават една от друга в нуклеотидната последователност със средно 8%. Генотипите A, B, C и D са най-често срещаните и изследвани.

  • Генотипите на HBV А и D са повсеместни.
  • Генотипът А е най-разпространен в Европа, Русия, Югоизточна Азия, Филипините и Африка. Подтип A1 - в Африка, Азия и Филипините, А2 - Европа и Съединените щати.
  • Генотип В и С е често срещан в Япония и Югоизточна Азия.
  • Генотипът D е често срещан в Близкия изток, Индия и Средиземноморския регион.
  • Генотипът Е е често срещан в държавите от Африка на юг от Сахара.
  • Генотипът F е често срещан в Аляска, в Южна и Централна Америка
  • Генотип G възниква под формата на спорадични случаи в Германия, Франция и Съединените щати.

Различните генотипове на вирусите реагират различно на лечението, имат различни ефекти върху черния дроб и продължителността на заболяването. Така че хепатит В, причинен от вируси от генотип В и С, често се среща при увреждане на черния дроб, генотип А - е добре излекуван от антивирусни лекарства.

Фиг. 9. Жълтеница при пациент с хепатит.

стабилност

Вирусът на хепатит В е много устойчив:

  • Той остава жизнеспособен за 4 седмици на различни повърхности и в суха кръв върху дрехите.
  • Около 5 часа остават активни, когато са изложени на хлороформ и етер, 18 часа - когато са изложени на киселини (рН 2,3).
  • Издържа на многократно замразяване и размразяване. Той запазва активността си до 7 дни, когато е изсушен при 25 ° С.
  • Вирусите се инактивират само след 10 часа от момента на излагане t около 60, след 10-20 минути от момента на кипене, след 1 час от момента на третиране със суха топлина.
  • При излагане на съвременните дезинфектанти вирусът се инактивира след 60 минути.
  • На оборудването и медицинското оборудване вирусите продължават да съществуват няколко дни и дори седмици. В спринцовките, заразени с заразена кръв, ДНК на вируса продължава до 8 месеца.
  • HBsAg не се унищожава на бръснарски ножчета, маникюрни устройства, марля, памучна вата, бельо, салфетки и кърпи до 6 месеца.

Killing вирус автоклав в продължение на 45 минути при около 120 тон, суха топлинна стерилизация в продължение на 1 час при около 180 тона на кипене в продължение на 30 минути, се накисва в продължение на 10 часа при около 60 тона.

Вирусът се унищожава в алкални среди. Пероксидът на водород, формалин, хлорамин и фенол са вредни за HBV.

Фиг. 10. Асцит с цироза на черния дроб. Няколко кръвоизливи могат да се видят на кожата.

Патогенезата на хепатит В

При поглъщане вирусът се фиксира върху клетъчната мембрана. Освен това тя прониква в клетката, където се извършва нейното възпроизвеждане. Поражението на чернодробните клетки се проявява не в резултат на прякото цитопатично действие на патогена, а в резултат на ефекта на цитотоксичните имунни комплекси, включващи HLA (комплекс за хистосъвместимост). Имунните комплекси (IR) се формират в резултат на взаимодействието на вируса и антителата (HbsAg + AT). Те са насочени както към извънклетъчно разположени вируси, така и към заразени чернодробни клетки.

Смъртта на чернодробните клетки води до дистрофия на органи и до развитие на некротични промени. Патологичният процес се развива в центровете на чернодробните лоболи и перипортални. С течение на времето, фиброза на органа и увреждане на жлъчните пътища, което води до развитие на холестаза - намаляване на приема на жлъчката в 12-и-дебелото черво.

Активирането на про-оксидант и инхибирането на антиоксидантните процеси води до подуване и подуване на чернодробните клетки, промяна в тяхното рН, нарушение на процесите на окислително фосфорилиране.

Сходство вирусен антиген с човешки хистосъвместимост антигени система води до автоимунно ( "система") реакции, тиреоидит, синдром на Сьогрен, идиопатична тромбоцитопенична пурпура, гломерулонефрит, ревматоиден артрит и други автоимунни заболявания усложнява реакция развива в резултат на разрушаване на чернодробните клетки..

Мощният хуморален и клетъчен имунитет в 90% от случаите води до възстановяване. При слабата клетъчна връзка на имунната система, процесът придобива хроничен ход.

Фиг. 11. Мастна дегенерация на черния дроб с хепатит.

Имунитет срещу хепатит В

Постинфекциозният имунитет при хепатит В е интензивен и продължителен, не е изключен за цял живот. Повтарящите се случаи на болестта са изключително редки. Типът имунитет е хуморален.

Фиг. 12. На снимката хепатоцелуларният карцином е огромно усложнение на вирусния хепатит.